蜂毒肽MP-1对内毒素血症小鼠急性肺损伤保护作用的研究

目的探讨蜂毒肽MP-1对内毒素血症（ETM）小鼠急性肺损伤的保护作用。方法尾静脉注射内毒素（LPS）5mg/kg制备ETM小鼠模型。动物随机分为正常对照组（n=8）、ETM组（n=48）和MP-1治疗组（n=48,注射LPS的同时注射MP-1 3mg/kg）。ETM组和MP-1组分别于注射LPS后2、6、12、24、48、72h处死动物,采集血浆和肺组织标本,动态比浊法鲎试验检测各时相点血浆LPS水平,ELISA法检测血浆TNF-α和IL-6水平,real-ti me RT-PCR检测肺组织Toll样受体4（TLR4）、TNF-α和IL-6 mRNA表达,分光光度法检测肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性,并观察伤后12h肺组织的病理变化。结果ETM小鼠伤后2-48h血浆LPS、TNF-α和IL-6水平显著增高（P〈0.01）,肺组织TLR4、TNF-α、IL-6 mRNA表达和MPO活性也明显增强（P〈0.05或P〈0.01）。MP-1治疗可不同程度降低血浆LPS和各细胞因子水平（P〈0.05或P〈0.01）,抑制肺组织相关基因表达及减低MPO活性（P〈0.05或P〈0.01）,并可减轻肺组织的病理损伤。结论MP-1可能通过中和LPS,减少LPS诱导的炎症介质的合成与释放,进而减轻炎症介质对肺组织的损伤。     

抑制组织蛋白酶B对脓毒症急性肺损伤小鼠肺组织细胞焦亡的影响

目的 探讨组织蛋白酶B(CTSB)下调对脓毒症急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织细胞焦亡的影响.方法 SPF级健康雄性C57BL/6小鼠30只,随机分为假手术组(n=6)、脓毒症组(n=15)及脓毒症+组织蛋白酶B抑制剂CA-074组(脓毒症+CA-074组,n=9).采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型.假手术组除...     

心房钠尿肽对油酸所致急性肺损伤的保护作用

以油酸（０．１ｍｌ／ｋｇ）静脉注入家兔后，血浆内皮素含量明显增高、肺动脉压右心室压分别增加了１．１０和０．６２ｋＰａ（Ｐ＜０．０５），提示：内皮素在肺损伤发病中可能起重要作用。肺动脉逆行注入心房钠尿肽（０．４μｇ／ｋｇ）可减轻油酸所致肺动脉压、右心室压的增高，降低血浆内皮素含量的增高幅度。结果表明：心房钠尿肽对急性肺损伤有一定的保护作用。     

脾切除对内毒素诱发大鼠急性肺损伤的影响及机制

目的：探讨脾切除对内毒素血症诱发急性肺损伤的影响及其增敏机制。方法：将雄性Wistar大鼠112只随机分为脾切除组（56只）和假手术对照组（56只）,前者采用大鼠切除合并低剂量内毒素（0．1mg/kg）攻击模型,分别于注射内毒素前,注射后10min和0．5,1．5,12,24h观察两组肺组织内毒素含量、脂多糖结合蛋白（LBP）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA表达、髓过氧化物酶（MPO）活性及形态学改变。结果：内毒素注射后10min肺组织内毒素水平迅速升高并达峰值,脾切除组的升高幅度更明显。,肺组织LBPmRNA表达明显增强,1．5h达峰值,脾切除组主射后1．5,4hLBPmRNA表达较有脾组分别升高31．7％和28．7％（P＜0．05）相关分析显示。LBPmRNA分别与TNF-αmRNA及MPO活性呈显著正相关（r值分别为0．6988、0．4417,P＜0．01）。形态学检查证实,脾切除大鼠肺组织炎症反应和细胞损害明显加重。结：脾切除可上调内毒素血症时肺脏LBP基因表达,LBP参与了急性肺损伤的病理过程。     

