膦甲酸钠的毒性研究

膦甲酸钠毒性试验结果表明，小鼠经静脉注射ＬＤ５０为３９５．７ｍｇ／ｋｇ大鼠经腹腔注射ＬＤ５０为１０５０．５ｍｇ／ｋｇ，大鼠腹腔注射，狗静脉注射３个月长期毒性试验，无毒反应剂量分别为１５０ｍｇ／ｋｇ，６０ｍｇ／ｋｇ毒性反剂量分别为３００ｍｇ／ｋｇ，１２０ｍｇ／ｋｇ主要中毒表现为肝，肾功能异常，中毒性肾病及肾小管坏死等，Ａｍｅｓ试验中膦甲酸钠对鼠伤鼠寒沙门无致突变作用，微核试验中膦甲酸钠未诱发ＮＩＨ小     

膦甲酸钠治疗慢性重度乙型病毒性肝炎30例疗效观察

为探求一种疗效高、不良反应轻、治疗周期短并且适合重度乙肝的抗病毒治疗方法,我科2006年3月-2008年5月应用膦甲酸钠注射液治疗慢性重度乙肝病毒性肝炎30例,取得较满意疗效,现报告如下。     

膦甲酸钠对肾移植术后巨细胞病毒感染的治疗

器官移植术后巨细胞病毒 (CMV)感染的治疗是临床颇感棘手的难题 ,严重影响器官移植的效果与患者的存活时间。本文介绍我院肾移植中心在诊断与使用膦甲酸钠 (PFA)治疗此病时所积累的经验与体会。1　材料和方法1.1　 CMV感染诊断标准1.1.1　临床表现　间质性肺炎 ,全血细胞减少 ,伴有或不伴有发热、脑炎、肝炎、胃肠炎、急性视网膜炎、恶心或关节痛等。临床经抗细菌、真菌、支原体等治疗无效。1.1.2　实验室检查　使用美国美达生物高科技 (上海 )有限公司提供的 CMV Ig M,Ig G检测试剂盒。采用 EL ISA一步法测定血清或血浆标本中的 C…     

膦甲酸钠前药的研究进展

膦甲酸钠（PFA）具有广谱抗病毒活性，但其以钠盐的形式存在，仅适用于静脉注射，制备前药是提高其口服生物利用度的有效手段之一。本文总结了不同结构类型的PFA前药，并阐述了它们各自的研究进展及前景。     

膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的:探讨膦甲酸钠(可耐)治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法:选择1 0 0例慢性乙型肝炎患者,给予膦甲酸注射液3g/3 0 0mL ,静脉滴注,bid×1 5d后改为qd ,共3 0d ;对照组3 1例,仅给常规护肝药物、静脉滴注,共3 0d ,检测治疗前后患者血清乙肝三系,HBV -DNA及肝功能变化情况。结果:治疗后HBeAg阴转率两组分别为4 6 %、2 2 .5 8% ,HBV -DNA阴转率两组分别为6 6 %及1 9.3 5 % ,有显著性差异(P <0 .0 5 ) ,肝功能恢复亦优于对照组。HBsAg阴转方面无意义。结论:静脉注射膦甲酸钠,用于治疗慢性乙型肝炎,对抑制乙肝病毒复制及肝功能恢复具有一定作用     

膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的 :了解应用膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 :同时随机设对照组 ,治疗组用膦甲酸钠注射液 ,同时用丹参、甘利欣、茵栀黄等保肝药物。对照组不用膦甲酸钠 ,其他保肝药物相同。并观察临床症状、肝功能、HBeAg和HBV -DNA指标的变化。结果 :在临床症状 (纳差、腹胀、肝区疼痛 )、肝功能 (SB、ALT、AST)、HBeAg和HBV -DNA等指标经统计学比较有差异 (P <0 .0 5 )。提示膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎有效。     

膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨膦甲酸钠(可耐)治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选择100例慢性乙型肝炎患者,给予膦甲酸注射液3g/300ml,静脉滴注,bid×15d后改为qd共30d;对照组31例,仅给常规药物、静脉滴注,共30d,检测治疗前后患者血清乙肝三系,HBVDNA及肝功能变化情况。结果治疗后HbeAg阴转率两组分别为46%、22.58%,HBVDNA阴转率两组分别为66%及19.35%,有显著性差异(P<0.05),肝功能恢复亦优于对照组。HBsAg阴转方面无意义。结论静脉注射膦甲酸钠,用于治疗慢性乙型肝炎,对抑制乙肝病毒复制及肝功能恢复具有一定作用。     

