强直性脊柱炎发病的遗传因素研究进展

强直性脊柱炎是以遗传因素占主导地位的疾病 ,由 B2 7和其他相关基因参与。本文就其在遗传因素上的病因综述了 HL A- B2 7与强直性脊柱炎的关联、家系研究、动物模型、全基因组扫描和其他相关基因方面的研究进展。     

HLA—B27亚型及其与强直性脊柱炎关系的研究进展

强直性脊柱炎（AS）是与HLA关联最强的疾病。HLA－B27由22个以上同种异型基因型（亚型：B*2701-B*22)组成，不同亚型核苷酸序列之间只存在个别位点的差异，其亚型具有分布不同的种族和人种流行情况，以B＊2705分布最广。近年来建立了大量的AS动物模型，人类B27转基因鼠实验证实B27分布是AS的原发关联成分，这种带有B27等位基因的实验动物可发生类似人类AS疾病。目前倾向于关节源性肽假说来解释HLA－B27在AS发病中的作用。     

强直性脊柱炎的遗传学研究进展

强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis, AS）是一种主要侵犯中轴骨关节系统的慢性炎症性疾病，具有高度遗传倾向。迄今为止，AS的发病机制仍不明确。目前的报道大多集中在AS发病的遗传因素和环境因素两个方面。既往的研究报道HLA-B27基因与AS的发生强关联，但近年来大量的研究提示除HLA-B27基因外，基因组中可能还存在其它的MHC类和非MHC类基因与AS相关。现着重综述AS发病机制的遗传学因素的研究进展。     

疑似强直性脊柱炎患者HLA-B27与B13抗原关联的分析

ＨＬＡ Ｂ2 7与强直性脊柱炎 (ＡＳ)发病相关已得到公认。美国、加拿大、挪威和荷兰白种人的ＨＬＡ Ｂ6 0抗原可增加ＨＬＡ Ｂ2 7阳性个体的ＡＳ易感性〔1〕。我们在对疑似ＡＳ患者检测ＨＬＡ Ｂ2 7抗原中 ,发现相当多的患者存在ＨＬＡ Ｂ2 7/Ｂ13抗原关联现象 ,结果如下。材料与方法检测对象 :1999年 1月～ 2 0 0 1年 5月期间 ,由我室进行ＨＬＡ Ｂ2 7检测的来自江苏、安徽两省的 75 0名临床怀疑为ＡＳ的患者 ,男性 5 37人 ,女性 2 13人。检测方法 :采用微量淋巴细胞毒法 (ＮＩＨ标准 )。试剂由ＯｎｅＬａｍｂｄａ公司 (美国 )提供 ,每次实…     

强直性脊柱炎发病的免疫病因学研究进展

强直性脊柱炎（AS）与HLA-B27有很强的相关性，但发病机理仍然不清楚。研究发现，来源于胶原蛋白以及非关节源性蛋白的自身抗原可引起特异性的T细胞反应。对B27与抗原肽复合物晶体结构的研究表明，B27与抗原肽结合具有特异性和可塑性，不同亚型具有不同的结合特点。对B27限制的特异性T细胞的研究发现，增殖的寡克隆T细胞受体具有某些共同特征，为特异性免疫治疗提供了有利条件，而B27重链形成同源二聚体和发生错误折叠也可能与发病相关。     

强直性脊柱炎免疫遗传学和发病机制研究进展

强直性脊柱炎(AS)是一主要累及青壮年的常见疾病,其发病率和致残率高,探索其发病机制非常重要。目前关于AS的发病机制存在多个不同的假设,其中研究较多并且具有一定意义的假设包括:(1)HLA-B27在AS的发病机制和遗传潜质中占有非常重要的地位,AS与B27之间的强相关性已经得到公认并且被广泛证实,其中流行病学研究显示HLA-B27与AS的这种相关性遍及全世界,其中的重要证据之一是一级亲属是AS的HLA-B27阳性个体患病的风险是无家族史的B27阳性个体的6～16倍;(2)MHC基因也被认为可能参与了AS的发病,其中可能的候选基因可能定位于第2号、第9号和第16号染色体,其中TNF-α850和HLA-B13、B27、CE6等基因可能是AS患者的易感基因;(3)其他新的遗传易感基因如PD1的基因多态性与AS易感性之间存在遗传关联;(4)细菌感染与AS之间相关性的一些重要证据来源于动物模型,认为细菌感染与HLA-B27之间的作用可能是致病的一个关键因素;(5)Ⅱ型胶原、蛋白聚糖是软骨的成分,目前认为它们可能是AS自身免疫反应的候选目标;(6)AS的发病机制还包括T细胞的功能特别是调节性T细胞亚群中CD4~+ CD25~+Treg的功能、骨生成蛋白、前列腺素、内皮细胞及内皮素的功能异常和瘦素等因素均可能参与了AS的炎症反应过程。     

