环孢素引起肾小管上皮细胞培养液中肾损伤分子-1水平升高的机制

目的：探讨环孢素（CsA）引起人肾小管上皮细胞(HKC)培养液中肾损伤分子-1（KIM-1）水平升高的作用机制,阐明KIM-1表达与p38 MAPK通路和EKR1/2 MAPK通路的关系。方法：将处于对数生长期的HKC分为空白组、CsA损伤组、CsA与p38激酶抑制剂合用组、p38激酶抑制剂组、CsA与ERK1/2激酶抑制剂合用组和ERK1/2激酶抑制剂组。MTT法检测各组HKC增殖抑制率,ELISA法测定各组HKC上清液中KIM-1水平,流式细胞术检测各组细胞存活率、细胞凋亡率和细胞坏死率。结果：与空白组比较,CsA损伤组细胞上清液中KIM-1水平显著升高（P<0.05）,细胞存活率显著降低（P<0.05）,细胞凋亡率和细胞坏死率显著升高（P<0.05）;p38激酶抑制剂组和ERK1/2激酶抑制剂组中细胞存活率、细胞凋亡率和细胞坏死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与CsA损伤组比较,CsA与p38激酶抑制剂合用组、CsA与ERK1/2激酶抑制剂合用组细胞上清液中KIM-1水平显著降低（P<0.05）,细胞存活率显著升高（P<0.05）,细胞凋亡率和细胞坏死率显著降低（P<0.05）。结论： p38 MAPK通路和ERK1/2 MAPK通路参与CsA素引起肾小管上皮细胞培养液中KIM-1水平升高的过程,KIM-1的表达可能成为临床监测CsA肾毒性的生化指标。     

p38MAPK与ERK1/2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族成员p38MAPK、细胞外信息调节蛋白激酶（ERK1/2）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法选取43例NSCLC的肿瘤组织及其癌旁正常组织作为对照。采用蛋白免疫印迹法检测p38MAPK、ERK1/2的表达情况,分析其与临床特征（包括性别、年龄、肿块大小、淋巴结转移情况、分化程度、组织类型以及病理分期）的关系,及其表达程度与预后的关系。结果与配对的正常肺组织比较,phospho- p38MAPK、phospho- ERK1/2在NSCLC组织中活化上调（均P＜0.01）,43例患者中37例phospho- p38MAPK的表达平均增长2.95倍,39例phospho- ERK1/2表达平均增长3.07倍,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。ERK1/2的表达与各临床特征均无明显相关（均P＞0.05）,而p38MAPK的活化与肿瘤大小以及年龄相关（均P＜0.01）。ERK1/2未活化组、中度活化组与高度活化组的生存曲线依次下移,p38MAPK高度活化组生存曲线明显降低。Cox比例风险回归模型分析显示,phospho- p38MAPK的高表达是预后不良的预测因素（P＜0.05）。结论 p38MAPK与ERK1/2的活化表达可能在NSCLC的发生/发展过程中具有重要意义,其中p38MAPK的活化程度可辅助作为非小细胞肺癌的预后评估因素。     

烧伤皮肤再生医疗对糖尿病足ERK1/2和p38信号通路分子的调控

目的 观察烧伤皮肤再生医疗技术〔湿润暴露疗法（MEBT）/湿润烧伤膏（MEBO）〕对ERK1/2和p38信号通路分子表达的调控作用,探讨MEBT/MEBO对糖尿病足部溃疡的修复机制。方法 选择2013年1月—2014年6月于右江民族医学院附属医院和广西中医药大学第一附属医院内分泌科确诊的2型糖尿病（T2DM）并发糖尿病足患者40例,其均按照MEBT/MEBO操作规程行创面治疗。分别留取治疗前后肌肉肉芽组织,行免疫组化检测ERK1/2和p38信号通路关键分子ERK1/2、p38、促分裂原活化蛋白激酶激酶（MAPKK6）及其底物原癌基因（c-myc）、Akt、活化复制因子2抗体（ATF2）的表达情况。结果 患者经MEBT/MEBO治疗,显效14例（35.0%）,有效25例（62.5%）,无效1例（2.5%）,总有效率为97.5%（39/40）。治疗前后,信号分子（任一信号分子）阳性表达率比较,差异有统计学意义（P＜0.001）;治疗后信号分子ERK1/2、p38、MAPKK6及其底物c-myc、Akt、ATF2阳性表达率均高于治疗前,差异有统计学意义（P＜0.001）。免疫组化病理结果显示,治疗前患者创面组织信号分子弥漫分布,治疗后患者创面组织信号分子分布范围较治疗前更广泛。结论 MEBT/MEBO可有效促进糖尿病足部溃疡创面愈合,其机制可能是参与了ERK1/2和p38信号通路的调控。     

p38MAPK信号通路与前列腺炎疼痛关系研究进展

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,MAPK）是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它存在于大多数细胞内,是真核细胞转导细胞外信号到细胞内引起细胞反应的一类重要信号系统。p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen activated protein kinase,p38MAPK）信号通路为     

