参草通脉颗粒对慢性心衰的药效学及作用机制研究

目的:探讨中药复方参草通脉颗粒对慢性心衰模型大鼠的药效作用几作用机制。方法:SD大鼠复制成急性心肌缺血模型,以左室射血分数EF值≤60%为指标筛选心衰模型。心衰成膜大鼠随机分为模型组、中药中剂量组、中药大剂量组、西药组,除模型组及空白组外,给药组连续给药6周后处死大鼠,并取血清及心脏组织。采用Elisa法检测血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血浆肾素(PRA)、纤溶酶原激活物抑制物-Ⅰ(PAI-Ⅰ)的表达。采用免疫组化法检测心肌组织中AngⅡ和PKC的表达。应用PCR法检测心脏组织中AT1 mRNA的表达。结果:与模型组相比,各给药组大鼠血清中AngⅡ、PRA、PAI-Ⅰ及心脏组织中PKC、AT1 mRNA的表达量均不同程度的降低,其中中药中剂量组作用效果最好,接近空白组。结论:参草通脉颗粒对慢性心衰具有良好的治疗作用,其作用机制可能与下调AT1-mRNA表达,从而抑制了PRA、AngⅡ的表达,抑制RAS系统的异常激活,降低PKC的生成,从而减缓心肌重塑,阻滞心肌肥厚,降低血栓形成等有关。     

参草通脉颗粒对慢性心衰大鼠心功能和BNP影响的相关性研究

目的:通过建立慢性心衰大鼠模型,观察参草通脉颗粒对慢性心衰大鼠心功能及其血清脑钠素(BNP)水平影响的相关性。方法:以冠脉结扎法配合力竭式游泳、减食等方法造成大鼠慢性心衰动物模型,随机分为三组即中药组、西药组、模型组,空白对照组为未手术造模的正常大鼠。空白对照组和模型组大鼠常规等容积灌胃蒸馏水每次3mL,日2次;用药各组的大鼠按人鼠剂量换算公式给药,6周后,测定各组大鼠心功能LVIDs、LVIDd、EF%和血清BNP。结果:慢性心衰动物模型组LVIDs、LVIDd明显增大,血清BNP的含量增高,EF%降低(P<0.01),与模型组比较,中药组与西药组均能不同程度的降低心衰大鼠血清BNP的含量,减小LVIDs、LVIDd,提高EF%(P<0.01),中药组与西药组相比P>0.05。结论 :参草通脉颗粒降低心衰大鼠血清BNP的含量,且明显改善心功能。     

参草通脉颗粒对心衰大鼠BNP影响的实验研究

目的随着我国人民生活习惯的改变,高血压、冠心病、糖尿病等慢性心衰原发病的发病率明显上升。慢性心衰发病率也显著上升。为此我们研究中医药治疗慢性心衰的作用机理,明确中医药的疗效。方法本实验以冠脉结扎法配合力竭式游泳、减食等方法造成大鼠心衰动物模型,对造模成功大鼠分为中药组、西药组、模型组、空白对照组。利用酶联免疫法测定大鼠血清BNP的水平。结果与对照组比较,大鼠模型组血清BNP水平显著升高（P〈0.05）;同模型组比较中药组与西药组血清BNP水平降低（P〈0.05）,中药组与西药组比较血清脑钠素（BNP）水平没有差别（P〉0.05）。结论证明益气活血复方能明显降低血清BNP的水平,减轻或逆转心室重构的过程,达到治疗慢性心衰的目的。     

芪参健脾方对SHR大鼠心肌组织中MMP-1,MMP-2,MMP-9和Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白表达的影响

