胎儿出生缺陷产前筛查及无创基因测序技术的临床应用研究

目的对胎儿出生缺陷产前筛查及无创DNA产前检测技术的临床应用以及羊水细胞染色体检查结果或基因检测分析。方法采用时间分辨法进行孕中期血清学产前筛查,高危人群进一步无创DNA产前检测,检测结果阳性者进行羊水穿刺胎儿染色体核型分析或单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型的基因芯片分析确诊。结果自2012年5月2016年10月,对开封地区2678例进行无创DNA产前检测的孕妇中,检出异常38例,占1.42%。38例孕妇外周血无创DNA检测异常结果与羊水染色体核型分析结果对比及妊娠结局分析,胎儿、新生儿异常21例,占55.26%。其中,21三体阳性12例,羊水结果证实12均为21三体综合征。18三体阳性2例,羊水结果1例确诊;1例正常,但新生儿出生后诊断为先天性心脏病(先天性动脉导管未闭,卵圆孔未闭)。18单体阳性1例,未做羊水染色体检查,新生儿正常。13三体阳性2例,羊水结果2例正常,2例新生儿正常。13三体嵌合体阳性1例,羊水结果正常,出生一正常男孩。12三体阳性1例,羊水结果正常,新生儿正常。10三体嵌合体1例,未做羊水染色体检查,胚胎停止发育。性染色体异常16例,羊水结果提示:2例确诊为特纳综合征;其中,1例为45,X;1例缺陷45,X[2]/46,XX[48],保留胎儿;1例孕妇染色体为47,XXX/46,XX(60%:40%),羊水胎儿染色体正常,新生儿正常;2例未做羊水已胚胎停止发育和中孕流产;5例羊水提示正常,新生儿正常;6例未做羊水染色体检查,新生儿正常;1例Cri-Du-Chat Syndrome,羊水结果正常,SNP:5p15.33p15.1存在16.7M片段性UPD,保留胎儿;1例chr x-(y)/chr 18-/chr17+,羊水结果正常。育龄妇女对唐氏综合征的产前筛查、无创DNA产前检测和产前诊断应引起高度重视。2678例进行无创DNA产前检测的孕妇中,阴性2640例,占98.58%。随访结果,2例中孕流产,1例新生儿先天性巨结肠,282例尚未出生外,2355例新生儿正常。结论高通量无创DNA产前基因测序技术能准确检出唐氏综合征,相对于产前筛查和产前诊断技术能大大降低孕妇流产的风险和减轻其心理负担。对18三体,13三体,性染色体检测稳定性欠佳,而后继研究需要不断克服技术难题,并逐步推向临床。因此,高通量无创DNA产前检测技术对唐氏综合征的检出具有很高的临床应用价值。     

出生缺陷情况分析和社区早期干预的探讨

目的了解深圳市南山区出生缺陷发生状况，为采取社区干预措施提供依据，降低出生缺陷率。方法依据《深圳市出生缺陷监测方案》24类出生缺陷的定义、临床特征和诊断标准诊断，对2002年—2006年在深圳市南山区所属医院和妇幼保健院住院分娩的围产儿进行监测。结果出生缺陷总发生率12．69‰，呈逐年上升趋势，其中肉眼可见的出生缺陷发生率6．67‰。围产儿死亡率为9．20‰，缺陷围产儿死亡率占围产儿死亡的20％。肉眼可见的出生缺陷前五位依次为：多指（趾）、唇、腭裂、神经管畸形、外耳畸形、马蹄内翻足，非肉眼可见的畸形中，先天性心脏病的发生率排在首位。结论将出生缺陷监测及早期干预工作放在以社区健康服务中心为基础单位，在妇幼保健院指导下。医院、社区健康服务中心、民政局、居委会等社会支持组织共同参与，开展健康教育、社区访视指导、孕前、孕期保健、产前诊断筛查，克服以往无保健意识的人群而末能去社区和医院及时进行筛查，接受保健干预的缺点，将监测工作落实到每一个育龄青年，探讨适合社区推广的预防出生缺陷综合干预模式及干预手段，将提高孕产期保健和致畸知识知晓率；孕产妇系统管理率；新生儿疾病筛查率；降低出生缺陷率和围产儿死亡率，从根本上减少出生缺陷的发生，达到提高人口素质的目的。     