HLA-B27基因在强直性脊椎炎中的临床应用

目的：为评价ＨＬＡ－Ｂ２７基因在强直性脊椎炎的临床诊断价值。方法：采用ＰＣＲ－ＳＳＰ地１４１例风湿性病人ＨＬＡ－Ｂ２７工与血沉、影像学Ｘ光片报告开面指标进行比较。结果：强直性脊椎炎病人组ＨＬＡ－Ｂ２７是性率６８．８％与风湿必 人组ＨＬＡ－Ｂ２７基因阳性率１１．４％,比较,Ｐ〈０．００５,有非常显著性划;强直性脊椎炎病人Ｂ２７基因阳性率６８．８％,与血沉结果升高率８７．５％比较,Ｐ〉０．０５,无显著     

少儿强直性脊柱炎与幼儿类风湿性关节炎HLA-B27亚型的鉴别诊断

目的：探讨HLA－B27等位基因亚型与少年强直性脊柱炎和幼年类风湿性关节炎的关联。方法：用PCR－SSP方法对74人HLA－B27等位基因亚型进行研究，其中少年强直性脊柱炎32例，幼年类风湿性关节炎28例，5个家系中患者的父亲或母亲5例，正常对照组9例，并进行关联分析。结果：本组人群的HLA－B27等位基因由HLA－B*2704、*2705、*2702、*2707 4种亚型组成，其中少年强直性脊柱炎患者HLA－B27等位基因亚型频率为B*2704 56.25%、B*2705 40.63%、B*2702 3.13%；幼年类风湿性关节炎HLA－B27等位基因亚型频率为B*2705 60．7％、B*2704 28．57％、B*2702 3．57％及B*2707为7．14％；少年强直性脊柱炎与幼年类风湿性关节炎结果比较，HLA－B*2704基因频率在少年强直性脊柱炎组高于幼年类风湿性关节炎组（RR＝3．21，P＜0．05）。结论：少年强直性脊柱炎与HLA－B*2704等位基因亚型关联。对HLA－B27等位基因亚型的检测可成为少年强直性脊柱炎和幼年类风湿性关节炎鉴别诊断中一个有价值的实验指标。     

HLA—B27对强直性脊柱炎的诊断意义

目的评价人类白细胞抗原HLA—B27在强直性脊柱炎（AS）临床诊断中的作用。方法采用磁珠酶免疫分析法对259名AS患者进行检测,另设150例健康人为正常对照组。结果259名AS患者中HIA-1327抗原阳性238例,阳性率91．9％,抗原阳性组中,发病年龄在40岁以内共224例,占阳性组的94．1％,男性阳性率明显高于女性,而特异性和阳性预测值在不同性别间无显著差异。结论HLA—B27表现出很高的病态识别度。不同性别患者之间的差异提示AS可能与体内激素水平有-定的关系。HLA—B27抗原检测对AS的临床诊治和科学研究都有-定价值。     

强直性脊柱炎遗传学研究进展

强直性脊柱炎是一种具有高度遗传倾向的血清阴性脊柱关节病。既往的研究主要报道HLA-B27基因与AS的强相关性,但近年来大量的研究提示除HLA-B27基因外,可能还存在其他的MHC类和非MHC类基因与AS相关。本文综述了强直性脊柱炎的遗传学因素的研究进展,为其诊断、预防和治疗提供新的思路。     

强直性脊柱炎发病机制的研究进展

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种病因复杂、发病隐匿的血清阴性脊柱关节病，具有明显的家庭聚集现象。据流行病学调查结果显示，AS好发于青壮年（10-40）岁，发病高峰年龄（20-30）岁。在我国AS患病率为0．3％。自1973年首次报道AS与HLA-B27关联以来。HLA-B27一直被认为与AS密切相关。科学家们对AS做了相当多的相关研究，但至今对AS的发病机理尚未明确，随着现代科学的进一步发展，人类对AS有了更新的认识。为了对AS的发病机理有一个全面的了解，本文综述国内外近几年在AS发病机理方面的研究作如下综述。     