BRAF基因突变与消化道肿瘤

近年来,BRAF基因在肿瘤中的作用越来越受到重视.BRAF基因编码一种丝/苏氨酸特异性激酶（a serine/theronine-specific kinases）,是RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK通路（MEK：mitogen/extracellular signalregulated kinase;ERK：extracellular signal-regulated kinase;MAPK：mitogen-activated protein kinase）重要的转导因子,参与调控细胞内多种生物学事件,如细胞生长、分化和凋亡等.     

蠲痹颗粒醇提物调控MAPK信号转导抑制T细胞活化效应机制的研究*

目的 探讨蠲痹颗粒醇提物（JBKL）在丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号转导通路中抑制T细胞活化的效应机制，揭示扶阳学派应用扶阳理论治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的现代免疫学机制。方法 噻唑蓝（MTT）比色法检测JBKL对伴刀豆球蛋白（Con A）、脂多糖（LPS）诱导T、B脾淋巴细胞增殖活性及细胞毒性的影响；建立体外抗CD3单克隆抗体（Anti-CD3 mAb）诱导的T细胞活化模型，MTT检测JBKL对T细胞体外活化增殖的影响，酶联免疫吸附法（ELISA）测定干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-17A（IL-17A）、IL-10和IL-6在细胞上清中的含量；蛋白质印迹法（Western blot）检测体外纯化CD4+ T细胞中ERK和p38蛋白的磷酸化水平。结果 JBKL在浓度30 μg/mL时显著抑制Con A、Anti-CD3 mAb和LPS诱导的T细胞和B细胞增殖功能；JBKL在浓度（3~30） μg/mL时对正常脾淋巴细胞无明显的细胞毒性作用，明显下调IFN-γ、IL-17A和促炎因子IL-6的含量，而促进IL-10的分泌；JBKL在浓度100 μg/mL时抑制MAPK信号通路，可降低纯化CD4+ T细胞磷酸化ERK和p38蛋白的表达。结论 JBKL阻碍T细胞介导的免疫反应，减少MAPK信号通路磷酸化ERK和p38蛋白表达，可能是其治疗RA的重要分子机制之一。     

MAPK 信号通路与非酒精性脂肪肝关系的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen －activated protein kinase, MAPK）信号通路是哺乳动物体内广泛存在的信号通路,主要调节细胞的增殖、分化、迁移、凋亡、坏死等多种生理病理过程,包括 ERK1／2、P38MAPK、JNK 与 ERK54条信号通路,有研究发现 MAPK 信号通路参与了非酒精性脂肪肝（non －alco－holic fatty liver disease,NAFLD）的发生发展过程,本文就近年来 MAPK 信号通路与 NAFLD 形成关系的研究作一综述。     

细胞外信号调节激酶1/2信号转导通路与细胞凋亡的研究进展

细胞外信号调节激酶1/2(extracellular-signa1regulated kinase,ERK1/2)是广泛存在于真核细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族成员.从信号转导角度看,活化后的ERK1/2作用于胞浆或胞核内的底物蛋白,引起特定蛋白的表达或活化,调控细胞的增殖、分化、凋亡等.目前关于ERK1/2信号通路在神经细胞凋亡的研究尚处在起步阶段.本文对ERK1/2信号转导通路在细胞凋亡中的作用机制进行综述.     

