人脐带间充质干细胞对小鼠溃疡性结肠炎的改善作用

目的探讨人脐带来源的间充质干细胞(HUC-MSCs)对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用。方法小鼠自由饮用3.5%葡聚糖硫酸钠水溶液构建UC模型。按照体重将小鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只。正常组与模型组腹腔注射高糖DMEM培养液;对照组给予美沙拉嗪100 mg·kg^-1灌胃;低、中、高3个剂量实验组按照每只1×10⁶,5×10⁶和1×10⁷腹腔注射HUC-MSCs, 1次/天,连续6 d。收集并评估小鼠体重和结肠长度,用酶联免疫吸附法检测结肠组织γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的含量。结果正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的IFN-γ含量分别为(5.97±0.92),(12.05±0.63),(5.93±0.93),(9.52±0.54),(9.16±0.80)和(8.58±0.60)ng·mg^-1;这5组的TNF-α含量分别为(3 764.80±568.59),(7 803.80±343.11),(3 535.70±429.73),(6 257.70±528.17),(5 926.60±430.47)和(5 284.00±481.41)pg·mg^-1;这5组的IL-10含量分别为(466.04±37.11),(136.51±18.36),(423.56±30.58),(257.35±26.21),(288.14±24.31)和(329.95±27.73)pg·mg^-1。上述这3个指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);不同剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 HUC-MSCs可明显改善UC病变,减轻炎症反应。     

姜黄素对结核小鼠复发及p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响

目的研究姜黄素对结核小鼠复发及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响。方法将45只C57BL/6小鼠随机分为模型组(n=15)、实验组(n=15)和对照组(n=15),所有小鼠均尾静脉注射结核分枝杆菌H37RV(1×10⁷ CFU·mL^-1)0.1 mL。4周后,实验组腹腔注射异烟肼10 mg·kg^-1+姜黄素60 mg·kg^-1,对照组腹腔注射异烟肼10 mg·kg^-1,模型组腹腔注射等量生理盐水,qd,连续干预4周。4周后各组小鼠均每周腹腔注射肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抗体50μg,每天1次,连续4周。分别于药物干预结束后及诱导结束后用分枝杆菌中性罗氏培养管检测小鼠肺、脾组织荷菌量;以苏木精-伊红(HE)染色法观察各组小鼠肺组织病理学形态;以蛋白质印迹(WB)法检测小鼠肺组织中p-p38 MAPK蛋白的表达水平。结果药物干预结束后,模型组、对照组和实验组小鼠肺组织中荷菌量分别为(3.68±1.15),(1.13±0.12),(1.02±0.29)LgCFU·mL^-1,脾组织中荷菌量分别为(4.26±0.39),(2.12±0.13),(2.05±0.11)LgCFU·mL^-1,与模型组比较,实验组和对照组小鼠肺、脾组织中荷菌量均明显降低(均P<0.05),但实验组和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。诱导结束后,模型组、对照组和实验组小鼠肺组织中荷菌量分别为(4.43±0.29),(4.03±0.10),(3.72±0.09)LgCFU·mL^-1,脾组织中荷菌量分别为(4.53±0.44),(3.97±0.22),(4.05±0.21)LgCFU·mL^-1,小鼠肺组织中小肉芽肿面积比分别为(8.65±0.32)%,(4.21±0.36)%,(3.98±0.52)%,小鼠肺组织中p-p38 MAPK蛋白相对表达量分别为1.47±0.33,1.13±0.35,0.76±0.25,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论姜黄素可通过降低p38 MAPK信号通路蛋白表达而抑制小鼠结核复发。     

