含吡啶环的1,3,4-噁二唑衍生物的合成及生物活性研究

依据生物电子等排原理,在分子中同时引入吡啶环和1,3,4-噁二唑杂环合成了5-(3-吡啶基或4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑2-硫乙酸胺类化合物,用¹HNMR,IR,质谱和元素分析对其结构进行了表征.离体试验表明,化合物B1-5小麦赤霉病菌和苹果轮纹病菌的抑制率分别为30%和42%,化合物B1-6对苹果轮纹病菌的抑制率为38%.除草活性实验结果表明,化合物B1-6对油菜和稗草具有较高的抑制作用.     

1,3,4-噁二唑和1,3,4-噻二唑衍生物的设计、合成和生物活性研究

为了寻求新型抗肿瘤药物,设计并合成了一系列新型1,3,4-噁二唑和1,3,4-噻二唑衍生物,对这些化合物在人类四种癌细胞:B-16(皮肤黑色素瘤细胞)、PC-3(人前列腺癌细胞)、U87(人原发性胶质母细胞瘤细胞)和A549(人非小细胞肺癌细胞)进行抗肿瘤活性评价.结果显示部分化合物具有较好的抗肿瘤活性,尤其是5-{6-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-2-甲基嘧啶-4-基氨基}-[1,3,4-噻二唑-2-羧酸(2-甲氧基苯基)酰胺(8b)和5-{6-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-2-甲基嘧啶-4-基氨基}-[1,3,4-噻二唑-2-羧酸(4-甲氧基苯基)酰胺(8c),对四种癌细胞都显示出较高的抗肿瘤活性,其抑制活性均优于阳性对照达沙替尼.随后对这类化合物抑制肿瘤的可能靶点开展了进一步研究.     

手性1,3,4-噁二唑硫醚衍生物的合成

以5-取代-2-巯基-1,3,4-噁二唑为亲核试剂,与手性5-烷氧基-3,4-二溴-2(5H)-呋喃酮发生Michael反应,合成了6种新的手性1,3,4-噁二唑硫醚衍生物(产率55%～67%),其结构经1H NMR, 13C NMR, IR和HR-MS确证.     

新型含异噁唑环1,3,4-噁二唑啉衍生物的合成

以N-羟基-4-甲氧基苯甲醛肟氯化物为原料,经两步反应制得3-对甲氧基苯基-5-甲基-异噁唑-4-甲酰肼(3);3依次经缩合和环合反应合成了一系列新型的2-芳基3-乙酰基-5-(3-对甲氧基苯基-5-甲基-异噁唑-4-基)-Δ4-1,3,4-噁二唑啉衍生物,其结构经~1H NMR,13C NMR,IR,MS(EI)和元素分析表征。     

电催化合成2,5-二取代1,3,4-噁二唑衍生物

1,3,4-噁二唑作为一种多杂原子的五元杂环类化合物,不仅具有抗炎、抗肌醇和抗惊厥等生物活性,而且是一种重要的有机合成中间体,对其进行合成研究具有重要意义.利用廉价易得的醛和酰肼作为原料,在电催化条件下,一步合成非对称的2,5-二取代1,3,4-噁二唑衍生物,收率良好.其结构经IR、¹H和¹³CNMR、HRMS等进行了确证.该反应条件温和,原子经济性高,底物范围广,为构建1,3,4-噁二唑骨架提供了一种绿色、可持续的合成途径.     

新型1,3,4-噁二唑衍生物的合成与性质研究

研制高效载流子传输材料是提高有机电致发光器件性能的关键. 采用对酯对二酰氯(5)与含不同链长烷氧取代基的苯甲酰肼(2)缩合制备了一系列腰接羧基1,3,4-噁二唑衍生物, 即1,4-二[5-(4-烷氧基苯)-1,3,4-噁二唑基]-2,5-二羧基苯(7; 烷氧基＝OCnH2n＋1; n＝8, 12, 16), 并采用UV-vis吸收和荧光光谱对合成物进行了表征. 结果表明: 7的分子结构中羧基的横向引入, 对化合物的光物理性质和能带结构产生较大影响. 这些噁二唑化合物的LUMO及HOMO值分别介于－3.62与－3.58 eV之间及－6.94与－6.90 eV之间, 说明它们可能具有良好的电子传输性.     

2,5-二吡唑基-1,3,4-噁二唑的一锅煮法合成及生物活性

１,３,４－二唑类化合物具有广泛的生物生理活性,如杀菌［１］、除草［２］、杀虫［３］和消炎［４］等,而２,５－二芳基－１,３,４－二唑类化合物一般具有昆虫生长调节活性,１９８０年美国Ｄｏｗ公司报道了２,５－双（２,４－二氯苯基）－１,３,４－二...     

含1,3,4-噁二唑的葡萄糖苷衍生物的合成及抑菌活性

糖苷类化合物广泛存在于生物体内,并担负着重要生物功能,天然药物及中草药中的许多活性成分是糖苷化合物[1].糖苷类化合物的良好抗菌、抗癌活性激发了广大研究者的浓厚兴趣[2-3],启发人们通过糖苷化反应作为改变或增加生物活性的重要结构修饰方法[4],以增加化合物的水溶性和导向性,改进药理学性质.     