内脏脂肪素对巨噬细胞MMP-9的作用及其机制探讨

目的 研究内脏脂肪素（visfatin）对巨噬细胞基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的作用及其机制。方法体外诱导THP-1单核细胞转化为巨噬细胞。为明确visfatin对MMP-9的作用,细胞分为两组：①巨噬细胞+visfatin 12 h组;②巨噬细胞+visfatin24 h组,两组的visfatin的质量浓度均为：0（对照组）、50、100、200、400 ng/mL。采用RT-PCR和Western blotting测定MMP-9基因和蛋白表达,明胶酶谱法检测MMP-9的活性。为明确visfatin对MMP-9的作用机制,细胞分为五组：①巨噬细胞未加刺激组（对照组）;②巨噬细胞+ MAPK p38、ERK1/2、JNK信号通路抑制剂预处理1 h后加visfatin（200 ng/mL）24 h组;③巨噬细胞+过氧化物酶体增殖剂活化受体（PPARγ）天然及人工配体/ RXR配体预处理1 h后加visfatin（200 ng/mL）24 h组;④巨噬细胞+visfatin（200 ng/mL）24 h组（Vis200组）;⑤巨噬细胞+visfatin（200 ng/mL）刺激不同时间组（5、10、15、30、60 min）。Western blotting检测MMP-9蛋白和PPARγ蛋白表达及visfatin刺激下巨噬细胞p38、ERK1/2、JNK MAPK磷酸化水平。结果 Visfatin能促进MMP-9基因及蛋白表达（P<0.05,P<0.01）,同时增强了MMP-9的活性（P<0.01）。p38 MAPK、ERK1/2 MAPK通路抑制剂及RXR配体抑制visfatin对MMP-9表达具有上调作用;visfatin能促进p38 MAPK和ERK1/2 MAPK的磷酸化,但不影响PPARγ蛋白的表达。结论 Visfatin增加了巨噬细胞炎症因子的表达,该作用与p38 MAPK和ERK1/2MAPK信号通路有关;RXR可能参与了该过程。     

穿心莲内酯对活化巨噬细胞细胞外信号调节激酶1/2信号转导通路的抑制作用

目的：观察穿心莲内酯对脂多糖激活的小鼠腹腔巨噬细胞细胞外信号调节激酶1/2（extracellularsignal-regulated kinase1/2,ERK1/2）信号转导通路及肿瘤坏死因子α（tumor necrosisfactor-α,TNF-α）的影响。方法：以穿心莲内酯作用于脂多糖活化的小鼠腹腔巨噬细胞后,细胞计数试剂盒8测定穿心莲内酯对巨噬细胞的细胞毒作用,蛋白质印迹法检测巨噬细胞ERK1/2、p38和JNK蛋白磷酸化水平以及IκBα蛋白表达水平,逆转录聚合酶链反应法检测巨噬细胞TNF-αmRNA的表达水平,酶联免疫吸附测定法检测巨噬细胞培养上清液中TNF-α蛋白的表达水平。结果：1~100μg/mL穿心莲内酯对脂多糖活化的小鼠腹腔巨噬细胞无细胞毒作用;穿心莲内酯能抑制脂多糖活化小鼠腹腔巨噬细胞的ERK1/2磷酸化,随着穿心莲内酯浓度增加,抑制作用增强（P〈0.01）;1~25μg/mL穿心莲内酯不能抑制脂多糖活化小鼠腹腔巨噬细胞的p38和JNK磷酸化,对脂多糖引起的IκBα降解也无影响。12μg/mL穿心莲内酯和20μmol/LPD98059（ERK1/2信号转导通路抑制剂）能降低巨噬细胞TNF-αmRNA的表达和其上清液中TNF-α的分泌水平（P〈0.01）。结论：穿心莲内酯能阻断ERK1/2信号转导通路,并在抑制TNF-α的表达中可能起作用。     

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路在金黄色葡萄球菌α-毒素所致人外周血单核细胞凋亡中的作用

目的研究丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路在金黄色葡萄球菌α-毒素所致人外周血单核细胞凋亡中的作用。方法以Annexin V异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双染流式细胞仪检测人外周血单核细胞的凋亡率,以Western blot法检测p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK)及c-Jun N末端激酶(JNK)等蛋白的表达。结果随着α-毒素作用时间的延长,磷酸化-p38 MAPK和JNK1/2等蛋白的表达逐渐增高,而磷酸化-ERK1/2蛋白的表达不变。用SB203580和SP600125阻断p38 MAPK和JNK1/2后,单核细胞凋亡率明显降低,分别为(17.7±1.8)%和(15.3±1.6)%,与感染60 min时(35.7±3.6)%比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MAPK信号通路的成员p38 MAPK和JNK1/2在金黄色葡萄球菌的致病过程中起重要作用。     

