血糖波动与糖尿病肾病氧化应激的相关性

目的 探讨血糖波动导致的氧化应激与糖尿病肾病(DN)的相关性.方法 采用动态血糖监测系统(CGMS)对68例DN患者进行连续72 h血糖监测,以72 h内平均血糖标准差(SDBG)反映血糖波动;通过测定24 h尿蛋白定量(24 h-UAE)描述DN的程度,并行血清丙二醛(MDA)、平均动脉压(MABP)、血脂、糖化血红蛋白、体质量指数测量.所有研究对象给予"门冬胰岛素30"12 w干预,期间定期随访,指导生活方式干预并调整胰岛素剂量,对比干预前后各项代谢指标、氧化应激水平及血糖波动的变化.结果 2型糖尿病无肾病并发症、合并早期肾病并发症、合并临床肾病并发症的患者SDBG分别为(1.58±0.37)、(1.72±0.43)、(2.85±0.85)mmol/L;MDA分别为(3.36±0.58)、(5.02±0.39)、(7.31±1.41)nmol/pgpr.DN组经"门冬胰岛素30"干预后,两组MDA、SDBG、HbAlc、MABP、甘油三酯(TG)较治疗前均有不同程度的下降,大量白蛋白尿组24 h-UAE较治疗前下降,微量白蛋白尿组24 h-UAE治疗前后无明显变化;24 h-UAE与MDA、SDBG、MABP呈显著正相关(P<0.05).结论 DN氧化应激活化程度与血糖波动和平均高动脉压升高有关,经胰岛素强化治疗后,血糖波动幅度下降,氧化应激反应减轻.     

炎症和氧化应激在糖尿病肾病中的作用

<正>糖尿病肾病(DN)是普遍存在的导致终末期肾衰竭的主要原因,与心血管疾病关系密切,这也是糖尿病的致死率增加的原因之一。其主要的病理生理学相关因素包括糖代谢紊乱、血流动力学异常、氧化应激(OS)、细胞因子参与及遗传因素、肾素-血管紧张肽的激活等。研究~([1,2])认为OS和炎症在DN的发病机制中起关键的作用。两者的相互作用,共同促进DN发生发展,因此,抗氧化和抗感染反应也成为DN治疗的     

氧化应激-抗氧化系统与糖尿病肾病

机体存在氧化应激-抗氧化防御系统,正常生理条件下,机体产生的活性氧簇可能被抗氧化系统迅速清除,但糖尿病持续高血糖状态导致的氧化应激产生了过量的活性氧簇,大大超过了机体的清除能力,引起包括糖尿病肾病在内的机体组织的损伤。动物实验研究已证明,抗氧化治疗可以减轻糖尿病肾病的蛋白尿,为糖尿病肾病的临床治疗提供了新的思路。     

氧化应激及其在糖尿病肾病中的作用

氧化应激是糖尿病肾病的主要发病机制之一.在高糖等一系列致病因素作用下,肾小球系膜细胞和小管上皮细胞产生活性氧增多,抗氧化物质减少,不仅对机体造成氧化损伤,而且上调TGF-β等活性物质,使细胞外基质合成增加,降解减少,促进了糖尿病肾病的发生发展.本文综述了氧化应激的产生途径、对糖尿病肾病发病的影响,以及相应的防治措施等方面的研究进展.     

银杏叶提取物对早期糖尿病肾病患者氧化应激的影响

目的探讨银杏叶提取物（EGB）对早期糖尿病肾病（DN）患者氧化应激的影响。方法将39例早期DN患者随机分为两组,对照组采用常规治疗,治疗组加用EGB。治疗前后采用分光光度计法测定两组血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）。结果与治疗前比较,两组治疗后MDA明显下降,SOD、GSH—Px明显升高（P均〈0．01）,上述指标改善以治疗组更明显（P〈0．01）。结论EGB可能通过抑制氧化应激反应,对早期DN患者起到。肾脏保护作用。     

2型糖尿病肾病氧化应激与血管内皮损伤的关系

糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重的并发症之一,其发病机制已成为关注的焦点.有研究认为,糖尿病患者由于代谢紊乱不仅影响清除自由基的各种抗氧化酶的活性,还可导致氧自由基水平升高,过多氧自由基造成的氧化应激能对血管内皮产生毒性作用[1].而血管内皮损伤在肾小球滤过屏障通透性改变、蛋白尿的发生中起关键作用[2].有关DN、氧化应激及血管内皮损伤三者之间关系的报道较少.为探讨氧化应激对2型糖尿病(T2DM)患者血管内皮损伤的影响,及其在DN发病中的意义,本研究以检测外周血中循环内皮细胞(CEC)的水平作为血管内皮损伤程度的评价指标,观察没有合并DN的T2DM患者与合并早期DN的T2DM患者血中的总抗氧化能力(TAOC)和丙二醛(MDA)水平,并分析两者与CEC的相关性.     

