氧嗪酸钾联合不同造模剂对小鼠高尿酸血症的尿酸值的影响

目的 探讨氧嗪酸钾联合不同造模剂对小鼠高尿酸血症(HUA)尿酸值的影响,为早期HUA的防治和药物筛选提供参考.方法 采用300 mg/kg氧嗪酸钾、500 mg/kg尿酸、500 mg/kg次黄嘌呤、250 mg/kg乙胺丁醇多个造模剂,对ICR小鼠进行HUA造模,通过不同时间段取血测定尿酸值,比较不同造模因素对血尿酸...     

灌服与喂饲次黄嘌呤复制大鼠持续性高尿酸血症模型方法初探

目的考察次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂联合使用,观察造模后受试动物不同时间段血清尿酸的变化,探讨复制大鼠持续性高尿酸血症模型的方法。方法采用次黄嘌呤灌胃给予和饲料喂养,同时皮下注射尿酸酶抑制剂,分别测定造模后不同时段大鼠相关生化指标。结果采用喂饲50g或100g次黄嘌呤/kg饲料,皮下注射尿酸酶抑制剂200mg·kg-1,可明显升高大鼠血尿酸值(P<0.01),且可维持48h。结论采用喂饲次黄嘌呤饲料,同时皮下注射尿酸酶抑制剂的方法造模,所复制的大鼠持续性高尿酸血症模型具有血尿酸值高、维持时间长、操作简便的特点。     

大鼠急性高尿酸血症模型的复制方法初探

目的采取单独或联合使用次黄嘌呤、尿酸酶抑制剂方法,观察受试动物大鼠血清尿酸的变化,探讨复制大鼠急性高尿酸血症模型的方法。方法采用次黄嘌呤灌胃给药,尿酸酶抑制剂腹腔注射给药,分别测定造模后不同时段大鼠血清尿酸值。结果联合使用次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂,各剂量组在造模后3h血清尿酸值均升高,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。次黄嘌呤500mg·kg-1和尿酸酶抑制剂50mg·kg-1组血清尿酸值在造模后3、6、9h均高于空白对照组(P<0.05)。结论灌胃给予次黄嘌呤,同时腹腔注射尿酸酶抑制剂,可使大鼠血清尿酸值急性升高。     

高尿酸血症肾病小鼠模型的优化及效果评价

本研究旨在通过探讨氧嗪酸钾的不同给药方式,并联合次黄嘌呤构建一种高效的高尿酸血症肾病(hyperuricemic nephropathy,HN)小鼠模型,并对模型效果进行评价。动物福利和实验过程均遵循广东药科大学动物伦理委员会的规定。选取雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、氧嗪酸钾(灌胃给药100 mg·kg^-1·d^-1)+次黄嘌呤(灌胃给药500 mg·kg^-1·d^-1)模型组、氧嗪酸钾(腹腔注射给药100 mg·kg^-1·d^-1)+次黄嘌呤(灌胃给药500 mg·kg^-1·d^-1)模型组,每天给药1次,持续给药21天诱导HN模型。血液生化结果表明,与正常对照组相比,灌胃氧嗪酸钾联合次黄嘌呤小鼠血清中尿酸、肌酐水平及24 h尿蛋白含量明显提升(P<0.05),肝脏黄嘌呤氧化酶水平无明显差异;腹腔注射氧嗪酸钾联合灌胃次黄嘌呤小鼠血清中尿酸最高值达到349.3μmol·L^-1,肌酐...     

非肾脏沉积性高尿酸血症大鼠肾脏模型的建立及评价

目的:建立及评价非肾脏沉积性高尿酸血症大鼠肾脏模型.方法:采用不同计量尿酸氧化酶抑制剂氧嗪酸(Oxonic acid OA)制备非肾脏沉积性高尿酸血症大鼠肾脏模型,于5周末观察大鼠的血尿酸、血肌酐、血尿素氮及尿蛋白定量,并观察肾脏组织学改变.结果:采用氧嗪酸750mg/kg、850mg/kg及950mg/kg,每日一次...     

