Twist1蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

［摘 要］ 目的：检测Twist1蛋白在胃癌组织中的表达,探讨其在胃癌发生、发展过程中的作用及其临床病理学意义。方法：采用免疫组织化学法检测Twist1蛋白在199例胃癌、25例高级别上皮内瘤变、24例低级别上皮内瘤变、46例肠上皮化生、17例慢性萎缩性胃炎和23例正常胃黏膜组织中的表达水平,分析Twist1蛋白表达与胃癌临床病理学特征之间的关系。结果：Twist1蛋白在胃癌组织中的表达明显高于上皮内瘤变、肠上皮化生、慢性萎缩性胃炎和正常胃黏膜组织,差异有统计学意义（P<0.001）。胃癌组织中Twist1蛋白的表达水平在肿瘤直径≥4 cm 组明显高于肿瘤直径＜ 4 cm 组（P＜0.01）;有淋巴结转移组明显高于无转移组（P<0.01）;死亡组明显高于生存组（P＜0.01）。但Twist1蛋白的表达水平与胃癌类型、患者年龄、肿瘤发生部位、T分级、肿瘤分化、临床分期和肿瘤组织学类型无统计学关联（P>0.05）。结论：Twist1蛋白在胃癌组织中高表达,并与肿瘤大小、转移情况和患者预后有关,其可能是胃癌发生的一个重要因素。     

ID1蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 分析人胃癌组织中分化抑制因子1 (ID1)的表达与临床病理参数之间的关系,初步探讨ID1在胃癌发生、发展及患者预后评估中的作用.方法 免疫组织化学EliVision法检测91例胃癌组织、30例正常胃黏膜和35例不典型增生胃黏膜组织中ID1蛋白的表达,分析ID1蛋白表达与胃癌的分化程度、浸润深度、临床TNM分期和淋巴结转移的关系,绘制生存曲线,Log-rank法单因素分析肿瘤临床病理学特征和ID1蛋白的表达与患者预后的关系.结果 免疫组织化学染色结果显示:胃癌组织中ID1蛋白的表达阳性率为63.7％ (58/91),显著高于正常胃黏膜组织(10.0％)和不典型增生胃黏膜组织(42.9％),差异均有统计学意义(P＜0.05).统计学分析结果显示,胃癌组织中ID1蛋白的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、临床TNM分期和淋巴结转移有关(P＜0.05).Log-rank法单因素分析结果显示,肿瘤浸润深度与淋巴结转移与胃癌患者的预后有关(P＜0.05),而与患者年龄、性别及肿瘤直径、大体类型、分化程度、Lauren分型和ID1蛋白的表达等无关(P＞0.05).结论 ID1在胃癌组织中表达异常,可能与胃癌的发生和发展有关,有望为胃癌治疗提供新的治疗靶点,但并非是胃癌患者预后的评估指标.     

Elf-1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨转录因子Elf-1在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理学特征的关系.方法 采用免疫组织化学染色的方法检测70例胃癌组织及相应的癌旁组织、远癌黏膜组织中Elf-1的表达,分析Elf-1表达与胃癌及其临床病理特征的关系.结果 Elf-1在胃癌、癌旁组织、远癌黏膜组织中表达的阳性率分别为88.6%、55.7%、5.0%,Elf-1在胃癌中的表达率明显高于癌旁组织及远癌黏膜组织,差异有显著性(Hc=70.11,P<0.01);Elf-1在胃癌中的表达与分化程度、浸润深度、临床分期及淋巴结转移有关(Hc=-4.81～19.62,P<0.01).结论 Elf-1与胃癌的发生及发展有关,检测Elf-1的表达水平对于胃癌早期诊断及预后评估具有重要参考价值.     

p16蛋白、RUNX3蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 观察p16蛋白、RUNX3蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌病理特征、预后的关系.方法 应用免疫组织化学链霉菌素- 生物素法(SP法),对52例胃癌组织行p16蛋白、RUNX3 蛋白检测,并与胃黏膜正常的16例检测结果对照.结果 p16蛋白、RUNX3蛋白在胃癌组织中的阳性表达率明显低于其在正常胃黏膜组织中的表达;在低分化、未分化胃癌组织中的阳性表达率明显低于高、中分化胃癌组织,在有淋巴结转移的胃癌中,p16蛋白、RUNX3蛋白阳性表达率显著低于无淋巴结转移组阳性表达率(P<0.05,P<0.01).结论 p16蛋白、RUNX3蛋白表达缺失与胃癌的发生、分化程度及淋巴结转移有密切关系.     