低氧激活ERK／JNK通路促进Smad2／3蛋白磷酸化诱导小鼠心脏成纤维细胞表型转换的实验研究

目的研究体外低氧诱导小鼠心脏成纤维细胞（cardiac fibroblasts,CFs）向心脏肌成纤维细胞（cardiac myofibroblasts,CMFs）表型转换过程中,促分裂素原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPK）信号通路与Smad2／3蛋白磷酸化的关系。方法新生小鼠第1代CFs低氧（37℃、3％O2）无血清培养48h,免疫荧光检测α-SMA蛋白;新生小鼠CFs给予3种MAPK（ERK、JNK和p38）特异性抑制剂常氧培养1h,进行低氧培养30min,免疫印迹检测ERK、JNK、p38和Smad2／3蛋白磷酸化水平。结果①低氧显著上调新生小鼠CFs中α-SMA蛋白的表达;②低氧能显著地促进ERK、JNK和P38蛋白磷酸化,PD98059（ERK特异性抑制剂）、SP600125（JNK特异性抑制剂）和SB203580（P38特异性抑制剂）能抑制低氧诱导的ERK、JNK和P38蛋白的磷酸化;③PD98059（ERK特异性抑制剂）和SP600125（JNK特异性抑制剂）能抑制低氧诱导的Smad2／3蛋白的磷酸化,SB203580（P38特异性抑制剂）无此作用。结论①低氧可诱导小鼠CFs细胞发生表型转化为CMFs;②ERK和JNK信号通路能调控Smad2／3蛋白的磷酸化表达;③MAPK和Smad信号通路可能参与低氧诱导的小鼠CFs细胞的表型转化。     

马来酸桂哌齐特预处理对脑缺血大鼠MAPK信号转导通路的影响

目的观察马来酸桂哌齐特预处理对脑缺血大鼠胞外信号调节激酶（ERK）1／2和p38丝裂原激活蛋白激酶（p38MAPK）表达的影响,并探讨该药物的脑保护作用。方法将SD大鼠随机分为马来酸桂哌齐特预处理脑缺血手术组（给药手术组）、生理盐水预处理脑缺血手术组（对照手术组）和马来酸桂哌齐特预处理非手术组（给药非手术组）,每组30只,预处理时间均为5d。对两手术组大鼠行改良线栓法手术建立左侧大脑中动脉阻塞脑缺血模型,分别于术后8、24、72h断头取脑,切取左侧（缺血侧）及右侧相应脑组织,Westernblotting检测各时间点双侧脑组织中ERKl／2和p38MAPK表达及其磷酸化水平（p-ERKl／2和p-p38MAPK表达）。结果各组大鼠脑组织中ERKl／2和p38MAPK总蛋白的相对表达量比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。与给药非手术组比较,给药手术组和对照手术组术后8h左侧（手术侧）脑区的p-ERK1／2蛋白相对表达量均显著上调,术后24h和72h的p-ERKl／2蛋白相对表达量均显著下调,差异均有统计学意义（P〈0．05）。与给药非手术组比较,给药手术组和对照手术组术后8、24、72h左侧脑区的p-p38MAPK蛋白相对表达量均显著上调,且对照手术组高于给药手术组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论马来酸桂哌齐特可能在脑缺血早期发挥脑保护作用。     

p38 MAPK抑制剂通过抑制NLRP3途径介导的细胞焦亡对小鼠慢性阻塞性肺疾病损伤的改善作用

探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）抑制剂SB303580（SB）对小鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）进展的影响,并阐明其可能的作用机制。     

p38抑制剂对缺血再灌注大鼠心肌细胞丝裂原活化蛋白激酶通路的影响

目的探讨p38抑制剂对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的影响。方法将44只大鼠随机分为4组:对照组(9只)、缺血组(15只)、缺血再灌注组(10只)和干预组(10只)。对照组大鼠只暴露心脏,缺血组大鼠制备心肌缺血模型,缺血再灌注组大鼠制备心肌缺血再灌注模型,干预组大鼠在左冠状动脉前降支结扎前30 min注射p38抑制剂SB20358(100μg·kg-1),其余操作均与缺血再灌注组一致。观察各组大鼠心肌组织形态学变化及心肌组织中p38、c-Jun氨基端激酶(JNK)和细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)水平的变化。结果对照组大鼠心肌组织中未检测到p38、ERK1/2和JNK蛋白。缺血组缺血60、90 min时大鼠心肌组织中p38蛋白水平显著高于缺血30 min时,差异均有统计学意义(P<0.05);各个时间点,干预组大鼠心肌组织中p38蛋白水平显著低于缺血组和缺血再灌注组,差异均有统计学意义(P<0.05)。随着再灌注时间的延长,缺血再灌注组和干预组大鼠心肌组织中p38蛋白水平逐渐降低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。随着缺血和再灌注时间延长,缺血组大鼠心肌组织中ERK1/2和JNK水平略有升高,缺血再灌注组和干预组大鼠心肌组织中ERK1/2和JNK水平略有降低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 MAPK中p38参与心肌缺血再灌注损伤,但JNK和ERK1/2的作用不显著。     

