十二指肠空肠旁路术对2型糖尿病GK大鼠肠道胰高血糖素原表达的影响

目的观察十二指肠空肠旁路术（duodenal-jejunal bypass,DJB）对2型糖尿病GK大鼠的降糖作用及对肠道胰高血糖素原（proglucagon,PG）表达的影响。方法雄性GK和Wistar大鼠各18只,GK大鼠随机分为手术组（A组）假手术组（B组）,Wistar大鼠随机分为手术组（C组）和假手术组（D组）,每组9只。检测术前及术后各组空腹血糖、血清GLP-1水平,同时口服葡萄糖耐量试验,并计算血糖曲线下面积;术后8周取各组大鼠肠道组织标本,采用RT—PCR检测术后肠道PGmRNA表达水平。结果术后第8周,A组空腹血糖由术前的（8．73±1．30）mmol／L下降到（5．86±0．57）mmol／L,差异有统计学意义（P〈0．05）;血糖曲线下面积由术前（60．23±5．14）mmol·k／L下降到（47．80±1．79）mmol·h／L,差异有统计学意义（P〈0．05）;空腹GLP-1由术前（7．69±0．74）pmol／L上升到（29．00±4．85）pmol／L,餐后GLP-1由术前（15．74±5．71）pmol／L上升到（45．78±7．26）pmol／L,差异有统计学意义（P均〈0．05）;A组术后回肠PGmRNA水平明显高于B组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论DJB能显著改善2型糖尿病大鼠的糖代谢,而对正常大鼠糖代谢无影响,手术的降糖作用可能与肠道胰高血糖素原表达增加有关。     

改良回肠转位术对自发性糖尿病大鼠血胰高血糖素样肽-1、葡萄糖依赖释放多肽水平的影响

目的:探讨改良回肠转位术(MIT)对自发性糖尿病(GK)大鼠胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、葡萄糖依赖释放多肽(GIP)的影响。方法:20只GK大鼠按随机数字表法分为手术组与假手术组,每组10只。手术组行改良回肠转位术,假手术组行末端回肠离断后原位吻合术。分别于术前,术后1,2,4,8周动态检测2组大鼠血液中空腹及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1h血糖、GLP-1、GIP。结果:手术组术后空腹及OGTT 1h血糖值均呈明显的下降趋势,至术后第2,4,8周时其血糖值显著低于假手术组(P<0.01)。术后第1,2,4,8周,手术组大鼠血液中GLP-1含量较术前显著增加(P<0.01),而GIP含量较术前显著减少(P<0.01)。结论:改良回肠转位术能显著降低GK大鼠的血糖,其可能机制是手术后通过食物过早刺激末端回肠,引起GLP-1分泌的增加及GIP分泌的减少,使胰岛素抵抗得到缓解。     

DJB术对2型糖尿病大鼠肠神经GLP-1受体表达影响的研究

目的 研究十二指肠空肠旁路手术(duodenal jejunal bypass,DJB)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肠神经细胞胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)表达的影响,探讨DJB手术后肠神经GLP-1R表达、血清GLP-1分泌变化与血糖的关系。方法 雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组8只：Wistar 大鼠对照组(W-C);Wistar 大鼠DJB手术组(W-DJB);T2DM模型对照组(T2DM-C);T2DM+DJB手术组(T2DM-DJB)。分别测定各组大鼠术前及术后第1、4、8周空腹血糖、空腹GLP-1,术前及术后第8周空腹胰岛素水平。术后第8周处死大鼠,免疫荧光、RT-PCR检测回肠末端肠肌间神经丛GLP-1R表达变化。结果 T2DM-DJB组大鼠肠神经丛表达GLP-1R的细胞数目为15.83±2.23,明显高于T2DM-C组大鼠表达GLP-1R的细胞数目8.50±2.67(P＜0.01); GLP-1R mRNA在T2DM-DJB组大鼠肠神经丛表达水平为0.67±0.08,明显高于T2DM-C组大鼠GLP-1R mRNA的表达水平0.42±0.03(P＜0.01); T2DM-DJB组大鼠术后空腹血糖、空腹胰岛素显著降低(P＜0.01),空腹血清GLP-1显著升高(P＜0.01)。W-DJB组大鼠术后GLP-1R表达水平、空腹血糖、空腹胰岛素和空腹血清GLP-1与W-C组大鼠相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DJB手术能显著降低T2DM大鼠血糖,对正常大鼠无明显作用。     