膦甲酸钠治疗重症肝炎疗效观察

目的 探讨膦甲酸钠治疗重症肝炎的疗效。方法 将1999年12月至2001年1月收治的43例重症肝炎,分为两组,A组为对照组在综合疗法上加用促肝细胞生长素治疗,B组为治疗组在A组疗法上加用膦甲酸钠治疗。结果 A组22例患中治愈1例,好转ll例,无效10例。B组2l例患中治愈ll例,好转7例,无效3例。B组乙肝病毒指标HBeAg阴转率68．7％,HBVDNA阴转率77．7％,而A组均为零。结论 膦甲酸钠对乙肝病毒有确切抑制作用,治疗重症肝炎疗效显。     

膦甲酸钠在肾移植术后临床应用的初步研究

目的 研究膦甲酸钠（foscarnet sodium,PFA)预防及治疗肾移植术后巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV)感染的临床疗效。方法 14名肾移植术后患者采用国产PFR治疗肾移植术后静止期及活动期CMV感染,并于用药后3月内随访调查,观察PFA的有效性及安全性。结果 4名肾移植术前静止期CMV患者肾移植术后经PFA治疗后,在观察期间未出现CMV活性感染,而6名患者肾移植术后未采用抗病毒预防治疗,其中有2名患者（33．33％）在观察期间出现CMV活动性感染。10名肾移植术后CMV活动性患者,经PFA治疗3－4周后,疗效良好者8例（80％）。PFA的主要不良反应为纳差、恶心、呕吐、腹胀、四肢发麻、发热、头痛。结论 PFA可以较好地预防及治疗肾移植术后CMV感染,该药虽然不良反应较多,但多数程度较轻,一般无需停药。     

膦甲酸钠的毒性研究

膦甲酸钠毒性试验结果表明：小鼠经静脉注射LD50为395．7mg／kg；大鼠经腹腔注射LD50为1050.5mg／kg；大鼠腹腔注射、狗静脉注射3个月长期毒性试验，无毒反应剂量分别为150mg／kg、60mg／kg，毒性反应剂量分别为300mg／kg、120mg／kg，主要中毒表现为肝、肾功能异常，中毒性肾病及肾小管坏死等；Ames试验中膦甲酸钠对鼠伤寒沙门菌无致突变作用；微核试验中膦甲酸钠未诱发NIH小鼠微核率的增加。     

小鼠单纯疱疹病毒性肝炎动物模型的建立

为建立小鼠病毒性肝炎动物模型，采用单纯疱疹病毒通过小鼠尾静脉注射的方法，成功地建立了小鼠单纯疱疹病毒性坏死性肝炎的动物模型，并用不同剂量的膦甲酸钠进行试验治疗，收到了较满意的疗效。提示小鼠单纯疱疹病毒性坏死性肝炎动物模型完全适用于抗病毒药物的系统性测定。     

黄芪不同提取部分抗Ⅰ型和Ⅱ型单纯疱疹病毒的实验研究

本文报道8种黄芪提取部分即AⅠ、AⅢ,AⅣ、AⅦ、AⅧ、AⅨ、AⅩ在VeroE_6细胞中对Ⅰ型和Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-1和HSV-2)的作用。细胞病变(CPE)抑制试验结果表明,AⅠ、AⅥ和AⅦ对HSV-1有抑制作用,AⅠ和AⅥ对HSV-2有抑制作用。AⅥ在体外不能直接灭活HSV-1,但能抑制已感染细胞的病毒复制。     

解脲脲原体细胞致病作用的研究

本文报道用组织培养测定解脲脲原体致病性。用4珠解脲脲原体感染恒河猴肾MA104细胞,结果表明感染细胞很快产生细胞病变,主要表现为胞浆出现空泡,进而细胞膜破裂、胞浆消失、细胞变圆、脱落。细胞核病变较轻,与细菌L型感染细胞不同。     

秘灵王提取物抗DNA、RNA病毒效应

采用秘灵王（ＭＬｗ）提取物在人羊膜细胞ＦＬ株及小鼠纤维母细胞Ｌ９２９株上进行抗病毒作用研究，并对其抗病毒机理进行探讨。结果表明，ＭＬＷ提取物可不同程度地抑制ＤＮＡ病毒ＡｄＶ—Ⅲ、ＨＳＶ—１及ＲＮＡ病毒ＣＢ３Ｖ、ＰｏｌｉｏＶ、ＶＳＶ的致细胞病变效应（ＣＰＥ），使组织培养的细胞得到不同程度的保护     