黄芪多糖对镉染毒大鼠肾损伤的保护作用

目的探讨黄芪多糖在镉致肾损伤过程中发挥的作用。方法按照随机数字表法将大鼠分为3组,每组12只:空白组、模型组、实验组。模型组和实验组均腹腔注射1.5 mg·kg^-1氯化镉;染毒的同时,实验组给予黄芪多糖20mg·kg^-1,空白组和模型组灌胃等体积0.9%NaCl,干预和染毒每日1次,连续5周。染毒结束后,处死大鼠,摘取大鼠的肾组织,原子吸收分光光度法测定大鼠肾组织的镉(Cd)含量,比色分析法测定大鼠肾组织的超氧化物歧化酶(SOD)活性、乳酸脱氢酶(LDH)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,ELISA法检测大鼠血清白细胞介素-2(IL-2)含量和转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的含量,同时免疫组化法观察肾组织Bcl-2和Bax的蛋白表达。结果空白组、模型组和实验组的IL-2含量分别为(117.38±10.89),(71.82±14.56),(102.46±13.82)pg·mL^-1;这3组的TGF-β_1含量分别为(4.88±0.38),(9.77±0.21),(6.35±0.41)pg·mL^-1;这3组的GSH-Px含量分别为(240.48±18.24),(159.26±21.06),(191.50±23.82)U·g^-1;这3组的LDH含量分别为(1125.25±37.91),(2089.46±35.87),(1159.61±28.86)U·g^-1;这3组的Cd含量分别为(0.02±0.01),(19.68±1.85),(12.99±2.11)mg·kg^-1;这3组的SOD含量分别为(71.55±3.56),(39.30±3.36),(67.25±2.68)U·mg^-1;这3组的MDA含量分别为(3.96±0.79),(7.47±0.78),(5.61±0.99)nmol·mg^-1;这3组的Bcl-2灰度值分别为37.54±3.23,68.43±5.21,38.25±6.17;这3组的Bax灰度值分别为57.87±8.93,27.54±5.45,48.23±3.54。模型组与空白组比较,以上指标差异有统计学意义(均P<0.01);实验组与模型组比较,以上指标差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论黄芪多糖预处理对镉致大鼠肾氧化损伤存在保护作用,其发挥保护作用是通过调控Bcl-2/Bax蛋白表达实现的。     

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨归芪益元膏联合顺铂治疗Lewis肺癌的作用

目的 观察归芪益元膏对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用,探讨归芪益元膏联合顺铂通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路抗肿瘤的分子机制。方法 将60只C57BL/6小鼠随机分为6组,每组10只,除空白组(0.9%NaCl)外,其余均建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,将荷瘤小鼠随机分为模型组(0.9%NaCl)、对照组(0.9%NaCl,顺铂5 mg·kg^-1)和低、中、高剂量实验组(归芪益元膏1.6、3.3、6.6 g·kg^-1,顺铂5 mg·kg^-1)。以流式细胞术检测小鼠骨髓髓源性抑制细胞(MDSCs)水平;以蛋白质印迹法检测肿瘤组织中相关蛋白的表达。结果 对照组和低、中、高剂量实验组的抑瘤率分别为(39.87±4.45)%、(45.74±14.97)%、(57.78±4.70)%和(69.82±11.05)%。空白组、模型组、对照组及低、中、高剂量实验组的骨髓中MDSCs占比分别为(36.13±1.08)%、(68.63±2.94)%、(58.93±2.02...     

大黄素对CT26结肠癌小鼠的作用研究北大核心CSCD

目的研究大黄素对CT26结肠癌小鼠调节性T细胞(Treg cell)及对血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、金属基质蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法从40只BALB/c小鼠中随机选取10只作为对照组,剩余30只小鼠右前肢腋窝皮下接种CT26细胞构建CT26结肠癌小鼠模型,28只建模成功,随机分为模型组10只、实验组9只及阳性对照组9只。实验组小鼠腹腔注射100mg·kg^(-1)大黄素,阳性对照组腹腔注射20 mg·kg^(-1)5-氟尿嘧啶(5-FU),模型组及对照组则腹腔注射等量生理盐水,每天1次,连续干预14 d。比较各组肿瘤体积及肿瘤抑制率;用流式细胞仪检测各组肿瘤局部Treg cell比例;用免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF-C及MMP-9蛋白表达情况。结果与模型组比较,实验组及阳性对照组肿瘤体积显著缩小,肿瘤质量显著降低(P<0.01),且实验组及阳性对照组肿瘤抑制率分别为(45.43±9.58)%及(69.61±8.79)%;模型组、实验组和阳性对照组淋巴组织混悬液中Treg cell比例分别为(53.26±8.42)%,(46.22±7.95)%,(48.12±7.93)%;肿瘤组织混悬液中Treg cell比例分别为(18.56±6.21)%,(3.78±1.41)%,(2.17±1.01)%;VEGF-C蛋白表达评分分别为(2.11±0.45),(0.68±0.36),(0.31±0.12)分;MMP-9蛋白表达评分分别为(2.31±0.39),(1.11±0.41),(0.45±0.24)分。与模型组比较,实验组及阳性对照组淋巴组织混悬液及肿瘤组织中Treg cell比例及肿瘤组织中VEGF-C、MMP-9蛋白表达评分均显著降低(P<0.01)。结论大黄素可有效抑制Treg cell向CT26结肠癌小鼠肿瘤局部迁移,并降低肿瘤组织中VEGF-C及MMP-9蛋白表达,抗癌效果显著。     