1,3,4-噻二唑三氮烯化合物的合成和生物活性研究

利用拼接原理将药效基团三氮烯与1,3,4-噻二唑相拼接,合成了15个未见报道的1,3,4-噻二唑三氮烯类衍生物,并用核磁共振波谱(NMR)、红外光谱(IR)和高分辨质谱(HRMS)等方法确定化合物结构.通过以典型三氮烯药物达卡巴嗪(DTIC)和药物5-氟尿嘧啶(5-FU)作参照,对人食管癌细胞(EC109)、人胃癌细胞(MGC803)和人前列腺癌细胞(PC-3)做活性检测,结果显示部分化合物对人胃癌细胞(MGC803)的抑制作用强于达卡巴嗪(DTIC),其中2-(3-甲基苯胺基)-5-[4-(3,3-二甲基三氮烯-1-基)苯基]-1,3,4-噻二唑(8c),2-(2-甲氧基苯胺基)-5-[4-(3,3-二甲基三氮烯-1-基)苯基]-1,3,4-噻二唑(8f),2-(3,4-二氯苯胺基)-5-[4-(3,3-二甲基三氮烯-1-基)苯基]-1,3,4-噻二唑(8l)的IC_(50)值低于5-氟尿嘧啶,分别为5.3,6.5和6.3μmol/L;部分化合物对人前列腺癌细胞(PC-3)的抑制作用强于达卡巴嗪(DTIC),其中8l的IC_(50)值低于5-氟尿嘧啶,为13.5μmol/L.     

2,5-二取代基-1,3,4-噁二唑及噁二唑啉类化合物的合成

2-苯基-1,2,3-连三唑-4-甲酰肼(1)与芳酸在POCl_3催化下得到6种新的2-芳基-5-(2’-苯基-1’,2’,3’-连三唑-4’-基)-1,3,4-噁二唑(2)。1与羰基化合物缩合得到相应的酰腙(3),在Ac_2O作用下环化成2-取代基-3-乙酰基-5-(2’-苯基-1’,2’,3’-连三唑-4’-基)-1,3,4-噁二唑啉(4)。化合物的结构经元素分析,IR,~1H NMR和MS确证。     

含噁二唑杨梅素衍生物的合成及生物活性研究

合成了一系列含有1,3,4-噁二唑的杨梅素衍生物,所有化合物经~1H NMR,~(13)C NMR以及HRMS表征.生物活性测试表明,部分化合物对柑橘溃疡病菌(Xac)、水稻白叶枯病菌(Xoo)以及烟草花叶病病毒(TMV)具有较好的抑制作用.其中化合物4a、4b、4f、4j对柑橘溃疡病菌的EC_(50)分别为18.5、40.7、26.9和32.4μg/m L,优于对照药叶枯唑(68.8μg/m L);化合物4f、4j对水稻白叶枯的EC_(50)分别为45.9和35.7μg/m L,优于对照药叶枯唑(69.3μg/m L);对TMV治疗活性,化合物4n的EC_(50)值为272.8μg/m L,优于对照药宁南霉素(428.8μg/m L);对TMV保护活性,化合物4f的EC_(50)值为235.6μg/m L,优于对照药宁南霉素(447.9μg/m L).化合物4j与南方水稻黑条矮缩病毒P9-1作用的微量热涌动实验表明,该化合物与P9-1之间具有较强的相互作用.     

2,5-取代-1,3,4-噁二唑衍生物的合成与杀菌活性

利用生物活性亚结构拼接原理,将吡啶环、噻唑环引入到1,3,4-噁二唑母体结构中,设计并合成了一系列新型含吡啶(噻唑)的1,3,4-噁二唑衍生物.通过IR,1H NMR,EI-MS及元素分析等方法对所合成的化合物进行了结构表征.代表化合物2-(6-氯吡啶-3-甲硫基)-5-(吡啶-4-基)-1,3,4-噁二唑(I)经单晶X衍射证实了结构.初步测定了所合成化合物的杀菌活性,并比较了在1,3,4-噁二唑母体结构中引入噻唑杂环和引入吡啶杂环后其杀菌活性的差异.结果表明:目标化合物对测试的5种菌均具有一定的杀菌活性,对水稻纹枯病的抑制效果普遍优于对其它菌种的抑制效果;在1,3,4-噁二唑母体结构中引入噻唑杂环比引入吡啶杂环对其杀菌活性更有利.     