外源性雌激素在脂多糖诱导大鼠急性肺损伤中的作用

目的 :探讨外源性雌激素在脂多糖 (LPS)诱导大鼠急性肺损伤 (ALI)中对肺脏病理改变及作用机理。方法 :选用Wistar大鼠 60只 ,随机分成 3组 :正常对照组 (静注生理盐水 )、LPS组 (尾静脉注射LPS 5mg/kg)和LPS 雌二醇组 (注射LPS 5mg/kg 雌二醇 1mg/kg) ,2 4h后观察大鼠肺脏病理变化 ,支气管肺泡灌洗液 (BALF)中蛋白含量 ,肺通透指数 ,外周血中雌二醇和催乳素浓度 ,肺组织中雌激素受体、孕激素受体表达。结果 :注射LPS后肺泡灌洗液中蛋白含量及肺通透指数均升高 (p <0 0 5 ) ,给予外源性雌激素可显著减轻上述变化 (p <0 0 5 )。LPS 雌二醇组外周血中雌二醇和催乳素浓度 ,肺组织中雌激素受体、孕激素受体含量较LPS组有显著性差异 ,肺组织损伤较轻。结论 :外源性雌激素对脂多糖诱导的急性肺损伤有保护作用。     

前列腺素E1对内毒素所致家兔急性肺损伤保护作用的实验研究

本实验以一次性静注大肠杆菌内毒素（７００μｇ／ｋｇ）方法复制家兔急性肺损伤模型，观察到内毒素发病组肺内粒细胞扣押，微循环障碍，内皮和上皮细胞受损等肺组织受损改变，前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）治疗组肺组织病理学改变明显轻于发病组，证实ＰＧＥ１对内毒素所致的家兔急性肺损伤具有一定保护作用。     

消炎痛对内毒素肺损伤的保护作用

作应用绵羊-肺淋巴瘘-内毒素肺损伤模型观察了环氧酶抑制剂消炎痛对内毒素肺损伤的保护作用。接Staub法建立绵羊肺淋巴瘘，将造瘘成功的26只分为4组：内毒素组（E组）12只，大肠杆菌内每素1．5μg／kg（体重）加100ml生理盐水，30min静滴完毕；内毒素＋消炎痛组（IE组）8只，先予以5mg／kg（体重）消炎痛，45min静滴完毕，然后按上法给予内毒索溶液．再以消炎痛3mg／kg·h^-1维持至实验结束。     

甲泼尼龙对内毒素性急性肺损伤大鼠炎症介质的影响

目的探讨应用甲泼尼龙对内毒素所致急性肺损伤大鼠的防治作用及可能机制。方法静注脂多糖(6 mg/kg)制成ALI模型,54只大鼠随机分为生理盐水对照组、内毒素损伤组、甲泼尼龙组(内毒素+甲泼尼龙)。采用放射免疫(ELISA)方法检测大鼠血清TNF-α、IL-8和IL-10水平,并进行肺湿/干重比(W/D)测定。结果与对照组比较,ALI组各时相点大鼠肺组织中3种炎症因子水平及W/D值均明显上升,差异有统计学意义(P<0.05),表达峰值时间:TNF-α为4 h,IL-8为2 h,而IL-10为8 h。结论甲泼尼龙可降低内毒素致大鼠ALI血清TNF-α、IL-8和IL-10水平,对大鼠ALI有防治作用。     

己酮可可碱对内毒素诱导的急性肺损伤的防护作用

近年发现己酮可可碱(ＰＴＸ)具有抑制单核细胞、中性粒细胞在损伤部位的聚集和保护血管内皮细胞的作用。本实验旨在探讨ＰＴＸ对急性肺损伤(ＡＬＴ)的防护机制并观察其防护效果,以及治疗急性肺损伤的可行性。一、材料与方法1.模型制作及分组:雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠102只,体重200～350ｇ。由中国医学科学院动物所提供。大鼠以质量浓度为30ｇ/Ｌ的戊巴比妥钠(30ｍｇ/ｋｇ)腹腔注射麻醉。对照组(ＮＳ组)36只:舌下静脉注射(9ｍｌ/ｋｇ)等渗盐水。内毒素组(ＬＰＳ组)36只:舌下静脉注射ＬＰＳ(5ｍｇ/ｋｇ)(ＬＰＳ055Ｂ5,美国Ｓｉｇｍａ公司)。治疗…     

