肾移植急性排斥后环孢素切换成他克莫司对移植肾的影响

目的 探讨肾移植术后急性排斥发生后环孢素（CsA）切换成他克莫司（FK506）抗排斥治疗对移植肾的影响。 方法 回顾性分析本中心肾移植患者发生病理证实的急性排斥86例,经过抗排斥治疗后有23例由CsA治疗切换成FK506为基础的免疫抑制治疗（FK506组）,63例继续应用CsA为基础的免疫抑制治疗（CsA组）。比较两组临床资料,包括性别、年龄、冷和热缺血时间、淋巴毒、术前群体反应性抗体（PRA）水平、人类白细胞抗原（HLA）错配、血脂、血清肌酐、血尿酸、再次排斥的发生率和移植肾存活等情况。 结果 抗排斥治疗后1年内再次病理证实的排斥率,FK506组显著低于CsA组[1/23（4.35%）比16/63（25.40%）,P = 0.033]。FK506组急性排斥发生后5年内的移植肾存活率为100%,高于CsA组的81.4%。FK506组急性排斥发生后24个月及36个月血尿酸分别为（265.5±147.9） μmol/L和（245.8±88.9） μmol/L,均显著低于CsA组的（428.5±119.3） μmol/L和（441.2±125.3） μmol/L（P < 0.01）。 结论 肾移植术后急性排斥发生后由CsA治疗切换成FK506治疗可降低再次排斥的发生率,而降低血尿酸水平有利移植肾的存活。     

他克莫司缓释胶囊在儿童肾移植受者中的应用分析

目的 总结儿童肾移植受者术后应用他克莫司缓释胶囊应用的体会,为儿童肾移植的免疫抑制剂的应用和临床决策提供参考.方法 回顾性分析2014年4月1日—2020年3月31日期间,西安交通大学第一附属医院22例初始(或转换)应用他克莫司缓释胶囊的儿童肾移植受者的临床资料、临床事件、生化指标、全血中他克莫司谷浓度变化等情况进行总...     

肾移植术后他克莫司替换环孢素A的临床观察

目的：探讨他克莫司（FK506）的替换环孢素A（CsA)用于肾移植患者的临床效果。方法：肾移植术后对48例CsA肝中毒、10例牙龈增生、16例多毛、13例高脂血症的患者，用FK506替换CsA治疗，停用CsA 24h后开始给予FK506，初始剂量根据患者体重、肝功能损害程度及术后时间确定，服药后根据全血FK506谷值浓度调整剂量，术后半年内维持在8－10μg/L，年内6－8μg/L，1年以上4－6μg/L，观察替换治疗后患者的临床表现，严密监测肝肾功能、FK506浓度、血糖、血脂等。结果：改用FK506后，48例CsA肝中毒者中47例肝肾功能在10－48d逐渐恢复，1例无明显好转，治疗无效死亡。10例牙龈增生者均得到控制，其中6例增生的牙龈恢复正常。16例因多毛影响外观者均得到明显改善。13例高脂血症者治疗3个月后，总胆固醇水平均明显降低。结论：对应用CsA出现严重的肝功能损害、多毛、牙龈增生及高血脂的患者改用FK506是一种较好的补救方法，不增加移植肾排斥以应的发生率，且副作用少。     

他克莫司与环孢素A在器官移植中的应用比较

目的 对他克莫司(tacrolimus．FK506)和环孢素A(cyclosporineA，CsA)在药代动力学、药物作用机理、药物副作用、临床应用以及与霉酚酸酯(MMF)联合用药的疗效等进行比较。方法 复习近年来国内外相关文献并进行分析比较。结果 FK506在预防及治疗急性排斥反应，延缓慢性排斥反应，降低激素用量及移植后心血管病危险等方面较CsA有一定的优越性。但CsA较FK506术后糖尿病发生率低且更为经济。另一方面，FK506或CsA与MMF联合应用会取得良好疗效。结论 FK506及CsA均为安全、有效的免疫抑制剂．术后可长期服用。     