强直性脊椎炎与HLA—B27等位基因研究

为探索强直性脊椎炎与ＨＬＡ－Ｂ２７关联机理，建立非同位素地高辛杆标记的ＰＣＲ／ＳＳＯ方法对中国上海地区６８例ＨＬＡ－Ｂ２７一的强直性脊椎炎病人和７例ＨＬＡ－Ｂ２７了性正常对照进行了ＨＬＡ－Ｂ２７等位基因的检测，结果显示在病人和正常对照级中Ｂ＊２７０４都是最常见的等位基因，各占７６．８％和７１．４％，Ｂ＊２７０５亦是常见的等位基因，分别占２０．３％和２８．６％，两组间比较差异无显著性；在病人组还检出     

HLA-B27亚型及其与强直性脊柱炎关系的研究进展

强直性脊柱炎(AS)是与mA关联最强的疾病.HLA-B27由22个以上同种异型基因型(亚型B*2701～B*22)组成,不同亚型核苷酸序列之间只存在个别位点的差异,其亚型具有分布不同的种族和人种流行情况,以B*2705分布最广.近年来建立了大量的AS动物模型,人类B27转基因鼠实验证实B27分子是AS的原发关联成分,这种带有B27等位基因的实验动物可发生类似人类AS疾病.目前倾向于以关节源性肽假说来解释HLA-B27在AS发病中的作用.     

强直性脊柱炎一家系

先证者( 7)　男,4 6岁。因反复咳嗽、持续性左下胸痛1周,咳嗽或体位改变时胸痛加重,伴盗汗畏寒、腰痛等不适就诊。急性病面容,神志清楚,自主体位,步态正常。皮肤、粘膜无黄染、皮疹或出血点。全身浅表淋巴结未触及。两侧呼吸运动对等,左下肺语颤增强,无胸膜摩擦感,左下肺叩诊浊音、右肺叩诊清音,左下肺呼吸音稍低,左上肺、右肺呼吸音清,未闻及干湿性口罗音。肝区、双侧肾区无叩击痛。脊柱弯度正常,无畸形,活动度正常,无压痛或叩痛。四肢无畸形,无杵状指、趾,关节活动正常,无红肿、压痛和畸形。四肢肌力 级。二头肌、膝腱及跟腱反射正常,Ba…     

强直性脊柱炎发病机制的遗传学研究

强直性脊椎炎是由遗传因素主导的疾病,HLA-B27基因与之有很强的关联,很多其他的基因也被证实对其发病有或多或少的影响.本文仅就强直性脊椎炎所涉及的相关基因及其可能的发病机制作一综述.     

抗原处理相关转运体等位基因与HLA-B27检测呈阳性的强直性脊柱炎的相关研究

目的探讨汉族人群抗原处理相关转运体(transporter associated with antigen processing, TAP)等位基因与HLA-B27及强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)的相关性。方法用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针杂交技术,对48例AS患者(B27+)及123名正常对照人群(B27+27名、B27-96名)进行TAP1、TAP2等位基因分型及变异位点氨基酸表型频率分析。结果汉族人群TAP1表现型主要为Ile/Ile和Asp/Asp,而TAP2则以Val/Val、Ala/Thr和Stop/Stop占优势。TAP1和TAP2至少各有4种等位基因型,分别为TAP1*0101、TAP1*0201、TAP1*0301、TAP1*0401和TAP2*0101、TAP2*0102、TAP2*0201、TAP2*0202。研究对象中有9.9%(17/171)TAP1探针无法定型,15.8%(27/171)TAP2无法定型,呈杂交空白。病例组与对照组间TAP等位基因型分布无差异(P＞0.05)。AS(B27     

HLA—B27和强直性脊椎炎

HLA－B27与强直性脊椎炎呈强关联,但它在强直性脊椎炎中作用仍不祥,对HLA－B27分子的结构特征、抗原肽与B27亚型以及CTL细胞对抗原肽－B27复合体表位识别进行深入的研究,有助于了解其在强直性脊椎炎发病中的确切作用,本文拟就有关方面的研究进展作一综述。     

强直性脊椎炎病人HLA—B27等位基因与HLA—A,B抗原 …

调查强直性脊椎炎病人中Ｂ２７等位基因与其它ＨＬＡ－Ａ、Ｂ抗原之间的关系，为ＡＳ与Ｂ２７关联机理提供线索。方法ＨＬＡ－Ａ１Ｂ抗原分型采用ＮＩＨ标准微量淋巴细胞毒方法，Ｂ２７等位基因的检测采用聚合酶链反应／顺序特异的寡核苷酸探针方法。对上海地区６８例ＡＳ病人和３１８例正常对照进行调查。