产前筛查及产前诊断降低出生缺陷临床效果分析

目的研究产前筛查、产前诊断对降低活产儿中出生缺陷的效果进行分析。方法应用产前筛查、产前诊断流程临床研究于2009.1.1-2011.12.31乌海市妇幼保健院孕检的30 314例孕妇产前筛查与产前诊断结果,住院分娩的11379例产妇的妊娠结局。结果与2007年-2008年相比,2009年-2011年经过产前筛查,产前诊断工作流程,通过羊水/脐血穿刺宫内诊断染色体异常胎儿15例,其中21-三体综合征7例,18-三体综合征4例,其它染色体结构异常4例,终止妊娠12例;活产出生缺陷构成比下降13.9%(17.9%,31.8%)(χ2=9.0255,P<0.005)结论产前筛查、产前诊断降低活产出生缺陷率及染色体病患儿起到重大作用。     

产前筛查预防出生缺陷的研究报告

为降低先天缺陷儿的出生率和提高出生人口的素质,我们利用时间分辨免疫荧光分析系统及配套试剂盒对2480例孕15~20w的妇女取肘静脉血进行唐氏综合征、神经管畸形等先天性疾病的筛查。结果对筛查高危者劝其做羊水诊断或B超检查;1例唐氏征风险为1∶60羊水培养结果为21-三体;2例唐氏征高危及18-三体高危者,培养结果为46,XY,inv(9);神经管畸形高危者多次B超核实神经管畸形9例。结论利用时间分辨免疫荧光分析系统进行产前筛查对降低出生缺陷率有重大意义。     

4290例孕妇血清产前筛查出生缺陷的临床研讨

目的在本地区建立酶联免疫法测定PAPP-A、F-β-HCG、AFP、uE3指标的MoM值、降低湘潭市出生缺陷率,提高人口素质。方法2003年2月至2005年9月湘潭市妇幼保健院、湘潭市第二人民医院、湘潭县妇幼保健院的产前检查孕妇,在自愿情况下抽外周血约2m l,采用酶联免疫法,应用可信程度高的ELISA法4参数拟合曲线分析系统进行检测。结果在4290例孕妇血清产前筛查中,有539例为阳性,异常病例有127例,并发妊娠高血压疾病、早产、巨大胎儿、胎膜早破、剖宫产等293例。通过追踪、随访,初步制定了湘潭市不同孕周孕妇血清PAPP-A、AFP、Free-β-HCG、uE3的正常均值及Cut off值。结论1.孕妇血清产前筛查确实能筛查部分出生缺陷儿,降低了湘潭市出生缺陷率。2.制定了湘潭市孕妇不同孕周血清中PAPP-A、F-β-HCG、AFP、uE3的中位数,为湘潭市产前筛查奠定了基础。     

β-地中海贫血产前基因诊断的临床应用研究

目的 探讨多重等位基因特异PCR基因诊断β－地中海贫血的临床应用价值。方法 选择四川人群中的5种突变热点（CD41－42，CD17，nt-28,nt-29,IVS-Ⅱ 654），对29个家系中的β－地中海贫血贫血患儿及其家庭成员进行了检测，共89例，其中羊水产前诊断6例。结果 异常染色单体数99条，其中未知突变15条，可诊断率84．7％。产前基因诊断中11例为单个突变的杂合子，4例双重杂合子，1例胎儿基因型为CD17／N或CD17／U。结论 多重等位基因特异PCR可用于四川地区临床β－地中海贫血高风险胎儿的产前基因诊断。     

影响产前超声诊断胎儿出生缺陷因素的研究

目的探讨影响产前超声诊断胎儿出生缺陷（胎儿先天畸形）的因素。方法对319例分娩证实的胎儿畸形与产前超声诊断结果进行对照分析。结果产前超声诊断胎儿出生缺陷240例,诊断符合率75.23%;漏误诊79例,漏误诊率24.76%。各类出生缺陷漏误诊构成比依次为心脏缺陷25.23%,多指（趾）、并（趾）指畸形15.18%,尿道下裂11.39%,唇腭裂8.86%,肢体关节畸形7.59%,足内（外）翻5.06%,隐性脊柱裂5.06%,两性畸形5.06%,染色体异常3.79%,外耳廓畸形3.79%,无眼球1.26%,双足皮肤缺损1.26%,轻度鱼鳞病1.26%,其它畸形5.06%。结论影响产前超声诊断胎儿出生缺陷的因素,主要为胎儿畸形的类别、超声医师个人专业的差异、产科医师宣教、产前超声检查的时间、次数、仪器条件、母体的情况（肥胖、水肿等）、胎儿的宫内情况（羊水、体位）以及胎儿的宫内情况和产科医师的宣教有关。     