他克莫司与环孢素A在尸肾移植中应用的长期疗效和安全性比较

目的　比较他克莫司 (FK5 0 6 )和环孢素A(CsA)在尸肾移植中应用的长期疗效和安全性。方法　 2 10例尸肾移植患者分为FK5 0 6组和CsA组 ,随访 12～ 32个月 ,观察两个组血药浓度变化、急性排斥和慢性排斥反应发生率、人 /肾 1年存活率、血肌酐、肝功能、血糖及血脂水平、药物不良反应、感染发生率以及FK5 0 6逆转顽固性急性排斥反应的效果。结果　血中FK5 0 6和CsA浓度谷值的变化趋势基本相同。FK5 0 6组与CsA组相比 ,急、慢性排斥反应发生率明显降低 (P <0 .0 5 ) ;肝功能异常发生率、高脂血症和牙龈增生发生率以及术后 3个月血肌酐水平均明显降低 (P <0 .0 5 ) ;高血糖和震颤发生率明显升高 (P <0 .0 5 ) ;感染发生率及人 /肾 1年存活率的差异无显著性。结论　与CsA相比 ,FK5 0 6是一种更高效的免疫抑制剂 ,长期使用可以有效降低肾移植后急、慢性排斥反应的发生率 ,有利于移植肾功能的恢复。     

他克莫司替代环孢素A治疗难治性排斥

目的：观察他克莫司（FK506）替代环孢素A（CsA)治疗肾移植后难治性急性排斥反应的有效性及安全性。方法：10例肾移植患者术后使用CsA,发生急性排斥反应后给予皮质激素冲击和单克隆抗体或抗胸腺细胞球蛋白,治疗无效后,停用CsA,开始给予FK506,服药1周后,根据血中FK506的浓度调整其用量,维持血中FK506的浓度为9－12ug/L。结果：10例患者中有9例急性排斥得到逆转,肾功能恢复正常,1例无效,随访50－350d,9例肾功能恢复者保持持续稳定,结论：FK506替代CsA治疗肾移植术后难治性急性排斥反应是安全,有效的。     

慢性移植肾肾病患者将环孢素A转换为他克莫司的临床观察

目的 探讨慢性移植肾肾病（CAN）患者以他克莫司（FK506）替换环孢素A（CsA）的临床效果。方法 根据是否以FK506来替换CsA，将97例诊断为CAN的患者分成两组，CsA组39例，维持原免疫抑制方案（CsA、霉酚酸酯和泼尼松联用）不变，采用替换方案的FK506组58例，除将CsA切换为FK506外，其它用药同CsA组。两组均随访1年以上，监测血胆固醇总量（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、尿素氮、肌酐、白蛋白及24h尿蛋白定量等生化指标的变化情况，观察随访期间药物的不良反应。结果 CsA组的血脂水平无明显变化，而FK506组除HDI，外，TC、LDL及TG等均较CsA组有不同程度的下降（P〈0．05，P〈0．01）。CsA组血肌酐继续上升，而FK506组的血肌酐下降，两组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；CsA组有3例移植肾功能丧失。FK506组需用降压药维持血压的例数少于CsA组（P〈0．05）；FK506组血清白蛋白水平显著高于CsA组（P〈0．05），24h尿蛋白定量显著低于CsA组（P〈0．01）。FK506组震颤发生率较CsA组高（P＜0．01），而高血压、毛发增多及牙龈增生的发生率均显著低于CsA组（P＜0．05）。结论 CAN患者在以FK506替换CsA后，脂质代谢异常等到明显改善，肾功能减退得到延缓。     

肾移植受者应用他克莫司治疗窗浓度的探讨

目的　寻求适合国人肾移植受者他克莫司 (FK5 0 6 )理想治疗窗浓度范围。方法　应用微粒子酶免疫分析法测定 5 8例肾移植患者口服FK5 0 6后 12h的血药谷浓度 ,并观察排斥反应的发生及药物的肾毒性。结果　FK5 0 6的血药浓度 ,术后 1个月为 (13.0± 2 .1) μg/L ,2～ 3个月为 (9.4±1.6 ) μg/L ,3个月以后为 (6 .5± 1.3) μg/L ,比较各时期全血FK5 0 6谷浓度 ,差异均有极显著性 (P <0 .0 1) ;术后发生急性排斥反应 3例次 ,肾毒性 4例次。结论　FK5 0 6具有良好的免疫抑制效果 ,其治疗窗浓度范围 ,术后第 1个月为 11～ 15 μg/L ,第 2～ 3个月为 8～ 11μg/L ;第 3个月后为 5～ 8μg/L ,此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少FK5 0 6的肾毒性     

