谷胱甘肽对锰染毒大鼠抗氧化能力的影响

目的研究谷胱甘肽(GSH)对锰染毒大鼠抗氧化能力的影响。方法将48只清洁级健康雄性SD大鼠随机分为6组,即空白对照组(生理盐水)、拮抗组(1 mmol/kg GSH)、低剂量染毒组(15 mg/kg MnCl2.4H2O)、高剂量染毒组(30mg/kgMnCl2.4H2O)、低剂量染毒拮抗组(15 mg/kgMnCl2.4H2O和1 mmol/kgGSH)和高剂量染毒拮抗组(30 mg/kg MnCl2.4H2O和1 mmol/kgGSH),每组8只。采用化学比色法检测血清和睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力,并对睾丸组织进行病理学检查。结果与空白对照组比较,高剂量染毒组血清和睾丸组织SOD、CAT及GSH-Px活力均下降(P<0.01);低剂量染毒组血清SOD、CAT、GSH-Px活力和睾丸SOD活力均下降(P<0.05,P<0.01);高剂量染毒拮抗组血清和睾丸组织SOD和CAT活力明显下降(P<0.01)。与相同剂量的单纯锰染毒组比较,低剂量染毒拮抗组血清和睾丸组织SOD、CAT、GSH-Px活力均恢复至对照组水平;高剂量染毒拮抗组血清SOD、CAT、GSH-Px活力均明显上升(P<0.01),睾丸组织SOD和GSH-Px活力明显上升(P<0.01)。病理检查可见低剂量染毒组和高剂量染毒组睾丸生精小管呈现不同程度的变性,生精上皮变薄,管腔内精子较少或缺如。低剂量染毒拮抗组睾丸病理学的改变基本恢复正常;高剂量染毒拮抗组睾丸仍然可见变性的生精小管,管腔内精子较少见。结论GSH可拮抗锰染毒大鼠抗氧化能力的降低,对机体起一定的保护作用。     

香烟烟雾暴露对大鼠睾丸超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活力及丙二醛含量的影响

目的探讨香烟烟雾暴露对大鼠睾丸损伤和睾丸组织内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力及丙二醛(MDA)含量的影响。方法清洁级健康雄性SD大鼠40只,随机分为对照组和低(10支)、中(20支)、高(30支)剂量染毒组,每组10只,建立大鼠吸烟模型,染毒8周后,观察大鼠睾丸组织形态结构,测定睾丸组织匀浆中SOD、CAT活力及MDA含量。结果染毒组大鼠较对照组体重增长缓慢,染毒后高剂量组大鼠体重低于对照组、低剂量组和中剂量组,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,染毒组大鼠睾丸组织中SOD、CAT活力呈降低趋势,其中高剂量组大鼠睾丸组织中SOD活力明显低于对照组、低剂量组及中剂量组,差异有统计学意义(P0.05)。低、中、高剂量组大鼠睾丸组织中CAT活力明显低于对照组,高剂量组CAT活力明显低于低、中剂量组,差异有统计学意义(P0.05)。中、高剂量组大鼠睾丸组织中MDA含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论香烟烟雾可导致大鼠睾丸中SOD、CAT活力降低及MDA含量升高,体重增量降低,提示香烟烟雾暴露所致的氧化损伤是产生雄性生殖毒性作用的机制之一。     

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯宫内暴露对子代大鼠睾丸发育及铜锌微量元素的影响

取雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10、100、500mg/(kg.d)邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)连续灌胃染毒至孕19d。测定睾丸脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平,超氧化物歧化酶(SOD)活力,睾丸组织中铜、锌微量元素含量。随着DEHP剂量的增加,500mg/(kg.d)DEHP染毒组子代大鼠睾丸中的MDA含量增加,SOD活力降低,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。500mg/(kg.d)DEHP染毒组的锌元素含量与对照组相比,显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);而铜含量在各组间差别不明显。提示DEHP胚胎期暴露对子代雄性大鼠的生殖系统发育具有明显的毒性作用,可增加大鼠睾丸组织的脂质过氧化水平,同时会干扰生殖系统锌元素的代谢。这是DEHP致子代雄性大鼠生殖发育毒性的可能机制之一。 更多还原     

