MIF及HIF-1α在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨MIF和HIF-1α在上皮性卵巢癌组织中的表达情况及其与临床病理因素的相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测80例上皮性卵巢癌组织中MIF和HIF-1α的表达情况,分析MIF和HIF-1α表达在上皮性卵巢癌组织中的临床意义。结果:MIF在卵巢癌组织中表达阳性率为68.8%,HIF-1α在卵巢癌组织中表达阳性率为77.5%。MIF和HIF-1α表达均与卵巢癌手术分期、细胞分化程度、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与卵巢癌患者年龄和病理类型无关(P>0.05)。卵巢癌组织中MIF和HIF-1α两者表达之间为正相关(R=0.605,P<0.05)。结论:MIF和HIF-1α表达之间具有协同作用,与卵巢癌病程发生发展相关。     

PTEN和HIF-1α在卵巢上皮性癌中的表达及意义

目的:研究PTEN和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible-1α,HIF-1α)在卵巢上皮性癌十的表达及临床意义。方法:利用免疫组织化学方法s-p法检测PTEN、HIP-1α在40例卵巢上皮性癌、12例良性卵巢肿瘤组织和10例正常卵巢组织中的表达。结果:卵巢上皮癌中PTEN蛋白阳性表达率为35%(14/40),显著低于正常卵巢组织的表达90%(9/10)(P<0.01),H1F-1α蛋白阳性表达率为62.5%(25/40),显著高于正常卵巢组织的表达20%。(2/10)(P<0.05);在卵巢良性上皮性肿瘤中,PTEN、HIF-lα的表达分别为83.3%(10/12)、25%(3/12)分别与2者在卵巢恶性上皮性肿瘤中的表达相比,差异有统计学意义(P<0.05);PTEN、HIF-1α的表达均与淋巴结转移和临床病理分期有关,RPTEN的表达与组织分化程度也有关,而2者的表达与性别、年龄、肿瘤大小和组织分型无关;2者之间呈负相关(P<0.01)。结论:PTEN低表达、HIF-1α高表达与卵巢癌临床病理特征和生物学行为有密切关系。联合检测PTEN和HIF-1α为临床有效评估卵巢癌的恶性程度及反映其生物学行为提供科学依据。     

HIF-1α和VEGF在卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨卵巢癌缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学S-P法检测不同卵巢组织HIF-1α和VEGF的表达情况。结果:交界性卵巢肿瘤和卵巢癌HIF-1α、VEGF的表达明显高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤,差异有统计学意义(P0.01,P0.05)。卵巢癌HIF-1α表达与肿瘤病理分级有关(P0.01),卵巢癌HIF-1α表达与VEGF表达呈明显正相关(rs=0.439,P0.01)。HIF-1α和VEGF表达共同阳性卵巢癌患者的3年存活率明显低于二者均阴性表达患者(P0.01)。结论:HIF-1α可通过调节VEGF促进卵巢癌新生血管形成,促使卵巢癌的生长及转移,导致患者预后不良。     

HIF-1α与VEGF在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的:研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α) 、血管内皮生长因子(VEGF)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其意义.方法:采用免疫组织化学SABC法检测54例HCC组织及14例正常肝组织中HIF-1α、VEGF的表达情况,研究这2个因子与HCC临床病理学资料及生物学行为的关系.结果:HIF-1α、VEGF蛋白在HCC组织及正常肝组织中阳性表达率比较,差异有显著性(P＜0.05).HCC组织中HIF-1α蛋白与VEGF 蛋白的表达呈正相关(P＜0.05).HIF-1α、VEGF的表达与HCC、病理学分级、AFP无明显关系(P＞0.05).而与肿瘤的侵袭转移能力密切相关(P＜0.05).结论:HCC组织中HIF-1α、VEGF呈过量表达.肝癌组织中HIF-1α、VEGF表达可反映肝癌的生物学行为,可作为预测肝癌浸润转移的一项重要指标.     

