高同型半胱氨酸血症对雌激素受体α基因甲基化修饰的影响及其与脑梗死发病的关系

目的探讨雌激素受体α（ER-α）基因启动子区甲基化状态与脑梗死发病的关系,同时探讨高同型半胱氨酸血症作为脑梗死独立危险因素的致病机制。方法选择106例脑梗死患者作为观察组,47例健康体检者作为正常对照组。检测两组血同型半胱氨酸（tHcy）浓度,并采用巢式甲基化特异性PCR法检测其ER-α基因启动子区甲基化状态。结果观察组tHcy浓度及ER-α基因启动子区甲基化发生率明显高于正常对照组（t=7.019,P=0.00;χ2=22.27,P=0.00）。Spearman秩相关分析结果显示,脑梗死患者ER-α基因启动子区甲基化状态与tHcy浓度呈高度正相关（r=0.733,P=0.00）。结论高同型半胱氨酸血症很可能通过干扰ER-α基因的甲基化状态而成为脑梗死独立危险因素的致病机制。     

雌激素对同型半胱氨酸水平和心肌雌激素受体的影响

目的雌激素对大鼠血浆高同型半胱氨酸(Hcy)水平和心肌雌激素受体(ER)mRNA表达水平的影响.方法蛋氨酸饮食喂养去势雌性Wistar大鼠构建高Hcy血症动物模型,造模同时给予皮下注射雌激素干预的为预防组,造模后再给予皮下注射雌激素干预的为治疗组.高压液相色谱法测定血浆Hcy水平,逆转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)半定量检测心肌ER mRNA表达水平.结果高蛋氨酸饮食喂养90 d后,造模组大鼠Hcy水平明显高于对照组(P＜0.05),2组ERα和ERβ基因转录水平差异无统计学意义.预防组血浆Hcy水平低于造模组,心肌ERα mRNA水平高于造模组;预防组和治疗组心肌ERβ mRNA水平和造模组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论预防应用雌激素可以降低血浆Hcy水平,升高心肌ERα mRNA水平,但对其心肌ERβmRNA水平未见影响.     

雌激素受体α基因甲基化与缺血性卒中的相关性研究

目的 DNA甲基化作为一种主要的表观遗传修饰模式,与许多疾病的发生及发展相关。而关于缺血性卒中病人基因甲基化方面的研究较少。本研究主要探讨人雌激素受体α(ER-α)基因启动子区甲基化状态与缺血性卒中的相关性。方法入选83例缺血性卒中患者和94例对照者,所有患者记录梗死灶大小,行NIHSS评分及Barthel指数评定。行颈动脉彩色超声及颅脑磁共振血管造影的患者,计算Crouse积分及斑块指数,评估颅内动脉硬化程度。所有研究对象均抽取清晨空腹静脉血,采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测静脉血ER-α基因启动子区甲基化状态。结果缺血性卒中组ER-α基因启动子区甲基化检出率较对照组升高(42.2%比19.1%,P0.05)。有52例患者行颈动脉彩色超声检查,完全甲基化组、部分甲基化组及非甲基化组间颈动脉内膜中膜厚度、Crouse积分及斑块指数存在差异(P0.05)。有57例患者行颅脑磁共振血管造影检查,非动脉硬化组、动脉硬化组、动脉狭窄组及动脉闭塞组甲基化检出率有升高趋势(分别为40.9%、42.9%、52.4%、57.1%),但差异无统计学意义(P0.05)。根据梗死灶大小分为小梗死组、中等梗死组和大梗死组,甲基化检出率依次增高(分别为32.8%、56.3%、77.8%),差异有统计学意义(P0.05)。完全甲基化组、部分甲基化组及非甲基化组间NIHSS评分和Barthel指数存在差异(P0.05)。结论缺血性卒中患者ER-α基因启动子区甲基化程度较对照组升高,其与颈动脉硬化程度、梗死灶大小、神经功能缺损严重程度等相关。     