高尿酸血症实验动物模型研究进展

高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)是由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引起的一种慢性代谢性疾病,HUA实验动物模型是研究HUA病理机制和药物治疗作用的基础。该文综述了目前药物研究中常用的HUA实验动物模型,介绍了模型的造模原理、制备方法、物种选择和相关检测技术等,为应用该类模型开展研究提供参考。     

小鼠高尿酸血症模型的研究

目的　建立小鼠高尿酸血症模型。方法　小鼠腹腔注射尿酸 ,1h后取血测定血清尿酸水平。结果　小鼠腹腔注射尿酸 12 5、2 5 0、5 0 0、10 0 0mg·kg-1,血清尿酸水平明显升高。尿酸 2 5 0mg·kg-1ip ,10min后小鼠血尿酸达高峰 ,高尿酸血症维持 4h以上。结论　小鼠腹腔注射尿酸可以形成高尿酸血症动物模型 ,以 2 5 0mg·kg-1剂量较好     

芒果苷对氧嗪酸钾所致慢性高尿酸血症大鼠尿酸及肝肾功能的影响

目的研究芒果苷对氧嗪酸钾所致慢性高尿酸血症大鼠尿酸及肝肾功能的影响。方法连续灌胃给予SD大鼠氧嗪酸钾(2.5 g·kg-1体重)复制慢性高尿酸血症大鼠模型。以苯溴马隆和别嘌醇为阳性对照,研究芒果苷灌胃给药5周对高尿酸血症大鼠血尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、谷丙转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、谷草转氨酶(AST)等水平的影响。结果芒果苷(1.55和3.13 mg·kg-1)灌胃给药能剂量依赖性地降低氧嗪酸钾所致的慢性高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平,其效价弱于别嘌醇,但不亚于苯溴马隆;对肌酐、尿素氮和尿量的影响不明显,对血清AST、GGT水平亦无明显影响,但可改善慢性高尿酸血症大鼠的血清ALT水平。结论芒果苷可降低氧嗪酸钾所致慢性高尿酸血症大鼠的尿酸水平,对肝肾功能无明显影响。     

冷水泳浴对高尿酸血症模型大鼠诱发痛风性关节炎的影响

目的观察冷水泳浴对制备与临床发病机制相似的大鼠痛风性关节炎模型的影响。方法采用隔天sc给予氧嗪酸钾1 ml.kg-1(隔天1次,共6次),并每天喂饲含次黄嘌呤饲料制备高尿酸血症模型。冷水泳浴大鼠每天在10～12℃水中泳浴10 min,共12 d。每天观察大鼠后肢是否出现肿胀,记录发生肿胀的大鼠数。用多普勒微循环测定仪测定大鼠右后肢足单位面积红细胞矢量和血灌流单位(BPU),全自动生化分析仪测定血清和关节腔尿酸浓度,HE染色观察踝关节组织病理变化。结果高尿酸血症+冷水泳浴组大鼠关节肿胀发生率为76.7%,冷水泳浴组和高尿酸血症模型组大鼠均未见后肢肿胀。冷水泳浴和高尿酸血症对大鼠后肢微循环均有明显影响,与正常对照组比较,冷水泳浴组、高尿酸血症模型组及高尿酸血症+冷水泳浴组BPU明显降低(P<0.01);高尿酸血症+冷水泳浴组比高尿酸血症模型组和冷水泳浴组微循环阻滞更加明显(P<0.01)。造模第6和12天,与正常对照组血清尿酸浓度的80±13和(81±41)μmol·L-1相比,冷水泳浴组无明显变化;高尿酸血症模型组分别为550±362和(1073±332)μmol·L-1,高尿酸血症+冷水泳浴组分别为570±458和(817±338)μmol·L-1,均明显升高(P<0.01)。与正常对照组踝关节腔中尿酸浓度(18±16)μmol·L-1比较,其余各组大鼠均明显升高(P<0.01);其中高尿酸血症+冷水泳浴组(382±200)μmol·L-1明显高于冷水泳浴组(26±12)μmol·L-1和高尿酸血症模型组(137±53)μmol·L-1(P<0.01)。踝关节组织病理学检查结果表明,正常对照组、冷水泳浴组和高尿酸血症模型组无明显病理变化,高尿酸血症+冷水泳浴组可见滑膜内及周围软组织血管扩张充血,炎症细胞浸润。结论冷水泳浴可促使高尿酸血症大鼠诱发类似临床痛风性关节炎的关节肿胀。     