HIF-1α在肺癌中的表达及临床意义

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在低氧培养条件下肺癌细胞株及肺癌组织中的表达及临床意义.方法:采用Transwell侵袭小室测定法检测缺氧对肺癌细胞侵袭力的影响,分别采用RT-PCR法和免疫印迹(Western blot)、免疫组化法测定缺氧条件下人肺腺癌细胞株A549、小细胞肺癌细胞株H446及60例肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中HIF-1α的mRNA和蛋白表达.结果:两种肺癌细胞系在缺氧下侵袭力较正常时增强.随着缺氧时间的延长,肺癌细胞的HIF-1αmRNA和蛋白水平呈升高趋势(P<0.05或P<0.01).肺癌组织中HIF-1α的mRNA和蛋白阳性表达率分别为90.0%、75.0%,明显高于癌旁正常肺组织的30.0%、20.0%(P<0.01),有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移者,中晚期(Ⅲ～Ⅳ期)肺癌组织中的表达高于早期(I-Ⅱ期)(P<0.05).结论:氯化钴诱导缺氧上调HIF-1α在肺癌细胞中的表达,使之进一步耐受缺氧.HIF-1α的过表达参与了肺癌的侵袭转移,HIF-1α可成为判断肺癌生物学行为的重要指标.     

HIF-1α、cyclin-D1在膀胱癌组织中的表达及其临床意义分析

目的 分析缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、细胞周期蛋白D1(cyclin-D1)在膀胱癌组织中的表达及其临床意义。方法 收集2015年3月—2020年6月该院行手术治疗的146例膀胱癌患者膀胱癌组织和癌旁组织样本,采用免疫组织化学法检测HIF-1α和cyclin-D1表达情况,分析HIF-1α和cyclin-D1表达水平与临床病理的关系,分析膀胱癌患者预后情况,比较不同预后患者癌组织HIF-1α和cyclin-D1表达水平及关系。结果膀胱癌组织中HIF-1α和cyclin-D1阳性率和表达评分均显著高于癌旁组织（P<0.05）;肿瘤直径≥3cm的HIF-1α和cyclin-D1表达水平显著高于肿瘤直径<3cm(P<0.05),临床分期T3～T4的HIF-1α和cyclin-D1表达水平显著高于临床分期T1～T2(P<0.05),病理分级中,HIF-1α和cyclin-D1表达水平G3>G2>G1(P<0.05),淋巴转移的HIF-1α和cyclin-D1表达水平显著高于未转移（P<0.05）;随访至2023年6月,146例患者出现59例...     

肺癌组织中VHL和HIF-1α表达及其临床意义

目的：研究肺癌组织中希佩尔林道（VHL）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达并探讨其临床意义。方法：将80例肺癌及20例正常肺组织手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,采用免疫组化EnVisionTM二步法测定VHL和HIF-1α的表达。分析VHL和HIF-1α的表达与临床分期、分化程度、有无淋巴结转移间的关系。结果：肺癌组织VHL表达阳性率（56.3%）明显低于正常肺组织（90.0%）(P＜0.01）;HIF-1α表达阳性率（65.0%）明显高于正常肺组织（20.0%）(P＜0.01）;中高分化、Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的肺癌组织VHL表达阳性率明显高于低分化和未分化、Ⅲ～Ⅳ期及有淋巴结转移者（P＜0.01～0.05）,而HIF-1α表达阳性率则相反（P＜0.05）;肺癌组织中VHL和HIF-1α表达水平呈高度负相关（P＜0.01）。结论：VHL和HIF-1α可能是反映肺癌发生、进展、临床生物学行为及预后的重要标志物。     

HIF-1α在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的：近年研究表明,缺氧诱导因子1a（Hypoxia inducible factor1α）与肾细胞癌的发生发展和浸润转移密切相关,但关于其与肾细胞癌预后关系的相关报道的结果并不一致。本研究旨探讨HIF-1α在肾透明细胞癌（clear cell Renal Cell Carcinoma,ccRCC）与正常肾组织中的表达,HIF-1α表达与ccRCC临床病理参数的相关性以及HIF-1α表达与ccRCC患者预后的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测65例ccRCC和1α例正常肾组织中HIF-1α的表达。采用SPSS13.0软件统计分析HIF-1α表达与各临床病理参数的相关性,采用Cox比例风险模型分析影响预后的因素。结果：HIF-1α在ccRCC组织中的阳性表达率（40.0%）,正常肾组织中无表达（0%）,两组有显著性差异（P〈0.05）;HIF-1a的表达与ccRCC的肿瘤大小、临床分期、Fuhrman核分级、淋巴结转移状况具有相关性（P〈0.05）;中位随访时间为27个月,HIF-10阴性组的总体生存情况优于HIF-1α阳性组,二者具有显著性差异（P〈0.05）。Cox比例风险模型多因素的预后分析结果显示：肿瘤大小、临床分期、HIF-1α表达和Fuhrman核分级均是影响ccRCC预后的独立因素（P〈0.05）。结论：HIF-1α在ccRCC组织中的表达明显升高;HIF-1α的表达与ccRCC患者的肿瘤大小、临床分期、Fuhrman核分级、淋巴结转移相关;HIF-1α表达阳性可作为预测ccRCC术后预后的独立危险因素。     