雌激素受体α启动子区甲基化与冠状动脉粥样硬化的关系

目的 探讨雌激素受体(ER)-α基因甲基化状态在冠状动脉粥样硬化发生中的作用.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测40例冠心病患者外周血ER-α基因启动子区甲基化状态,以20例健康成人为对照组.采用Real-time RT-PCR检测ER-α基因的mRNA表达水平.结果 实验组ER-α基因启动子区甲基化阳性率显著高于对照组分别为77.5%和55%;对照组人群ER-α基因的mRNA表达水平是实验组的2.57倍.结论 在冠状动脉粥样硬化患者外周血中存在ER-α基因的高甲基化和低表达状态,可能参与其发生发展过程.     

老年原发性高血压患者动态脉压与同型半胱氨酸的相关性

目的探讨老年原发性高血压(EH)患者脉压(PP)与同型半胱氨酸(Hcy)的关系。方法369例EH老年患者进行体检,检测血清Hcy及其他生化指标。依据PP的大小分为3组行组间对照,比较不同PP、血压组间血清Hcy浓度。结果EH患者PP和Hcy之间密切相关,在对高血压的其他危险因素进行调整后,这种相关性仍然存在。结论老年EH患者PP升高与Hcy升高密切相关。Hcy可能参与了EH的发生与发展。     

高同型半胱氨酸型高血压与急性脑梗死的相关性分析

目的探讨高同型半胱氨酸型高血压（H型高血压）与急性脑梗死的相关性。方法连续纳入经头部MRI确诊的急性脑梗死患者220例。将同期入院的120例短暂性脑缺血发作（TIA）患者作为对照组。记录患者的年龄、高血压、糖尿病、高脂血症和家族史等危险因素。于发病第2、3天空腹抽取所有受试者的静脉血,采用高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。以Hcy≥10μmol/L作为高同型半胱氨酸血症（HHcy）的标准,高血压伴HHcy者为H型高血压。仅Hcy升高者为单纯HHcy组,仅血压升高者为单纯高血压组。结果①脑梗死组患者Hcy水平高于TIA组（[19.7±8.3）μmol/L比（13.3±3.5）μmol/L;]高血压、HHcy、H型高血压的发生率高于TIA组,差异均有统计学意义,均P〈0.01。②340例患者中,高血压患者的脑梗死发生率高于血压正常者（70.0%比51.6%;χ2=10.290,P〈0.01）;HHcy患者的脑梗死发生率高于Hcy正常者（70.2%比31.3%;χ2=27.396,P〈0.01）。H型高血压组的脑梗死发生率（73.3%）高于单纯高血压组（42.3%）、单纯HHcy（61.3%）及血压和Hcy均正常组（18.2%）,差异均有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）。③多因素Logistic回归显示,急性脑梗死的独立危险因素为H型高血压（OR=3.34,95%CI：1.59～7.02）和HHcy（OR=1.969,5%CI：1.15～3.36）。结论急性脑梗死患者Hcy水平高于TIA组的患者。H型高血压脑梗死的发生率较高,H型高血压可能是导致卒中事件的独立危险因素。     

雌激素α受体基因多态性与疾病相关性的研究进展

雌激素α受体(ERα)是雌激素发挥作用的关键,ERα存在基因多态性,目前已对ERα基因多态性与多种疾病易感性进行了多项研究。本文就ERα基因的多态性位点PvuII、XbaI、T29C、A252966G及其与疾病相关性的关系进行了综述。     

高血压血浆同型半胱氨酸与动脉粥样硬化的相关性

目的：探讨高血压与血浆同型半胱氨酸(Hcy)促进动脉硬化方面的相关性。方法：采用高压液相色谱法测定 80例高血压合并颈动脉粥样硬化患者和50例单纯高血压患者血浆 Hcy 水平。结果：两组高血压患者血浆 Hcy 水平明显高于正常对照组(P＜0.05～＜0.01),高血压合并颈动脉粥样硬化患者组血浆 Hcy 水平[(25.31±8.31)μmol] 明显高于单纯高血压组的(P＜0.05)。结论：高同型半胱氨酸在动脉粥样硬化形成过程中与高血压有协同的作用。     