妊娠中期产前筛查三种出生缺陷的研究

目的研究妊娠中期母血清标志物甲胎蛋白、绒毛膜促性腺激素和游离雌三醇对21-三体综合征、18-三体综合征和神经管缺陷产前筛查的应用价值。方法对20467例孕15—20＋6周的孕妇采用时间分辨免疫荧光法检测孕妇血中的AFP、B—HCG和uE3浓度,通过评估软件计算危险值。对21-三体综合征和18-三体综合征高危的孕妇取羊水做染色体诊断,神经管缺陷高危者做超声检查。结果20467孕妇中筛查出21-三体高风险297例,占1．45％,136例进一步确诊,检出5例21-三体综合征,并发现异常妊娠9例;18-三体综合征高风险110例,占O．54％,有40例进一步确诊,检出3例18-三体综合征,并发现异常妊娠8例。NTD高风险105例,占0．51％,其中56例做超声检查,检出6例NTD,并发现异常妊娠16例。结论孕中期母血清三联作为21-三体综合征、18-三体综合征和NTD这三种重要出生缺陷的产前筛查,对降低出生缺陷、提高人口素质有积极的意义。     

医院-社区医疗同步信息化的研究与应用

近年来城镇社区医疗服务中心如雨后春笋般的迅速发展起来,但由于网络及管理模式多样化等原因基本上采用手工管理,成为主体医院管理中的一大心病。笔者利用社保网络通过加密技术和数据库映射技术并自主研发了社区医疗信息管理系统,在国内较早成功的实现了社区医疗同步信息化管理。     

孕中期母血清学产前筛查预防出生缺陷研究

目的探讨孕中期母血清学产前筛查在预防胎儿染色体异常和神经管畸形为主的先天缺陷中的作用,为减少出生缺陷,提高工作质量提供依据。方法利用时间分辨荧光免疫分析仪,对孕15-20+6w孕妇进行血清标志物定量检测,结合孕妇年龄、孕周、体重、既往妊娠史、有无糖尿病、吸烟等因素,运用Risk 2T及Life Cycle风险评估软件计算风险率,对高风险孕妇进行羊水细胞染色体检查及B超检查。结果 36 565例孕妇中,唐氏综合征高风险有685例,确诊10例,爱德华综合征高风险118例,确诊3例,神经管畸形高风险183例,确诊6例,在低风险中发现唐氏综合征6例。结论孕中期母血清学产前筛查结合产前诊断是减少出生缺陷发生的一种重要有效手段之一。     

东港地区出生缺陷干预工程综合技术的应用研究

目的 研究应用综合的出生缺陷干预措施,现察对降低出生缺陷发生率的效果,以指导选择更加有效的干预方法,为提高出生人口素质服务。方法 利用计划生育市、区、乡、村四级服务网络,通过采取宣传教育、推广应用叶酸制剂“斯利安”和福施福、孕前TORCH感染筛查,以及加强孕期保健,采用B超、绒毛、羊水、脐血检查及新生儿苯丙酮尿症和甲状腺功能低下的筛壹等综合的出生缺陷干预措施,观察出生缺陷发生情况。结果 出生缺陷率由1999年以前的5.8‰下降至2002年1.5‰,P<0.01差异有显著意义。结论 综合的出生缺陷干预措施对出生缺陷发生率的降低有重要作用。各级计划生育服务网络对实施出生缺陷干预措施具有不可替代的作用。     

β-地中海贫血产前基因诊断的临床应用

目的建立β-地中海贫血产前基因诊断方法并应用于临床诊断.方法对高风险孕妇于孕中期抽取羊水10ml,应用双重PCR结合反向斑点杂交技术（PCR-RDB）,进行产前基因诊断.结果 85例受检病例中,检出β-地贫基因突变46例,其中杂合子37例,双重杂合子5例,纯合子4例.结论 PCR-RDB法是β-地贫产前诊断的有效方法,灵敏、准确、重复性好,值得在临床上应用推广.     

