炎症介质在内毒素引起大鼠肠系膜血管床降钙素基因相关肽释放中的作用

本研究在离体大鼠肠系膜血管床灌流模型上,采用特异放免法测定灌流液中的降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）,观察几种常见炎症介质在内毒素引起ＣＧＲＰ释放中的作用。结果显示：前列腺素合成酶抑制剂地塞米松、布洛芬与消炎痛,缓激肽受体Ｂ２拮抗剂ＨＯＥ１４０,血小板激活因子拮抗剂ＷＥＢ２０８６,组胺Ｈ１受体拮抗剂苯海拉明以及和组胺Ｈ２受体拮抗剂西咪替丁,均能明显抑剂制内毒素引起的ＣＧＲＰ释放,５羟色胺受体拮抗剂ＩＣＳ２０５９３０却无明显作用。从而提示：内毒素引起ＣＧＲＰ释放是通过炎症介质前列腺素、缓激肽、血小板激活因子和组胺介导的,阻断或减少炎症介质的产生可望减轻内毒素血症时ＣＧＲＰ的过量释放。     

内毒素对离体大鼠肠系膜动脉降钙素基因相关肽（CGRP）释放的作用

我们以前的工作表明,动物内毒素血症和失血性休克以及人的败血症时血浆ＣＧＲＰ含量明显增多,它的主要来源之一是血管。本实验的目的是探讨是否内毒素可直接使离体大鼠肠系膜动脉床含ＣＧＲＰ的外周神经释放ＣＧＲＰ增加。结果显示内毒素（１０－１００μｐ／ｍｌ）灌流引起ＣＧＲＰ时间和剂量依赖性的释放,内毒素（５０μｐ／ｍｌ）灌注后１０－１５ｍｉｎ时,ＣＧＲＰ释放达高峰,该时释放量为基础状态时的２０倍。经反相高压液相分析证明,ＣＧＲＰ免疫活性的峰位与人工合成大鼠ＣＧＲＰ标准品的峰位吻合。以辣椒素（感觉神经选择性毒剂）预灌流或钌红（钙致细胞内钙池释放阻断剂）均可使上述内毒素引起的ＣＧＲＰ释放分别抑制９０％和６５％。在灌流液无钙时内毒素致ＣＧＲＰ释放的作用被抑制８０％。以上结果提示：内毒素可直接引起ＣＧＲＰ从大鼠肠系膜动脉床释放,来源主要为辣椒素敏感的感觉神经。释放依赖于细胞外钙离子的存在以及Ｃａ~（２＋）进入神经细胞后引起的对钌红敏感的细胞内钙池Ｃａ~（２＋）动员。     

炎症介质在内毒素引起大鼠肠系膜血管床降钙素基因相关…

本研究在离体大鼠肠系膜血管床灌流模型上,采用特异放免法测定灌流液中的降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）观察几种常见炎症介质在内毒素引起ＣＧＲＰ释放中的作用,结果显示：前列腺素合成酶抑制剂地塞米松,布洛芬与消炎痛,缓激肽受体Ｂ２拮抗剂ＨＯＥ－１４０,血小板激活因子拮抗剂ＷＥＢ２０８６,组胺Ｈ１受体拮抗剂苯海拉明以及和组胺Ｈ２受体拮抗剂西咪替丁,均能明显抑剂制内毒素引起的ＣＧＲＰ释放,５羟色胺受体拮抗剂ＩＣ     

糖尿病大鼠肠系膜动脉降钙素基因相关肽释放减少以及一氧化氮的作用

我们以前的工作已表明,内毒素可引起降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）从大鼠肠系膜动脉床释放,此作用部分是通过一氧化氮介导的。我们在离体肠系膜动脉床研究了内毒素引起糖尿病大鼠ＣＣＲＰ释放的改变以及一氧化氮所起的作用。采用ＣＣＲＰ放射免疫分析法测定灌流液中ＣＣＲＰ含量,ＲＴ－ＰＣＲ法测定背根神经节ＣＧＲＰｍＲＮＡ水平。结果显示：内毒素累积灌流引起ＣＧＲＰ浓度依赖性地释放增多,此作用在糖尿病大鼠系膜动脉术明显     