丙烯腈染毒大鼠不同脑区某些生化指标的变化

目的探讨亚急性丙烯腈(AN)染毒对大鼠不同脑区某些生化指标的变化。方法32只大鼠随机分成4组,经腹腔注射给予AN0(对照组给予生理氯化钠)、25、50、75 mg/kg体重,每天1次,连续染毒7 d,测定大脑皮层、小脑、纹状体和海马中丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果与对照组相比,皮层、小脑和海马的MDA含量均呈现剂量依赖性升高,皮层的低剂量组与小脑的高剂量组发生了显著性升高(P<0.05);皮层低剂量组、小脑的中剂量和高剂量组GSH含量较对照组降低有显著性(P<0.05);低剂量组皮层、海马和纹状体SOD活力较对照组降低有显著性(P<0.05);小脑、海马和纹状体在低剂量染毒时GSH-Px活力显著下降(P<0.05)。结论皮层和小脑对MDA增加和GSH含量的减少最为明显,而海马和纹状体对SOD和GSH-Px活力的下降最为明显,提示AN对大鼠氧化性损伤具有脑区特异性。     

纳米级SiO2对雄性大鼠睾丸组织的氧化损伤作用

目的 探讨微米和纳米级SiO2对雄性大鼠生殖功能的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为5组[7.5 mg/ml纳米级SiO2组、1.5 mg/ml纳米级SiO2组、7.5 mg/ml微米级SiO2组、1.5 mg/ml微米级SiO2组、对照组(生理盐水)],采用非暴露式气管内注入法,按1 ml/kg体重染毒5周后,称重,计算睾丸、附睾的脏器系数,检测睾丸组织及血清中氧化和抗氧化指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)].结果 各染毒组睾丸组织中,MDA、GSH含量均高于对照组,SOD、GSH-Px活力均低于对照组.7.5mg/ml纳米级SiO2组血清中,MDA含量高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);其余各组GSH含量和SOD、GSH-Px活力与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).相同剂量纳米组与微米组各指标间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 微米和纳米级SiO2对大鼠睾丸组织产生氧化损伤作用;与微米级SiO2相比,纳米级SiO2的损伤作用更为严重.     

丙烯腈对大鼠睾丸抗氧化酶活力和脂质过氧化水平的影响

目的　探讨丙烯腈(ACN)的雄性生殖毒性机制。方法　健康雄性SD大鼠分别以0、7.5、15.0、30.0 mg/kg剂量腹腔注射ACN染毒,测定其睾丸谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)、谷胱甘肽S 转移酶(GST)活力。结果　ACN染毒4周后,15.0、30.0 mg/kg组大鼠睾丸GSH含量[(7.44±0.96)、(6.95±0.77)mg/g pro]增加,30.0 mg/k组大鼠GSH Px活力[(70.89±4.01)U/mg pro]升高,与对照组的差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。ACN染毒8周后,30.0 mg/kg组大鼠睾丸GSH含量[(2.50±0.94)mg/g pro]降低,15.0、30.0mg/kg组大鼠SOD活力[(102.08±16.08)、(113.30±17.20)NU/mg pro]升高,与对照组的差异均有统计学意义(P<0.01)。ACN染毒13周后,15.0、30.0 mg/kg组大鼠睾丸GSH含量降低,30.0 mg/kg组GST活力下降,各染毒组GSH Px活力均低于对照组,30.0 mg/kg组MDA含量[(0.68±0.16)nmol/mgpro]高于对照组[(0.38±0.12)nmol/mg pro],差异均有统计学意义(P<0.01)。停止染毒后2周,大鼠睾丸GSH水平恢复;30.0 mg/kg组大鼠睾丸MDA含量下降,但仍高于对照组,GSH Px活力仍低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论　ACN能通过破坏氧化-抗氧化体系的平衡,诱导雄性大鼠睾丸脂质过氧化损伤。     