中药提取物对人免疫缺陷病毒逆转录酶抑制作用的研究

人免疫缺陷病毒(HIV,艾滋病毒)逆转录酶是人免疫缺陷病毒复制的关键酶,也是目前国际上筛选抗HIV药物的主要目的靶之一。本文研究了三十三种中药复方、提取物、成份药对HIV逆转录酶的作用,发现MBAA、MBAH_1、MBAH_2、檞寄生黄酮、白毛夏枯草黄酮、马兜铃酸、虎杖提取物、田七粉等对HIV逆转录酶有较强的抑制作用。对效果最强的MBAA的成份药MBAA9045作了酶抑制动力学研究,证实MBAA9045为HIV逆转录酶的非竞争性抑制剂。同时,将MBAA9045与HIV逆转录酶抑制剂PFA等作了比较,发现MBAA9045对HIV逆转录酶的抑制作用低于PFA,与suramine接近,IC_(50)为22μmol/L。     

溶瘤病毒dl1520体外对肝癌细胞杀伤作用的研究

目的:探讨E1B缺陷溶瘤腺病毒dl1520体外对肝癌细胞Hep3B的杀伤作用。方法:通过细胞病变效应(CPE)观察d l1520对肝癌细胞株的杀伤作用;MTT法测定对肝癌细胞生长抑制作用,并通过空斑法测定病毒增殖,探讨其杀伤机理。结果:d l1520在肝癌细胞株Hep3B中可复制增殖并导致明显细胞病变效应,显著抑制癌细胞的生长。结论:d l1520体外可在肝癌细胞Hep3B中复制并裂解杀伤肿瘤细胞。     

复方野马追胶囊抗呼吸道合胞病毒研究

目的 观察复方野马追胶囊对呼吸道合胞病毒（RSV）感染及炎性因子IL-8释放的抑制作用。方法 采用细胞病变（CPE）观察和活细胞染色方法,观察复方野马追胶囊对呼吸道合胞病毒感染细胞的保护。同时,通过ELISA法测定培养上清IL-8的变化。结果 复方野马追胶囊对呼吸道合胞病毒感染有抑制作用,其中以治疗法效果最为明显。同时该药对呼吸道合胞病毒感染后引起的IL-8释放也有明显抑制作用。结论 复方野马追胶囊具有明显的体外抗呼吸道合胞病毒感染、降低感染后气道炎症因子释放的作用。     

喜树果粗提液抗单纯疱疹病毒实验研究

目的 :用药物喜树果提取液作用于单纯疱疹病毒Ⅱ型 (HSV 2 ) ,了解药物抗病毒作用。方法 :用不同浓度的药物与病毒混合后在温箱中作用 4h ,或药物与病毒混合后 4℃过夜 ,吸附于单层BGM细胞 1.5h ,培养 7d ,在显微镜下观察结果。结果 :实验组BGM细胞未出现病变 ,对照组细胞出现明显病变。结论 :喜树果有较强抗HSV 2作用     

呼吸道合胞病毒及腺病毒在小儿疾病中的病原探讨

应用间接免疫荧光技术(IIF)对呼吸适合胞病毒(RSV)及腺病毒(AdV)3型和7型在我区小儿疾病中的病原作用进行了2年观察,共观察311例。结果表明:ESV在毛细支气管炎中阳性检出率为50％;在普通肺炎中为36.5％;在重症肺炎中为37.5％;在哮喘患儿中为42％;在上感患儿中为20.3％。而AdV(3,7型)在毛细支气管炎中的阳性检出率为5.5％;在普通肺炎中为2.2％;在上感患儿中为6.3％;在败血症患儿中为33.3％。不同性别、不同族别患儿中RSV阳性检出率无明显统计学差异。而婴儿与幼儿组之间RSV阳性检出率有显著统计学差异。     

5种中药提取物体外抗病毒药效学研究

目的:探讨中药板兰根、黄芪、贯众、紫花地丁、大黄提取物体外抗病毒作用机制。方法:采用体外细胞培养法、染料摄入法检测5种中药抗病毒作用,以改变给药时间、途径,探讨5种中药抗病毒作用环节。结果:5种中药具有明显的抗呼吸道合胞病毒(RSV)、抗柯萨奇病毒A16、柯萨奇病毒B1、柯萨奇病毒B3、柯萨奇病毒B4的作用。结论:5种中药有较强的抗病毒作用。