国产他克莫司防治肾移植排斥反应的临床研究

目的 观察国产他克莫司防治肾移植排斥反应的有效性及安全性. 方法 采用多中心、开放性的比较研究.同种异体肾移植术后患者80例.均为首次接受肾移植受者,分2组:①研究组:58例,接受国产他克莫司胶囊(福美欣)抗排斥反应治疗.男23例,女35例.年龄(39.1±9.6)岁.②对照组:22例,接受进口他克莫司胶囊(普乐可复)抗排斥反应治疗.男12例,女10例.年龄(41.3±8.5)岁.使用他克莫司(进口或国产)加吗替麦考酚酯加泼尼松三联用药方案,其中进口或国产他克莫司的用药剂量均为0.10～015 mg·kg-1·d-1,最初60 d血药谷浓度维持8～12ng/ml,之后维持5～10 ng/ml,12 h给药1次,直至观察终点(术后3个月).体质量≥70 kg受者吗替麦考酚酯剂量1.5～2.0 g/d,50～69 kg受者1.5 g/d,≤49 kg受者1.0 g/d,分2次121服.泼尼松起始剂量亦按照各中心的常规方案.2组间不同时相点的药物使用剂量以及血药谷浓度值的比较行方差分析;2组急性排斥反应及不良事件发生率比较行秩和检验. 结果 2组供者年龄、性别、供肾冷热缺血时间等比较差异均无统计学意义(P>0.05).研究组2例和对照组3例发生急性排斥反应.研究组和对照组包括高血压、高血脂、高血糖和轻度肝功能异常等的不良事件发生率分别为36.2%(21/58)和36.36%(8/22),2组间比较差异无统计学意义(P>0.05).2组移植物和受者存活率均为100%.研究组术后8、12周时药物使用剂量明显低于对照组,分别为(4.83±2.05)和(5.64±1.47)mg、(4.57±1.91)和(5.44±61.43)mg,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).2组术后各时相点血药谷浓度比较差异无统计学意义(P>0.05). 结论 国产他克莫司胶囊防治同种异体肾移植急性排斥反应有效、安全.     

乙型肝炎病毒携带者肾移植后应用他克莫司和环孢素A对肝功能影响的比较

目的 探讨乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司（FK506）和环孢素A（CsA）对肝功能的影响。方法 73例乙型肝炎病毒（HBV）携带者接受肾移植，术前患者的肝功能正常，HBVDNA阴性。术后将患者分为两组：FK506组40例，术后服用FK506、霉酚酸酯（MMF）及泼尼松（Pred）预防排斥反应；CsA组33例，术后服用CsA、MMF及Pred预防排斥反应。术后追踪随访1～6年，观察两个组患者肝功能损害情况以及HBVDNA阳性率，发生肝功能损害时，调整免疫抑制剂的用量，并给予护肝治疗。结果 术后FK506组有4例（10．0％）、CsA组有16例（48．5％）发生肝功能损害，FK506组有2例（5．0％）、CsA组有9例（27．3％）HBVDNA转阳性，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。CsA组肝功能损害的16例中，10例将CsA切换为FK506，另6例治疗方案不变，结果转换药物者肝功能恢复正常的时间明显短于未转换者（P〈0．01），且治疗1～2周时的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和胆红素总量的水平也明显低于未转换者（P＜0．05，P＜0．01）。结论 与CsA相比，乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用FK506可降低肝功能损害的发生率，减少乙型肝炎复发。     