普罗布考对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响

目的 观察普罗布考(PB)对糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激的影响.方法 60只Sprague-Dawley (SD)雄性大鼠随机分成4组:正常对照组(NC组)8只,右肾血管结扎组(RL组)8只,DN组22只,DN+ PB组22只.RL组、DN组和DN+ PB组首先进行右肾血管结扎,1周后DN组和DN+ PB组应用50 ...     

百令胶囊对早期糖尿病肾病氧化应激的影响

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的常见并发症之一,在DM病人发生率约为20%～40%〔1,2〕,最终导致肾衰竭。由于DM肾脏病变为慢性进行性损害,症状出现较晚,一般出现尿蛋白时病程多在10年以上,一旦出现持续性蛋白尿,肾功能将不可遏制地进行性下降〔3〕。因此,早期治疗可以延缓DN进展,     

糖尿病肾病患者维持性透析的血糖波动变化与氧化应激

糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一,从微量蛋白尿发展为临床蛋白尿,至终末期肾衰竭,在许多欧美国家糖尿病肾病已经升为终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)首位病因[1]。而糖尿病ESRD透析治疗患者血糖变化大,透析期间无症状低血糖发生率高。目前认为血糖波动产生的氧化应激与2型糖尿病并发症的发生、发展有着密切     

2型糖尿病肾病患者血清内脂素水平的变化及其与氧化应激的关系

目的观察2型糖尿病肾病(T2DN)患者血清内脂素水平的变化及其与氧化应激的关系。方法分别测定30例正常对照组(NC组)、单纯2型糖尿病(T2DM组)、T2DN组患者血清内脂素、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的水平。结果 T2DM组血清内脂素和MDA明显高于NC组(均P<0.01),T2DN组血清内脂素和MDA明显高于T2DM组(均P<0.01)。T2DN组血清SOD和CAT明显低于T2DM组(P<0.01),T2DN患者血清内脂素与体质指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、HOMA-IR、甘油三酯(TG)和MDA呈明显正相关(r=0.418,r=0.475,r=0.359,r=0.427,r=0.518,r=0.522,均P<0.01),与SOD和CAT呈明显负相关(r=-0.583,r=-0.469,均P<0.01)。结论T2DN患者血清内脂素水平升高,同时存在氧化应激,内脂素与氧化应激相互作用和相互影响,共同参与T2DN的发生发展。     

糖尿病大鼠肾脏组织中氧化应激的实验研究

目的探讨糖尿病大鼠肾脏组织中氧化应激水平在糖尿病肾病中的作用。方法采用STZ诱导糖尿病模型鼠。36只大鼠随机分为正常对照组，糖尿病Ⅰ组(给予鱼精蛋白锌胰岛素2～4U／2d)，糖尿病Ⅱ组(每日给予鱼精蛋白锌胰岛素9～12U／kg体重)。喂养至12w，测定各组血糖，血中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素氮、肌酐、糖化血红蛋白(HbAlc)水平，尿肌酐水平和24h尿蛋白含量。运用比色法测定肾脏皮质中抗氧化酶的活性，包括总超氧化物歧化酶(TSOD)、铜锌超氧化物歧化酶(Cu—Zn SOD)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)，以及丙二醛(MDA)的含量。结果糖尿病Ⅱ组与正常对照组间各指标无显著性差异。糖尿病Ⅰ组与Ⅱ组或正常对照组比较，血糖、TC、TG、HbAlc明显升高；抗氧化酶中，TSOD、Cu—Zn SOD、CAT活性明显下降，GSH—Px活性则升高，Mn SOD活性在各组中无显著性差异；MDA水平明显升高。尿蛋白含量在糖尿病Ⅰ组较其他两组明显升高，而肌酐清除率则明显下降。结论糖尿病可以引起大鼠肾脏氧化应激水平的升高，在糖尿病肾病发病机制中起重要作用。     