十二指肠-空肠转流手术对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用

目的 建立十二指肠-空肠转流手术(duodenal-jejunal bypass surgery, DJB)动物模型, 观察术后GK大鼠胰岛素抵抗情况的变化, 研究DJB手术治疗2型糖尿病的机理。方法 雄性Wistar大鼠为空白对照组;雄性GK大鼠分为模型对照组和DJB手术组。分别于手术后3、6和9周每组随机抽取6只动物进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验;钳夹实验结束后1周, 检测肝脏GcK、G6P以及PEPCK mRNA表达情况以及骨骼肌细胞膜GLUT4含量变化。结果 术后3周和6周, DJB手术组动物的葡萄糖输注率(GIR)较模型对照组差异无显著性(P>0.05), 肝脏GcK、G6P以及PEPCK mRNA表达量较模型对照组差异无显著性(P>0.05);术后9周, DJB手术组动物的葡萄糖输注率(GIR)显著高于模型对照组(P<0.05), 肝脏GcK表达量DJB手术组显著高于模型对照组(P<0.05), 而G6P以及PEPCK mRNA表达量显著低于模型对照组(P<0.05);DJB手术后3、6和9周, DJB手术组骨骼肌细胞膜GLUT4的含量较模型对照组差异无显著性(P>0.05)。结论 DJB手术改善血糖的水平是通过改善体内肝脏组织的胰岛素抵抗, 通过调节糖代谢酶的表达, 进而提高肝脏葡萄糖摄取并抑制肝脏糖异生作用。在实验周期内, DJB手术对于骨骼肌组织的胰岛素抵抗未发现有明显改善, 提示DJB手术治疗2型糖尿病的效果与时间有一定关系。     

胃肠转流术对糖尿病大鼠降糖作用及GLP-1,IGF-1水平的影响研究

目的探究胃肠转流术对对糖尿病大鼠大鼠的降糖作用及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和大鼠胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响。方法选择60只SD大鼠,随机平均分为对照组、假手术组、十二指肠转流组和空肠组,将假手术组、十二指肠转流组和空肠组大鼠复制糖尿病模型,对十二指肠转流组和空肠组行胃肠转流术。分别于术前以及术后第1、3和8周检查各组大鼠血糖水平、胰岛素水平、血清GLP-1水平和血清IGF-1水平。结果(1)对照组和假手术组大鼠存活率为100.00%、假手术组大鼠存活率为100.00%、十二指肠转流组大鼠存活率为93.33%、存活率为86.67%;(2)术前假手术组、十二指肠转流组和空肠转流组的血糖和胰岛素水平没有显著性差异(P>0.05),但显著高于对照组(均P<0.05),术后第3和8周十二指肠转流组和空肠转流组的血糖和胰岛素水平显著性低于同时间点假手术组(均P<0.05),术后第3和8周十二指肠转流组的血糖水平显著性低于同时间点空肠转流组且显著性低于同组术前(均P<0.05);(3)术前假手术组、十二指肠转流组和空肠转流组的GLP-1和IGF-1水平没有显著性差异(P>0.05),但显著高于对照组(均P<0.05);术后第3和8周十二指肠转流组和空肠转流组的GLP-1和IGF-1水平显著性高于同时间点假手术组(均P<0.05);术后第3和8周十二指肠转流组的GLP-1和IGF-1水平显著性高于同时间点空肠转流组(均P<0.05)。结论胃肠转流术可以有效的治疗糖尿病模型大鼠,且随着转流大鼠小肠长度的增加,治疗糖尿病的作用更加明显,治疗糖尿病的作用机制之一可能为胃肠转流术升高GLP-1和IGF-1的合成分泌。     