在移植肾功能稳定的受者中主动撤除环孢素A的临床研究

目的 研究在移植肾功能稳定的受者中主动撤除环孢素A(CSA)对急性排斥反应发生率及肾功能的影响.方法 选择35例肾功能稳定的肾移植受者,其中尸体肾移植23例,亲属活体肾移植12例.除2例为再次肾移植外,其余均为初次肾移植.分别在肾移植术后6个月～6年时停用CsA,平均为术后(13.3±9.1)个月.撤除CsA后免疫抑制方案为:霉酚酸酯(MMF)+西罗莫司(SRL)+泼尼松(Pred).撤除CsA前有9例做了移植肾穿刺活检,8例测定了抗HLA抗体.结果 对35例受者随访6个月～4.5年,平均14.8个月.撤除CsA前、后血肌酐平均值分别为(88.1±15.5)μmol/L和(92.3±23.7)/μmol/L(P0.05).撤除CsA后,有2例经活检证实发生急性排斥反应,治疗后均逆转;CsA所致的毒副作用,如牙龈增生、糖耐量异常和多毛症等明显改善.9例移植肾活检中,有3例肾功能正常的受者已出现轻度慢性移植肾肾病表现.抗HLA抗体检测中,7例阴性者在撤除CsA前、后肾功能无明显变化.1例抗HLA抗体呈强阳性者在撤除CsA后进展为慢性移植肾肾病,恢复血液透析.结论 对移植肾功能稳定的受者在移植6个月后撤除CsA,转换为"霉酚酸酯+西罗莫司+泼尼松"的免疫抑制方案是安全的,不增加急性排斥反应风险;撤除CsA有利于消除一些与其相关的毒副作用;对抗HLA抗体呈强阳性者.撤除CsA后很难改变肾功能的进展.     

他克莫司在胰、肾同期联合移植中的应用体会

目的回顾性总结他克莫司（FK506）在胰、肾同期联合移植（SPK）中的应用经验。方法37例SPK受者，术后早期采用抗淋巴细胞球蛋白（最初3例）或抗白细胞介素2受体单克隆抗体（34例）诱导治疗，采用FK506、霉酚酸酯（MMF）和皮质激素维持治疗。FK506于术后第3～4天开始口服，起始剂量为0．05～0．08mg·kg^-1·d^-1，3～5d后根据血药浓度调整用量，血FK506的浓度谷值，术后1个月内维持在10～12μg／L，2～3个月为6～10μg／L，3个月后为4～8μg／L。结果37例术后均停用胰岛素，仅1例（2．7％，1／37）术后6个月死于急性心肌梗死，受者、移植胰和移植肾1年存活率均为97％。空腹血糖恢复正常的时间为（13．4±8．9）d。28例1型糖尿病患者术后空腹血糖恢复正常的时间为（9．7±3．2）d，9例2型糖尿病患者术后空腹血糖恢复正常的时间显著延长，为（23．0±11．7）d。1年内急性排斥反应发生率为13．5％（5／37），其中4例为单纯移植肾排斥反应，1例同时累及移植胰腺和肾脏；2例经激素冲击治疗后逆转，1例经激素和抗淋巴细胞球蛋白治疗逆转，另2例经激素冲击治疗后，血肌酐一度下降，但2～3个月后因再次发生排斥反应，血肌酐逐渐上升，恢复血液透析，但移植胰功能良好，其后行再次肾移植。结论以FK506为基础的免疫抑制能安全、有效地预防SPK后的排斥反应。     

静脉注射用免疫球蛋白对降低高致敏肾移植受者群体反应性抗体的作用

目的 观察并分析静脉注射用免疫球蛋白(IVIG)在高致敏受者肾移植中的应用效果.方法 回顾性分析18例群体反应性抗体(PRA)阳性的高致敏肾移植受者的临床资料,所有受者均应用IVIG进行治疗.观察治疗后受者的抗体水平、术后排斥反应发生率,并结合文献资料对IVIG的应用进行综合评价.结果 应用IVIG前,18例受者中有2例PRA水平为100%,4例＞70%、8例＞50%、4例＞30%,应用IVIG后所有受者PRA水平明显下降,其中2例受者转为全阴性,15例受者抗HLA-Ⅰ类和抗HLA-Ⅱ类抗体＜30%,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01),应用IVIG后肾移植效果良好,受者术后急性排斥反应发生率为38.5%,未出现移植肾的丢失.结论 应用IVIG能有效降低高致敏肾移植受者的PRA水平,联合应用生物抗体和免疫抑制剂可以使更多高致敏受者获得肾移植机会,并且术后应用IVIG具有抗排斥反应作用.     