C肽治疗对糖尿病肾病GK大鼠模型氧化应激的影响

目的研究C肽对糖尿病肾病GK大鼠肾脏病变氧化应激的影响。方法高脂饮食喂养诱发的糖尿病GK大鼠,当持续出现24 h尿蛋白超过300 mg后判断为糖尿病肾病,随机分为C肽治疗组、对照组和胰岛素治疗组,每组5只,均持续治疗16 w并以同龄的正常Wistar大鼠作为正常组。治疗前及治疗后每4 w检测4组大鼠的血糖、24 h尿蛋白及24 h尿白蛋白定量。治疗后,取各组大鼠肾脏,经PAS染色在光镜及电镜下观察大鼠肾脏肾小球病理改变。采用实时定量(RT)-PCR、Western印迹及免疫组织化学法检测肾小球超氧化物歧分酶(SOD)及诱导型一氧化氮合酶(i NOS)的表达。结果治疗后,C肽治疗组24 h尿蛋白和24 h尿白蛋白水平均明显降低(P<0.05),但血糖无明显下降(P>0.05);胰岛素治疗组血糖虽有降低,但24 h尿蛋白和24 h尿白蛋白水平无显著减少(P>0.05)。病理学结果发现,C肽治疗组肾小球硬化减轻,肾小球系膜增生,基底膜厚度和足细胞的形态均有明显改善,而胰岛素治疗组的肾脏病变未见明显好转。RT-PCR、Western印迹和免疫组织化学结果显示,C肽显著下调肾小球i NOS的表达,上调SOD表达(P<0.05);而胰岛素治疗仅轻度下调i NOS,对SOD上调作用不明显。结论 C肽可能通过下调肾小球毛细血管氧化应激水平而改善GK大鼠糖尿病肾脏病变。     

糖尿病肾病大鼠铁超载对内皮功能及氧化应激的影响

目的探讨糖尿病肾病(DN)大鼠铁超载后对内皮功能及氧化应激的影响。方法将采用随机数字法30只健康雄性Wistar大鼠分为正常对照组(NC组)10只和糖尿病模型组20只,糖尿病模型组按65 mg/kg体重单次腹腔注射链脲佐菌素。将20只造模成功的大鼠仍按随机数字法分为DN组10只和铁超载组(Fe组)10只。NC组和DN组继续给予普通全价颗粒饲料,Fe组给予高铁饲料,喂养12 w。实验结束前1 d收集24 h尿液测量尿白蛋白,计算尿白蛋白排泄率(UAER);心脏采血检测血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC)、组织铁(TI)、内皮素(ET)-1、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等相关指标;观察肾脏及肝脏病理情况;制备肾组织匀浆检测一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(T-SOD)及丙二醛(MDA)。结果 Fe组大鼠的肾重/体重(KW/BW)显著高于DN组(P<0.05)。Fe组血糖、UAER、Scr、BUN、SI、TI显著高于DN组(P<0.01),TIBC显著低于DN组(P<0.01);肾组织NO、NOS显著低于DN组,ET-1显著高于DN组(P<0.01);T-SOD显著低于DN组(P<0.01),MDA显著高于DN组(P<0.01)。结论铁超载能促进DN的发生与发展,机制可能与血糖水平升高、内皮功能障碍及氧化应激有关。     

硫辛酸对糖尿病肾病大鼠的血清晚期糖基化终末产物及氧化应激的影响

目的探讨硫辛酸(LA)对糖尿病肾病(DN)大鼠的血清晚期糖基化终末产物(AGEs)及氧化应激的影响。方法随机取6只大鼠作正常对照组,余24只采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型DN大鼠模型,入选DN造模成功鼠16只,按血糖水平随机分为DN组和LA组,分别给予生理盐水和LA(50 mg·kg-1·d-1)1 ml腹腔注射4 w,测定各组体重、随机血糖、24 h尿白蛋白、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、抗凝血糖化血红蛋白(GHbA1c)、血清晚期糖基化终末产物(AGEs),提取三组大鼠肾脏总RNA,利用RT-PCR方法检测大鼠肾脏AGE(RAGE)基因表达。结果与正常组比较,DN组和LA组大鼠血AGEs、GHbA1c、FPG、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TC、TG、LDLC、24 h尿蛋白、MDA、SOD均升高;与DN组比较,LA组血AGEs、GHbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、24 h尿蛋白、MDA、SOD均下降;DN组和硫辛酸组肾脏均检测到RAGE表达。结论 LA可以通过减少氧化应激而抑制AGEs生成及下调RAGE表达,延缓DN的发生和发展。     

NADPH氧化酶与糖尿病肾病

还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶是许多非吞噬细胞中活性氧簇(ROS)产生的主要来源。生理情况下,NADPH氧化酶处于低表达与低活性状态,但在细胞因子、高糖、高脂等作用下,它能被激活,产生更高水平的ROS。ROS作为氧化应激的中心环节,参与糖尿病肾病病理生理过程。NADPH氧化酶通过其产生的ROS,可改变肾脏血液动力学、影响细胞外基质的重构、激活细胞内信号转导等,促进糖尿病肾病的发生、发展。调节酶复合物的活性以减弱肾脏的氧化应激,有望成为延缓肾功能损害的有效治疗措施。     