孕妇血清标志物用于出生缺陷的产前筛查

目的　探讨通过妇幼保健三级网络组织管理 ,检测孕妇血清标志物甲胎蛋白 (AFP)、游离 - β -绒毛膜促性腺激素 (Free - β -hCG)进行孕中期孕妇胎儿神经管畸形、染色体异常为主的先天缺陷的产前筛查的作用。方法　对孕中期 (1 5～ 2 0w)妇女进行上述 2项血清生化指标检测 ,经过风险计算 ,对可能影响检测结果的部分因素 ,加以分析校正 ,结果为高风险孕妇 ,经遗传咨询 ,在孕妇知情情况下 ,选择适宜手段进行产前诊断。随访追踪每例筛选的孕妇至胎儿出生。结果　筛查1 0 364例中检出各类高危人群共 72 5例。结果　异常胎儿 39例。低危中发现唐氏综合征、无脑儿各 1例。异常胎儿在人群中检出率为 4‰ ,本研究灵敏度为 95 1 %,特异度为 93 4 %,阳性预报率为 5 4 %,阴性预报率为 1 0 0 %,假阳性率为 6 6 %,假阴性率为 4 9%。结论　利用孕妇孕中期血清生化指标的检测 ,对胎儿先天缺陷产前筛查尤其是开放性神经管缺陷及胎儿染色体异常等筛查 ,是重要有效手段之一 ;产前筛查可降低围产儿死亡率 ,降低出生缺陷率 ;利用妇幼保健三级网络进行产前筛查具有重要意义和实用性 ,可普遍推广使用     

北京地区减少出生缺陷干预工程现况研究

目的 :建立北京地区可持续发展的出生缺陷干预工程 ,提高出生人口素质、降低婴儿死亡率。方法 :运用现况研究方法 ,对研究目标人群 ,自 1998年 7月至 2 0 0 0年 6月实施出生缺陷干预的结果进行分析。结果 :孕前同意服用叶酸制剂率达 6 1% ;孕中期检查率为 93% ,特别是B超检查率达 89% ;出生缺陷的发生率为 10 .32‰ ,神经管缺陷的发生率、围产死亡率均呈下降趋势。据此 ,验证了在全市建立科学有效的干预工程的必要性 ,并且是一项长期、艰巨的任务     

出生缺陷县级干预中心防控模式的研究

目的为加强出生缺陷防治工作,降低出生缺陷,提高出生人口素质,对建立一种可复制推广的出生缺陷防控模式进行探讨。方法建立出生缺陷县级干预中心,引进较先进的设备及技术平台,加大专业技术人员培训力度,实施早期健康教育,加大科普宣传力度,提供需方补助,各级医疗机构相互协作,制定完善的流程,建立覆盖全市的筛查、转诊网络及完善的跟踪随访制度,规范信息报送,利用省信息系统及本地信息平台,实行综合信息管理。结果2016-2018年上半年英德地区产前筛查、新生儿遗传代谢病筛查率及新生儿听力筛查率均呈上升趋势,愿意接受产前诊断的孕妇也在不断增多,2017年-2018年上半年共有62例胎儿因确诊为严重出生缺陷儿在产前进行了干预,出生缺陷发生率暂时性升高后下降。结论出生缺陷县级干预中心防控模式能够实现出生缺陷主动有效全程群体干预,降低出生缺陷,提高出生人口素质,是一种有效可靠的干预模式。     

超声在出生缺陷干预工程中的应用分析

目的了解超声检查在出生缺陷干预工程中的重要性和必要性及进行孕期超声检查的注意事项。方法对东营区15 136名持生育证孕妇给予孕期免费B超检查的资料进行分析。结果 B超检查出异常胎儿93例,总检出率为6.14‰,其中畸形胎儿62例,死胎31例;孕5～6月检出畸形胎儿26例,占总畸形胎儿的47.2%。结论超声检查方便经济、准确率高,对母婴无损伤,成产前检查常规的、重要的、不可替代的首选方法。是降低新生儿出生缺陷发生率的重要手段之一。     