DJB手术对 2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗改善作用的研究

目的 建立DJB手术动物模型,观察术后GK大鼠胰岛素抵抗情况的变化, 研究DJB手术治疗2型糖尿病的机理。方法 雄性Wistar大鼠为空白对照组;雄性GK大鼠分为模型对照组和DJB手术组。分别于手术后3、6和9周每组随机抽取6只动物进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验;钳夹实验结束后1周,检测肝脏GcK、G6P以及PEPCK mRNA表达情况以及骨骼肌细胞膜GLUT4含量变化。结果 术后3周和6周,DJB手术组动物的葡萄糖输注率（GIR）较模型对照组无明显差异（P>0.05）,肝脏GcK、G6P以及PEPCK mRNA表达量较模型对照组也无明显差异（P>0.05）;术后9周,DJB手术组动物的葡萄糖输注率（GIR）显著高于模型对照组（P<0.05）,肝脏GcK表达量DJB手术组显著高于模型对照组（P<0.05）,而G6P以及PEPCK mRNA表达量显著低于模型对照组（P<0.05）;DJB手术后3、6和9周,DJB手术组骨骼肌细胞膜GLUT4的含量较模型对照组无明显差异（P>0.05）。结论 DJB手术改善血糖的水平是通过改善体内肝脏组织的胰岛素抵抗,通过调节糖代谢酶的表达,进而提高肝脏葡萄糖摄取并抑制肝脏糖异生作用。在实验周期内,DJB手术对于骨骼肌组织的胰岛素抵抗未发现有明显改善,提示DJB手术治疗2型糖尿病的效果与时间有一定关系。     

胃肠转流术对糖尿病大鼠降糖作用及GLP⁃1和IGF⁃1水平的影响

目的：探究胃肠转流术对糖尿病大鼠的降糖作用及胰高血糖素样肽?1（glucagon like peptide ?1,GLP?1）和大鼠胰岛素样生长因子?1（insulin?like growth factor ?1,IGF?1）水平的影响。方法：SD大鼠60只,随机分为对照组、假手术组、十二指肠转流组和空肠转流组,假手术组、十二指肠转流组和空肠转流组大鼠腹腔注射1%链脲佐菌素复制糖尿病模型,再分别进行相应手术操作,于术前以及术后第1、3和8周检测各组大鼠血糖、胰岛素、GLP?1和IGF?1水平。结果：对照组和假手术组大鼠的存活率均为100.00%,十二指肠转流组和空肠转流组存活率分别为93.33%、86.67%。术前假手术组、十二指肠转流组和空肠转流组血糖、GLP?1、IGF?1水平均显著高于对照组,胰岛素水平显著低于对照组（P < 0.05）;术后第3周和第8周,十二指肠转流组和空肠转流组的体重和血糖低于同时间点假手术组,胰岛素、GLP?1和IGF?1水平高于同时间点假手术组（P < 0.05）;并且十二指肠转流组的体重、血糖水平均低于同时间点空肠转流组,胰岛素、GLP?1和IGF?1水平均高于同时间点空肠转流组（P < 0.05）。结论：胃肠转流术可以有效治疗糖尿病模型大鼠,且随着小肠转流长度的增加,治疗糖尿病的作用更加明显,其作用机制之一可能为胃肠转流术增加GLP?1和IGF?1的合成与分泌。     

减重手术对正常大鼠血糖代谢影响的实验研究

目的观察不同减重手术对正常大鼠血糖代谢的影响。方法将体重为210-270g的健康雄性Wistar大鼠20只,随机分为4组,每组5只。第1组：行远端胃大部切除、胃空肠Roux-en-Y吻合术（Roux-en-Y Gastric Bypass,RYGB）;第2组：行十二指肠旷置、胃与近端空肠吻合保持胃容积的十二指肠空肠转流术（Duodenal-jejunal Bypass,DJB）;第3组：行袖状胃切除术（Sleeve Gastrectomy,SG）;第4组：假手术组（Shamoperation,SO）。观察各组大鼠术前及术后第1、2、3、4、5周空腹血糖（Fasting Blood Glucose,FBG）变化及术前、术后第3、5周口服葡萄糖耐量试验（Oral Glucose Tolerance Test,OGTT）变化;术后空腹血胰岛素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及灌胃后15min血胰岛素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）浓度变化情况。结果术后各组大鼠FBG较术前均未发生明显变化（P﹥0.05）。术后第3周各组OGTT未发生明显变化,术后第5周,RYGB组术后OGTT曲线下面积（areas under curves,AUC）较SO组减少17.92%,差异有统计学意义（P〈0.05）。该组OGTT60min血糖值较SO组下降,差异有统计学意义（P﹤0.05）。术后3周,各组大鼠空腹或葡萄糖灌胃后15min血胰岛素及胰高血糖素样肽-1浓度与假手术组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。术后5周,各组大鼠空腹血胰岛素及胰高血糖素样肽-1浓度与SO组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）;葡萄糖灌胃后15min,RYGB组大鼠血胰岛素浓度较SO组显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05）,此时RYGB、DJB两组大鼠GLP-1浓度较SO组显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 RYGB手术增加餐后血胰岛素分泌,加速餐后血糖代谢。     