α2-肾上腺素受体对大鼠肠系膜动脉床降钙素基因相关肽释放的调节作用

降钙素基因相关肽（CGRP）从感觉神经末梢的释放受多种机制的调节。本文在离体灌流的大鼠肠系膜动脉床组织上,利用药理学工具药,研究了α2-肾上腺素受体对CGRP的基础和内毒素刺激后释放的作用。结果发现,α2-受体激动剂UK14304（3×10－6mol／L）可以显著抑制CGRP的基础释放和内毒素（1～5μg／ml）刺激后的释放,抑制幅度为22％～42％;用α2-受体拮抗剂Yohimbine（10－5mol／L）可以完全阻断UK14304的作用。结果表明突触前α2-受体对CGRP从外周阻力血管组织的释放,尤其是内毒素刺激后的释放具有抑制作用,在内毒素休克晚期,α2-受体功能减低可能介导了外周组织CGRP的过量释放。     

降钙素基因相关肽对家兔离体窦房结电生理活动的影响

用常规微电极方法研究了降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）对家兔窦房结起搏细胞的电生理作用,并进一步探讨这种作用与钙电流的关系。结果：⑴低浓度ＣＧＲＰ（１ｎｍｏｌ／Ｌ）对窦房结动作电位各参数无显著影响;中等浓度ＣＧＲＰ（１０ｎｍｏｌ／Ｌ）可增加最大舒张期电位、动作电位幅度、０期最大除极化速率和４期自动除极速率,缩短窦性周期、动作电位复极化５０％和９０％时间,这些作用经２０ｍｉｎ达到高峰;高浓度ＣＧＲＰ（２     

降钙素基因相关肽在离体大鼠心肌缺血后处理中的作用

目的:观察降钙素基因相关肽(CGRP)在离体大鼠心肌缺血后处理保护中的作用。方法:采用离体大鼠全心停灌心肌缺血复灌模型。测定心室动力学指标、复灌各时间点冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量和心肌组织formazan含量的变化。结果:与缺血/复灌组相比,缺血后处理组明显增加心脏formazan含量,降低冠脉流出液中LDH含量,促进左室发展压、左室做功和冠脉流量的恢复。CGRP受体阻断剂CGRP-(8-37)和线粒体ATP敏感性钾通道阻断剂5-HD均减弱了缺血后处理的作用,且CGRP-(8-37)阻断了线粒体ATP敏感性钾通道开放剂Diaz的心肌保护作用。结论:缺血后处理可能通过促进线粒体ATP敏感性钾通道的开放,引起内源性降钙素基因相关肽的释放发挥心肌保护作用。     

机体内环境理化因素对降钙素基因相关肽（CGRP）释放的影响

我们以前的工作表明在内毒素和失血性休克时ＣＧＲＰ释放入血循环。本实验在离体大鼠肠系膜动脉床灌流的模型上,发现低ｐＨ、高乳酸、高氯化钠和高蔗糖溶液均能直接引起ＣＧＲＰ释放增加,进一步应用辣椒素预灌流,ＣＧＲＰ释放的作用被抑制,同时ＣＧＲＰ释放可以被一种钙引起的细胞内钙池释放阻断剂钌红所抑制,而且应用无钙的低ｐＨ,高乳酸及高渗液就不能引起ＣＧＲＰ释放增多,实验结果提示：上述理化因子导致ＣＧＲＰ从大鼠肠     

