载脂蛋白A5低甘油三酯效应的机制

载脂蛋白A5是降低血浆甘油三酯水平最为显著的因子之一,高甘油三酯血症是冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因子,因而成为近年来医学研究热点之一。本文简要介绍了载脂蛋白A5的表达调控机制,重点阐述了载脂蛋白A5在降低血浆甘油三酯水平中的作用,为治疗高甘油三酯血症、心血管疾病等人类重大疾病提供新的方向和思路。     

载脂蛋白A5研究现状

载脂蛋白A5是载脂蛋白家族的新成员。载脂蛋白A5基因多态性可以影响血浆甘油三酯水平,这种作用可能是通过调节肝脏极低密度脂蛋白的合成和促进极低密度脂蛋白分解来实现的。载脂蛋白A5可能是脂蛋白脂酶的激活剂,其可加强结合在蛋白多糖上的脂蛋白脂酶对极低密度脂蛋白和乳糜微粒的水解作用。载脂蛋白A5基因多态性可能是冠心病新的危险因子。     

载脂蛋白家族新成员——载脂蛋白A5基因研究进展

通过抑制消减杂交技术和生物信息学技术发现并证实了载脂蛋白家族新成员载脂蛋白A5基因的存在，进一步的实验结果证实该基因定位于人11号染色体长臂23区。该基因可能在欠鼠肝脏再生过程中调节肝脏脂质的摄入量，但具体机制不详。转基因动物以及基因敲除动物与对照组动物比较发现，该基因非常显著地影响实验组动物的血浆甘油三酯水平。讨论了在不同地域人群中该基因的多态性以及单倍型与人血浆中甘油三酯水平的关系，介绍了载脂蛋白A5的表达调控机制。     

2型糖尿病患者载脂蛋白A5对血脂代谢的影响

测定2型糖尿病患者和健康体检者的载脂蛋白A5（ApoA5）的浓度及各项血脂指标和血糖。与对照组比较，糖尿病组的ApoA5水平明显降低（P〈0．05），血清ApoA5与甘油三酯之间呈显著的负相关（P〈0．05）。提示ApoA5水平降低可能是糖尿病的危险因素，ApoA5可能是甘油三酯代谢的重要调节因子之一。     

载脂蛋白A5对血脂代谢及其相关疾病的影响

目的 探讨载脂蛋白A5(APOA5)在血脂代谢及其在冠心病(CHD)和糖尿病(DM)发病中的作用.方法 测定CHD、DM患者和健康体检者的血脂、脂蛋白、载脂蛋白A1(APOA1)、载脂蛋白B100(APOB100)和血糖,同时用ELISA法测定APOA5的浓度,分析APOA5与血脂、脂蛋白、载脂蛋白及其与CHD、DM的关系.结果 与对照组比较,CHD组和DM组的APOA5水平明显降低(P＜0.05),总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均明显升高(P＜0.01或P＜0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、APOA1和APOB100水平无显著差异(P＞0.05);与正常TG组比较,高TG组的APOA5浓度明显降低(P=0.016);血清APOA5水平与血清TG水平之间呈显著负相关(P＜0.01);APOA5在女性低于男性,但无统计学差异(P＞0.05).结论 高TG血症在CHD和DM患者中较为常见,应重视高TG血症的防治;APOA5水平降低可能是冠心病和糖尿病的危险因素;血清APOA5水平与血清TG水平呈负相关,APOA5可能是TG代谢的重要调节因子之一.     

载脂蛋白A5对甘油三酯代谢的影响及其机制

载脂蛋白A5是载脂蛋白家族的新成员,它具有较强的表面排斥力和很强的脂质结合能力.在动物与人类研究中发现,它主要参与调节甘油三酯代谢,但两者之间的关系目前研究结果尚不一致.它可通过维持细胞内脂滴的形态、影响肝细胞极低密度脂蛋白-甘油三酯的产生、增加血浆富舍甘油三酯脂蛋白的清除及增加脂蛋白脂肪酶和肝酯酶的活性调节甘油三酯的代谢,但其具体机制仍有待进一步研究.     

载脂蛋白A5低甘油三酯效应的机制

载脂蛋白A5是降低血浆甘油三酯水平最为显著的因子之一,高甘油三酯血症是冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因子,因而成为近年来医学研究热点之一。本文简要介绍了载脂蛋白A5的表达调控机制,重点阐述了载脂蛋白A5在降低血浆甘油三酯水平中的作用,为治疗高甘油三酯血症、心血管疾病等人类重大疾病提供新的方向和思路。     

载脂蛋白A5与甘油三酯代谢及胰岛素抵抗的关系

近年来高甘油三酯(HTG)所致的脂毒性已引起广泛关注,其可引起并加重胰岛素抵抗(IR),使胰岛素的生物学效应降低.而载脂蛋白A5(ApoA5)可降低血浆甘油三酯(TG)水平.目前对于ApoA5与TG的关系仍存在争议,ApoA5调节血脂代谢的机制尚未阐明.明确ApoA5与TG代谢及lR的关系可能会对揭示脂代谢、糖尿病的发...     