白藜芦醇对膜性肾病大鼠的肾保护作用

目的研究白藜芦醇对膜性肾病大鼠的肾保护作用及可能的作用机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组及实验组,各20只。用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)构建膜性肾病大鼠,正常组给予等量生理盐水。建模后实验组灌胃白藜芦醇(30 mg·kg-1),模型组及正常组灌胃等量生理盐水,每天1次,连续干预4周。用分光光度计检测24 h尿蛋白定量(UTP),用试剂盒检测血清中肌酸酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)指标水平,以免疫组化法检测大鼠肾组织synaptopodin蛋白表达情况,以蛋白质印迹(WB)法检测大鼠肾组织中p-Akt、mTOR、PI3K蛋白表达。结果正常组、模型组和实验组大鼠血清中Scr分别为(29.16±1.77),(52.64±2.78)和(40.55±2.65)μmol·L^-1,BUN分别为(5.86±1.35),(13.54±2.36)和(7.66±3.45)mmol·L^-1,24 h UTP分别为(6.85±1.26),(39.52±1.24)和(25.36±1.42)mg,ALB分别为(32.15±3.49),(19.63±2.48)和(26.34±2.58)g·L^-1,TC分别为(1.26±0.52),(4.02±0.36)和(2.36±0.52)mmol·L^-1,肾组织synaptopodin蛋白表达量分别为(45.36±2.18)%,(12.63±3.85)%,(23.26±3.09)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型组肾组织中磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)相对表达量较正常组升高,而实验组低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论白藜芦醇可减少膜性肾病大鼠尿蛋白程度,防止synaptopodin降解,降低PI3K/Akt/mTOR信号通路中蛋白表达,从而发挥对膜性肾病的肾保护作用。     

刺蒺藜在调节高血压大鼠心肌肥厚中的作用机制

目的基于Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录活化蛋白3(STAT3)信号通路探讨刺蒺藜调节高血压大鼠心肌肥厚的作用。方法用腹腔注射异丙肾上腺素的方法构建大鼠心肌肥厚模型。将模型大鼠随机分为模型组、对照组和实验组,每组10只;另取10只大鼠给予腹腔注射等量0.9%NaCl,作为空白组。造模成功第2天,空白组和模型组均灌胃给予等体积的0.9%NaCl;对照组灌胃给予13.35 mg·kg^-1缬沙坦胶囊;实验组灌胃给予17.00 mg·kg^-1刺蒺藜3 mL。4组大鼠每天给药1次,连续给药8周。用小动物超影像系统测定大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVED)和左心室舒张末期后壁厚度(LVPW),用酶联免疫吸附实验法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)水平,用Western Blotting法检测IL-6、JAK2和STAT3蛋白的表达水平。结果空白组、模型组、对照组和实验组的LVEF分别为(83.62±3.58)%,(74.08±3.32)%,(83.78±2.20)%和(81.18±3.26)%,LVED分别为(5.85±0.20),(4.79±0.79),(5.67±0.79)和(5.15±0.60)mm,LVPW分别为(1.24±0.12),(1.83±0.23),(1.49±0.17)和(1.63±0.27)mm,IL-6分别为(36.47±1.92),(77.41±4.80),(39.93±3.45)和(39.55±1.81)pg·mL-1,IL-6蛋白水平分别为1.04±0.05,2.86±0.11,2.00±0.13和1.85±0.07,JAK2蛋白水平分别为1.02±0.07,4.47±0.34,2.46±0.09和2.38±0.15,STAT3蛋白水平分别为0.99±0.05,4.09±0.08,2.64±0.08和2.51±0.06。模型组的上述指标与空白组比较,对照组的上述指标与实验组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论刺蒺藜可改善高血压大鼠心肌肥厚,该作用可能与其抑制IL-6,活化JAK2/STAT3信号通路密切相关。     

