NLRP3炎症小体及其在支气管哮喘中的研究进展

炎症小体是一种多蛋白复合物,其组装是由胞浆内模式识别受体(PRRs)参与的,主要介导宿主对微生物感染和细胞损伤的免疫反应.炎症小体可以识别宿主来源的危险信号分子(DAMP)、病原相关分子模式(PAMP),通过凋亡相关斑点样蛋白(ASC)招募半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1),促进下游炎症因子白介素18(IL-18)...     

NLRP3炎症小体与哮喘的关系及中医药调控作用概述

哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症,炎症小体是多蛋白复合体,在炎性反应的触发和炎症细胞因子的活化过程中发挥重要作用.中医药治疗哮喘效果显著,机制可能与调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及其相关炎症细胞因子有关.从炎症小体的结构组成和相关炎症细胞因子的作用...     

NLRP3、AIM2炎症小体在创伤性脑损伤中作用的研究进展

创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是一个全球重要公共卫生问题,具有高发生率、高致残率和高死亡率。炎症小体是一种多聚蛋白复合物,它可以识别细胞损伤或病原微生物感染的信号,通过经典和非经典途径激活,促使白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-18的成熟和分泌,从而引起炎症反应。近年来,随着相关研究的不断深入,炎症小体在TBI中的重要作用被不断发现。本文对炎症小体在TBI中的作用进行综述,归纳总结NLRP3、AIM2炎症小体参与炎症反应的相关调节机制及其与TBI之间的关系,以期为今后该领域的研究提供参考。     

幽门螺旋杆菌相关胃病脾胃湿热证及脾气虚证NLRP3/IL-1β的表达差异性研究

【目的】比较幽门螺旋杆菌（Hp）相关胃病（HPGD）不同证型、不同病种胃黏膜中炎症关键因子NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)和白细胞介素1β(IL-1β)的表达情况,分析其与Hp感染的相关性,探讨HPGD脾胃湿热证的发病实质。【方法】采用实时荧光定量多聚酶链式反应（q RT-PCR）法检测95例HPGD患者（病例组,其中慢性浅表性胃炎43例、慢性萎缩性胃炎40例、胃癌12例;脾胃湿热证62例、脾气虚证33例）和9例正常受试者（正常对照组）胃黏膜中NLRP3和IL-1βmRNA的表达情况,同时采用快速尿素酶试验及胃黏膜病理切片美蓝染色法检测Hp感染。【结果】（1）HPGD脾胃湿热证和脾气虚证患者的Hp感染率分别为82.26%(51/62)、75.76%(25/33),脾胃湿热证患者的Hp感染率有高于脾气虚证患者的趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）。（2）HPGD病例组患者胃黏膜NLRP3和IL-1β m RNA的表达水平均高于正常对照组（P<0.05）,并表现出胃癌患者表达水平高于慢性萎缩性胃炎和慢性浅表性胃炎、脾胃湿热证患者表达水平高于脾气虚证的趋势,但...     

NLRP3炎症小体通过T细胞亚群参与IgA肾病发病机制的研究进展

免疫球蛋白(Ig)A肾病是原发性肾小球疾病的一种常见类型,部分可进展为终末期肾病。IgA肾病的主要病理特征是以IgA为主的免疫复合物沉积于肾小球系膜区。IgA肾病的发病机制目前仍不明确,近年研究报道NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体激活、细胞因子分泌和T细胞亚群分化在IgA肾病的发病过程中发挥着重要作用。本文综述了NLRP3炎症小体和T细胞亚群分化在IgA肾病发展过程中的作用,以期为IgA肾病发病机制的研究及新治疗靶点的探索提供思路。     