同型半胱氨酸水平与高血压相关性的Meta分析

目的:对有关同型半胱氨酸(Hcy)水平与高血压之间相关性研究报道的数据进行Meta分析。方法:数据采用PubMed、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库和万方数据库。1纳入标准:纳入提供Hcy水平与高血压优势比(OR值)及95%可信区间(95%CI)的流行病学研究。2质量评价:两名作者独立对文献进行筛选和质量评价。3数据提取与合并:两名作者独立对每篇入选研究的关键信息进行提取汇总,并对入选研究进行异质性检验、计算合并OR值及95%CI,发表偏倚检验、亚组分析、Meta回归分析和累积Meta分析。结果:纳入文献12篇,总样本量18 434例。1篇队列研究结果显示Hcy水平与高血压发生无关,非队列研究Meta分析结果显示Hcy水平升高与高血压患病风险有关,合并OR值为2.56(95%CI:1.81~3.64)。各研究间异质性I2=82.4%。亚组分析和Meta回归分析提示,性别、样本量以及研究设计类型可能是异质性来源的一部分。结论:Hcy水平与高血压之间存在明显的关联,提示Hcy水平可能为高血压发病的危险因素。     

血同型半胱氨酸水平与原发性高血压及肾功能相关性研究

目的:探讨脑梗死患者同型半胱氨酸(Hcy)与高血压及肾功能三者之间的相关性。方法:将122例血清肌酐(SCr)在正常值范围的脑梗死患者按Hcy值分为Hcy升高组(Hcy>15μmmol/L)68例和正常组(Hcy≤15μmmol/L)54例。首先采用Spearman法对患者年龄、性别、Hcy、高血压、糖尿病及反映肾功能的4项指标胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CystatinC,Cys-C)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和尿酸(UA)进行相关分析,再采用偏相关分析纠正年龄和性别的影响,确定各项变量间的相关关系;然后采用秩和检验对Hcy升高组与正常组间高血压、糖尿病的分布及Cys-C、SCr、BUN和UA数值进行差异性分析。结果:Hcy与高血压分布呈正相关(γ=0.309,P=0.001),与Cys-C、SCr分别呈正相关,(γ分别为0.224、0.240,P<0.05),与BUN(γ=-0.026,P=0.777)和UA(γ=0.161,P=0.080)无显著相关;Hcy升高组高血压分布显著多于Hcy正常组,且该组病例Cys-C和SCr值显著高于Hcy正常组。结论:脑梗死患者高Hcy与高血压及肾功能受损之间存在...     

新疆维吾尔族原发性高血压与同型半胱氨酸的关系

目的:探讨新疆维吾尔族原发性高血压与同型半胱氨酸(Hcy)的关系。方法:对59例维吾尔族原发性高血压患者和58例正常对照组采用荧光偏振免疫法测定血清Hcy水平。结果:两组间在年龄,性别及吸烟情况上分布均衡,无显著性差异。高血压患者血Hcy水平显著高于对照组[(14.60±6.61)μmol/L∶(10.32±4.47)μmol/L,P0.05]。结论:Hcy与高血压的发病有关,其水平升高可能参与了高血压的发病机制。     

