连续口服多剂量国产瑞舒伐他汀钙片的药动学

 目的通过对中国健康志愿者连续口服国产瑞舒伐他汀钙片后的药动学研究,探讨国产瑞舒伐他汀钙片在人体内的药动学特征。方法36名健康志愿者分为3组,按平行设计方法分别多剂量口服国产瑞舒伐他汀钙片5,10和20 mg,每天1次,连续给药8 d,采用LC-MS测定不同时间血中瑞舒伐他汀的浓度,在计算机上以DAS2.0软件进行数据处理,求算药动学参数。结果3个不同剂量组瑞舒伐他汀的主要药动学参数t_1/2分别为(21.65±7.63),(20.90±7.93),(16.77±3.80)h,t_max分别为(4.0±2.3),(3.7±1.4),(3.5±1.4)h,ρ_max分别为(6.49±1.74),(12.72±5.60),(22.17±9.09)μg·L^-1,ρ_SS分别为(1.24±0.28),(2.57±0.86),(4.21±1.16)μg·L^-1,AUC_0-72分别为(89.51±20.45),(185.34±61.75),(303.41±83.81)μg·h·L^-1,波动百分率DF%分别为(4.28±0.88)%,(4.00±1.30)%,(4.23±1.17)%。结论本品多剂量口服给药在5～20 mg时,瑞舒伐他汀钙片具有高度的正相关性,连续给药8 d不会在国人体内产生蓄积作用。     

刺葡萄籽油对匹伐他汀健康人体药动学的影响

 目的研究健康志愿者服用刺葡萄籽油后对匹伐他汀药动学的影响。方法用自身前后对照随机交叉的试验方法,筛选8名健康受试者,男女各半,一组连续7d口服匹伐他汀钙片,另一组连续7d同时口服刺葡萄籽油软胶囊和匹伐他汀钙片,洗脱2周后,两组交叉服用药物。用HPLC-MS/MS测定血浆匹伐他汀的浓度,用DAS2.0软件计算药动学参数。结果联用刺葡萄籽油软胶囊和匹伐他汀钙片与单用匹伐他汀钙片的主要药动学参数:AUC分别为(152.9±66.26)和(135.556±76.133)μg·h·L^-1,ρ_max分别为(33.51±15.121)和(33.109±21.324)μg·L^-1,t_max分别为(0.688±0.259)和(0.875±0.443)h,t_1/2分别为(15.76±12.118)和(11.753±6.892)h,CL分别为(15.4±1.764)和(17.106±5.027)L·h^-1。结论在健康受试者体内连续服药时,除半衰期延长外,刺葡萄籽油对匹伐他汀的其他主要药动学参数未产生显著性影响。     

盐酸曲马多胶囊在汉族健康人体内的药动学研究

 目的研究盐酸曲马多胶囊在汉族健康人体内的药动学。方法选择10名健康受试者口服盐酸曲马多胶囊100 mg后,于不同时间点分别从受试者静脉取血4 mL,用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中盐酸曲马多浓度。用3P97药动学软件进行房室模型判断并计算药动学参数。结果口服盐酸曲马多胶囊后,曲马多的药-时曲线符合一级吸收二室模型,t_max为(2.4±0.7)h,ρ_max为(401.4±77.9)μg·L^-1,t_1/2α为(2.1±1.8)h,t_1/2β为(6.6±1.2)h,AUC_0-36为(4 249±1 290)μg·h·L^-1,AUC_0-∞(4 370±1 347)μg·h·L^-1。结论健康受试者单剂量po盐酸曲马多胶囊的药动学参数与文献报道基本一致。不同性别受试者药动学参数的差异无统计学意义。     