引黄水源水中有机提取物对小鼠的氧化损伤作用

目的探讨黄河下游济南市段引黄水源水中有机提取物对小鼠的氧化损伤作用。方法于2012年12月采集黄河下游济南市段引黄水源水。将50只昆明健康小鼠随机分为5组,分别为溶剂对照(DMSO)组和2、4、10 L/ml有机提取物暴露组,并设阳性对照(50mg/kg环磷酰胺)组,每组10只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,连续染毒5 d。测定小鼠血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力。结果与溶剂对照组比较,各剂量有机提取物染毒组雄性小鼠血清MDA、GSH的含量和GSH-Px的活力均升高,SOD活力均下降,差异有统计学意义(P0.05)。雌性小鼠结果显示,与溶剂对照组比较,2L/ml组血清GSH升高,4、10 L/ml组降低;各染毒组GSH-Px的活力升高;2、4 L/ml组SOD的活力下降,差异均有统计学意义(P0.05);而各染毒组MDA的含量均无明显变化。结论黄河济南市段引黄水源水中有机提取物对小鼠具有潜在氧化损伤作用。     

番茄红素对丙烯腈染毒大鼠睾丸保护机制的研究

目的研究番茄红素对丙烯腈(ACN)染毒大鼠睾丸的保护性机制。方法将72只雄性SD大鼠随机分成6组,分别为对照组(Control)、染毒组(ACN)、泰特(TAD)组(ACN+TAD),低剂量(10mg/kg)、中剂量(20mg/kg)和高剂量(30mg/kg)番茄红素组。对各组睾丸组织脂质过氧化产物(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平进行检测,对睾丸组织病理切片HE染色及NF-κB p65免疫组化染色。结果与对照组比较,染毒组大鼠MDA含量升高,而SOD和GSH活力水平均下降,组织形态明显损伤,NF-κB p65表达升高,差异有统计学意义(P0.05);番茄红素处理以后,特别是中、高剂量番茄红素处理以后,MDA含量明显降低,而SOD、GSH活力水平上升,同时组织形态损伤程度减轻,NF-κB p65的表达降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论番茄红素对ACN染毒所致大鼠睾丸损伤有一定的保护作用,且这种保护作用可能与减少氧化应激和降低NF-κB的表达有关。     

亲代母体长期铅暴露对雄性子代断乳大鼠睾丸中谷胱甘肽的影响

目的探讨亲代母体长期铅暴露对雄性子代断乳大鼠睾丸中谷胱甘肽的影响。方法将24只健康SPF级SD雌性大鼠随机分作3组,分别为对照(去离子水)组和0.8、1.5 g/L乙酸铅染毒组,每组8只。于妊娠前10 d和妊娠期[(20±1)d]与哺乳期(出生后0~21 d)采用自由饮水方式进行染毒。待断乳时,每窝随机抽取1~2只雄性子代大鼠,每组15只,检测血铅含量、睾丸内还原型谷胱甘肽(GSH)与氧化型谷胱甘肽(GSSG)的含量。结果与对照组比较,1.5 g/L乙酸铅染毒组雄性仔鼠睾丸内GSH含量以及0.8、1.5 g/L乙酸铅染毒组雄性仔鼠睾丸内GSH/GSSG值均较低,差异有统计学意义(P0.05)。1.5 g/L乙酸铅染毒组雄性仔鼠睾丸内GSH/GSSG值低于0.8 g/L乙酸铅染毒组,差异有统计学意义(P0.05)。且随着乙酸铅染毒浓度的升高,雄性仔鼠睾丸内GSH含量、GSH/GSSG值均呈下降趋势,而血铅含量和GSSG含量呈上升趋势。结论亲代母体长期铅暴露能对雄性子代断乳大鼠睾丸中谷胱甘肽产生一定影响。     