原发性高血压患者同型半胱氨酸水平与左心室肥厚的关系

目的观察原发性高血压患者同型半胱氨酸(Hcy)水平与左心室肥厚的关系。方法收集原发性高血压患者136例,其中H型高血压患者97例,所有入选患者采用高效液相色谱-串联质谱检测方法测定血浆Hcy浓度,彩色多普勒超声诊断仪测定左心室形态结构,分析原发性高血压患者血Hcy与左心室重构的关系。结果 H型高血压患者左心室肥厚发生率明显高于Hcy正常组(27.8%比7.7%,P=0.010)。左心室肥厚组Hcy水平明显高于无左心室肥厚组[(20.3±12.3)比(14.4±7.5)μmol/L,P=0.001]。H型高血压组室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室质量指数均高于Hcy正常组[分别为(0.92±0.11)比(0.84±0.11)cm,(0.87±0.09)比(0.82±0.09)cm,(110.9±35.6)比(92.2±20.6)g/m2,均P<0.05]。单因素相关分析显示血浆Hcy与左心室质量、室间隔厚度、左心室后壁厚度呈正相关。Logistic回归分析提示Hcy(OR=5.602,P=0.014)、收缩压(OR=1.101,P<0.01)是影响左心室肥厚的危险因素。结论高Hcy血症是高血压左心室重构的独立危险因素。     

血浆同型半胱氨酸水平对原发性高血压患者冠心病发生的相关性研究

目的 探讨血浆同型半胱氨酸水平对原发性高血压患者发生冠心病的预测价值。方法 选择接受冠状动脉造影检查的原发性高血压患者251例,根据冠脉造影情况分为单纯高血压组(120例)和高血压合并冠心病组(131例),分析高血压患者血浆同型半胱氨酸水平,比较不同同型半胱氨酸水平患者冠心病的发病率,并通过logistic回归分析原发性高血压患者发生冠心病的危险因素。结果 高血压合并冠心病组患者血浆同型半胱氨酸水平和低密度脂蛋白水平高于单纯高血压患者,而高密度脂蛋白水平低于单纯高血压患者,差异均有统计学意义(P<0.05);血浆同型半胱氨酸水平(OR=4.503,P<0.05)和低密度脂蛋白水平(OR=3.509,P<0.05)是原发性高血压发生冠心病的独立危险因素。高密度脂蛋白可以降低原发性高血压患者发生冠心病的风险(OR=0.439,P<0.05)。结论 血浆同型半胱氨酸水平升高发生冠心病的可能性越大。     

雌激素受体α基因多态性及其与雌激素相关疾病关系的研究进展

雌激素受体（ER）是配体依赖转录活性因子超家族成员之一,包括ERα和ERβ两种亚型,其编码基因具有遗传多态性且可导致不同个体对某些疾病具有不同易感性和临床特征。现将ERα基因多态性及其与雌激素相关疾病关系的研究进展综述如下。     

血浆同型半胱氨酸与原发性高血压的流行病学研究

目的:探讨血浆同型半胱氨酸(HCY)与原发性高血压(EH)的关系以及与危险因素的相关性。方法:采取整群随机抽样的方法抽取调查样本,选择徐州市大屯社区369例中年居民为调查对象,运用病例对照研究方法,通过酶联免疫吸附法测定血浆HCY水平,并作统计学处理。结果:①EH组血浆HCY水平高于对照组(P<0.05),EH组高HCY血症(血浆HCY浓度>15μmol)为36.2%,对照组为21.6%,差异有统计学意义(P <0.05)。②血浆HCY水平与三酰甘油、收缩压、舒张压呈正相关(r=0.108-0.139,P<0.05),与载脂蛋白A 呈负相关(r=-0.189.均P<0.05),但其相关性较弱,且血浆HCY水平与其他危险因素之间未发现明显相关性。结论:血浆HCY不仅是EH发生的一个危险因素,可能还是一个独立的危险因素。检测血浆HCY水平对EH的预防、诊疗具有重要临床价值。     

吸烟对高血压患者同型半胱氨酸水平的影响

目的探讨吸烟对高血压患者同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法共入选高血压住院患者118例,分为吸烟组50例和不吸烟组68例。采用循环酶法测定空腹血浆Hcy水平。结果 (1)与不吸烟组比较,吸烟组高血压患者血浆Hcy水平明显升高[(16.74±3.60)μmol/L比(9.64±3.12)μmol/L,P<0.01],H型高血压患者比例明显升高(48.0%比8.8%,P<0.001);(2)Logistic回归分析显示,吸烟史是高Hcy血症的独立危险因素(OR=6.269,95%CI 1.503～26.154,P<0.05)。结论吸烟可能是导致高血压患者血浆Hcy水平升高的独立危险因素。     