目的:观察芪参健脾方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织内基质金属蛋白酶1,2,9(MMP-1,MMP-2,MMP-9)和Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白(collagen Ⅰ,collagenⅢ)表达的影响,探讨其改善高血压心肌纤维化的可能机制.方法:采用随机对照法将60只24周龄的SHR分为模型组、培哚普利组、培哚普利联合芪参健脾方组、芪参健脾方高、中、低剂量组,以同龄同种系的京都种大鼠(WKY) 10只作为正常组.正常组和模型组给予蒸馏水;培哚普利组用药量为0.4 mg·kg-1,中药治疗组采用标准水煎工艺,浓缩生药量4 g·mL-1,高、中、低剂量组ig给药剂量分别为40,20,10 g·kg-1;培哚普利联合中药组用药为培哚普利0.4 mg·kg-1+芪参健脾方20 g·kg-1.每日ig 1次,连续治疗6周后处死大鼠.免疫组化法检测各组大鼠心肌组织中Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白的表达;采用逆转录-多聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测各组大鼠心肌组织中MMP-1,MMP-2,MMP-9的mRNA表达,采用Western免疫印迹(Western blot)法测定各组大鼠心肌组织中MMP-1,MMP-2和MMP-9的蛋白表达.结果:与正常组比较,SHR组心肌呈典型心肌纤维化改变;与SHR模型组比较,培哚普利联合中药组、培哚普利组和芪参健脾方高剂量组中collagen Ⅰ和collagenⅢ的表达显著下降(P＜0.01,P＜0.05),中剂量组中collagenⅢ的表达也明显减少(P＜0.05);与模型组比较,培哚普利组、培哚普利联合中药组和芪参健脾方高剂量组中MMP-1,MMP-2和MMP-9的mRNA和蛋白的表达量都显著增加(P ＜0.01,P＜0.05),芪参健脾方中剂量组MMP-1蛋白的表达量也明显增加(P＜0.05).结论:芪参健脾方可通过调节MMP-1,MMP-2,MMP-9和collagen Ⅰ,collagenⅢ的水平,从而改善SHR大鼠心肌功能,这可能是其抑制SHR大鼠的心肌纤维化的机制之一.     

益气活血复方对慢性心衰大鼠心肌重构影响的实验研究

目的 研究中医药治疗慢性心衰的疗效机理.方法 利用冠脉结扎法配合力竭式游泳与减食法,模拟慢性心衰大鼠模型,使用益气活血复方与赖诺普利对照治疗观察,用蛋白印迹法和免疫组化法检测和心室重构关系密切的金属蛋白酶基质-1(MMP-1)和Ⅰ型胶原蛋白含量.结果 模型组MMP-1蛋白表达明显升高,经药物干预后各治疗组MMP-1蛋白表达明显下降,其西药组效果最为明显;模型组Ⅰ型胶原蛋白表达明显降低,经药物干预后各治疗组Ⅰ型胶原蛋白表达明显升高,中药组最为明显.结论 益气活血复方组总体治疗效果优于赖诺普利组,说明中医药治疗慢性心衰有着毒副作用小,疗效突出等优势,为中医药治疗慢性心衰提供了理论支持和实验依据.     

参草通脉颗粒对大鼠慢性心力衰竭心室重构的影响

目的探讨参草通脉颗粒对慢性心力衰竭(慢性心衰)大鼠MMP-2、TIMP-2、AngⅡ、ACE2及心室重构的影响。方法80只大鼠从中随机选取15只大鼠作为假手术组,65只构建慢性心衰模型,成模后随机选取44只,模型组8只,西药组及中药高、中、低剂量组,每组各9只;采用蒸馏水灌胃模型组、假手术组大鼠,西药组予以赖诺普利处理,中药组予以参草通脉颗粒处理。治疗后PCR法检测心肌组织中MMP-2,TIMP-2,AngⅡ,ACE2的相对表达量。结果中药高剂量组对MMP-2的抑制效果和对TIMP-2的促进效果明显优于西药组,差异有统计学意义(P<0.05);中药组及西药组AngⅡ水平明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05),西药组对AngⅡ抑制效果优于中药中剂量组,但与中药高剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05);中药组及西药组ACE2水平显著高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);其中中药高剂量组和中药中剂量组对ACE2的促进效果均优于西药组,差异有统计学意义(P<0.05),中药高剂量组效果优于中药中剂量组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论参草通脉颗粒可以抑制MMP-2的表达,增加TIMP-2的表达,促进ACE2的表达从而对抗AngⅡ的作用,起到保护心肌,延缓CHF的进展,高剂量的参草通脉颗粒疗效更为明显。     