乙苯染毒对大鼠肺的氧化应激损伤及病理的影响

目的 观察亚慢性吸人乙苯染毒对大鼠肺组织氧化应激损伤和组织病理结构、细胞超微结构的影响.方法 将40只健康3周龄SPF级SD雄性大鼠随机分为4组,分别为对照组(新鲜空气)和低(433.5 mg/m3)、中(4335 mg/m3)和高(6500 mg/m3)剂量乙苯染毒组,每组10只.每天染毒6h,每周5d,连续染毒13周.检测肺组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力和丙二醛(MDA)含量并进行超微结构和病理学观察.结果 乙苯染毒大鼠肺组织出现肺泡壁毛细血管充血,肺泡间纤维组织增生、增厚等病理变化,超微结构的变化主要表现为肺组织大部分血管内皮细胞肿胀,胞质厚度增加.与对照组相比,各染毒组大鼠肺组织MDA含量均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).中剂量组和高剂量组大鼠肺组织GSH和GSH-Px含量均明显低于对照组和低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,各剂量组大鼠肺组织SOD和CAT活力呈先升高后降低趋势;与低剂量组比较,中剂量组和高剂量组大鼠肺组织SOD活力和CAT含量均明显降低,差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 亚慢性吸入乙苯染毒可诱导大鼠肺组织氧化应激损伤及组织病理结构、组织细胞超微结构的改变.     

出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对子代大鼠血清皮质醇激素水平的影响

目的探讨出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露对大鼠肾上腺功能的潜在干扰作用。方法将32只健康SD孕鼠按体重随机分为溶剂对照组(玉米油)及2、10、50 mg/kg DEHP染毒组,每组8只。自孕14~19 d连续灌胃染毒,每日1次。子代大鼠于出生后第21天断乳,雌雄分笼饲养至70日龄,断头处死,取血及双侧肾上腺,计算肾上腺脏器系数,并采用Luminex液态芯片技术测定血清皮质醇水平。结果成年雌性仔鼠肾上腺脏器系数在各染毒组间有差异,与对照组相比,2 mg/kg染毒组的肾上腺重量及脏器系数较低,差异有统计学意义(P0.05);成年雄性仔鼠肾上腺脏器系数在各染毒组间差异均无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,10、50 mg/kg染毒组的成年雌性仔鼠血清皮质醇水平较高,差异有统计学意义(P0.01);而2 mg/kg染毒组与对照组相比无明显差异(P0.05)。与对照组相比,10 mg/kg染毒组的成年雄性仔鼠血清皮质醇水平较高,差异有统计学意义(P0.01);而2、50 mg/kg染毒组与对照组相比无明显差异(P0.05)。结论出生前DEHP暴露可能干扰子代大鼠肾上腺功能。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、氯氰菊酯单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠生殖发育的不良影响

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)和氯氰菊酯(CYP)单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠生殖发育的不良影响。方法选择SPF级3周龄雄性SD大鼠24只,随机分为4组,分别为对照组(喂饲玉米油)、DEHP染毒组(500mg/kg)、CYP染毒组(80mg/kg);DEHP、CYP联合染毒组(DEHP 500mg/kg+CYP 80mg/kg),每组6只。采用经口灌胃方式染毒,每天1次,连续染毒30天。于末次染毒24小时后处死动物,测定大鼠体重、睾丸湿重,并计算睾丸系数;测定血清睾酮水平;制备睾丸病理组织切片,光镜观察其组织学改变,电镜观察生殖细胞超微结构;测定睾丸标志酶乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(ALP)和琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性。结果与对照组相比,DEHP、CYP单独及联合染毒组睾丸下降时间和包皮分离时间明显延迟,肛门生殖器间距明显缩短(P<0.05或0.01);DEHP单独染毒组睾丸重量及睾丸系数明显降低,血清睾酮水平显著下降(P<0.05),睾丸匀浆中ALP、ACP和LDH活性明显增高,SDH活性显著下降(P<0.01);DEHP、CYP单独及联合染毒组睾丸病理组织学、生殖细胞超微结构均可见明显异常。结论 DEHP、CYP单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠均具有明显的生殖毒性作用,可引起生精细胞、支持细胞和间质细胞的变性、坏死及功能障碍,从而导致雄性生殖系统发育和功能的显著异常。其中,DEHP单独染毒呈现主效应,DEHP、CYP联合染毒对大鼠的生殖毒性未呈现明显交互影响。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对大鼠睾丸发育及StAR、CYP19a1、CYP11a1基因表达的影响