高尿酸血症动物模型研究进展

高尿酸血症发生的机制为尿酸生成增多或肾脏尿酸排泄减少。目前国内外高尿酸血症模型的复制方法主要有3种 :①给予模型动物饲喂、注射次黄嘌呤 6 0 0～ 1 0 0 0mg·kg-1 、黄嘌呤 6 0 0mg·kg-1 、腺嘌呤 1 5 0～ 30 0mg·kg-1 、酵母 1 5～ 30g·kg-1 、尿酸 2 5 0或 35 0～ 70 0mg·kg-1 ,或同时给抑制尿酸分泌的药物乙胺丁醇 2 5 0mg·kg-1 、烟酸 1 0 0mg·kg-1 均可引起体内血尿酸含量增高导致高尿酸血症。②用氧嗪酸抑制大鼠或小鼠尿酸酶活性 ,氧嗪酸钾盐 30 0mg·kg-1 一次性腹腔注射 ,可致小鼠血尿酸升高 ;大鼠饲喂氧嗪酸 0 4g·d-1和尿酸 0 6g·d-1 ,3～ 4wk后血尿酸持续性升高。③通过胚胎干细胞同源性重组 ,破坏小鼠尿酸酶基因 (EC 1 7 3 3) ,再用基因重组法获得尿酸酶缺乏的突变小鼠 ,制成高尿酸血症模型小鼠。小鼠和大鼠体内存在尿酸酶 ,可以将体内尿酸进一步分解为尿囊素 ,而禽类 (鸡、鹌鹑等 )体内缺乏尿酸酶     

不同方法建立高尿酸合并非酒精性脂肪肝模型的对比研究

目的 利用改良的高酵母高脂饲料喂养联合氧嗪酸钾灌胃或氧嗪酸钾皮下注射,建立高尿酸血症合并非酒精性脂肪性肝病大鼠模型。方法 48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（A组）、高脂饲料对照组（B组）、高酵母高脂饲料+氧嗪酸钾灌胃组（C组）、高酵母高脂饲料+氧嗪酸钾皮下注射组（D组）,每组12只,造模12周,观察各组大鼠一般状况、体质量、肝湿重及血清尿酸（UA）等生化指标,并分析肝脏病理变化。结果 C、D组肝湿重明显高于A组;C组肝湿重与B组比较,差异无统计学意义;D组肝湿重明显低于B组。C、D组血清UA、CHO、TG、ALT和AST水平均明显高于A组,血清BUN与A、B组比较,差异无统计学意义;C、D组血清CREA水平明显高于A组,但与B组比较,差异无统计学意义。C、D组肝组织脂肪变性及炎性反应较A组增多。各组大鼠肾组织均无明显病变。结论 利用高酵母高脂饲料喂养联合氧嗪酸钾灌胃或氧嗪酸钾皮下注射,成功了建立高尿酸血症合并非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,与人类发病特征相似,且无明显的肾脏损害,可作为高尿酸血症合并非酒精性脂肪性肝病的的动物模型。     

氢氧化钠质量标准中钾盐、铝盐检查项的探讨与研究

目的:探讨《中国药典》2020年版四部氢氧化钠标准中钾盐、铝盐检查项目的合理性和修订意见。方法:寻找灵敏度更高、专属性更强和操作更简便的方法,对钾盐和铝盐进行检查。结果:四苯硼钠方法检查钾盐,灵敏度更高。采用专属性更强的铝试剂检验方法,替代炽灼残渣方法检测铝盐。结论:本文建立的方法能对钾盐和铝盐进行更灵敏,专属性更强的检验,操作简便。     

HPLC法用于小鼠高尿酸模型中血尿酸测定及相关药物评价

目的 建立一种快速测定高尿酸模型小鼠血浆中尿酸浓度的高效液相色谱（HPLC）法,并将其用于典型药物Lesinurad的降尿酸作用评价。方法 采用Laballiance Series III HPLC系统,色谱柱为Kromasil C₁₈柱（100 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相为甲醇/0.5%乙酸（10：90）,等度洗脱,体积流量0.4 mL/min,检测波长为283 nm;应用建立的HPLC法测定小鼠ip给予250、500 mg/kg尿酸0.5、1.0、2.0 h后血浆中尿酸浓度;ig给予小鼠50、150 mg/kg Lesinurad 0.5 h后,ip 500 mg/kg尿酸制备模型,1 h后HPLC法测定血浆中尿酸浓度。结果 在建立的HPLC法中,血浆尿酸浓度在7.5～150 μg/mL与峰面积呈良好线性关系（r=0.997）,方法专属性、重复性、精密度、样品稳定性、回收率均符合生物样品检测指导原则规定。与对照组小鼠内源性血尿酸浓度比较,250 mg/kg剂量组在0.5 h血浆尿酸浓度显著升高（P<0.01）,500 mg/kg组在0.5、1.0、2.0 h血浆尿酸浓度均显著升高（P<0.01）。与模型组比较,50、150 mg/kg Lesinurad组血尿酸浓度均显著下降（P<0.05、0.01）,且呈剂量相关性。结论 本研究建立的HPLC法简便、快速、准确,可用于小鼠血浆尿酸浓度测定及相关药物的药效评价,为小鼠高尿酸模型建立及后续降尿酸药物的筛选提供了快速可靠的分析手段。     