HIF-1α和CXCR4蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和趋化因子受体4（CXCR4）蛋白在胃癌组织中的表达及与胃癌临床病理因素的相关性。方法采用免疫组化sP法检测44例胃癌组织、44例相应癌旁组织（距癌组织边缘〉5cm）中HIF-1α和CXCR4蛋白的表达,分析胃癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白表达与胃癌临床病理因素的相关性,并分析HIF-1α和CXCR4蛋白表达之间是否相关。结果癌旁组织中HIF-1α和CXCR4蛋白均无表达,胃癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白阳性表达率分别为59．1％和63．6％,与癌旁组织比较差异均有统计学意义（P〈0．01）;HIF-1α蛋白表达与胃癌TNM分期和浸润深度相关（P〈0．01）,与是否淋巴结转移相关（P〈0．05）,与性别、年龄、肿瘤直径和分化程度无关;CXCR4蛋白表达与是否淋巴结转移相关（P〈0．01）,与TNM分期相关（P〈0．05）,与性别、年龄、肿瘤直径、浸润深度和分化程度无关。胃癌组织中HIF-1α与CXCR4蛋白表达呈正相关（r=0．332,P=0．028）。结论HIF-1α和CXCR4蛋白表达可能与胃癌的发生有关,胃癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白的高表达预示胃癌恶性程度高,临床分期较晚,可能存在淋巴结转移。联合检测HIF-1α和CXCR4蛋白的表达,有利于评估胃癌的生物学行为,提高预后判断的准确性,并对临床治疗有重要指导意义。     

HIF-1α在原发性肝癌中表达的意义

0引言研究表明，大多数肿瘤特别恶性肿瘤在发生发展过程中，其肿瘤组织内部普遍存在相对缺氧区域．缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是细胞在缺氧条件下产生的一种核转录因子，与肿瘤生长浸润转移、血管生成密切相关．我们应用免疫组织化学（sP法）检测原发性肝癌及其相应癌旁肝组织、正常肝组织中HIF-1α的表达情况，探讨其在原发性肝癌的发生发展中的意义．     

HIF-1α和PCNA在结直肠癌中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和增殖细胞核抗原(PCNA)在结直肠癌(CRC)组织中表达及意义.方法 采用免疫组化SP法检测64例CRC中HIF-1α和PCNA蛋白表达情况,20例正常大肠组织作对照.结果 HIF-1α蛋白在CRC中阳性表达率为51.56%,与对照组相比有显著性差异(P＜0.05),且与淋巴结转移和Dukes分期有统计学意义(P＜0.05).PCNA蛋白在CRC中阳性表达率为70.31%,与对照组比较有显著性差异(P＜0.05).HIF-1α和PCNA之间存在显著的正相关(r=0.306,P＜0.05).结论 HIF-1α在CRC的发生、发展中起重要作用,并且HIF-1α和PCNA在表达上密切相关.     

Ras相关核蛋白和缺氧诱导因子HIF-1α在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Ras相关核蛋白（Ran）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在胃癌浸润、转移过程中的机制及其相互作用。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测70例胃癌组织和70例癌旁正常胃组织（距癌灶5 cm以上）中Ran和HIF-1α的表达。结果胃癌组织中Ran表达水平显著高于癌旁正常组织（P〈0.05）,胃癌分期越晚、浸润越深、伴淋巴结转移其表达水平越高,在低分化胃癌组织和高、中分化胃癌组织中其表达水平的差异无统计学意义。HIF-1α在癌旁组织中的表达均为阴性,胃癌组织中的阳性表达率为77.14%,显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）,且与胃癌临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与胃癌分化程度无关。Ran与HIF-1α呈正相关,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Ran与HIF-1α的表达率均随着胃癌临床分期、浸润深度和淋巴结转移的发展而增高,它们共同参与胃癌的发生、发展,可作为胃癌浸润和转移的重要判定指标。HIF-1α可能通过上调Ran的表达,促进胃癌细胞增殖而促进胃癌的浸润、转移。     