一氧化氮和前列腺素在内毒素引起降钙素基因相关肽释放中的作用

本实验在离体灌流大鼠肠系膜动脉床研究内毒素引起降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）释放的机制。内毒素（５０μｇ／ｍｌ）使ＣＧＲＰ释放增加１６倍,一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）底物Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）能促进内毒素引起的ＣＧＲＰ释放（４１％）。ＮＯＳ抑制剂Ｎ￣Ｇ－硝基－Ｌ－精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）及鸟苷酸环化酶抑制剂甲基蓝（ＭＢ）能使内毒素的上述作用分别降低３５％与３６％,Ｌ－精氨酸（ｔ－Ａｒｇ）能逆转Ｌ－ＮＮＡ的作用。提示内毒素的作用机制中部分是通过一氧化氮引起细胞内ｃＧＭＰ升高而介导的。用化学方法破坏血管内皮细胞,Ｌ－ＮＮＡ与Ｌ－Ａｒｇ的上述作用依然存在。提示内毒素主要是激活血管周围感觉神经末梢的神经源ＮＯＳ,而非内皮源ＮＯＳ。环氧化酶抑制剂消炎痛（Ｉｎｄｏ）与布洛芬（Ｉｂｕ）也能使内毒素引起ＣＧＲＰ释放的作用分别降低３４％与３９％,但与Ｌ－ＮＮＡ的作用不能迭加。提示内毒素可能通过激活神经源ＮＯＳ进而引起环氧化酶活化而起作用。     

急性低氧对肺动脉,肾动脉及肠系膜动脉平滑肌张力的影响

对离休大鼠肺外、肾及肠系膜动脉血管环进行体外灌流,观察,急性低氧对平滑肌张力的影响。急性低氧（灌流液ＰＯ＿２４±０．７ｋＰａ）１０—１５ｍｉｎ对肺外和肠系膜动脉环静息张力无明显影响;用苯肾上腺素（１０￣（－６）ｍｏｌ／Ｌ）或ＫＣｌ（３０ｍｍｏｌ／Ｌ）预激肺动脉后给予低氧亦不能明显改变预激肌张力。急性低氧对肾动脉环的肌张力影响较显著,低氧引起一随时间变化的收缩峰,复氧（通９５％Ｏ＿２＋５％ＣＯ＿２混合气体）后肌张力又呈先升高后下降的变化;苯肾上腺素或ＫＣｌ预激肾功脉环后给予急性低氧,张力增加较明显,５—１０ｍｉｎ后张力下降至较预激稳定值低,复氧后张力回复。用无钙灌流液灌流肾动脉标本可取消低氧对静息张力及ＫＣｌ预激后张力的影响。α受体拮抗剂酚妥拉明１×１０￣（－６）—５０×１０￣（－６）ｍｏｌ／Ｌ或钙拮抗剂维拉帕米１×１０￣（－６）—５×１０￣（－６）ｍｏｌ／Ｌ不能取消低氧对肾动脉的作用,但前者能抑制复氧肌张力增加。结果显示急性低氧对离体肾动脉平滑肌有直接作用。     

蛋白激酶C对大鼠离体肺动脉环张力及其反应性的调节作用

目的 :观察蛋白激酶C(PKC)对大鼠离体肺动脉环张力及反应性的调节作用。方法 :取Wistar大鼠肺动脉 ,观察在离体情况下PKC激活剂PMA及PKC抑制剂RO3 182 2 0对肺动脉环张力的直接作用 ;对氯化钾 (KCl)、5 羟色胺 (5 HT)和缺氧引起的收缩反应的影响 ;以及PMA对乙酰胆碱 (ACh)介导的内皮依赖性舒张 (EDR)和硝普钠(SNP)介导的内皮非依赖性舒张 (EIDR)反应的影响。结果 :①PMA(5 0 0nmol/L)使肺动脉环产生缓慢增强、持久的收缩 ,随PMA浓度增加而增强 ,RO3 182 2 0 (5 μmol/L)可完全阻断PMA的上述作用 ;②PMA可增强肺动脉对KCl、5 HT的收缩反应 ,该作用随PMA浓度增加而增强 ;③RO3 182 2 0 (5 μmol/L)几乎可以完全阻断离体肺动脉环对缺氧的第二相收缩反应 ;④PMA(10nmol/L)在 10min内完全逆转ACh(10 μmol/L)介导的EDR ,PMA(10nmol/L)还可使ACh的浓度一反应显著减弱 ,达到最大舒张反应的一半时对应的ACh浓度 (EC50 )显著增加 ,最大舒张反应明显减小 ;而PMA对SNP介导的EIDR无显著影响。结论 :PKC在与肺动脉张力及反应性的调节有关的细胞内生物信号传递过程中具有重要作用。     