FAF1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究FAF1在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：分别采用荧光实时定量PCR（FQ-RT-PCR）和免疫组织化学方法检测40例胃癌组织、癌旁组织及相对正常胃黏膜组织FAF1mRNA和FAF1蛋白的表达。结果：FAF1mRNA在胃癌组织（O．27±0．12）中的表达水平明显低于癌旁（0．40±0．06）和正常胃组织（0．48±0．08）（P〈0．01）。FAF1mRNA在胃癌中的表达水平与癌细胞分化程度、远处转移有关,分化程度为低未分化及远处转移的胃癌组织FAF1mRNA表达值明显低于高中分化及无远处转移者,而与年龄、性别、浸润深度、临床分期、有无淋巴结转移及肿瘤大小无关。胃癌组织的FAF1蛋白的阳性表达率（37．50%）明显低于癌旁组织（62．50％）（P〈O．05）和正常组织（72．50％）（P〈0．01）;FAF1蛋白在胃癌中的表达水平与癌细胞分化程度有关,低或未分化胃癌组织FAF1蛋白阳性表达率显著低于高中分化胃癌组织,而与年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、远处转移和临床分期无关。结论：胃癌组织中存在FAF1表达减少,可能与胃癌的发生、发展有关。FAF1可以作为一个判断胃癌预后的指标,也可能成为胃癌基因治疗的一个新靶点。     

Ezrin蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

[目的]利用胃癌组织芯片研究Ezrin蛋白的表达及其在胃癌的发展及转移中的作用.[方法]应用免疫组织化学方法(ABC法)检测121例胃癌和39例正常胃组织标本中Ezrin蛋白的表达情况.[结果]Ezrin蛋白在胃癌中的阳性表达率为82.6%,而在正常胃组织中的阳性表达率为38.5%,两组间差异有统计学意义(P<0.001).在病理学分级中Ⅱ级和Ⅲ级与Ⅰ级相比较差异均有统计学意义(P<0.05),在有淋巴结转移和远处转移的胃癌组织中Ezrin蛋白阳性表达率分别为92.4%,97.7%,均明显高于无淋巴结转移组51.7%与无远处转移组74.0%(P<0.001).[结论]Ezrin蛋白的高表达在胃癌的发生发展过程中起重要作用,并与胃癌的病理学分级、淋巴结转移及远处转移密切相关,可做为胃癌的诊断及预后判定指标.     

RhoC蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨RhoC在胃癌中的表达及其临床意义.方法收集胃癌手术标本40例和正常胃黏膜组织30例,应用免疫组化SABC法检测RhoC蛋白在上述组织的表达.结果30例正常胃黏膜组织均不表达RhoC.40例胃癌肿瘤细胞中,25例表达RhoC,阳性率为62.5%,两者之间具有显著差异(P=0.001).RhoC的表达与肿瘤细胞分化、浸润深度未见相关性(P=0.977,P=0.141),与淋巴结转移、PTNM分期存在相关性(P=0.014,P=0.039).结论RhoC蛋白在胃癌组织中高表达,RhoC蛋白可作为一项提示胃癌转移潜能的生物学指标.(检测胃癌组织中RhoC的表达对判断预后和指导临床治疗一定参考应用价值.)     