川芎嗪联合顺铂对小鼠肿瘤血管生成的研究

目的研究川芎嗪联合顺铂对小鼠Lewis肺癌血管内皮生长因子(VEGF)和半乳糖凝集素1(Galectin-1)表达的影响。方法建立小鼠Lewis肺腺癌移植瘤模型。按照体重将小鼠随机分为4组,每组10只:空白组(0.9%NaCl 0.2mL),川芎嗪组(100 mg·kg^-1,0.2 mL),顺铂组(2 mg·kg^-1,0.2 mL),联合组(川芎嗪+顺铂,剂量同上,0.2 mL),腹腔注射,每日1次,给药14 d后,处死小鼠,计算抑瘤率。用免疫组化法检测VEGF、Galectin-1的表达。结果川芎嗪组、顺铂组、联合组的抑瘤率分别为20.42%,34.65%,59.81%。VEGF和Galectin-1的表达:空白组、川芎嗪组、顺铂组、联合组分别为(62.41±8.83)×10~3,(27.84±2.25)×10~3,(28.67±2.33)×10~3,(23.52±2.76)×10~3;(25.96±3.50)×10~3,(20.29±2.85)×10~3,(19.11±2.42)×10~3,(15.15±2.43)×10~3。与空白组比较,3个给药组差异均有统计学意义(均P<0.01);与川芎嗪组和顺铂组比较,联合组差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。VEGF与Galectin-1的表达呈正相关性(r=0.638,P<0.05)。结论川芎嗪能够抑制Lewis肺癌移植瘤生长,与顺铂联用有协同抑制作用,其作用机制可能是通过抑制VEGF与Galectin-1表达来抑制肿瘤血管生成进而抑制肿瘤生长。     

微小RNA-137对人肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤的影响北大核心CSCD

目的探究微小RNA-137(miR-137)通过磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路对人肾小管上皮细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的影响。方法取人肾小管上皮细胞HK-2,将其随机分为对照组和模型组。对照组细胞常规培养,模型组细胞缺氧4 h、复氧2 h以构建H/R模型。将HK-2细胞转染miR-137模拟物或阴性对照寡核苷酸,随后构建H/R损伤模型,分别命名为miR-137 mi组和miR-NC组。用原位末端标记(TUNEL)法检测各组细胞的凋亡率;用丙二醛(MDA)检测试剂盒、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)测定试剂盒及超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒检测各组细胞MDA、GSH-PX和SOD的含量;用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;用蛋白质印迹(Western blot)法检测磷酸化PI3K(p-PI3K)蛋白及磷酸化AKT(p-AKT)蛋白的表达水平。结果对照组、模型组、miR-NC组和miR-137 mi组的细胞凋亡率分别为(5.06±0.10)%,(13.74±1.39)%,(11.75±1.20)%和(8.32±0.76)%;MDA的含量分别为(38.37±2.33),(45.38±3.02),(45.95±3.27),(33.49±1.78)nmol·mg^(-1);GSH-PX的含量分别为(573.17±5.15),(204.46±2.77),(205.39±1.72),(415.80±4.48)U·mg^(-1);SOD的活性分别为(11.42±1.84),(4.92±0.20),(5.01±0.34),(7.93±0.57)U·mg^(-1);MCP-1的含量分别为(1.57±0.13),(4.78±0.38),(4.30±0.14),(2.95±0.62)ng·mL^(-1);ICAM-1的含量分别为(0.18±0.05),(0.56±0.09),(0.53±0.04),(0.25±0.09)ng·mL^(-1);IL-1β的含量分别为(23.62±2.85),(43.83±1.70),(44.07±2.33),(31.86±1.67)pg·mL^(-1),以上指标,对照组和模型组相比,miR-NC组和miR-137 mi组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论miR-137可减少人肾小管上皮细胞H/R损伤模型细胞凋亡、降低氧化应激以及炎症反应,其作用机制与PI3K/AKT信号通路有关。     