地芬尼多在健康人体内药动学研究

 目的研究盐酸地芬尼多片在健康人体中的药动学过程。方法采用双周期试验设计,12名健康志愿者单次和多次口服盐酸地芬尼多片50mg。建立GC-MS测定血药浓度,用DAS软件计算药动学参数,用AIC法结合F检验判别房室模型。结果盐酸地芬尼多片的药-时曲线符合一级吸收的二室开放模型,单次和多次给药主要药动学参数如下:ρ_max分别为(321.15±162.46)和(360.98±175.58)μg·L^-1,t_max分别为(2.25±0.62)和(1.75±0.54)h,t_1/2β分别为(21.22±22.30)和(29.27±49.65)h,AUC_0-36分别为(1052.75±596.25)和(2300.01±1533.73)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(1287.19±2931.36)和(2931.36±1668.27)μg·h·L^-1,ρ_ss-max为(360.98±175.58)μg·L^-1,ρ_ss-min为(127.23±61.22)μg·L^-1,ρ_ss-av为(129.12±136.36)μg·L^-1,DF为(1.10±0.39),AUC_SS为(1526.77±734.69)μg·h·L^-1。结论单次与多次给药,主要药动学参数ρ_max、AUC_0-36、AUC_0-∞统计学配对t检验呈极显著性差异。     

大鼠血浆佐米曲普坦的HPLC测定方法学研究

 目的建立大鼠血浆中佐米曲普坦的高效液相测定方法,并研究大鼠不同途径给药后的药动学。方法采用甲基叔丁基醚为溶剂,提取药物。以0.05%三乙胺(用磷酸调至pH 2.70)-乙腈(92∶8)为流动相,色谱柱为Dikma Diamonsil C₁₈柱(4.6 mm×200 mm,5μm),流速1.2 mL·min_-1,荧光检测的激发波长225 nm,发射波长360 nm。结果佐米曲普坦在2.5～1 000μg·L^-1内线性关系良好(r=0.999 7)。高、中、低3种浓度的提取回收率分别为90.10%,91.75%,86.79%,方法回收率分别为103.55%,94.49%,98.79%,日内和日间RSD均小于4%,最低检测限为1μg·L^-1。计算出灌胃、静注、鼻腔给药途径主要药动学参数分别为:t_1/2(2.03±0.88)h,ρ_max(144±28)μg·L^-1,t_max(0.85±0.14)h,AUC_0～t(442±110)μg·h·L^-1;t_1/2(1.40±0.12)h,ρ_max(567±55)μg·L^-1,AUC_0～t(1 075±128)μg·h·L^-1;t_1/2(1.48±0.23)h,ρ_max(304±34)μg·L^-1,t_max(0.65±0.14)h,AUC_0～t(685±43)μg·h·L^-1。结论该方法操作简单、快速、准确、重现性好,适用于大鼠血浆中佐米曲普坦浓度的检测及其药动学研究。     

HPLC测定血浆中黄豆苷元浓度及其人体药动学研究

 目的建立HPLC测定人血浆中黄豆苷元浓度的方法,进行其人体药动学研究。方法以氟康唑为内标,血浆样品经预处理后,选用HypersilODS₂色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),甲醇-水(49∶51)为流动相,流速1.0mL·min^-1,室温260nm处测定。结果黄豆苷元血浓度线性范围为5～640μg·L^-1,最低定量浓度为5μg·L^-1;相对回收率为89.53%～110.35%,绝对回收率为61.24%～85.04%,日内、日间变异系数均<12%。黄豆苷元药动学参数t_1/2为(3.863±0.983)h,ρ_max(192.261±115.077)μg·L^-1,t_max(0.900±0.409)h,AUC_0～12(490.839±162.855)μg·h·L^-1,AUC_0～∞(535.279±163.190)μg·h·L^-1。结论本法分离效果良好,灵敏度高,重现性好,回收率高,日内、日间误差小,适用于黄豆苷元人体药动学及生物利用度研究。     