CGRP和NGF对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马HSP70蛋白表达的影响

目的探讨外源性降钙素基因相关肽(CGRP)和神经生长因子(NGF)对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马热休克蛋白70(HSP70)表达的影响.方法用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,应用免疫组化和显微图像分析方法检测局灶性脑缺血再灌注大鼠海马HSP70的表达.结果假手术组海马未见HSP70阳性细胞,缺血再灌注组海马HSP70阳性细胞数增多.分别注射CGRP或NGF后海马区HSP70阳性细胞平均光密度值明显高于缺血再灌注组(P<0.01),二者合用时平均光密度值较比单独应用高(P<0.05).结论CGRP和NGF上调缺血神经元HSP70的表达,二者合用作用更强,对缺血神经元恢复有促进作用.     

大鼠内毒素血症不同时期血浆CGRP和背根神经节CGRP mRNA水平的变化

本文采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）方法测定大鼠内毒素血症不同时期胸腰段背根神经节降钙素基因相关肽（CGRP）mRNA水平的改变,结合血浆CGRP水平的改变,以期全面了解大鼠内毒素血症不同时期CGRP释放与合成的变化。结果显示：注射内毒素（5mg／kg）后30min时,大鼠血浆CGRP开始增高,而背根神经节CGRPmRNA水平无明显变化;注射内毒素后3h时,血浆CGRP及背根神经节CGRPmRNA均明显增高．分别为142％和32％,8h时则进一步增高,分别为216％和85％。提示内毒素不仅刺激外周组织释放CGRP,而且还能通过某些机制激活背根神经节CGRPmRNA的转录,使CGRP合成增加,以作为CGRP大量释放的重要补充来源。     

降钙素基因相关肽和心房肽对犬冠脉的舒张作用

本实验利用冠脉内给药和离体血管灌流等方法观察比较了降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）和心房肽（ＡＮＰ）对犬冠脉循环的影响及其对犬大小冠状动脉的舒张作用。结果显示,ＣＧＲＰ和ＡＮＰ均能明显增加冠脉血流量、降低大小冠脉阻力,两者均呈剂量依赖性舒张大小脉冠脉血管。ＡＮＰ的作用显著小于ＣＧＲＰ,其中大冠脉对两者的反应性显著小于小冠脉,ＣＧＲＰ和ＡＮＰ对冠脉的舒张作用均无内皮依赖性。结果提示,ＣＧＲＰ和ＡＮＰ直接     

白细胞介素-2对离体大鼠心脏的作用及其机理

本实验研究免疫调节因子IL-2对心脏的生物学作用及其机制.实验结果显示,hrIL-2增加离体心脏的室性早搏个数,增加心率,影响左室发展压、左室舒张末压和冠脉流量;热失活的hrIL-2对心脏无作用;Ryanodine预处理不改变hrIL-2的致心律失常作用和增加心率的作用,但取消了hrIL-2增加左室发展压、左室舒张末压和冠脉流量的作用;Nifedipine和低钙均取消了hrIL-2的致心律失常作用,部分取消了hrIL-2增加心率、左室发展压、左室舒张末压和冠脉流量的作用.结果提示,IL-2可导致离体心脏心律失常和正性变时变力作用,其心脏作用与其正常的空间结构有关,作用机制涉及跨膜内流钙和胞浆内钙.