NIPT联合染色体核型分析和产前BoBS技术在产前诊断中对降低出生缺陷的临床应用研究

目的探讨胎儿游离无创基因产前检测技术(NIPT)联合染色体核心分析和细菌人工染色体微珠技术分析等可接受的多平台技术,建立胎儿唐氏综合征(DS)等染色体异常及染色体微缺失/微重复综合征的检出模式,评价多平台联合进行产前诊断对降低出生缺陷的临床应用效果。方法 2016年1月至2017年4月在我院遗传咨询门诊就诊,接受NIPT检测孕妇10 735例和具有产前诊断指征的孕妇4145例;NIPT提示信号异常的病例和具有产前诊断指征的病例接受介入性羊水穿刺,进行羊水染色体核型分析和或产前BoBs检测,对胎儿DS综合征等染色体非整倍体和各种染色体缺失/重复综合征进行确诊。结果在10 735例NIPT检测中,提示信号异常结果115例,检测异常率为1.07%(115/10 735)。高龄组异常检出率为1.55%(58/3742),高危组异常检出率为1.48%(36/2437),其它组异常检出率为0.46%(21/4556)。经NIPT检测阳性后经核型分析确诊:T21阳性符合率为86.8%;T18阳性符合率为76.9%;T13,阳性符合率33.3%;性染色体数目异常的阳性符合率47.1%。其它染色体异常经染色体核型分析确诊4例,经SNP array芯片检测或Fish验证后确诊8例异常核型。在4145例核型结果分析中异常核型检出率为4.46%(185/4145)。其中DS高风险异常核型检出率3.87%(60/1573);高龄孕妇的异常核型检出率为5.54%(89/1605);临界风险异常核型异常检出率2.82%(20/684);B超异常、不良孕史、生育史孕妇异常核型检出率5.65%(16/283)。在1329例核型分析和BoBs检测中,核型分析的异常核型检出率为6.70%(89/1329);BoBs检测异常检出率为7.08%(94/1327)。其中染色体数目异常73例:21-三体48例,18-三体11例,13-三体2例,性染色体数目异常(X/Y)12例,以上核型分析结果与BoBs检测均一致。另有17例BoBs检测异常结果:核型分析确诊微缺失/微重复3例;其余14例经SNP array验证确诊:4例Xp22.31~Xq27.3微缺失,6例Yp11.2~Yq11.23微缺失,2例22q11.21微重复、2例5p15微重复,2例威廉姆斯综合征(7q11.2微缺失),1例Wolf-Hirschhom综合征(4p16.3微缺失),而BoBs检测出了嵌合比例大于20%染色体核型4例,未检出染色体核型的平衡易位。结论 NIPT联合染色体核型分析和产前BoBs检测,比单一的染色体核型分析提高了11.89%(22/185)异常检出率。因此,多种平台联合的产前筛查/诊断技术提高了染色体异常检出率,降低了出生缺陷的发生率,对出生缺陷的防控起到了最有效的关键作用。     

医学遗传咨询对出生缺陷干预的策略研究

以医院产科、社区、企业等三个点,分别进行问卷调查,分析目前社会上最需要的医学遗传知识、遗传咨询核心内容、对健康生育的需求等信息。在调查基础上,开展遗传知识宣传、遗传咨询。为有关部门制定遗传咨询程序和内容提供理论和实践的依据。     

北京地区出生缺陷监测与管理模式研究项目资料分析

目的了解项目地区人群出生缺陷发生情况,探讨北京市出生缺陷监测管理模式。方法按项目要求于2007年10月1日至2008年9月30日对西城区、海淀区和大兴区居住满1年以上的产妇所分娩的婴儿进行出生缺陷监测及生后1年的随访工作。采用发生率描述项目地区出生缺陷发生状况并将人群监测与医院监测出生缺陷发生情况进行比较。结果北京市项目地区出生缺陷发生率为21.11‰,婴儿失访率为10.03%;出生缺陷发生率由怀孕28周至生后7天的14.58‰增加到孕28周至生后1年的21.11‰;人群监测与医院监测出生缺陷发生率及顺位均存在不同。结论延长监测时限,建立适合北京市的出生缺陷监测模式。通过加强北京市妇幼卫生信息化建设,提高北京市出生缺陷的监测质量。     

出生缺陷干预措施前移的研究进展

20世纪80年代后,中国已对出生缺陷进行积极研究。进入新世纪后,国家科技部全面启动出生缺陷预防的基础性研究和应用性研究,提出了要经济有效地降低出生缺陷发生的风险,要进行监测、调研,掌握基线资料,