血管内皮生长因子165通过抑制钙敏感性受体减少缺血/再灌注心肌细胞凋亡

目的:探讨血管内皮生长因子165(vascu-lar endothelial growth factor 165,VEGF165)在缺血/再灌注损伤中的抗细胞凋亡作用及与钙敏感性受体(calciumsensing receptor,CaSR)表达下调的关系。方法:新生鼠心肌细胞在模拟心肌缺血状态下孵育2 h,然后在标准培养液中再培养24 h,从而建立一个模拟心肌缺血/再灌注模型。通过末端脱氧核苷酰基转移酶介导性dUTP切口末端标记(TUNEL法)检测心肌细胞凋亡。CaSR mRNA表达通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定。通过免疫印迹法(Westernblot)测定促凋亡蛋白Bax、抗凋亡蛋白Bcl-2含量。结果:模拟的缺血/再灌注后CaSR mRNA的表达(I/R组:2.6±0.4;对照组:1.0±0.3,P<0.01)和TUNEL阳性细胞增加(I/R组:15.3%±2.5%;对照组:2.9%±1.4%,P<0.01)。GdCl3、CaSR mRNA的表达(GdCl3组:4.5±0.6;I/R组:2.6±0.4,P<0.01)及TUNEL阳性细胞进一步增加(GdCl3组:25.4%±2.6%;I/R组:15.3%±2.5%,P<0.01),同时上调了Bax表达(GdCl3组:1.93±0.28;I/R组:1.50±0.21,P<0.01),下调了Bcl-2的表达(GdCl3组:0.82±0.18;I/R组:1.71±0.30,P<0.01)。VEGF165组Bax表达减少(GdCl3+VEGF165组:1.12±0.23;GdCl3组:1.93±0.28,P<0.05)和Bcl-2的表达增加(GdCl3+VEGF165组:2.56±0.54;GdCl3组:0.82±0.18,P<0.05),TUNEL阳性细胞减少(GdCl3+VEGF165组:11.8%±1.9%;GdCl3组:25.4%±2.6%,P<0.05),CaSR mRNA的表达下调(GdCl3+VEGF165组:1.5±0.4;GdCl3组:4.5±0.6,P<0.01)。结论:VEGF165通过抑制CaSR,促进Bcl-2和抑制Bax的表达来减少缺血/再灌注诱导的心肌细胞凋亡。     

夏枯草消瘤合剂对Lewis肺癌小鼠的药效作用

目的 探讨夏枯草消瘤合剂对Lewis肺癌小鼠的治疗作用。方法 采用C₅₇BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,将30只小鼠随机分为3组：模型对照组、夏枯草消瘤合剂组（M组）、顺铂组（DDP组）,连续用药14 d。通过对Lewis肺癌小鼠的大体观察,测定肿瘤大小,HE染色方法测定肿瘤病理组织学变化,免疫组化方法测定肿瘤组织的细胞周期蛋白D1（CyclinD1）和P16的表达情况。结果 模型对照组瘤体质量最重,与其他组比较差异均有统计学意义（P<0.05）;M组可在一定程度上改善小鼠的生存状态及生活质量;各组小鼠的肿瘤生长曲线及HE染色结果显示：M组可抑制肿瘤细胞的生长,且对正常细胞有保护作用;M组、DDP组均可显著降低CyclinD1阳性表达（P<0.01）,但是M组对于提高P16阳性表达的效果不显著。结论 夏枯草消瘤合剂具有较好的抑制肺癌生长的作用。     

吉西他滨注射液联合顺铂注射液治疗中晚期非小细胞肺癌患者的临床研究

目的观察吉西他滨注射液联合顺铂注射液治疗中晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效和安全性。方法 84例患者均给予1 250 mg·m^-2吉西他滨,静脉注射,第1,8天+40 mg·m^-2顺铂,静脉注射,第1,3天。所有患者均治疗4个疗程,一个疗程21 d。比较患者治疗前后中性粒细胞/淋巴细胞的比值(NLR)、血小板/淋巴细胞的比值(PLR)及肿瘤标志物水平的变化,以及药物不良反应的发生情况。结果低NLR组和高NLR组的总有效率分别为78.05%(32例/41例)和65.12%(28例/43例),差异无统计学意义(P>0.05)。低PLR组和高PLR组的总有效率分别为78.05%(32例/41例)和62.79%(27例/43例),差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前和治疗后的NLR分别为5.84±3.45和3.57±5.42,PLR分别为294.43±69.45和169.42±64.38,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,所有患者的癌胚抗原、糖抗原199、神经元特异性烯醇化酶和细胞角蛋白片段19水平均较治疗前明显降低。药物不良反应以恶心呕吐和出血为主,其总药物不良反应发生率为38.10%。结论吉西他滨注射液联合顺铂注射液治疗中晚期非小细胞肺癌能在一定程度上抑制炎症反应,减少肿瘤负担,但应关注用药后的药物不良反应。     