益气活血复方对慢性心衰大鼠NRF-1影响的实验研究

目的:对造模成功的慢性心衰动物进行实验观察,探究参草通脉颗粒通过对SD大鼠慢性心衰时核呼吸因子-1(NRF-1)的影响。方法:实验选取60只健康雄性12周龄的SD大鼠,建造大鼠慢性心衰动物模型,用随机数字表法将造模成功的大鼠随机分为4组,分别为中药参草通脉颗粒组、西药赖诺普利组、模型组、空白组对照组,每组取8只大鼠。造模成功后给药6周,观察与测试各组大鼠的NRF-1的表达水平及心功能变化。结果:中药参草通脉颗粒组与西药赖诺普利组,心功能的改善基本相同(P>0.05);中药参草通脉颗粒组对慢性心衰大鼠NRF-1水平的影响和西药赖诺普利组相当(P>0.05)。结论:中药参草通脉颗粒组、西药赖诺普利组均能干预NRF-1的表达,证明参草通脉颗粒是能够改善心肌能量代谢的方药,通过增加NRF-1的表达,起到改善心肌能量代谢,调节心肌内能量重构的作用。     

强心通脉颗粒治疗慢性心衰的实验研究

目的：研究强心通脉颗粒治疗慢性心衰的心功能疗效及心肌超微结构变化。方法：本实验以结扎冠状动脉主干下2～4mm致大鼠急性心肌梗死后,再进行饥饿疗法以及力竭式游泳作为慢性心衰模型。造模成功后将动物分为正常组、模型组、西药组、强心通脉颗粒大剂量组和强心通脉颗粒中剂量组,服药8周后,测心脏功能和心肌超微结构变化。结果：强心通脉颗粒能够显著改善慢性心衰大鼠精神状态、毛发等一般状况;明显改善慢性心衰大鼠的心功能情况;明显改善心肌细胞超微结构。结论：强心通脉颗粒可以达到改善慢性心衰大鼠的心肌形态结构,抑制心肌肥厚,减少心脏重塑和心肌重构,逆转和预防慢性心力衰竭的目的。     

参草通脉颗粒治疗气虚血瘀水停型慢性心力衰竭的临床研究

目的:观察益气活血法治疗慢性心力衰竭(CHF)疗效并探讨其中西医结合治疗优势。方法:选择280例气虚血瘀水停型慢性心力衰竭患者进行前瞻性随机、安慰剂平行对照、双盲的临床试验。治疗组和对照组各140例,两组均以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、利尿剂、地高辛为基础治疗,治疗组加服参草通脉颗粒,对照组口服参草通脉颗粒模拟剂。疗程为3个月。于治疗前后观察并记录心衰疗效(Lee氏)记分、地高辛/氢氯噻嗪停减情况及心功能测定情况。结果:两组受试者Lee氏记分和停减率疗效比较差异有统计学意义(P0.05),扣除中心效应CMH卡方分析,结果一致;左室射血分数(LVEF)计量分析显示组内治疗前后及组间同期比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论:参草通脉颗粒治疗慢性心力衰竭有效,且明显降低西药用量,证明中医药干预的优势作用。     

中药干预气虚血瘀型慢性心衰治疗的增效减毒作用研究

目的:评价常规西药加用参草通脉颗粒治疗慢性心衰的增效减毒作用,为制订中医药干预慢性心衰的临床治疗方案提供循证医学证据。方法:收集慢性心衰患者共280例,随机分为两组,一组为对照组,采用西医常规治疗;另一组为治疗组,采用西医常规治疗加用参草通脉颗粒,疗程均为3个月。观察患者的总体疗效及药物减停情况。结果:治疗组与对照组显效率分别为61.59%、32.28%,总有效率分别为95.65%、70.87%,治疗组明显优于对照组(P<0.01);治疗组与对照组停药率分别为42.03%、25.20%,停减率分别为63.04%、47.25%,治疗组明显优于对照组(P<0.01)。结论:中医药干预慢性心衰治疗有明显的增效减毒作用。     