抗肿瘤坏死因子单抗对内毒素血症大鼠急性肺损伤的保护作用

目的：观察肿瘤坏死因子(TNF-α)在内毒素血症大鼠急性肺损伤中的作用及抗肿瘤坏死因子单抗(TNF-α McAb)的保护效应。方法：静脉注射法造成内毒素血症肺损伤模型，内毒素注射前、后应用anti-TNF-α McAb控制TNF-α含量，ELISA法检测肺匀浆液中TNF-α含量，用组织病理学检查及肺体指数评价肺损伤程度。结果：(1)内毒素组肺匀浆液中TNF-α含量及肺体指数均明显高于对照组，P＜0．01，肺损伤程度严重；(2)内毒素注射前半小时应用anti-TNF-α McAb从可完全避免肺匀浆液中TNF-α含量和肺体指数的升高，与对照组无显著差异，P＞0．05；(3)内毒素注射前5min应用anti-TNF-α McAb可部分避免肺匀浆液中TNF-α含量及肺体指数的升高，肺损伤程度减轻；(4)内毒素注射后0．5h应用mnti-TNF-α McAb则肺匀浆液中TNF-α含量及肺体指数均显著高于对照组，P＜0．01，肺损伤程度重。结论：TNF-α是内毒素肺损伤的重要介导因子；内毒素注射之前使用anti-TNF-α McAb可完全预防或部分减轻内毒素肺损伤。     

利多卡因对大鼠肠缺血再灌注所致急性肺损伤的保护作用

观察利多卡因对肠缺血再灌注（I／R）所致急性肺损伤（ALI）的保护作用。成年SD大鼠随机分为4组（n＝8）：对照组，只分离而不阻断肠系膜上动脉；I／R组，肠I／R（60／180min）；利多卡因组（2组），分别于再灌注即刻或再灌注60min后静脉给利多卡因2mg/kg。利多卡因再灌注即刻用药组MAP下降，肺通透性、血中TNF－α水平及肺组织TNF-α mRNA表达增高，与I／R组比较差异显著（P＜0.05）。肺组织病理损害亦明显减轻；再灌注60min，用药对MAP、血中TNF－α水平无明显影响（P＞0.05），病理损害也无明显改善。结果提示，预防性应用利多卡因可减轻肠I／R后肺损伤，可能与其减少PMN肺内聚集以及抑制TNF－α合成有关。     

山莨菪碱对高原内毒素急性肺损伤防治作用的实验研究

9只绵羊随机分为致伤组(E组,n=5)和治疗组(T组,n=4),在海拔3780m高山进行手术和实验。E组静注大肠杆菌内毒素1.5yg/kg,T组静注内毒素同时给予山莨菪碱静注,结果T组肺动脉压明显低于E组,肺淋巴流量、肺淋巴蛋白清除率、肺通透表面积峰值分别为E组的23％、21％和14％,血和肺淋巴液中TXB_2,6-keto-PCF_(12)和脂质过氧化物显著低于E组。表明:山莨菪碱对高原内毒素所致急性肺损伤有良好的防治作用。     

丹参对大鼠急性肺损伤保护作用的实验探讨

目的探讨丹参对创伤性急性肺损伤（ALI）的治疗效应及可能机制。方法SD大鼠60只，随机分为正常组、急性肺损伤模型组及丹参注射液治疗组，每组各20只。分别于1周后电镜HE染色观察各组大鼠肺组织病理改变，肺湿／干重比（W／D）观察肺脏水通透性的变化，并且测定支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞百分比及支气管肺泡灌洗液（BALF）总蛋白和乳酸脱氢酶（LDH）等肺损伤指标。结果丹参注射液治疗组的大鼠肺组织病理改变及肺湿／干重比均优于急性肺损伤模型组，且不同程度降低BALF中中性粒细胞含量及总蛋白和乳酸脱氢酶。结论丹参对急性肺损伤具有保护作用。     