恩再适注射液中咪唑丙烯酸、尿嘧啶、次黄嘌呤及黄嘌呤的含量测定

目的:建立同时测定恩再适注射液中4个主要成分咪唑丙烯酸、尿嘧啶、次黄嘌呤及黄嘌呤的高效液相色谱方法。方法:色谱柱为 Inertsil ODS 3柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.3%醋酸水溶液(1:99),流速:0.8 mL·min~(-1),柱温:25℃,检测波长:254 nm。结果:咪唑丙烯酸的线性范围为1.00～25.00μg·mL~(-1),平均回收率为101.5%;尿嘧啶的线性范围为0.995～19.50μg·mL~(-1),平均回收率为93.1%;次黄嘌呤的线性范围为0.20～5.00μg·mL~(-1),平均回收率为92.2%;黄嘌呤的线性范围为2.03～48.72μg·mL~(-1),平均回收率为97.0%。结论:本方法简便,准确,实现了多组分的快速同时测定,为制定恩再适注射液的质量标准提供了参考依据。     

大鼠酒精性脂肪肝模型的建立

目的探索一种相对简单可靠的方法制作大鼠酒精性脂肪肝模型。方法采用乙醇灌胃法结合高脂饮食,在6周时间内建立酒精性脂肪肝模型。HE染色观察肝脏病理学改变;全自动生化分析仪分析血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,总胆红素(TBIL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量;生化法测定肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性以及丙二醛(MDA)含量、肝脏甘油三酯(TG)水平。结果 6周末,酒精引起了明显的肝脏脂肪变性;血清ALT活性以及TBIL、TG水平升高;肝匀浆SOD、GPx活性降低,MDA含量升高;肝组织TG含量升高。结论采用高脂饮食结合酒精灌胃法,可成功制作大鼠酒精性脂肪肝模型。     

克拉维酸钾-阿莫西林的药动学参数与剂量间的线性关系研究

目的：研究体内克拉维酸钾－阿莫西林两组份的主要药动学参数与服药剂量间的线性关系。方法：15名健康受试随机分成5个剂量组，服药后采用高效液相－紫外检测法测定不同时间点的药物浓度，经3p97软件,注出其主要药动学参数AUC和Cmax，并将其AUC和cmax分别对服药剂量作线性回归。结果：克拉维酸钾主要药动学参数AUC和cmax与其服药剂量回归方程分别为Y＝2．0895X＋0．4438（r=0.9915)和Y＝0．9397X＋0．1796(r=0.9922)，阿莫西林主要药动学参数AUC和cmax与其服药剂量回归方程分别为Y＝4．8795X＋2．4794（r=0.9988)和Y＝1．7276X＋1．4832（r=0.9935).结论：克拉维酸钾－阿莫西林两组份在体内的主要药动学参数均与其服药剂量呈良好的线性关系。     

虎参痛风胶囊对高尿酸血症及尿酸性肾病大鼠的影响

目的　探讨虎参痛风胶囊 (Hus)对大鼠高尿酸血症模型血尿酸、肾功能等的影响 ,了解其对痛风的治疗作用。方法　应用灌胃给予腺嘌呤和喂饲含 10 g·kg- 1酵母的饲料制备大鼠慢性高尿酸血症、尿酸性肾病模型 ,同时应用药物治疗。 18d后采血 ,全自动生化分析仪测定血清总蛋白、白蛋白、白球比、Cr、BUN、TG、HDL、胆固醇的含量 ,取肾脏做电镜切片和尿酸特殊染色 (Gomori尿酸特殊染色法 ,1951年 )。结果　Hus和别嘌呤醇 (All)一样均能降低痛风小鼠和大鼠的血尿酸、肌酐、尿素氮含量 (与模型组比 ,P <0 0 5,n =7) ,大剂量Hus甚至可降低到正常水平 ,优于All(P <0 0 5,n =7)。All组 ,Hus组肾脏特殊染色显示髓质及肾乳头黑褐色尿酸盐结晶沉积较模型组明显减少 ,以All组、50 0mg·kg- 1Hus组减少特别明显。同时 2 50mg·kg- 1Hus组血白蛋白、白球比甚至高于空白组 ,50 0mg·kg- 1Hus组血胆固醇比空白组还低。结论　Hus具有良好的抗痛风作用 ,良好的肾脏保护和降低血胆固醇、提高机体免疫力、对疾病的耐受力的作用 ,并随着剂量的增加 ,用药时间延长效果越好