参草通脉颗粒治疗慢性心力衰竭的多中心随机双盲平行对照研究

目的评价参草通脉颗粒治疗慢性心力衰竭[美国纽约心脏病学会(NYHA)分级Ⅱ、Ⅲ级]气虚血瘀水停证的有效性与安全性。方法本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究。280例气虚血瘀水停型慢性心力衰竭患者以1∶1比例随机分为试验组和对照组,两组在血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂和地高辛等西药治疗基础上,分别服用参草通脉颗粒或安慰剂,疗程12周。比较两组NYHA心功能分级、中医证候积分和左室射血分数(LVEF),并进行安全性评价。结果共有265例患者完成试验(试验组138例,对照组127例)。治疗后试验组NYHA心功能分级总有效率和中医证候积分总有效率均明显高于对照组(分别为94.20%vs55.90%,97.83%vs70.08%,P<0.01)。两组患者治疗前LVEF比较,差异无统计学意义(P>0.05);与本组治疗前比较,治疗后两组LVEF均明显增加(P<0.05),且试验组LVEF增加值明显大于对照组[(6.55±6.23)%vs(3.14±4.99)%,P<0.05]。两组不良反应发生率均为0.71%(1/140)。结论参草通脉颗粒对NYHA分级属Ⅱ、Ⅲ级的气虚血瘀水停型慢性心力衰竭患者具有良好的疗效,且安全性良好。     

益气泻肺冲剂治疗慢性心力衰竭的临床观察

目的:观察比较益气泻肺冲剂与西药治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效。方法:选取2011年1月至2013年12月期间在北京市昌平区中医医院心血管病科确诊为慢性心力衰竭(CHF)的患者70例,随机分为对照组和观察组,每组35例。对照组按西医常规治疗方案进行治疗;观察组则在对照组基础上,根据辨证加用中药益气泻肺冲剂加减进行治疗。观察治疗前后心力衰竭患者的临床症状、体征、心肺运动试验(CPET)后指标、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末径值(LVED)及血浆NT-pro BNP水平。结果:治疗后,观察组症状积分及体征积分均低于对照组,其差异有统计学意义(P0.05);2组患者治疗后LVEF上升、LVED下降、血浆NT-pro BNP水平下降,观察组LVEF上升、NT-pro BNP指标下降较对照组明显(P0.05);观察组CPET试验结果(峰值氧耗量、无氧阈)提高,较对照组明显(P0.05)。结论:益气泻肺冲剂能够有效改善慢性心力衰竭(CHF)患者的证候、临床症状,改善患者心功能。     

心力衰竭底物代谢重构模式及其机制的研究进展

心力衰竭后心肌底物代谢严重受损,对葡萄糖和脂肪酸等底物的选择和利用发生重构,心肌产能不足,可导致心功能障碍和进展性左心室重构。传统观念认为,心衰时心脏从脂肪酸代谢向葡萄糖代谢转化,但近年来有些研究结果与此观点相矛盾,关于心衰后心肌能量底物代谢的改变及其调控机制的研究结论尚未统一,心衰的代谢治疗发展缓慢,因此,探讨导致这些结论异质性的原因对明确心衰底物代谢模式和研发代谢靶向药物十分必要。该综述总结了正常心肌在生理条件下的代谢模式及调控机制,同时,从心衰的病因、严重程度、持续时间、研究的物种、动物模型和代谢检测方法等多个角度,重点阐述和比较了由缺血性心脏病、压力负荷、容量负荷及扩张型心肌病诱导的心衰中心脏底物代谢的异常,初步分析了不同研究中相关结论的一致性和差异性,并对代谢治疗的未来趋势展开论述,以期初步总结出心衰后葡萄糖代谢和脂肪酸代谢变化的规律及其分子机制,并为代谢靶向治疗的研究提供线索。     