肺缺血再灌注损伤时丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)活性的变化及意义

目的探讨肺缺血再灌注损伤时丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）活性的变化规律及意义。方法取健康Sprague-Dawley大鼠建立在体肺缺血再灌注模型，左肺门夹闭30min，复灌0、10、30、60、90、120min，采用蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测肺组织中3种丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）：ERK（extracellular signal regulated protein kinase，ERK1／2）、JNK（c—Jon NH2-terminal protein kinase，JNK）和p38MAPK在假手术对照（Sham）组、缺血30min和缺血后再灌注不同时间点的活性变化。结果与假手术对照组相比，ERK、JNK的活性随缺血和再灌注时间的延长而逐渐升高直到复灌120min。p38的活性只在缺血及缺血早期激活而在复灌30rain后活性恢复至假手术对照组水平。缺血／再灌注各时点组间ERK、P38、JNK蛋白水平差异无统计学意义（P＞0．05）。结论3种丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）在肺缺血再灌介导细胞凋亡中发挥不同的作用。     

siRNA靶向沉默TAK1基因对甲状腺癌细胞增殖、迁移和p38MAPK信号通路的抑制作用

目的:探讨小干扰RNA(siRNA)靶向沉默转化生长因子β激活激酶1(TAK1)基因对甲状腺癌细胞增殖、迁移和p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,阐明沉默TAK1基因对甲状腺癌的可能作用机制.方法:采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western blotting法检测甲状腺癌8505C...     

HDAC1、MAPK水平与慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者糖皮质激素抵抗的关系

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）水平与慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者糖皮质激素（GC）抵抗的关系。方法:选取2018年10月—2020年10月收治的CRSwNP患者60例,根据患者是否存在GC抵抗分为GC抵抗组（n=22）和GC敏感组（n=38）。测定两组GC治疗前、后HDAC1 mRNA及细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）、c-Jun N末端蛋白激酶（JNK）、p38MAPK mRNA水平。利用受试者工作特征（ROC）曲线分析HDAC1、p38MAPK、ERK、JNK对CRSwNP患者GC抵抗发生的预测价值。将有差异的单因素纳入Logistic模型,行量化赋值,明确CRSwNP患者GC抵抗发生的危险因素。结果:治疗后,GC抵抗组HDAC1 mRNA表达量显著低于GC敏感组,p38MAPK mRNA、ERK mRNA、JNK mRNA表达量显著高于GC敏感组（t=18.425、19.213、18.721、19.694,均P＜0.05）。经ROC曲线分析,HDAC1 mRNA、p38MAPK mRNA、ERK mRNA、JNK mRNA预测CRSwNP患者GC抵抗发生的曲线下面积分别为0.715（95%CI:0.570～0.860）、0.917（95%CI:0.849～0.985）、0.863（95%CI:0.754～0.971）、0.885（95%CI:0.795～0.973）,均P＜0.05。经多因素Logistic回归分析证实,HDAC1 mRNA＜0.660（OR=1.386,95%CI:1.216～1.580）、p38MAPK mRNA≥0.428（OR=1.647,95%CI:1.342～2.021）、ERK mRNA≥0.571（OR=1.627,95%CI:1.234～2.145）、JNK mRNA≥0.510 （OR=1.897,95%CI:1.342～2.682）是CRSwNP患者GC抵抗发生的危险因素。结论:HDAC1、MAPK水平与CRSwNP患者GC抵抗密切相关。     

Role of p38 Mitogen-activated Protein Kinase in Mediating Monocyte Chemoattractant Protein-1 in Human Umbilical Vein Endothelial Cells

p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK)is a member of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) family. p38MAPK pathway is one of the most widely studied signaling pathways involved in the transduction of intracellular signals including survival, growth,differentiation and death.