sGLP-1对GK糖尿病大鼠治疗效果的研究

目的研究人工合成胰高血糖素样截短肽（sGLP-1）对II型糖尿病大鼠的治疗效果。方法GKⅡ型糖尿病大鼠随机分为三组,以合成的GLP-1为阳性对照,观察sGLP-1对GKⅡ型糖尿病大鼠血糖水平、胰岛素分泌以及糖耐量的影响。结果与GLP-1相比sGLP-1能够长效控制的血糖水平,明显改善糖尿病大鼠的糖耐量（P〈0.01）。结论sGLP-1控制血糖的长效能力优于GLP-1,可能从刺激胰岛素分泌方面对Ⅱ型糖尿病具有治疗作用。     

初诊2型糖尿病患者肠促胰岛素和胰高血糖素水平的变化

目的 探讨初诊2型糖尿病(T2DM)患者血清肠促胰岛素和胰高血糖素水平的变化.方法 选取21例初诊T2DM患者(T2DM组)和17例血糖正常的健康体检者(对照组).两组均行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测定0、30、120 min时静脉血中胰高血糖素样肽1(GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)和胰高血糖素水平.结果 T2DM组患者OGTT中各时点的GLP-1水平[分别为(11.6±4.4)、(14.2±5.4)、(15.1±7.3)pmol/L]较对照组[分别为(18.8±3.1)、(21.8±4.2)、(23.7±4.8)pmol/L]显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);而两组患者各时点GIP水平无显著变化;但T2DM组患者各时点胰高血糖素水平[(16.1±4.3)、(25.1±5.4)、(25.2±5.6)pg/ml]显著高于对照组[(14.8±5.9)、(18.7±4.7)、(15.7±5.2)pg/ml],差异有统计学意义(P＜0.05).结论 对于初诊的T2DM患者,空腹及糖负荷后30、120 min时GLP-1水平显著下降,GIP水平无变化,胰高血糖素水平显著升高.     

胃转流术对非肥胖型2型糖尿病治疗作用的临床研究

目的观察胃转流术（GBP）对非肥胖型2型糖尿病（T2DM）患者的治疗作用。方法前瞻性纳入2008年6月至2010年4月南京军区福州总医院合并非肥胖型T2DM的胃部病变行GBP47例,其中全胃切除Roux-OIl-Y式20例、胃大部切除Roux-e13-Y式13例和毕Ⅱ式14例。测量术前（0周）,术后1周、2周和1、3、6个月体质量指数（BMI）、空腹血糖及胰高血糖素样肽一1（GLP一1）水平,检测术前、术后3、6个月糖化血红蛋白（HbAlc）,术后糖尿病转归情况。结果与术前比较,3组术后1周至6个月空腹血糖均显著降低（P〈0．01）,GLP一1水平术后升高（P〈0．01或P〈0．05）;术后3至6个月HbAlC显著降低（P〈0．01或P〈0．05）,其中胃大部切除及全胃切除Roux—en—Y式组上述指标变化幅度显著〉毕Ⅱ式组（P〈0．05）。术后6个月,毕Ⅱ式和胃大部切除及全胃切除Roux．en—Y式组糖尿病手术总有效率分别为78．5％（11／14）、100％（13／13）和100％（20／20）,其中Roux—en．Y式组总有效率显著高于毕Ⅱ式组（P〈0．05）。3组术后1月至6个月体质量指数均显著低于术前（P〈0．05）,组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论3种胃肠道重建术均有降糖效果,其中Roux-en-Y式GBP对T2DM的疗效优于毕Ⅱ式,且并不依赖于体质量的降低。     

葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽在胃肠转流术治疗2型糖尿病中的作用

葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(glucose-dependent insulinotropic peptide,GIP)是十二指肠及空肠上段合成、分泌的一种肠促胰岛素.长期高脂饮食可以刺激GIP的大量分泌,引起脂质在胰岛细胞和外周组织中沉积,导致胰岛素抵抗和分泌功能受损;抑制GIP可以明显改善2型糖尿病.胃肠转流手术通过...     