苦参碱对慢性心力衰竭大鼠心肌重构的干预作用

目的：研究苦参碱对异丙肾上腺素（isoproterenol,ISO）致慢性心力衰竭模型大鼠心室重构及心功能衰竭的干预作用。方法：Sprague Dawley大鼠皮下注射ISO（5 mg·kg-1·d-1,连续7 d）建立大鼠慢性心衰模型,同时观察苦参碱低（25 mg·kg-1·d-1,连续7 d）、中（50 mg·kg-1·d-1,连续7 d）、高（100 mg·kg-1·d-1,连续7 d）剂量组对模型大鼠体重、心脏质量、心肌组织形态学结构、ODC/SSAT系统蛋白表达的影响。结果：各实验组大鼠体重差异无统计学意义（P＞005）。与空白对照组相比,模型组大鼠心肌肥厚指数和血清心肌损伤标志酶显著增加,提示模型组大鼠具有显著性心肌肥厚并伴随心肌细胞坏死或凋亡;组织病理学显示模型组大鼠心肌细胞直径（CD）和横截面积（CSA）显著增加,表明大鼠心肌细胞和心肌成纤维细胞显著性肥大或增殖,心室发生重构。苦参碱低、中、高剂量组显著降低心肌肥厚指数（全心湿质量/体质量、左心室湿质量/体质量）;组织病理学结果显示,苦参碱可显著减轻大鼠肥厚性心肌组织病理结构的异常改变即抑制心肌细胞肥大;与正常组相比,模型组大鼠心肌组织内ODC、SSAT蛋白含量显著提高,苦参碱低、中、高剂量组可下调模型大鼠心肌组织ODC蛋白的表达,但对SSAT含量显著升高无影响。结论：苦参碱对ISO致大鼠心力衰竭模型心室重构及心功能衰竭具有保护作用,与下调心肌组织中ODC蛋白表达、降低心肌组织内多胺的生成相关。     

芪参桃红颗粒对心力衰竭小鼠心肌重构的干预作用及对自噬相关miRNA的影响

目的：观察芪参桃红颗粒对压力负荷心力衰竭模型小鼠不同时期胸主动脉缩窄(Transverse Aortic Constriction, TAC)术后2周、4周心肌重构的干预作用及对自噬和相关微RNA(miRNA)的影响。方法：将90只C57小鼠随机分为：模型组(M组)、芪参桃红颗粒组(后简称QSTH,T组)、QSTH+雷帕霉素组(TR组)、QSTH+3-甲基腺嘌呤组(T3M组)、依那普利组(E组),假手术组(S组)。于术后2周、4周,监测心功能,行苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色、凋亡检测并定量分析,于透射电镜下观察左室组织自噬体形成情况,并对S组、M组、T组左室组织行miRNA测序并验证。结果：术后2周时,T组在提高左心射血分数方面优于其他组(P<0.05),术后4周时,T组、E组在提高左室心射血分数方面优于其他组;除S组,其他组可见不同程度心脏几何形状变形、心肌肥厚。T组和E组相比较其他组,心肌纤维凋亡百分比更低(P<0.05)。除S组,其他组可见自噬滤泡、自噬体及自噬溶酶体,肌纤维细胞排列紊乱。M组相较于S组,测序结果提示新陈代谢通路、溶酶体通路与心肌自噬的联...     

益气温阳活血方对慢性心衰大鼠心室重构抑制作用的研究

目的：观察中药复方益气温阳活血方对慢性心衰大鼠心室重构的抑制作用。方法：体内、外试验检测乳酸脱氢酶（LDH）、肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）、肌钙蛋白T（cTnT）及心脏指数在益气温阳活血方及拆方治疗前后的变化。结果：与正常组比较,模型大鼠左室心脏指数、血清及细胞上清LDH、cTnI、cTnT明显升高;益气温阳活血方能够明显减少模型大鼠左室心脏指数、LDH、cTnI、cTnT。结论：益气温阳活血方能减轻慢性心衰大鼠心室重构,改善心脏功能。