血清NLRP3炎症小体水平与HPV感染及宫颈癌临床病理特征的相关性分析

目的：分析血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及其下游炎症因子白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平与人乳头瘤病毒（HPV）感染及宫颈癌临床病理特征的相关性。方法：选取2019年1月至2022年6月广西壮族自治区民族医院收治的180例宫颈癌患者为研究对象（宫颈癌组）,另取同期在本院体检中心行体格检查的180例女性健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清NLRP3、IL-18、IL-1β水平。应用基因扩增技术和导流杂交检测宫颈HPV-DNA分型,受试者工作特征（ROC）曲线评估NLRP3、IL-18、IL-1β及联合检测对宫颈癌的诊断价值,Spearman秩相关分析方法分析NLRP3与IL-18、IL-1β、HPV感染及临床病理特征之间的关系。结果：宫颈癌组NLRP3、IL-1β水平明显高于对照组（P<0.05）,但两组IL-18水平差异无统计学意义（P>0.05）。NLRP3、IL-18、IL-1β单独诊断宫颈癌的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.67、0.57、0.62,均低于3个指标联合检测...     

类风湿性关节炎患者血清ASC NLRP3水平及意义

目的:探讨血清人细胞凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)对类风湿性关节炎(RA)患者的预测价值。方法:选取2021年11月至2023年6月我院收治88例类风湿性关节炎患者作为RA组、同期88例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清ASC和NLRP3水平。采用Spearman相关性分析类风湿性关节炎患者血清ASC、NLRP3水平与DAS28评分的相关性,采用Logistic回归分析类风湿性关节炎患者的影响因素。结果:RA组血清ASC水平高于健康对照组,NLRP3水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,ASC、NLRP3为RA患者独立危险因素(P<0.05)。结论:血清ASC和NLRP3水平升高与DAS28评分独立相关,血清ASC、NLRP3对RA及其疾病活动度有潜在的诊断价值。     

急性缺血性脑卒中NLRP3的变化及其与神经功能缺损的关系

目的：探讨急性缺血性脑卒中早期NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的变化特征。方法：纳入98例急性缺血性脑卒中患者,并按神经功能缺损的严重程度分为轻度、中度、重度三组,采集血液样本,采用RT-qPCR分析血液中NLRP3 mRNA表达水平;分析其与神经功能缺失及脑梗死体积的关系。结果：三组中罹患冠心病、高血压、高血脂和高血糖的比例,差异有统计学意义（P<0.05）;年龄、性别、吸烟和饮酒方面,三组间差异无统计学意义（P>0.05）。与轻度神经功能缺损组（轻度组）相比,在发病6、12和24 h,中、重度组的NLRP3 mRNA表达水平显著增高(P<0.05)。与小梗死组比较,中、大梗死组NLRP3 mRNA表达水平显著增高(P<0.05)。结论：血液中NLRP3表达水平越高,急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损评分越高,脑梗死体积增大。NLRP3表达水平与梗死损伤的严重程度相关。     

NLRP3炎性小体在炎症疾病中的研究进展

炎症是清除体内危险刺激的一种防御反应,炎性小体通过促炎细胞因子的裂解并使其成熟来调节炎症。NLRP3炎性小体能活化胱天蛋白酶(caspase)1,并引起白细胞介素(IL)1β、IL-18和IL-33等促炎细胞因子的分泌,参与机体抵抗病原体免疫应答。各种内源或外源的刺激可通过不同的信号通路激活NLRP3炎性小体来活化caspase-1。该文介绍了NLRP3炎性小体的结构、激活途径及其对非感染性炎症疾病的研究进展。     

NLRP3炎症小体的活化水平与急性缺血性脑卒中患者认知功能改变的关系

目的:探讨Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(Nod-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体的活化水平与急性缺血性脑卒中患者认知功能改变的关系。方法:选择2018年10月至2020年7月神经内科收治的88例急性缺血性脑卒中患者(病例组)及100例体检者(对照...     