甘氨双唑钠对兔VX2肺移植瘤放射增敏研究

目的探讨甘氨双唑钠(CMNa)对兔VX2肺移植瘤三维适形放疗(3-DCRT)的增敏作用。方法建立24只兔VX2肺移植瘤模型,按随机数字表法分为单纯放疗组、CMNa+放疗组及对照组,18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT监测治疗前后肺部肿瘤组织与对侧脊柱旁肌肉组织对18F-FDG最大标准摄取值(SUVmax)的比值(T/M)及肿瘤的体积变化,免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)表达。对治疗前后T/M变化百分数(M%)、肿瘤体积生长率(V%)和VEGF阳性率(VEGF%)进行统计学分析。结果治疗24 h后,CMNa+放疗组和单纯放疗组T/M比值较治疗前减低,对照组明显升高,CMNa+放疗组M%(34.3±12.4)减少幅度高于单纯放疗组(17.6±13.3),组间差异有统计学意义(P<0.05);3组荷瘤兔肺部肿瘤体积较治疗前均有增长,其中CMNa+放疗组V%和VEGF%均为最低,与其余两组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。各组VEGF%与M%、V%均呈正相关关系(r=0.847、0.745,P<0.05)。结论 CMNa可增加VX2肺移植瘤乏氧细胞对三维适形放疗的敏感性,其与放疗联合应用较单纯放疗能明显抑制肿瘤血管生成。     

胸部CT和肿瘤标志物检测对肺癌早期筛查的临床价值研究

目的探讨在肺癌早期筛查中采取胸部CT以及肿瘤标志物检测的诊断价值。方法选取68例行胸部检查且确诊为肺癌的患者作为肺癌组,另选取同期68例体检健康者作为健康组。所有患者先进行DR胸部正位摄片检查再给予胸部CT平扫扫描。比较DR检查与胸部CT检查的肺癌检出率以及两组肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原211(CA211)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]水平。结果胸部CT检查肺癌检出率97.1%高于DR检测的83.8%,差异具有统计学意义(P<0.05)。肺癌组患者CEA、CA211、NSE水平分别为(8.33±2.75)、(2.04±1.78)、(10.62±2.11)ng/ml,均高于健康组的(2.85±1.32)、(1.32±0.68)、(8.52±2.08)ng/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论采取胸部CT以及肿瘤标志物的检测可有效对肺癌早期患者进行筛查,尽早治疗以改善肺癌患者的预后,提高生存率,能够作为临床诊断的重要依据。     

银杏外种皮提取物对C_(57)BL/6J小鼠Lewis肺癌转移的抑制作用及其机制

目的研究银杏外种皮提取物(GBEE)对小鼠Lewis肺癌转移的抑制作用及其作用机制。方法制备C57BL/6J小鼠Lewis肺癌转移模型,随机分为正常对照、模型对照、替加氟80 mg·kg-1(阳性对照)和GBEE 50,100和200 mg·kg-1治疗组。正常和模型对照组ig给予等体积生理盐水,给药组分别ig给予相应药物,每天1次,连续15 d。给药结束后第2天剥瘤称取瘤质量,计算抑瘤率;摘取肺组织,Bouin's液固定后于解剖显微镜下计数肺表面转移灶,计算肺癌转移率和抗转移率;放射免疫法测定血清Ⅳ型胶原(ColⅣ)和透明质酸(HA)的含量;免疫组织化学法检测移植瘤细胞CD44和nm23-H1蛋白的表达。结果 GBEE 50,100和200 mg·kg-1对C57BL/6J小鼠Lewis肺癌移植瘤生长具有明显的抑制作用(P<0.05,P<0.01),移植瘤瘤质量分别为2.6±0.4,2.3±0.4和(2.3±0.6)g,抑瘤率分别为21.3%,32.2%和29.6%。模型对照组小鼠Lewis肺癌转移率为70%,GBEE 50,100和200 mg·kg-1治疗组肺癌转移率分别为50%,30%和40%。与模型对照组比较,GBEE 100 mg·kg-1治疗组小鼠肺癌转移灶明显减少(P<0.01),抗转移率为87.5%;50和200 mg·kg-1无明显影响。与模型对照组比较,GBEE 50,100和200 mg·kg-1可明显降低小鼠血清中ColⅣ和HA含量(P<0.01),抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤细胞CD44蛋白表达,并促进nm23-H1蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论 GBEE对Lewis肺癌转移模型小鼠具有抗肿瘤转移作用,其机制可能与增加肿瘤转移抑制基因nm23-H1表达、抑制肿瘤细胞黏附分子CD44表达并降低血清ColⅣ和HA含量有关。     