目的通过邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)28天短期重复暴露,探讨DEHP对雄性大鼠生殖系统发育的影响及其作用机制。方法40只7～9周龄雄性Wistar大鼠分为对照组(灌胃玉米油)和低、中、高剂量染毒组(每天灌胃DEHP10、100和1000mg/kg),每组10只,动态观察动物一般状况、体重变化。28天后断头处死大鼠,测定睾丸组织脏器系数;对睾丸和附睾进行病理学观察。提取睾丸组织的总RNA,逆转录合成cDNA,通过PCR扩增产物比较DEHP不同剂量染毒对StAR、CYP19a1和CYP11a1基因表达的影响。结果随着DEHP剂量增加,大鼠体重增长受限(F=3.54,P0.05);睾丸重量及其脏器系数降低,且高剂量组与对照组相比差异有显著性(F=105.545,P0.05);DEHP可使大鼠睾丸和附睾组织结构发生病理性改变,在中、高剂量组尤为明显;RT-PCR检测表明,与对照组相比,CYP19a1及CYP11a1基因表达降低,而StAR基因表达在各组间差异无显著性。结论DEHP对青春期雄性大鼠的生殖系统发育具有明显的毒性作用,导致睾丸重量降低,发育不全。DEHP及其代谢产物可能通过影响CYP19a1和CYP11a1等芳香化酶的基因表达,干扰内分泌平衡而使青春前期雄性大鼠产生生殖系统的发育障碍。     

In vivo studies on the mechanism of di(2-ethylhexyl)phthalate carcinogenesis

In a study sponsored by the National Toxicology Program, di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) fed in the diet at 1.2% significantly increased the incidence of female rats with hepatocellular carcinomas. Extensive evaluation of DEHP for carcinogenicity has yielded negative results. The present investigations were designed to elucidate the mechanism of DEHP hepatocarcinogenesis under the conditions of the original bioassay. Short-term studies designed to evaluate the promoting capability of DEHP, when administered after initiation, were negative when livers of female Fischer-344 rats were evaluated using multiple histochemical stains to identify foci of cellular alteration. Two different protocols were used to evaluate the initiating potential of DEHP in the liver using histochemically defined foci as the endpoint. In both experiments the results were negative. Chronic exposure to DEHP at 1.2% in the diet for 2 years resulted in elevation of hepatic peroxisomal enzymes while DNA replication, an indication of cell proliferation, was not affected in hepatocytes. The number of foci was not elevated in the DEHP group compared to the controls, even though a low incidence of rats with liver tumors occurred in the treated group. The results of this series, as well as other published results, suggest that DEHP and other peroxisomal proliferating chemicals have unique effects on the development of hepatic neoplasms. The absence of altered foci after chronic administration or in initiation-promotion protocols distinguishes DEHP and perhaps other peroxisomal proliferating chemicals from both classic liver carcinogens and promoters.     

胚胎期暴露DEHP对子代大鼠神经行为的影响

目的通过邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)胚胎期暴露,评价其对子代大鼠神经行为的影响,初步探讨DEHP所致子鼠神经毒性的机制。方法雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10、100、500 mg/(kg.d)DEHP连续灌胃染毒19 d,观察子代大鼠的神经行为学指标。于子鼠出生第7天和第21天测定海马神经细胞凋亡率,不同剂量的DEHP染毒对海马组织bcl-2、bax基因的表达的影响。结果于子鼠出生6周后,进行水迷宫测试。结果显示,随着DEHP剂量增加,中、高剂量组错误次数增加和潜伏期延长十分明显(F=8.058,P<0.05;F=11.221,P<0.05)。电穿梭测试显示,中、高剂量组电击次数增加和主动逃避时间延长较为明显(F=6.984,P<0.05;F=9.841,P<0.05)。出生后7 d子代大鼠海马神经元的细胞凋亡率高于出生21 d,高剂量组尤为显著。RT-PCR检测表明,与对照组相比,bcl-2和bax基因表达增高(F=253.78,P<0.05;F=66.67,P<0.05),且随着DEHP暴露剂量的升高,表达亦增加。结论 DEHP对子代大鼠神经系统具有明显的毒性作用,存在着剂量-反应关系,其可能通过干扰bcl-2和bax基因的表达而影响子代大鼠神经系统发育。     