NLRP3炎症小体在嗜中性粒细胞哮喘中的作用

嗜中性粒细胞哮喘是一种多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病,属于类固醇抵抗型哮喘,临床治疗难度较大。目前已证实核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通过细胞因子及各类蛋白酶对嗜中性粒细胞哮喘的免疫应答起关键调节作用,可作为该类型哮喘患者的分子治疗靶点。分析NLRP3炎症小体作用机制及其与嗜中性粒细胞哮喘的关联性,可更好认识嗜中性粒细胞哮喘的病因和发病机制,有利于嗜中性粒细胞哮喘的诊断及治疗。     

支气管哮喘患者外周血IL-18mRNA及IgE的表达及其意义

目的探讨支气管哮喘（Bronchial asthma）外周血白细胞介素18（Interleukin 18,IL-18）及IgE的表达及其临床意义。方法采用荧光定量聚合酶链反应法测定24例支气管哮喘患者外周血及20例正常对照者外周血IL-18mRNA的定量表达,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者及对照者血清中免疫球蛋白E（Immunoglobulin E,IgE）的水平,分析支气管哮喘患者IL-18mRNA的定量表达与IgE表达的相关性。结果支气管哮喘患者外周血IL-18mRNA及IgE表达明显高于健康对照者的表达（t=16．51,P〈0．001;t=18．15,P〈0．001）;支气管哮喘患者外周血IL-18mRNA的定量表达与IgE表达呈显著的正相关（r=0．41790,P=0．0421）。结论IL-18及IgE的过度表达可能参与了支气管哮喘的发病。     

NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3介导的细胞焦亡对哮喘大鼠炎症水平的调控作用

目的:探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)在哮喘中炎症水平的调控作用机制。方法:从GSE40732和GSE69683数据集中分析哮喘组和对照组之间的差异表达基因(DEGs),并鉴定程序性细胞死亡在哮喘中的水平。在NLRP3敲降大鼠中建立哮喘大鼠模型,通过HE染色和Tunel染色分析肺组织的病理变化和凋亡水平,通过免疫组化检测肺组织中NLRP3的表达,通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blot检测NLRP3介导细胞焦亡相关mRNA和蛋白表达的改变。结果:哮喘组和对照组之间鉴定了926个差异表达基因(DEGs),细胞焦亡在哮喘中的水平显著高于对照组。哮喘模型中的炎症、凋亡和NLRP3水平明显高于对照组,而在NLRP3敲降后,哮喘大鼠中的炎症和凋亡水平降低。与对照组比较,NLRP3、Gasdermin D蛋白(GSDMD)、胱天蛋白酶-1 (Caspase-1)和Caspase-8在哮喘大鼠模型中的表达升高,高迁移率族蛋白1(HMGB1)的表达降低(均P<0.05),这些异常表达在NLRP3敲降后得到了显著的改善(P<0.05)。结论...     

HBV感染者血清IL-18,IL-18BPa水平及外周血单个核细胞mRNA的表达

目的 探讨白细胞介素18(IL-18)和白细胞介素18结合蛋白(IL-18BP)在乙型肝炎病毒(HBV)感染中的作用.方法 分别用ELISA法及RT-PCR法检测93例HBV感染者(无症状携带者20例,慢性肝炎52例,重型肝炎21例)和18例正常对照血清IL-18,IL-18BPa亚群(IL-18BPa)的水平和外周血单个核细胞(PBMC)内IL-18 mRNA,IL-18BPa mRNA的表达水平.结果 不同临床类型HBV感染者IL-18,IL-18mRNA表达水平的差异均有显著性(P＜0.01),重型肝炎组最高,正常对照组最低,重型肝炎组和慢性肝炎组均明显高于正常对照组(P＜0.01);重型肝炎组、慢性肝炎组IL-18BPa水平和IL-18BPa mRNA表达水平都显著高于无症状携带者、正常对照组,无症状携带者明显高于正常对照组(P＜0.05或P＜0.01),重型肝炎组和慢性肝炎组差异无显著性(P＞0.05).结论 IL-18与IL-18BP可能参与了宿主对HBV的免疫应答,IL-18与病情严重程度相关,IL-18BP与IL-18的相对水平可能与转归和预后有关.     