一个新的高甘油三酯血症候选基因——载脂蛋白A5

高甘油三酯血症已经被明确列为冠心病的独立危险因子。几个已知基因的突变可导致原发性高甘油三酯血症,但并不是在所有的原发性严重高甘油三酯血症患者中都发现了这些基因的异常,提示可能还有其它基因参与了高甘油三酯血症的形成机制。载脂蛋白A5是最新发现的决定血浆甘油三酯水平的重要因子,与高甘油三酯血症密切相关,因此成为一个新的高甘油三酯血症候选基因。文章即简单介绍载脂蛋白A5的结构、功能、作用机制及与疾病关系的研究现状。     

人载脂蛋白A5基因多态性56C→G与血浆甘油三酯的关系

为研究载脂蛋白A5基因编码区56C→G这一多态性位点与血浆脂质以及载脂蛋白水平的关系．选择468个健康汉族人，应用聚合酶链反应限制片长多态性的原理，逐个鉴定每个个体的基因型。结果发现，56C→G这一位点在中国汉族人群中突变频率小于1％，提示它在中国汉族人群中不是一个多态性位点，因此也就无法建立这一位点与血脂之间的关系。     

载脂蛋白AV与血脂代谢研究新进展

新发现的载脂蛋白AV参与血脂代谢,尤其是在三酰甘油分解代谢中起重要作用。载脂蛋白AV通过减少脂蛋白的生成率、增强脂蛋白脂酶对三酰甘油的水解,促进低密度脂蛋白受体介导的富含三酰甘油的脂蛋白颗粒清除作用来调节血脂代谢。载脂蛋白AV的基因多态性与心血管疾病的发生有着密切的关系。     

冠心病痰证与载脂蛋白A5 c.553G>T基因多态性的关系研究

目的探讨载脂蛋白A5(APOA5)c.553G>T基因多态性与冠心病痰证的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)对湖南地区58例冠心病痰证、51例冠心病非痰证、73例非冠心病痰证患者及74名健康人的APOA5c.553G>T基因型进行检测,同时检测所有研究对象的血脂、血压及体质量指数。结果 256例受检者中,APOA5c.553G>T位点GG型221例(86.33%),GT型35例(13.67%),TT型0;G等位基因频率93.16%,T等位基因频率6.84%。c.553GT型血清TG水平明显高于GG型。病例-对照研究提示c.553T等位基因是冠心病痰证发生的危险因素,但多因素Logistic回归分析不支持c.553T是上述病证发生的独立危险因素。结论 APOA5c.553G>T基因多态性不是冠心病痰证的独立危险因素,c.553GT基因型可能与血清三酰甘油水平升高有关。     

冠心病患者血清载脂蛋白A5的变化及其与血脂和脂蛋白的关系

目的探讨冠心病患者血清载脂蛋白A5的变化及其与血脂和脂蛋白的关系。方法测定冠心病患者和健康对照者的血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1、载脂蛋白B100和血糖的水平,同时采用酶联免疫吸附法测定血清载脂蛋白A5水平。按所测指标水平将冠心病患者又分为高值组和正常值组,分析比较这些组间载脂蛋白A5的水平,并将载脂蛋白A5水平与这些指标做相关性分析。结果与正常对照组比较,冠心病组载脂蛋白A5水平明显降低(P<0.05);总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显升高(P<0.01或P<0.05);而高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1和载脂蛋白B100水平差异没有显著性(P>0.05)。高甘油三酯组和正常甘油三酯组载脂蛋白A5水平均明显低于对照组(P<0.01);而高甘油三酯组载脂蛋白A5又明显低于正常甘油三酯组(P<0.01)。载脂蛋白A5水平与甘油三酯水平呈显著负相关(P<0.01);载脂蛋白A5水平与胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B100水平有呈负相关的趋势,与高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1和血糖水平有呈正相关的趋势,但均无统计学意义(P>0.05)。结论载脂蛋白A5水平降低可能是冠心病的危险因素。血清载脂蛋白A5水平与血清甘油三酯水平呈负相关,载脂蛋白A5可能是甘油三酯代谢的重要调节因子之一。     