胃转流术后2型糖尿病恢复的分子机制研究进展

近年来研究发现,胃转流术后由于食物流向改变,肠道激素的释放明显发生了变化。肠道激素分泌的改变不仅通过肠-胰岛轴调节胰岛内分泌功能,还促进胰岛增殖和改善胰岛素抵抗,并最终影响糖代谢。胰高血糖素样多肽1、葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽、Ghrelin、多肽YY、瘦素、脂联素、胰岛素样生长因子1等激素和细胞因子参与胃转流术后血糖调节,是目前研究的热点,现就其机制进行探讨。     

胰高血糖素样多肽-1对超重2型糖尿病患者的临床意义

【目的】探讨不同体质指数2型糖尿病患者血浆胰高血糖素样多肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)水平变化。【方法】选取2型糖尿病患者87例,其中正常体质指数组47例,超重组40例,选取正常体检者30例作为对照组,所有入选者检测空腹血糖、胰岛素及GLP-1,进食100 g馒头餐后测定餐后30 min、120 min血糖、胰岛素、GLP-1水平。【结果】(1)2型糖尿病患者餐后30 min及120 min GLP-1曲线下面积低于正常对照组(P<0.05)。(2)2型糖尿病患者超重组餐后30 min、餐后120 minGLP-1、GLP-1曲线下面积低于正常体质组(P<0.01)。【结论】超重2型糖尿病患者比正常体质指数2型糖尿病患者GLP-1分泌减少。     

新型降糖药物替西帕肽的临床研究进展

目前全球有多种治疗糖尿病的药物,但仍有很多糖尿病患者未能达到推荐的目标血糖水平,研发和应用新型降糖药迫在眉睫。2022年5月,美国食品药品监督管理局（FDA）批准葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高糖素样肽-1(GLP-1)双重受体激动剂替西帕肽上市,辅助饮食和运动,每周注射1次以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。多项临床研究已验证其用于2型糖尿病的有效性和安全性,同时该药在肥胖症、心血管风险相关疾病、非酒精性脂肪性肝炎等疾病治疗方面也具有潜在的应用价值。本文通过对替西帕肽的作用机制、有效性和安全性进行综述,为其在我国上市后的临床应用提供参考。     

胃旁路术及迷走神经肝支对2型糖尿病大鼠降糖效果的影响

目 的 观察Roux-en-Y胃旁路术(RYGB) 及迷走神经肝支对2型糖尿病大鼠降糖效果及空腹血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响及交互作用。方法 将45只2型糖尿病大鼠分成假手术组(S组);假手术 迷走神经肝支切断组(SV组);手术组(RYGB组);手术组 迷走神经肝支切断组(RYGBV组)。检测术前及术后体质量、空腹血糖、空腹血浆胰岛素水平、空腹血清GLP-1浓度,分析RYGB和迷走神经肝支对空腹血清GLP-1的影响。结 果 RYGB 组的2型糖尿病大鼠体质量明显下降(P<0.05), 提高空腹血清GLP-1和胰岛素水平 (P<0.05), 同时降低空腹血糖水平 (P<0.05). 保留迷走神经肝支,能长期维持较低体重 (P<0.05), 提高空腹血清GLP-1和胰岛素水平(P<0.05), 对空腹血糖无影响(P>0.05).。结 论Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病具有较好的治疗效果,RYGB术中应当注意保护迷走神经肝支。     

利拉鲁肽治疗血糖控制不佳超重2型糖尿病的疗效

目的 观察利拉鲁肽治疗血糖控制不佳超重2型糖尿病( T2DM)患者的临床效果. 方法 40例口服降糖药物联合胰岛素治疗后血糖控制不佳的超重T2DM患者,在原治疗方案不变的基础上加用利拉鲁肽注射液,连用12周. 观察治疗前、治疗后4周和12周空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)、体重指数(BMI)、血脂的变化情况. 结果 治疗后FPG、2hPG、空腹C肽、HbA1c、BMI较治疗前均明显下降(P<0.05),随着时间的增加,上述各指标均逐渐降低(P<0.05);治疗前后患者总胆固醇、高密度胆固醇、低密度胆固醇、甘油三酯、脂联素、瘦素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).40 例患者平均HbA1c、体重由治疗前的8.6%、74.4 kg,下降至治疗12周后的7.6%、71.1 kg,分别减少了1.0%、3.3 kg. HbA1c下降幅度与患者治疗前HbA1c水平呈正相关(P<0.05),与患者既往使用胰岛素呈负相关(P<0.05),与其他指标无明显相关性(P>0.05). 治疗期间无低血糖、无胰腺炎及不良免疫反应等发生. 结论 利拉鲁肽对血糖控制不佳超重2型糖尿病(T2DM)患者的治疗效果好,可明显降低体重,改善血糖.