NLRP3炎症小体及其在消化系统疾病中的作用

Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体是固有免疫系统的重要组成部分,其通过与下游的效应蛋白组装形成炎性小体而发挥作用,白细胞介素-1β(IL-1β)是其发挥作用的主要细胞因子。NLRP3炎性小体能被多种病原微生物以及内源性分子激活,从而使得组织中IL-1β的表达上调,其介导的炎性反应在消化系统疾病的发生发展中发挥着一定的作用。文章就NLRP3炎症小体的活化机制及其与消化系统疾病的关系作一综述。     

NLRP3炎症小体在脓毒症及其相关器官功能障碍中的研究进展

脓毒症是一个复杂而动态的过程,与免疫反应密切相关.炎症小体被认为是脓毒症固有免疫反应的重要组成部分,其中以核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体研究最广泛,它能与接头蛋白ASC、Caspase-1结合后形成炎症小体复合体,通过调控Caspase-1活化,促进白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)等炎症因子成熟、释放.本文就近年来NLRP3炎症小体在脓毒症及其相关器官功能障碍中的研究进展进行综述.     

系统性红斑狼疮患者血清IL-1β和IL-18的表达及意义

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18的表达及其临床意义.方法 选取40例SLE患者为病例组,同时选取30例同期健康体检者作为对照组.检测两组血清IL-1β和IL-18的水平,并分析SLE患者血清IL-1β、IL-18水平与疾病活动度、相关临床指标的关联.结果 SLE患者血清IL-1β和IL-18浓度均高于对照组(P<0.01).Spearman 相关性分析结果显示,血清IL-1β水平与浆膜炎、SLEDAI评分、ESR、狼疮肾炎呈正相关(r=0.35、0.505、0.379、0.35,P<0.05),与白蛋白、血红蛋白、C3呈负相关(r=-0.319、-0.375、-0.409,P<0.05).血清IL-18水平与狼疮肾炎、SLEDAI评分、24 h尿蛋白呈正相关(r=0.487、0.442、0.419,P<0.01).活动期患者血清IL-1β和IL-18的水平均较稳定期患者明显升高(P<0.01).不同等级SLEDAI评分的SLE患者血清IL-1β水平差异有统计学意义(P<0.05),其他3组不同程度活动组患者均显著高于稳定期患者.不同等级SLEDAI评分的SLE患者血清IL-18水平差异有统计学意义(P<0.05),中度活动期患者显著高于稳定期患者和轻度活动期患者.结论 SLE患者血清IL-1β和IL-18水平升高,且与疾病活动度及其他能反映SLE病情的多个临床实验室指标相关.     

山茶油对哮喘患儿外周血单个核细胞GATA-3表达和IL-4分泌的影响

目的探讨山茶油对哮喘患儿外周血单个核细胞（PBMCs）转录因子GATA结合蛋白3（GATA-3）表达和白细胞介素-4（IL-4）分泌的影响。方法采用密度梯度离心法分离哮喘患儿肝素化血液中的PBMCs,以10、50、100、200 μmol/L的山茶油处理PBMCs 24 h。MTT法检测山茶油对PBMCs活性的影响;ELISA检测山茶油对PBMCs IL-4分泌的影响;实时荧光定量PCR检测山茶油处理PBMCs后GATA-3 mRNA和IL-4 mRNA的表达水平;Western blotting检测山茶油处理PBMCs中GATA-3蛋白表达水平。结果与对照组比较,10、50、100 μmol/L山茶油对PBMCs活力无明显影响（P>0.05）,200 μmol/L山茶油能明显降低PBMCs活力（P < 0.01）;不同浓度山茶油处理PBMCs后,IL-4分泌水平均明显降低（P < 0.01）,当山茶油浓度为50 μmol/L时,IL-4分泌水平最低（P < 0.01）;不同浓度山茶油处理PBMCs后,GATA-3 mRNA和IL-4 mRNA的表达均被明显抑制（P < 0.05）,当山茶油浓度为50 μmol/L时,GATA-3与IL-4的mRNA表达量最低（P < 0.05）;不同浓度山油茶处理PBMCs后GATA-3蛋白表达均降低（P < 0.05）,当山茶油浓度为10 μmol/L时,GATA-3蛋白的表达量达到最低水平（P < 0.05）。结论山茶油可抑制哮喘患儿PBMCs中GATA-3表达及IL-4的分泌,对哮喘具有潜在的治疗作用。