MCM4蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的检测胃癌组织中微小染色体维持蛋白4（MCM4）的表达,探讨MCM4表达异常与人胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测45例胃癌,20例同期癌旁正常胃组织中MCM4蛋白的表达。结果45例胃癌组织中MCM4蛋白的阳性表达率为91．11％（41／45）,对照组均为阴性表达,两组比较差异有统计学意义（P〈0．001）。胃癌组中MCM4蛋白的阳性表达与淋巴结转移、组织学分级有关（P〈0．05）,而与胃癌患者的年龄、肿瘤大小、组织学类型、浸润深度及TNM分期无关（P〉0．05）。结论细胞复制准许因子MCM4蛋白的高表达可能参与了人胃癌的发生、发展过程,MCM4蛋白的检测可作为评价胃癌癌细胞的增殖状态、预测胃癌临床预后、指导临床治疗的重要生物学指标。     

Brm蛋白在胃癌组织的表达及其临床意义

目的探讨Brm蛋白表达与胃癌发生及其临床病理特征的关系。方法应用免疫组化方法检测69例胃癌和71例正常胃黏膜组织中Brm蛋白表达情况，比较两组之间Brm蛋白表达水平的差异，同时分析Brm蛋白表达水平与胃癌临床病理特征的关系。结果Brm蛋白在胃癌组织表达阳性率为65．3％，较正常组织表达阳性率（89．7％）明显降低（P〈0．05）；而且Brm蛋白表达水平变化与胃癌细胞分化程度、浸润程度、淋巴结转移和临床分期等指标有关。结论Brm蛋白表达降低可能对胃癌发生发展起重要促进作用，同时Brm蛋白表达水平可以作为判断胃癌临床预后的重要指标。     

P33ING1在胃癌组织中的表达及其意义

目的：探讨P33ING1表达在 胃癌发生、发展过程中的病理生物学及临床意义。方法: 应用免疫组 化EnVision法,分别检测了原发性胃癌（71例）、胃粘膜不典型增生（12例）、正常胃粘膜 或慢性胃炎粘膜（18例）组织中P33ING1的表达,以及P53和Bcl-2在胃癌组织中的表 达情况。结果:胃粘膜不典型增生组及对照组（正常胃粘膜或慢性胃炎 粘膜）P33ING1均呈阳性表达,胃癌组织P33ING1表达率仅为62.0%(44/71),显 著低于前两组（P<0.01)。胃癌组织中P33ING1表达与肿瘤的浸润、淋巴结的转 移 及分化有关（P<0.01);P53表达与肿瘤大小、浸润、淋巴结转移有关（P<0.01);B cl-2与肿瘤的淋巴结转移及分化有关（P<0.05）。P33ING1与P53在胃癌组织中 的表达有相关性（P<0.05）,与Bcl-2则无相关性。结论:P33 ING1在胃癌组织中表达下降,对胃癌发生、发展可能起重要作用。同时检测P33ING 1与P53的表达水平,对于原发性胃癌的诊断和治疗可能具有积极意义。     

Prohibitin在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨Prohibitin在胃黏膜组织中表达及其与胃癌临床病理特征的关系。方法:胃黏膜组织标本103例,其中胃癌60例，胃癌前病变25例，胃黏膜良性病变18例。采用免疫组织化学方法检测各种组织中Prohibitin的蛋白表达,并分析Prohibitin的表达与胃癌及各种临床病理特征的关系。结果：各类胃黏膜病变组Prohibitin阳性信号位于细胞浆内，在胃黏膜中多分布于黏膜腺体底部细胞；在胃癌组织中分布主要见于腺体结构尚完整的部位，部分癌细胞有阳性表达。 胃癌组、癌前病变组及胃黏膜良性病变组Prohibitin阳性率分别为68.33%（41/60）、88.00%（22/25）和88.89%（16/18）。胃黏膜良性病变组Prohibitin阳性率明显高于胃癌组（P=0.006），而癌前病变组与胃黏膜良性病变组的阳性率比较差异无显著性（P=0.232）。结论:胃黏膜良性病变、癌前病变及胃癌发生段存在着Prohibitin蛋白表达的变化，提示检测胃黏膜病变组织中Prohibitin的表达对胃癌的诊断具有重要的临床价值。       

配对胃癌组织中AIF的表达

目的探讨凋亡诱导因子（apoptosis inducing factor,AIF）在无淋巴结转移的胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法构建胃癌组织芯片,应用免疫组化方法检测AIF在100例无淋巴结转移的胃癌组织以及配对的癌旁正常胃黏膜中的表达。分析AIF表达与胃癌临床病理的相关性。结果AIF在胃癌组织中表达阳性率为48%,在癌旁正常胃黏膜中仅在胃壁细胞中表达;胃癌组织中AIF的表达与肿瘤的组织类型、浸润深度、TNM分期及Lauren分型均无关（P〉0.05）。结论AIF的表达量上调可能对胃癌的发生、发展起一定作用。     