曲古菌素A对脂多糖致急性肺损伤小鼠的保护作用观察

目的 探讨曲古菌素A(TSA)对脂多糖(LPS)所致急性肺损伤小鼠的保护作用及其机制.方法 健康雄性BALB/c小鼠60只,随机分为空白对照组、TSA组(灌胃给予TSA1mg/kg)、LPS组(气管内给予LPS1mg/kg)及TSA+LPS组(气管内给予LPS前1h灌胃给予TSA),每组15只.分别于处理后1、3、6、12、24h获取各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA法检测其中TNF-α和IL-1 β的浓度,并取肺组织测定肺干湿重比,HE染色后行病理组织学观察,ELISA法检测组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)活性及一氧化氮(NO)浓度.结果 与空白对照组及TSA组比较,LPS组小鼠肺组织可见明显的炎性细胞浸润等急性肺损伤病理学征象,肺组织湿干重比、MPO活性、NO浓度及BALF中TNF-α、IL-1 β浓度均明显升高(P＜0.05).与LPS组比较,TSA+LPS组上述改变均明显受抑,肺组织损伤减轻,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TSA对LPS诱导的急性肺损伤有保护作用,可能与其抑制了炎性细胞因子的生成有关.     

脂多糖结合蛋白对内毒素急性肺损伤大鼠肺巨噬细胞TLR4信号通路的影响

为研究脂多糖结合蛋白（LBP）对内毒素（LPS）急性肺损伤大鼠TLR4肺巨噬细胞信号通路的影响，探讨LBP对LPS炎症反应增敏作用的部分机制，运用RT-PCR和ELISA方法分别检测LBP对LPS刺激后大鼠肺巨噬细胞IL-1β、IL-18mRNA表达与TNF-α分泌量的作用，同时用RT-PCR与Western blot检测其TLR4mRNA与蛋白的表达水平。结果显示，LBP显著增加LPS刺激后大鼠肺巨噬细胞TNF-α的分泌和IL-1β、IL-18mRNA的表达，同时也增加TLR4的mRNA与蛋白表达水平，而LBP多抗能阻断上述作用。说明LBP可增强由TLR4介导的LPS信号跨膜转导功能，这可能是LBP对LPS起增敏作用的重要分子机制之一。     

凉血活血颗粒对急性放射病-肺损伤的保护作用

目的 研究凉血活血颗粒对急性放射病-肺损伤小鼠模型的保护作用.方法 采用5.5Gy60Coγ射线一次性全身照射小鼠,制成急性放射病-肺损伤动物模型.小鼠在照前45min至照后30d,给药组以不同剂量的凉血活血颗粒灌胃给药,正常对照组及模型组用等体积蒸馏水灌胃,均为1次/d.观察照后小鼠的一般情况,照后10 d每组抽取6...     

内毒素急性肺损伤相关标志物变化的研究

急性肺损伤(ALI)是直接或间接致伤因素导致肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,造成弥漫性肺间质和/或肺泡水肿,导致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容积减小、顺应性减少、通气-灌注比例失调(死腔增加)为病理生理特征,临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫。X线表现为两肺渗出性病变,氧合指数(动脉氧分压Pa O2/吸入氧分数Fi O2)<300[1]。其发展至严重阶段(氧合指数<200)被称为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。ALI/ARDS的发病机制     