柠檬苦素对MFC胃癌荷瘤模型小鼠免疫功能及凋亡相关因子表达的影响

目的:研究柠檬苦素对MFC胃癌荷瘤模型小鼠免疫功能及凋亡相关因子表达的影响。方法:将MFC胃癌细胞接种于小鼠右侧腋下以复制MFC胃癌荷瘤模型,造模成功后分为模型组、环磷酰胺组(阳性对照,25 mg/kg)和柠檬苦素高、中、低剂量组(100、50、25 mg/kg),每组10只。除模型组小鼠灌胃0.5%羧甲基纤维素钠外,其余各组小鼠灌胃相应药物,每天1次,连续14天。小鼠给药前及末次给药后均测定体质量,并在末次给药后取脾、胸腺、肿瘤组织以计算脾指数、胸腺指数及抑瘤率;采用流式细胞术检测小鼠CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞百分数和CD4⁺/CD8⁺比值;采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中免疫功能相关指标[白细胞介素2(IL-2)、IL-10、干扰素γ(IFN-γ)]的表达水平;采用实时定量聚合酶链式反应法和Western blot法检测小鼠肿瘤组织中凋亡相关因子[细胞色素C(Cyt-C)、B淋巴细胞瘤2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]的mRNA和蛋白的相对表达水平。结果:除环磷酰胺组小鼠体质量较模型组显著降低外(P<0.05),其余各组小鼠体质量的差异均无统计学意义(P<0.05)。环磷酰胺组和柠檬苦素高、中、低剂量组小鼠的抑瘤率分别为(58.16±7.07)%、(37.09±4.26)%、(27.30±3.64)%、(15.13±2.95)%。与模型组比较,环磷酰胺组小鼠脾指数、胸腺指数、CD4⁺和CD8⁺T淋巴细胞百分数、CD4⁺/CD8⁺比值、血清中IL-2和IL-10的表达水平、肿瘤组织中Bcl-2的mRNA和蛋白的相对表达水平以及柠檬苦素各剂量组的IL-10表达水平、Bcl-2的mRNA和蛋白的相对表达水平均显著降低(P<0.05);环磷酰胺组IFN-γ表达水平、Cyt-C和Bax的mRNA和蛋白的相对表达水平,以及柠檬苦素各剂量组的脾指数(低剂量组除外)和胸腺指数、CD4⁺和CD8⁺T淋巴细胞百分数、CD4⁺/CD8⁺比值、IL-2和IFN-γ的表达水平、Cyt-C和Bax的mRNA和蛋白的相对表达水平均显著升高(P<0.05)。结论:柠檬苦素能抑制MFC胃癌荷瘤模型小鼠肿瘤组织的生长,且毒副作用相对较小;其作用机制与提高免疫功能和诱导凋亡有关。     