胃癌组织中MUC1表达的意义

目的:检测MUC1在胃癌及胃良性病变组织中的表达,探讨其在胃癌诊断和免疫治疗中的意义.方法:采用免疫组化方法检测58例胃癌及26例胃良性病变组织、10例胃正常组织中MUC1的表达.结果:胃癌组织中MUC1阳性表达46例,为深棕色或棕黄色颗粒,主要位于细胞核上;良性病变组织中4例可见弱阳性反应信号;正常胃组织中未见MUC1表达.MUC1在胃癌组织中的阳性表达率与胃良性病变组织及正常组织之间存在显著性差异(P＜0.05).MUC1基因表达与组织学分化及部位无关(P＞0.05);与组织浸润转移及与临床分期有关(P＜0.05).结论:MUC1在胃癌组织中的表达及分布特点可作为胃癌的鉴别诊断指标,有可能作为胃癌免疫治疗的靶分子.     

组蛋白精氨酸甲基转移酶5在胃癌组织中的表达及其意义

目的：探讨组蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）在胃癌组织中的表达,阐明PRMT5与胃癌发生及临床病理学特征之间的关系,为胃癌的防治提供新的靶点。方法：43例人胃癌组织及15例癌旁正常胃组织样本分别作为胃癌组和对照组,采用免疫组织化学方法检测2组样本中PRMT5的高表达率。结果：与对照组（13.3%）比较,胃癌组胃癌组织中PRMT5高表达率（72.1%）明显升高（P < 0.05）。对照组弱阳性表达标本中,棕黄色颗粒主要位于细胞浆中,表现为弱到中等强度表达,细胞核染色较少;高分化胃癌标本中,棕黄色颗粒主要位于细胞浆中,表现为中等和强表达,细胞核染色较多;中、低分化和未分化胃癌标本中棕黄色颗粒主要位于细胞浆和细胞核中,细胞核表现为强表达。PRMT5高表达率与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况及TNM分期有关联（P < 0.05或P < 0.01）,与患者的性别和年龄无关联（P < 0.05）。结论：PRMT5高表达可能对胃癌的发生发展起促进作用。     

组织芯片技术检测SIRT6蛋白在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨NAD依赖性蛋白脱乙酰基酶sirtuin-6（SIRT6）蛋白在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌患者临床病理参数之间的关系,阐明SIRT6蛋白在结肠癌发生发展中的作用。方法：选取术前均未行放化疗的100例结肠癌患者的结肠癌组织和癌旁组织,采用组织芯片技术和免疫组织化学SP法检测结肠癌组织和癌旁组织中SIRT6蛋白表达水平,采用秩和检验分析SIRT6蛋白表达水平与结肠癌患者临床病理参数的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线、单因素和多因素生存分析法分析结肠癌患者临床病理参数与预后的关系。结果：SIRT6蛋白在结肠癌组织细胞核和胞浆中的表达水平均明显高于癌旁组织（Z=-4.603,P=0.000;Z=-7.610,P=0.000）。Kaplan-Meier单因素和多因素分析,细胞核中SIRT6蛋白高表达的结肠癌患者预后更好且是其独立预后影响因子（HR=2.345,P=0.003）,年龄较小及T、N分期较低的患者生存率更高（HR=0.394,P=0.004;HR=2.301,P=0.012;HR=2.423,P=0.048）,细胞浆中SIRT6蛋白高表达与结肠癌患者预后无关联性（HR=1.309,P=0.333）。结论：SIRT6蛋白在结肠癌细胞核中高表达可作为结肠癌预后良好的评价指标。     