华东制药产他克莫司在临床肾移植中的应用

目的 评估中美华东制药有限公司生产的他克莫司胶囊(赛氏Tac胶囊)在临床肾移植中应用的有效性及安全性.方法 采取多中心、随机开放性、前瞻性临床研究,按照入选标准和排除标准,来自9个移植中心的共计65例肾移植受者入选.人选受者的年龄为(36.53±5.71)岁,8例为亲属活体供肾,供肾冷缺血时间为(4.08±5.43)h,热缺血时间为(3.90±2.15)min,供、受者HLA抗原错配数为(2.1±0.8)个.受者肾移植后采用赛氏Tac胶囊+吗替麦考酚酯+皮质激素预防排斥反应,移植后48 h内给药,Tac的起始剂量为0.1～0.15 mg·kg-1·d-1,术后60 d内维持血Tac浓度谷值在8～12μg/L,之后维持在5～10μg/L,直至观察终点(术后12周).监测12周的治疗结果,并进行有效性和安全性的评价.主要有效性终点为发生经病理证实的急性排斥反应,次要有效性终点为移植肾或受者的存活情况以及肾功能(以血清肌酐水平评价).安全性评价指标为研究期间发生的感染、肝功能损害、高血压、高血脂、糖尿病、多毛或痤疮等不良反应.结果术后第1、2、4、8和12周的Tac用量分别为(6.54±1.69)、(6.39±1.45)、(6.73±1.25)、(6.25±1.02)和(6.03±1.16)mg,对应的血药浓度谷值分别为(8.24±2.09)、(9.39±1.35)、(9.93±1.87)、(7.23±1.16)和(6.43±1.26)μg/L.观察期内经活检证实的急性排斥反应发生率为12.3%(8/65),6例经冲击治疗逆转,移植肾存活率为96.9%(63/65).研究期内受者的肺部感染发生率为7.6%,肝功能异常发生率为7.7%,高血压发生率为7.7%,高血脂发生率为4.6%,糖尿病发生率为4.6%.结论 赛氏Tac胶囊用于肾移植受者是安全、有效的.

Abstract：

Objective To demonstrate the efficacy and safety of Hangzhou tacrolimus capsule(Saishi Tac capsule, Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co. Ltd, China) in Chinese kidney transplant recipients. Methods Multicenter, randomized open-labeled, prospective controlled clinical trial was performed in de novo Chinese kidney transplant recipients. According to including and excluding criterions, 65 kidney recipients from 9 transplant centers were enrolled. The mean age of recipients was (36.53 ± 5.71 ) years, and 8 received living donor transplantion. The time of cold ischemia and warm ischemia was (4.08 ± 5.43) h and (3.90 ± 2.15) min respectively. The number of mismatched HLA was (2.1 ± 0.8). The recipients accepted Saishi Tac capsule + mycophenolate steroid 60 days, followed by 5-10 μg/L until the terminal observation time point (12 weeks after transplantation). The efficacy and safety were estimated during the period. The primary efficacy endpoint of the study was the incidence of biopsy-confirmed acute rejection. Graft survival and renal function (evaluated by serum creatinine) were the secondary endpoints. Safety was assessed by monitoring laboratory parameters and adverse events reported over the course of the study, such as infection, hepatic damage, hypertension, hyperlipema, diabetes mellitus and other adverse affairs.Results The dose of Tac at 1 st, 2nd, 4th and 8th week postoperation was (6.54 ± 1.69), (6.39 ±1.45),(6.73± 1.25), (6.25 ± 1.02) and (6.03 ± 1.16) mg, corresponding values to the C0 were (8.24±2.09),(9.39± 1.35),(9.93± 1.87),(7.23± 1.16) and (6.43± 1.26) μg/L. During 12weeks of follow-up, the incidence of biopsy-confirmed acute rejection was 12.3% (8/65), among which 6 cases were reversed by implosive therapy. The survival rate of graft kidney was 96.9% (63/65). The incidence of hypertension and hepatic damage was both 7.7% and morbidity of lung infection was 7.6%. There were 3 patients (4.6%) complicated with hyperlipema and diabetes mellitus respectively. Conclusion During the first 3 months of treatment Saishi Tac capsule was safe and effective to Chinese kidney transplant recipients.     