邻苯二甲酸二乙基己酯对大鼠睾丸睾酮合成、GATA-4 mRNA表达的影响

目的研究邻苯二甲酸二乙基己酯对大鼠睾丸睾酮合成、GATA-4 mRNA表达的影响。方法雄性SD大鼠32只,随机分成4组,每组8只,设3个染毒剂量组(10,100,500mg/kg.d DEHP溶媒为玉米油)和1个对照组(玉米油),饲养1个月后处死。酶联免疫吸附法测定血清中睾酮含量;RT-PCR法检测睾丸组织GATA-4 mRNA表达的含量。结果实验组血清中睾酮含量和睾丸组织的GATA-4 mRNA含量均低于对照组。结论邻苯二甲酸二乙基己酯可使大鼠睾丸Leyd ig细胞变性,血清睾酮合成降低,其机制可能与降低GATA-4 mRNA表达有关。     

青春期前邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯暴露对雌性大鼠生殖发育及过氧化物酶体增殖剂激活受体的影响

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)暴露对青春期前雌性大鼠性发育及生殖内分泌功能的影响及其可能机制。方法将40只健康3周龄雌性SD大鼠,随机分成对照组(玉米油)和3个实验组,每组10只。实验组按50、150、500mg/kg DEHP经口灌胃,连续染毒28天。观察阴道开口、乳房发育、第一次发情周期的日龄及体重,于末次染毒24小时后进行阴道涂片,确定动情间期,处死动物。Real-time PCR测定卵巢组织相关基因表达水平;ELISA法检测血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P4)及睾酮(T)水平;通过病理学观察卵巢组织的变化;免疫组织化学法测定卵巢组织中PPARγ的表达。结果 500mg/kg组阴道开口日龄提前,150、500mg/kg组阴道开口时体重增加(P<0.05);150、500mg/kg组芳香化酶(P450Arom)mRNA表达与对照组比较,显著下降;各剂量组与对照组相比,T水平明显下降,150、500mg/kg组FSH、E2水平明显减少,而LH水平明显升高(P<0.05);150、500mg/kg组闭锁卵泡明显增多、黄体数目明显减少;150、500mg/kg组卵泡颗粒细胞和黄体颗粒细胞中PPARγ阳性光密度相对量明显高于对照组及50mg/kg组(P<0.05)。结论青春期前DEHP暴露对雌性大鼠性发育及生殖内分泌功能产生影响,其作用机制可能与激活PPARs有关。     

孕期及哺乳期经口邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯染毒对大鼠的生殖毒性

目的 观察邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对大鼠的生殖发育毒性作用.方法 采用围生期毒性试验的研究方法,将清洁级SD大鼠随机分为对照组(玉米油)和4个DEHP染毒组(125、250、500、1 000mg/kg),采用宫内及哺乳期经口灌胃的方式染毒.记录比较孕鼠孕0、20天(GD0、GD20)、仔鼠出生后21天(PND21)母鼠体重及体重增长量,产后第1天(PND1)记录产仔总数及仔鼠平均出生体重;产后第4天(PND4)辨别雌雄仔鼠,分别测量雌雄仔鼠平均肛殖距,于仔鼠断乳(PND21)后,计数着床数,取母鼠各脏器称重并计算脏器系数.结果 母鼠染毒期间,体重及其体重增长量不同程度降低(P＜0.05),各脏器系数均不同程度增大(P＜0.01),各染毒组受孕率差异有统计学意义(χ~2=16.816,P＜0.01);与对照组比较,1 000mg/kg组仔鼠平均活胎数、平均出生体重、子宫着床点数降低(P＜0.05),肛殖距不同程度缩短(P＜0.01).结论 DEHP可降低雌鼠受孕率及母鼠产仔总数,可通过胎盘屏障对仔鼠的生长发育产生毒性作用,导致低出生体重,对仔鼠的生殖发育有毒性作用.