HIF-1α在人肾脏疾病中的表达

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在人肾脏疾病中的表达。方法随机选取肾活检组织标本51例,免疫组织化学方法测定不同类型肾脏疾病的肾组织中HIF-1α的表达情况。结果不同类型肾脏疾病肾组织中HIF-1α的表达有差异,HIF-1α主要在远曲小管上皮细胞及肾间质的成纤维细胞核上表达,肾组织病理改变轻时表达HIF-1α阳性细胞较少,病理改变重时阳性细胞增多;轻度系膜增生性非IgA肾小球肾炎（IgAN）系膜细胞HIF-1α强阳性表达较多。结论缺氧性损伤存在于各类肾脏疾病中,即使轻微病理改变的肾脏疾病,预防缺氧也是关键。     

BMP4、HIF-1α在上皮性卵巢癌中的相关性研究*

目的：检测上皮性卵巢肿瘤组织中及体外不同缺氧浓度下卵巢癌细胞株SKOV-3细胞中骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein4, BMP4)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)的表达,分析探讨BMP4、HIF-1α在上皮性卵巢癌转移、侵袭中的作用及与卵巢上皮癌预后的关系。方法：回顾性分析2014年1月—2017年12月在南通市第一人民医院诊治且资料完整的卵巢癌患者82例。采用免疫组织化学方法检测卵巢肿瘤组织BMP4、HIF-1α的表达。利用二氯化钴(CoCl2)构建缺氧模型,按实验要求培养SKOV-3细胞,置于0、50、100、150、200 µmol/L含CoCl2的DMEM培养基中培养。其中将用0 µmol/L CoCl2培养基的细胞设为常氧对照组,其余均为缺氧组。培养8 h,提取蛋白,用Western Blot检测,定量分析不同缺氧浓度下卵巢癌细胞株SKOV-3中BMP4、HIF-1α的表达情况。结果：BMP4、HIF-1α在正常卵巢中不表达,其阳性表达率随卵巢肿瘤恶性程度、临床分期、病理分级升高依次递增。体外不同缺氧状态下,随着CoCl2浓度的增高,卵巢癌细胞株SKOV-3中HIF-1α、BMP4的蛋白水平表达均逐渐增强(均P<0.05)。结论：BMP4、HIF-1α的表达与卵巢肿瘤发生发展、浸润转移密切相关,缺氧微环境可促进上皮性卵巢癌侵袭和转移。     

缺氧诱导因子-1α的表达与卵巢浆液性癌生物学行为的相关性

目的:探讨HIF-1α在卵巢浆液性癌发生和发展中的作用。方法:用免疫组织化学方法检测HIF-1α蛋白在52例人卵巢浆液性癌组织中的表达,分析HIF-1α与临床病理参数的关系。结果:HIF-1α蛋白在卵巢浆液性癌和卵巢交界性浆液性囊腺瘤中的高表达率明显高于正常卵巢组织和卵巢浆液性囊腺瘤,其差异有显著性(P<0.001);低分化、III期+IV期和腹水阳性HIF-1α蛋白的高表达率明显高于高中分化、I期+II期和腹水阴性者,差异具有显著性(P<0.05);HIF-1α蛋白表达与年龄无关,差异无显著性(P>0.05)。结论:HIF-1α与卵巢浆液性癌血管生成密切相关,在卵巢浆液性癌的发生、发展中起着重要作用。     

HIF-1α、VEGF在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1 alpha,HIF-1α)和血管内皮生长因子(Vas-cular Endothelial Growth Fctor,VEGF)的基因产物在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学En-visionTM二步法检测86例宫颈鳞癌和10例正常宫颈组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达。结果HIF-1α在86例宫颈鳞癌和10例正常宫颈组织中的阳性表达率分别为55.8%(48/86)和0%(0/10),差异有显著性(P<0.01)。宫颈鳞癌组织中,HIF-1α表达与宫颈鳞癌的肿块大小、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移和肿瘤坏死密切相关。VEGF蛋白在86例宫颈鳞癌和10例正常宫颈组织中的阳性表达率分别为61.6%(53/86)和0%(0/10),差异有显著性(P<0.01)。宫颈鳞癌组织中,VEGF表达与宫颈鳞癌的肿块大小、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移和肿瘤坏死呈正相关。HIF-1α和VEGF蛋白的表达与患者年龄和术后5年生存率均无关。Spearman相关分析发现HIF-1α与VEGF表达程度呈正相关(r=0.636,P<0.01)。结论宫颈鳞癌组织中HIF-1α基因表达显著增高,还可能诱导VEGF的过表达并与宫颈鳞癌的侵袭性生物学行为密切相关。     