Tacrolimus and cyclosporine efficacy in high-risk kidney transplantation on behalf of the European Multicentre Tacrolimus (FK506) Renal Study Group

Abstract The efficacy and safety of tacrolimus- and cyclosporine-based immunosuppressive regimens were compared in a prospectively defined subgroup of kidney transplant recipients from the European, open, multicentre, 2:1 randomised, parallel group study. Patients were stratified as high risk for immunological events if they had a panel-reactive antibodies grade greater than 80% and/or a previous transplant functional for less than 1 year. The primary efficacy variables evaluated were the incidence of acute rejection, steroid usage and patient and graft survival. Safety was assessed based on adverse events and laboratory evaluations. At 1 year, the tacrolimus group ( n = 22) had a lower incidence of biopsy-proven acute rejection (31.8%) and a higher graft survival (86.0%) than the 11 patients in the cyclosporine group (54.5 % and 72.0 %, respectively). The frequencies of adverse events were similar between the two groups. The tacrolimus regimen appears more beneficial for high risk patients than cyclosporine.     

肾移植术后西罗莫司联合减量或停用环孢素A的应用体会

,患者存活率为86.7%.至4年随访终点,存活26例患者中25例移植肾功能良好.2例发生急性排斥反应,经甲泼尼龙冲击治疗后逆转.17例次发生感染,经抗感染处理后全部康复.2例术后发生移植肾功能恢复延迟,免疫抑制方案未做调整,分别在术后32 d和58 d恢复泌尿.结论 肾移植术后采用SRL联合CsA和糖皮质激素作为初始治疗,术后3个月开始减少直至停用CsA是有效、安全和可行的.     

肾移植受者将环孢素A转换为他克莫司治疗的三年疗效分析

目的 评价肾移植受者将环孢素A(CsA)转换为他克莫司(Tac)治疗的有效性和安全性。方法 回顾将CsA转换为Tac治疗的97例肾移植受者的资料,转换治疗的原因分别为慢性移植肾肾病62例,难治性排斥反应21例,肝功能异常8例,齿龈增生、多毛6例。观察转换治疗后3年内的肾功能、肝功能、血脂、血压、血糖、急性排斥发生率、人/肾存活率以及药物不良反应等指标。结果 与转换前相比较,慢性移植肾肾病及难治性排斥反应患者转换治疗1年后肾功能明显好转(P＜0.01),患者第2、3年肾功能稳定。转换治疗后,肝功能异常者的肝功能明显改善,齿龈增生和多毛患者的症状也明显改善。97例转换治疗后第1年的人/肾存活率分别为100％和97.9％,第3年为100％和92.8％,患者血浆胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯和血压均下降(P＜0.05)。转换治疗后,13例需用药物控制血糖(13.4％),另发生腹泻和食欲不振2例(2.1％),震颤5例(5.2％)。观察期内患者均未发生严重肺部感染和肿瘤。结论 使用CsA行免疫抑制治疗的肾移植受者发生相关并发症后转换为Tac治疗是安全和有效的。     

受者细胞因子基因多态性预测肾移植术后效果的意义

目的 探讨受者细胞因子基因多态性预测移植肾急性排斥反应的意义。方法 采用序列特异引物聚合酶链反应（PCR－SSCP）方法，检测144例肾移植受者细胞因子基因型。结果 TNF－α或IL－10高分泌基因型组急性排斥反应发生率高于中低分泌组，差异有极显著性意义（P＜0．001）。TNF－α、IL－10高分泌基因型组急性排斥反应发生率比其它基因型组合组高，差异有显著性意义（P＜0．05）。结论 受者TNF－α和IL－10基因型是移植肾急性排斥反应的决定性因素之一。