Abstract：

Objective To observe the procreating and developing toxicity effect of phthalate(2-ethylhexyl)ester on rats.Methods The perinatal toxicity test methods was applied,the negative control group(corn oil)and four DEHP exposure groups(125,250,500,1000 mg/kg)were set,the SD pregnant rats were treated with DEHP by gavage.GD0,GD20,PND21 pregnant rats body weight and weight increase were recorded and compared.At PND1,the total number of birth and average birth weight of young rats were recorded;At PND4 male and female rats were distinguished,male and female rats were measured for average anogenital distance.After weaning(PND21),pregnant rats were killed,the numbers of implantation were counted,organs were weighted and organ coefficients were calculated.Results During exposure to different doses of DEHP,pregnant rats body weight and body weight increase reduced in degrees(P＜0.05),the organ coefficients were increased in degrees(P＜0.01),the pregnancy rate of exposure groups showed statistically differences(χ~2=16.816,P＜0.01);Compared with control group,the average number of live births and the average birth weight,the number of uterine implantation of the 1 000 mg/kg group reduced(P＜0.05),anogenital distance reduced in degrees(P＜0.01).Conclusion DEHP can reduce female conception rates and the litter size,may have the toxic effect through the placental barrier on the growth of rats,leading to low birth weight,and have the toxic effect on the reproductive development of rats.     

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯青春前期暴露对雌性大鼠性激素水平及卵巢抗氧化系统的影响

目的研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)青春前期暴露对雌性大鼠性激素水平及卵巢氧化应激指标的影响。方法将40只健康3周龄SPF级雌性SD大鼠按体重随机分为5组,分别为对照(玉米油)组和0.5、5、50、500 mg/kg DEHP暴露组,每组8只。采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为1 ml/kg,每天1次,连续染毒4周。测定雌性大鼠血清、睾丸氧化应激[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、过氧化氢酶(CAT)]指标以及血清、海马性激素[雌二醇、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)]水平。结果与对照组相比,500 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠卵巢MDA、ACP水平增加,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量DEHP暴露组雌性大鼠卵巢SOD、CAT和AKP的水平均未见明显变化。各剂量DEHP暴露组雌性大鼠血清MDA、SOD、CAT、ACP和AKP的水平与对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,仅0.5 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠海马雌二醇水平及5 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠血清雌二醇水平降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,仅500 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠血清LH水平升高,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量DEHP暴露组雌性大鼠血清FSH水平均未见明显变化。结论 DEHP青春前期暴露会导致雌性大鼠卵巢氧化应激损伤,并易引起青春期性激素分泌紊乱。     

Involvement of thyroxine in ovarian toxicity of di-(2-ethylhexyl) phthalate

Forced ovulation induced by the administration of exogenous gonadotropin is a useful marker for studying the ovarian toxicity of chemicals in experimental animals. We examined the toxicity of di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) in the ovaries of immature F344 female rats. Superovulation was induced by injections of equine chorionic gonadotropin (eCG) and human chorionic gonadotropin (hCG) in rats dosed with 125, 250, 500, 1,000 or 2,000 mg/kg body weight of DEHP for 4 consecutive days. The number of ova shed during superovulation significantly decreased in rats treated with DEHP at 500 mg/kg as compared with control, but no changes were observed in the number of ova in groups given other doses of DEHP. In control rats treated with olive oil, hypophysectomy reduced significantly the number of ovulated ova. When 2,000 mg DEHP was given to hypophysectomized (hypox) rats, the number of ova in the hypox group was significantly smaller than that in the intact group administered with the same doses of DEHP. In contrast, the numbers of ova of the intact and hypox groups did not significantly differ in rats given 500 mg DEHP. The levels of circulating thyroxine (T4) were significantly decreased by 2,000 mg DEHP in intact rats, and a tendency for T4 to decrease in T4 was also observed in hypox rats given 2,000 mg DEHP. These results suggest that daily administration of 500 mg DEHP suppressed superovulation in immature F344 rats by disrupting the hypothalamic-pituitary-ovarian axis in a manner similar to that of hypophysectomy. Decreased circulating T4 levels seemed to negate this disruption as observed in recovered superovulation after treatment with 2,000 mg DEHP.