PTEN蛋白在胃癌中的表达及临床病理意义

目的 研究10号染色体缺失的张力蛋白同源磷酸酶基因(PTEN)蛋白在胃癌中的表达与临床病理的关系,为寻找胃癌肿瘤标记物提供一定的实验依据。方法应用组织芯片及免疫组化方法检测140例胃癌组织、54例癌旁胃黏膜组织与64例正常胃黏膜组织中PTEN的表达情况,研究PTEN与胃癌发生发展的关系。结果PTEN蛋白在正常组织表达85.94%(55/64)明显高于癌前病变51.85%(28/54)与胃癌20.71%(29/140)(P<0.05),而癌前病变表达显著高于胃癌(P<0.05)。PTEN在高分化、中分化、低分化腺癌、黏液癌与印戒细胞癌分别表达44.83%(13/29)、26.08%(6/23)、14.58%(7/48)、7.40%(2/27)与7.69%(1/13),各组间差异具有显著性(P<0.05)。PTEN在淋巴结转移组表达11.53%(12/104)明显低于无淋巴结转移组47.22%(17/36)(P<0.05)。在Ⅰ+Ⅱ期表达38.30%(18/47)明显高于Ⅲ+Ⅳ期11.83%(11/93)(P<0.05)。结论PTEN蛋白下调与胃癌的发生、分化程度、淋巴结转移和临床分期有关。     

胃癌错配修复基因hMLH1的表达及意义

目的：探讨错配修复基因hMLH₁在胃癌组织中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测68例胃癌组织、33例癌旁组织和35例正常胃组织中hMLH₁蛋白和mRNA的表达情况，同时采用原位末端标记法测定癌组织的细胞凋亡指数(AI)。结果：胃癌组织、癌旁组织和正常胃组织hMLH₁ mRNA表达率分别为63.3%（43/68）、100%（33/33）和100%（35/35），蛋白表达率分别为61.8%（42/68）、93.9%（31/33）和100%（35/35），hMLH₁表达与胃癌组织的临床分期呈正相关（r=0.513, P<0.05）。 hMLH₁表达阳性胃癌组织AI为（3.652±0.241）%，与hMLH₁表达阴性胃癌组织AI［(1.887±0.212)%］比较差异有显著性(P<0.01)。结论：hMLH₁在胃癌组织 中低表达，提示错配修复基因hMLH₁功能缺陷在胃癌的发生和发展过程中起重要 作用。     

BRG1在人类乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究BRG1在乳腺癌组织中的表达,探讨其临床意义及判断预后的价值。方法应用组织芯片和免疫组化方法评估BRG1在437例乳腺癌组织中的表达水平,并分析其与临床病理特征及患者预后的关系。结果在437例乳腺癌组织中,BRG1阴性表达率和阳性表达率分别为47．6％和52．4％;BRG1与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、病理学分级、病理类型、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体2（HER2）均无明显相关性,差异无统计学意义（P〉0．05）;BRG1高表达提示患者5年总生存率及无瘤生存率低（P=0．000,P=0．000）。结论BRG1高表达与乳腺癌的不良预后密切相关,BRG1可能成为判断乳腺癌预后的一个重要标记物。     

Ras相关区域家族10蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨Ras相关区域家族10(Ras-association domain family 10,RASSF10)蛋白在人类胃癌中的表达及其与胃癌患者预后相关的临床病理学参数的关系.方法 选取2008年1月至2010年12月在第二军医大学长征医院手术切除的胃癌标本共105例.所有患者临床病理学资料详实,至少随访5年或随访至死亡.应用免疫组织化学方法检测胃癌组织中RASSF10的表达,并分析其与临床病理学参数和预后的关系.结果 免疫组化结果提示RASSF10在105例胃癌组织中阴性表达率为61.9％(65/105).RASSF10表达水平与肿瘤大小、病理学分级、病理类型、T分期、淋巴结转移有关(P均＜0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤部位、远处转移、AJCC分期等无关(P＞0.05).Kaplan-Meier分析显示RASSF 10表达阴性患者有着更差的预后(P＜0.05).Cox比例风险回归模型分析显示RASSF10表达(HR=0.528,P=0.041)和AJCC临床分期(HR=4.994,P=0.001)可作为胃癌患者的独立预后因子.结论 RASSF10蛋白在胃癌组织中表达下调,且与胃癌患者不良预后相关,提示其可能成为判断胃癌预后的潜在生物标记物.