噁二唑-1,3,4和苯骈噁唑-1,3衍生物的薄层色谱分析

(口恶)二唑-1,3,4和苯骈(口恶)唑-1,3的衍生物,作为有机闪烁剂,被广泛地用于原子能、医学、考古、探矿、农业等各个领域。尤其作为激光染料,用于激光技术方面,具有独特的优点。 目前,这类物质主要靠国外进口。近几年来,我国科学工作者,已研试出一批性能较好的(口恶)二唑-1,3,4和苯骈嚼唑-1,3的衍生物。现在,对于这些较难提纯的化合物的分离分析工作,亟待解决。     

含氟1,3,4-噁唑啉和1,3,4-噁二唑类化合物的合成及其抗癌活性

对氟苯甲酰腙与乙酸酐或丙酸酐反应后再脱水环化制得2-苯基-3-乙酰基-5-对氟苯基-1,3,4-噁唑啉(3)或2-苯基-3-丙酰基-5-对氟苯基-1,3,4-噁唑啉(4).N-对氟苯甲酰基-N′-苯甲酰肼在POCl3存在下脱水环化制得2-苯基-5-对氟苯基-1,3,4-噁二唑(6).新化合物3,4和6的结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征.用MTT方法评价了其对HepG-2,A549-1和231-2癌细胞株的体外生长抑制活性.结果表明,3,4和6均具有潜在的体外抑制癌细胞生长活性,其中3的活性最强.     

1,3,4-噻二唑三氮烯酰胺衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

把三氮烯结构与1,3,4-噻二唑、酰胺相拼接,合成了14个未见报道的1,3,4-噻二唑三氮烯酰胺衍生物,并用核磁共振谱(NMR)、红外光谱(IR)和高分辨质谱(HRMS)等方法对化合物结构进行表征.通过以典型三氮烯药物达卡巴嗪作参照,对人食管癌细胞(EC109)、人胃癌细胞(MGC803)和人前列腺癌细胞(PC-3)做活性检测,结果显示化合物8a, 8h, 8i,8k, 8l对人前列腺癌细胞(PC-3)的抑制活性最好,其IC50值分别为33.02, 34.05, 7.71, 4.82, 23.84μmol·L~(-1),远低于对照药达卡巴嗪(IC50值为146.43μmol·L~(-1)).     

2-取代苯基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑衍生物的合成及生物活性研究

合成了10个2-取代苯基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑衍生物. 并经过元素分析, IR, ¹H NMR, ¹³C NMR对其结构进行了确认. 初步生物活性测试表明, 部分化合物具有一定抗癌活性.     

双枝[1,3,4]-噁二唑衍生物的合成与荧光性质

通过Wittig反应和Heck反应合成了三个双枝噁二唑衍生物: N-{{{3,5-二-[5-(4-叔丁基苯基)-1,3,4-噁二唑-2]-苯基}-E-乙烯基}-4-苯基}二苯胺(BBOD-2), N,N-双{{{3,5-二-[5-(4-叔丁基苯基)-1,3,4-噁二唑-2]-苯基}-E-乙烯基}-4-苯基}苯胺(BBOD-3), N,N,N-三{4-{2-{3,5-二-[5-(4-叔丁基苯基)-1,3,4-噁二唑-2]-苯基}-E-乙烯基}苯基}胺(BBOD-4). 化合物结构经过红外光谱、核磁共振谱、质谱和熔点确证, 测定了它们在不同溶剂中的紫外光谱和单光子荧光光谱. BBOD-1, BBOD-2, BBOD-3, BBOD-4在二氯甲烷中的最大吸收峰分别位于295, 390, 398和408 nm; 最大发射峰分别为360, 486, 483和487 nm. 讨论了Stokes位移与溶剂极性的关系.     

含嘧啶环的1,3,4-噁二唑Mannich碱的合成及生物活性

以芳香酸为原料, 通过酯化、 肼解及环化反应制得中间体5-芳基取代-1,3,4-噁二唑-2-硫酮(C1~C3), 然后中间体与甲醛和取代氨基嘧啶(D1~D5)发生Mannich反应得到一系列新型含有嘧啶环的1,3,4-噁二唑类衍生物(E1~E15). 所得目标化合物的结构经元素分析、 IR及 ¹H NMR确认. 初步的生物活性测定结果表明, 大部分目标化合物对植物病原菌有很好的抑制作用, 其中化合物E3和E8的抑菌效果优于对照药三唑酮.     

噁唑、苯并噁唑及1,3,4-噁二唑硫醚的合成及抗肿瘤活性研究

设计并以噁唑、苯并噁唑及1,3,4-噁二唑硫醇与卤代烃反应合成了14个硫醚类杂环化合物, 其中13个化合物未见文献报道. 目标化合物的结构均通过¹H NMR谱、MS和元素分析进行了表征. 采用MTT [3-(4,5-dimethylthiagol-2-yl)- 2,5-diphenyltetrogolium bromide]法对14个目标化合物进行了体外抗肿瘤活性测定, 结果表明: 在10^－5 mol/L 浓度下, 10个化合物对肿瘤细胞具有抑制活性.     

2-取代氨基-5-吡唑基-1,3,4-噁二唑的合成及生物活性

取代氨基吡唑基噁二唑;2-取代氨基-5-吡唑基-1;3;4-噁二唑的合成及生物活性