老年早期糖尿病肾病患者血清胱抑素C与氧化应激的相关性

目的探讨早期糖尿病肾病(DN)患者中血清胱抑素C(CysC)与氧化应激的关系。方法将入选的120例老年2型糖尿病(T2DM)患者按照尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组,30例健康者为对照组。检测血清CysC,超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果 T2DM患者血清CysC、hs-CRP、IL-6、TNF-α、Hcy较健康者明显升高(P<0.01);糖尿病微量白蛋白尿组患者血清CysC、hs-CRP、IL-6、TNF-α、Hcy、SOD水平较糖尿病正常白蛋白尿组比较差异有统计学意义(P<0.01);不同血清CysC水平糖尿病患者氧化应激指标的比较,CysC>1.4 mg/L组的hs-CRP、IL-6、TNF-α、Hcy血清水平高于CysC≤1.4 mg/L组(P<0.01),通过CysC与hs-CRP、IL-6、TNF-α、Hcy的多元线性相关分析,CysC与hs-CRP、IL-6、TNF-α、Hcy均呈显著正相关,CysC与SOD呈显著负相关。结论血清CysC参与氧化应激损伤过程,影响DN的发生发展。     

糖尿病与氧化应激

糖尿病个体中存在着氧化应激,能够导致组织损伤。这种损伤作用主要是通过自由基对体内的DNA、蛋白质和脂肪的氧化修饰实现的。越来越多的证据表明,糖尿病引起的氧化应激是导致糖尿病并发症的最根本原因。深入研究糖尿病中的氧化应激产生机制,研究和开发新的抗氧化药物,将为糖尿病并发症的预防和治疗提供新的方向和途径。     

2型糖尿病肾病患者血清视黄醇结合蛋白-4变化与氧化应激的关系

目的探讨2型糖尿病肾病(DN)患者血清视黄醇结合蛋白-4(RBP4)变化及其与氧化应激的关系。方法检测DN患者血清RBP4、血浆8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(TAC)和丙二醛(MDA)含量。结果在单纯糖尿病(DM)组8-iso-PGF2α明显高于对照组(P0.01),SOD和TAC明显低于对照组(P0.01);早期DN组和临床DN组患者8-iso-PGF2α、MDA和血清RBP4明显高于对照组(P0.05,P0.01);临床DN组患者8-iso-PGF2α和血清RBP4明显高于单纯DM组和早期DN组(P0.05,P0.01)。DM患者血清RBP4与腰围/臀围(WHR)、空腹血糖(FBG)、收缩压(SBP)、尿白蛋白排泄率(UAER)和8-iso-PGF2α显著性正相关(分别为r=0.39、0.37、0.33、0.39、0.41,P0.05),与血肌酐(Cr)和SOD呈显著性负相关(分别为r=-0.28、-0.35,P0.05)。多元逐步回归分析显示WHR、UAER和8-iso-PGF2α均为影响血清RBP4水平的显著因素。结论DN患者血清RBP4水平增加与WHR、UAER和氧化应激有关。     

甘草酸对氧化应激、细胞凋亡的影响及其对糖尿病肾病大鼠的疗效

目的 研究氧化应激导致的细胞凋亡与糖尿病肾病(DN)的关系,探讨中药甘草酸对氧化应激和细胞凋亡的影响及其作用机制,为DN的防治提供理论和实验依据.方法雄性Wistar大鼠40只,随机平均分为4组,正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病α-硫辛酸(10 mg· kg-1·d-1)治疗组、糖尿病甘草酸(30 mg·kg-1·d-1)治疗组,除正常对照外,其余大鼠腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)诱发糖尿病.16w后,处死大鼠,分离肾脏,测定组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平变化,观察bcl-2、bax的表达,取部分肾皮质病理观察和电镜观察肾脏细胞凋亡形态学改变.结果与正常对照组相比,糖尿病模型组肾脏皮质MDA水平明显升高(P＜0.001),SOD活性明显降低(P＜0.001),α-硫辛酸治疗组、甘草酸治疗组MDA水平明显下降,SOD活性明显升高;糖尿病模型组肾脏bcl-2表达减少、bax蛋白表达增加,电镜观察示明显凋亡形态学改变,α-硫辛酸治疗组、甘草酸治疗组的bcl-2蛋白表达较糖尿病模型组增多,而bax蛋白表达较糖尿病模型组减少,电镜观察凋亡形态学改变减轻;糖尿病模型组肾小球基底膜增厚,系膜区域扩大,治疗组病变减轻.结论通过调节bax、bcl-2的表达抑制细胞凋亡,明显改善DN大鼠肾脏结构与功能,延缓其发展;与α-硫辛酸无差异,且价格低、副作用少,值得临床推荐应用.