羧甲基β-葡聚糖联合阿霉素抗乳腺癌以及减轻心脏毒性的实验研究

目的研究羧甲基β-葡聚糖(CMG)联合阿霉素(Dox)对乳腺癌的干预作用及其心脏毒性的作用。方法(1)将乳腺癌细胞MCF-7分为8组:溶剂对照组(含0.5%胎牛血清的DMEM)、Dox组(2μmol·L^-1Dox溶液),低、中、高3个浓度(125,250,500μg·mL^-1的CMG)CMG组和低、中、高3个浓度联合用药组(2μmol·L^-1Dox分别加125,250,500μg·mL^-1的CMG)。用四甲基偶氮唑盐法和乳酸脱氢酶(LDH)法评价药物对MCF-7细胞的毒性。(2)将BALB/C小鼠右前肢腋窝下皮下接种4T1细胞构建乳腺癌小鼠模型,将建模成功小鼠随机分为4组:模型组(等量生理盐水)、Dox组(2 mg·kg^-1 Dox溶液)、CMG组(腹腔注射100 mg·kg^-1 CMG)和联合用药组(相应浓度的Dox+CMG),每组8只。每天1次,连续干预15 d。比较各组肿瘤的体积及肿瘤重量,用试剂盒法测定血清LDH和肌酸激酶(CK)的活性。结果(1)溶剂对照组、Dox组、低、中、高3个浓度CMG组和低、中、高3个浓度联合用药组的细胞存活率分别为(100.00±3.49)%,(63.39±7.65)%,(80.28±3.64)%,(77.70±2.30)%,(71.80±4.01)%,(59.03±2.30)%,(50.77±1.75)%和(52.35±1.74)%;这8组的LDH释放量分别为(100.00±4.44)%,(151.86±3.23)%,(105.88±0.39)%,(104.81±2.77)%,(121.12±20.81)%,(154.22±4.19)%,(188.38±5.58)%和(207.96±3.70)%。中、高2个浓度联合用药组与溶剂对照组和Dox组比较,差异均有统计学(均P<0.05)。(2)模型组、Dox组、CMG组和联合组于给药第15天的肿瘤体积分别为(946.24±435.44),(757.63±224.49),(550.66±179.13)和(484.59±154.73)mm³;这4组的肿瘤重量分别是(1.08±0.28),(0.78±0.27),(0.72±0.25)和(0.58±0.18)g。联合用药组与模型组相比,肿瘤的重量差异有统计学意义(P<0.05);联合用药组与Dox组相比,小鼠血清中LDH和CK的水平显著降低,差异有均统计学意义(均P<0.05)。结论CMG联合Dox具有协同抗乳腺癌及减轻其心脏毒性的功能。     

GLB prevents tumor metastasis of Lewis lung carcinoma by inhibiting tumor adhesion actions

AIM: To investigate the inhibitory effect of a new compound of GLB on tumor metastasis in vivo and analyze its actions on tumor cell adhesion to clarify its mechanism. METHODS: The effect of GLB on tumor metastasis was analyzed by Lewis lung carcinoma model. The pathological morphology of lung alveolar was evaluated by hematoxylin-eosin staining. The effect of GLB on the proliferation of human prostate cancer cell (PC-3M, with a high metastatic characteristic) was studied using the MTT method, and its actions on PC-3M cell adhesion to human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and laminin were analyzed in vitro. RESULTS: GLB (100 mg/kg/d for 28 d, ig) reduced the number of lung colonies of Lewis lung carcinoma metastasis significantly (P<0.05). Simultaneously, GLB could mitigate the damage of lung alveolar caused by metastasic tumor deposits. In vitro, GLB inhibited dramatically the adhesion of PC-3M cells to HUVEC (P< 0.01) and laminin (P<0.05), without cytotoxic or anti-proliferative action on PC-3M cells. CONCLUSION: GLB has anti-tumor metastatic activity, which partly depends on its inhibition of tumor adhesion.     

无水酒精涮洗清除手术器械肿瘤细胞污染的效果

目的探讨无水酒精涮洗清除手术器械携带肿瘤细胞的效果。方法选择60例行肝脏切除手术的原发性肝癌患者,将肿瘤切除阶段使用的手术器械随机均分为两组,分别置于无水酒精(实验组)和生理盐水(对照组)涮洗10s后再分别放入生理盐水中进行2次涮洗。两次涮洗后均用液基薄层细胞学检查(TCT)检测涮洗后器械上残留肿瘤细胞数目,并计算肿瘤细胞阳性率。结果第1次涮洗后,实验组肿瘤细胞数和阳性率均低于对照组[(0.12±0.09)个vs.(3.05±1.40)个和4.67%vs.63.33%](P<0.01)。第2次涮洗后,实验组阳性率仅为1.67%,显著低于对照组的26.67%(P<0.01)。结论肝癌手术中,无水酒精涮洗能快速有效灭活手术器械上的肿瘤细胞。