内毒素致兔早期急性肺损伤机制的探讨

目的采用氯喹干预的方法,研究大肠杆菌内毒素（日）致兔早期急性肺损伤的机制。方法大耳白兔随机分为对照组、ET致伤组、ET致伤＋氯喹治疗组。静脉注射ET（500μg／kg）引起兔早期肺损伤,测定动脉血气分析、外周血白细胞及血小板计数变化、血清及肺组织中磷脂酶A2（PLA2）活性、肺组织脂质过氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）变化,取肺组织进行光镜及电镜病理检查,观察ET的致伤作用及PLA2抑制剂氯喹对早期肺损伤病理生理过程的影响。结果静注ET后兔出现动脉血氧分压（PaO2）下降、外周血白细胞及血小板减少、肺内白细胞扣押等早期肺损伤病理改变。ET组血清及肺组织中PLA2活性增高,肺组织LPO增高（P〈0．05）,SOD明显降低（P〈0．05）。ET组病理检查见肺水肿,部分肺组织片状出血,炎细胞浸润,透明膜形成,伴局灶性肺不张和肺气肿。超微病理改变表现为Ⅰ型、Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤,血管内皮细胞肿胀,肺泡隔明显增厚。氯喹治疗组PaO2未见下降,血清及肺组织PLA2活性低于ET组（P〈0．05,P〈0．05）,LPO降低（P〈0．01）,SOD增高（P〈0．01）,病理检查见轻度肺水肿,炎细胞浸润较ET组少,肺组织超微病理检查显示损伤轻于ET组。结论静脉注射ET可复制兔早期肺损伤动物模型,氯喹具有抑制PLA2激活、减轻肺组织内氧化损伤的作用,实验结果证实PLA2激活及氧化应激在ET致兔早期急性肺损伤的发病机制中具有重要作用。     

磷脂酶A2抑制剂氯喹对大鼠急性重症胰腺炎肺损伤的保护作用

目的观察磷脂酶A2抑制剂磷酸氯喹对重症急性胰腺炎并发肺损伤的保护作用。方法SD大鼠分为假手术组、重症急性胰腺炎组（SAP组）及重症急性胰腺炎磷酸氯喹处理组（PC组）。各组检测大鼠血清、肺脏组织PLA2活性及血清AMS、TNF-α,支气管肺泡灌洗液中总磷脂、总蛋白水平,光镜下观察肺脏的病理改变。结果SAP组、PC组不同时间点血清AMS含量比较有显著差异（P〈0.01）,BALE中TPL浓度、总蛋白浓度比较也有显著性差异。结论磷酸氯喹可能通过抑制磷脂酶A2的活性,降低血液内TNF-α水平,稳定肺泡表面活性物质,抑制某些炎症介质的释放,从而减轻急性胰腺炎肺损伤,改善急性胰腺炎预后。     

内毒素诱导小鼠急性肺损伤早期基因表达谱的研究

目的 利用改良基因表达的综合分析(serial analysis of gene expression,SAGE)技术检测内毒素诱导的小鼠急性肺损伤早期的基因表达状况,探讨急性肺损伤的分子机制.方法 气管内注射内毒素(25 mg/kg)复制急性肺损伤模型.正常对照动物气管内注射等体积等渗盐水.内毒素注射6小时后以氯胺酮深麻醉处死动物,整块取出肺脏用于病理、SAGE及逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)研究.建立正常和急性肺损伤SAGE标记物文库.结果 正常文库包括24 670个SAGE标记物,代表12 168个基因.急性肺损伤文库包括23 346个SAGE标记物,代表12 434个基因.急性肺损伤组有8种基因升高＞10倍,152种基因升高5～10倍,1 187种基因升高2～5倍;4种基因表达降低＞10倍,75种基因降低5～10倍,1 643种基因降低2～5倍.RT-PCR法进一步证实TNFα、IL-1β、IL-6等细胞因子表达明显增高.结论 证实了内毒素诱导的急性肺损伤早期发生机制中各种基因表达的变化,尤其是细胞因子表达的变化,并发现了以往没有报道的基因.细胞因子表达的变化及其引发的全身炎症反应是急性肺损伤早期的重要发生机制.白蛋白等代表机体防御能力的指标的下降提示机体防御能力的变化也在急性肺损伤的发生发展过程中起重要作用.