血清同型半胱氨酸与2型糖尿病合并原发性高血压的相关性

测定60例2型糖尿病患者（单纯2型糖尿病30例,合并原发性高血压30例）及30例健康体检者的血清Hcy水平。结果：血清Hcy水平在2型糖尿病及合并原发性高血压组中高于单纯糖尿病及健康对照组,统计学有显著差异。结论：血清Hcy可能是2型糖尿病合并高血压的危险因素。     

原发性高血压患者颈动脉斑块与血压及血浆同型半胱氨酸的相关性

目的探讨原发性高血压患者颈动脉斑块分别和血压、血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平相关性。方法 126例原发性高血压患者分为颈动脉正常组、颈动脉增厚组和颈动脉斑块组,比较3组血压、血浆Hcy水平。按照是否发生颈动脉斑块分为发生组和未发生组,对可能的危险因素先后进行单因素分析和非条件Logistic回归分析,并采用先行相关分析方法确定原发性高血压患者颈动脉内-中膜厚度(IMT)分别和收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血浆Hcy水平的相关系数。结果 3组SBP、DBP和血浆Hcy水平等级资料差异均显著(P0.05)。发生组和未发生组可能影响因素中年龄、病程、高血压分期、糖代谢异常、高血压家族史、脑卒中史、体质指数(BMI)、SBP、DBP、血浆Hcy水平、长期服用他汀类调脂药物、利尿剂长期应用等两组差异均显著(P0.05)。颈动脉斑块严重程度和SBP、DBP及血浆Hcy水平均呈现强正相关。结论原发性高血压患者颈动脉斑块与血压及血浆Hcy有着密切关系,并呈现正相关。     

雌激素受体及其基因多态性与系统性红斑狼疮相关性的研究进展

大量研究证明人体内雌激素靶器官和一些非雌激素靶器官及恶性肿瘤细胞中均存在雌激素受体（estrogen receptor，ER），雌激素必须与靶组织细胞浆或核内ER结合才能发挥作用。系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种自身免疫性疾病，研究表明该病的发生发展受多基因控制，有家族聚集性、易感性，多个基因表达综合作用导致个体出现SLE。近年来ER在SLE发病中的作用逐渐被人们所重视，本文就ER及其基因多态性与SLE相关性的研究进展做一综述。     

同型半胱氨酸对内皮细胞Bcl-2基因甲基化水平的影响

目的　研究同型半胱氨酸对人脐静脉内皮细胞Bcl-2基因启动子区甲基化水平及其表达的影响。方法以人脐静脉内皮细胞为实验对象,用含有不同浓度同型半胱氨酸的RPMI1640培养液对其作用48　h,MTT法测定细胞增殖生长能力并确定实验药物浓度;流式细胞术测定细胞凋亡水平;荧光定量PCR测定Bcl-2　mRNA表达;甲基化特异性PCR联合巢式降落式PCR测定Bcl-2启动子区甲基化水平。结果　同型半胱氨酸对人脐静脉内皮细胞的增殖能力有明显的抑制作用,OD值从0.99±0.05逐渐下降至0.28±0.03（P<0.01）,呈明显的剂量效应关系;与对照组相比,实验组细胞凋亡率由2.30%±0.60%上升至16.40%±0.73%（P<0.01）,Bcl-2　mRNA表达明显下降（P<0.01）,Bcl-2基因启动子区甲基化水平降低（P<0.05）。结论　同型半胱氨酸通过下调Bcl-2启动子区的甲基化水平导致其mRNA表达水平减少,继而诱发内皮细胞凋亡,这可能在同型半胱氨酸促动脉粥样硬化过程中起到重要作用。