HIF-1α MRP和P-gp在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的探讨HIF-1α、MRP和P-gp在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义。方法运用免疫组织化学技术(S-P法)检测HIF-1α、MRP和P-gp在64例上皮性卵巢癌、20例交界性上皮性卵巢肿瘤和10例良性卵巢肿瘤组织中的表达。结果HIF-1α、MRP和P-gp三个指标在上皮性卵巢癌组织中阳性率分别为90.6%、92.2%和98.4%,显著高于交界性上皮性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤(P<0.001);且HIF-1α、MRP和P-gp表达存在密切的相关关系(P<0.001);进行多因素logistic逐步回归分析,HIF-1α、MRP的共同表达与上皮性肿瘤不同类型之间具有统计学意义(P<0.001)。对生存的COX回归分析表明,临床分期、HIF-1α、MRP、淋巴结转移和残余灶5个因素对上皮性卵巢癌患者的预后有影响。结论上皮性卵巢癌中HIF-1α、MRP和P-gp阳性表达与临床化疗耐药有关,HIF-1α和MRP的表达影响患者的预后。联合检测3个指标对临床化疗疗效判断和患者预后估计具有积极的指导作用。     

卵巢上皮性癌中HIF-1α、COX-2表达和血管生成的关系

目的检测卵巢上皮性癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧合酶-2(COX-2)表达和肿瘤微血管密度(MVD),探讨其间的相互关系及临床意义.方法采用免疫组织化学方法检测HIF-1α和COX-2蛋白,CD34抗体标记新生血管内皮细胞,检测肿瘤组织中MVD.结果(1)卵巢上皮性癌组织中的HIF-1α、COX-2阳性表达率、MVD值明显高于良性肿瘤;(2)卵巢上皮性癌组织中,HIF-1α、COX-2的表达与临床分期相关(P＜0.05),与病理分级和组织学类型无相关(P＞0.05);MVD与临床分期、病理分级差异均相关(P＜0.05),与组织学类型无关(P＞0.05);(3)HIF-1α、COX-2表达水平及MVD之间存在显著相关性.结论卵巢上皮性癌中HIF-1α过度表达与肿瘤血管生成密切相关,HIF-1α可通过COX-2路径刺激肿瘤血管生成.     

乙型肝炎病毒诱导HLA-G的表达及其临床意义

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）诱导人类白细胞抗原-G（HLA-G）的表达及其临床意义。方法：采用实时RT-PCR的方法检测HBV感染患者外周血中HBV的载量,并采用ELISA法检测HBV感染患者外周血可溶性HLA-G（sHLA-G）的含量。HBV不同载量及多个时间点作用单核细胞（THP-1）,采用RT-PCR和Westernblot法检测HLA-G的诱导表达情况。结果：HBV感染患者外周血sHLA-G表达水平显著高于正常献血员（P＜0.01）。体外研究发现,HBV经1d即可诱导THP-1细胞HLA-GmRNA转录增强以及诱导HLA-G蛋白表达,且在第4天达到最大值。结论：HBV增强单核细胞HLA-G基因转录,诱导单核细胞表达HLA-G蛋白,从而使HLA-G参与调节HBV病毒免疫逃逸。     

HIF-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究低氧诱导因子-1 α(Hypoxia-inducible factor-1 α,HIF-1 α)在胃癌组织中的表达及临床意义.方法:收集60例胃癌标本(胃癌组)为研究对象,另设20例胃溃疡(胃溃疡组)和20例正常胃黏膜组织(正常组)标本作对照.采用免疫组织化学染色S-P法检测60例胃癌、20例胃溃疡及20例正常胃黏膜组织标本中HIF-1 α蛋白的表达情况.结果:胃癌组中HIF-1 α的阳性表达率为66.7%(40/60),而胃溃疡组和正常组不表达,差异有显著性(P＜0.01).Ⅰ Ⅱ期胃癌的表达率为45.0%(9/20),Ⅲ Ⅳ期的表达率为77.5%(31/40),二者差异有显著性(P＜0.05).HIF-1 α与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、远处转移存在正相关,而与肿瘤的病理类型分化程度、大小无显著相关性.结论:胃癌组织中HIF-1 α呈高表达,且表达率与临床病理分期相关.