载脂蛋白M与高密度脂蛋白代谢及动脉粥样硬化

栽脂蛋白(apo)M是一种新近发现的载脂蛋白,蛋白结构属于Lipocalin超家族成员,它含有一个特征性的疏水结合盒,成熟的apoM保留了具有"疏水锚"作用的信号肽,apoM很可能通过此信号肽锚着在高密度脂蛋白(HDL)磷脂单层.动物实验发现apoM的缺失会导致血浆前β-高密度脂蛋白的消失和异常犬的HDL颗粒的出现.在低密度脂蛋白受体缺陷小鼠,腺病毒致肝脏apoM的过度表达可使动脉粥样硬化病变明显减少.现有研究表明apoM可调节HDL代谢,并具有抗动脉粥样硬化的作用.     

Apolipoprotein E phenotypes in familial hypercholesterolaemia: importance for expression of disease and response to therapy

Abstract. To study the possible importance of variation at the apolipoprotein (apo) E gene locus for the clinical expression of heterozygous familial hypercholesterolaemia (FH), we determined apo E phenotype and serum lipoprotein pattern in 120 patients with FH. The allele frequency of the patients studies were: ε2 0.033, ε3 0.733, and ε4 0.233. There was no influence of apo E phenotype on the serum concentrations of total, VLDL, LDL or HDL cholesterol, triglycerides, or of apo AI, B or (a). Serum concentrations of apo E were significantly higher in patients with the apo E 3/3 phenotype compared to those with apo E 4/3 or 4/4, and the highest concentrations were found in patients carrying the ε2-allele. The cholesterol-lowering response to therapy with cholestyramine or pravastatin was not related to apo E phenotype. It is concluded that variation at the apo E gene locus is not of major importance for the expression of heterozygous FH.     

载脂蛋白A1/C3/A4/A5基因簇多态性研究进展

血浆三酰甘油水平受基因和环境的双重影响,是脑血管病的重要危险因素之一。人载脂蛋白A1／C3／A4／A5基因簇定位于11号染色体上,对血脂代谢有重要影响。业已证实,APOA1／C3／A4／A5基因簇上的基因突变与血浆三酰甘油水平有关,但研究结果不一。文章将对此基因簇上不同基因多态性位点与血脂代谢及动脉粥样硬化的关系做了综述。     

载脂蛋白A5基因-12238T〉C多态性与冠心病及血脂的相关性研究

目的:探讨APOA5基因-12238T>C多态性与高脂血症及冠心病(CAD)的相关性。方法:采用聚合酶联反应-限制性片段长度多态性分析,对195例冠心病患者(CAD组)和181例正常人(正常对照组),检测SNP4(-12238T>C)位点基因多态性,同时测量血脂水平。结果:SNP4的T/C单核苷酸多态位点等位基因T、C频率在CAD组和正常对照组分别为0.431、0.569和0.384、0.616。等位基因频率和基因型频率分布均符合Hardy-Wein-berg平衡定律。等位基因T和C在两组间经Logistic回归分析校正性别、年龄、血清TC、HDL-C、LDL-C、APOA5SNP3位点基因型影响后,两组无统计学意义(P>0.05)。冠心病亚组分析SNP4的TC型较TT和CC型血浆TG、TC水平明显升高(P<0.05),HDL-C、LDL-C水平无显著性差异(P>0.05)。结论:APOA5基因-12238T>C单核苷酸多态性变化与血浆TG、TC升高密切相关,-12238T>C变异通过影响血脂代谢水平增加冠心病的易患性。     

载脂蛋白A5基因多态性与甘油三酯及动脉粥样硬化性疾病的关系

载脂蛋白A5是一个新发现的载脂蛋白,虽然血浆浓度很低,但却能显著降低血浆甘油三酯的载脂蛋白,其基因多态性与甘油三酯水平及动脉粥样硬化性疾病的关系密切.本文简要介绍了载脂蛋白A5的结构、功能、基因多态性及其与甘油三酯和动脉粥样硬化性疾病关系的研究进展.     

富含甘油三酯脂蛋白代谢及其在动脉粥样硬化中的作用

甘油三酯(TG)主要存在于富含甘油三酯脂蛋白(TRLs)中,TRLs代谢失调与动脉粥样硬化发生发展密切相关。脂蛋白脂酶(LPL)是一种由实质细胞分泌的糖蛋白,可将TRLs中的TG分解为游离脂肪酸。许多因子通过调控LPL表达与活性影响TRLs代谢及动脉粥样硬化进程。因此,阐明TRLs代谢及调控机制对于心血管疾病防治具有重要意义。