RP-HPLC测定西洛他唑的血药浓度及药动学研究

 目的建立RP-HPLC测定人血浆中西洛他唑含量,并研究西洛他唑片在健康人体内的药动学。方法色谱柱为HypersilODS-2(4.6 mm×150 mm,5μm)柱,流动相为乙腈-水(45∶55),流速1.0 mL·min^-1,柱温35℃,检测波长254 nm。结果西洛他唑在25～2 000μg·L^-1内线性关系良好(r=0.999 2),血浆最低检测浓度为10μg·L^-1,日内及日间RSD均小于6%,在3种不同浓度下,平均回收率分别为102.71%,102.03%和99.01%。人体药动学研究表明,药-时曲线符合二房室模型,主要药动学参数t_max 3.7 h,ρ_max749.2μg·L^-1,AUC_0～48 10 088.5μg·h·L^-1,t_1/2α 2.5 h,t_1/2β11.9 h。结论此法简便、灵敏、准确、稳定,可用于药物分析,其药动学参数可为临床合理用药提供理论依据。     

健康人单次和多次口服阿立哌唑片的药动学研究

 目的建立测定阿立哌唑血浆药物浓度的HPLC-UV检测法,研究国产阿立哌唑片在人体的药动学。方法12名健康志愿受试者和14名健康志愿受试者分别单剂量和多剂量po 20 mg国产阿立哌唑片,采用HPLC测定给药后不同时间点血浆中阿立哌唑浓度,用DAS1.0(3P97药动学程序Windows升级版)处理经时血药浓度数据,计算主要药动学参数。结果单次口服阿立哌唑片后的主要药动学参数:ρ_max为(108.4±22.5)μg·L^-1,t_max为(4.9±0.7)h,AUC_{0～192 h}为(5 748.2±874.5)μg·h·L^-1,t_1/2β为(107.43±29.03)h,CL/F和V/F分别为(3.56±0.55)L·h^-1和(261.60±49.14)L。多次口服阿立哌唑片共14 d达稳态,稳态血药浓度期间给药后(4.0±0.9)h达到峰浓度(480.3±126.2)μg·L^-1,AUC_{0～360 h}为(38 166.6±13 241.2)μg·h·L^-1,t_1/2β为(91.0±21.1)h,CL/F和V/F分别为(0.62±0.36)L·h^-1和(60.9±43.7)L。结论国产阿立哌唑的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,为今后的合理用药打下基础。     

单剂量口服多潘立酮片剂在健康人体的药动学研究

 目的建立多潘立酮(DMP)人体内血药浓度的测定方法,并对口服DMP片剂后健康人体内的药动学过程进行研究。方法10名健康男性受试者单剂量poDMP 30 mg,分别于服药前及服药后0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24及48 h采集血样。用高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD)测定血清中DMP的浓度,并采用3P97药动学软件对试验数据进行处理,计算有关药动学参数。结果单剂量po DMP片剂后,其药-时曲线经拟合符合二室模型,主要药动学参数:ρ_max为(23.53±12.82)μg·L^-1;t_max为(1.03±0.63)h;t_1/2β为(8.40±1.41)h;AUC_0～48为(273.97±84.77)μg·h·L^-1;AUC_0～∞为(302.20±105.91)μg·h·L^-1。10名健康受试者均未出现不良反应。结论试验建立的DMP人体内血药浓度测定方法简便、可靠。     

阿莫西林对灯盏花乙素血药浓度的影响

 目的研究口服抗生素药物对中药有效成分血药浓度的影响。方法用HPLC-ECD方法测定阿莫西林和灯盏花乙素合并给药组与灯盏花乙素单独给药组的血药浓度,比较两者的药动学参数。结果阿莫西林和灯盏花乙素合并给药组的ρ_max= (9.58±3.12)μg·L^-1,AUC_0-24h=(83.67±20.17)μg·h·L^-1；灯盏花乙素单独给药组的ρ_max=(26.57±10.89)μg·L^-1,AUC_0～24h=(184.93±49.38)μg·h·L^-1。结论两者药动学参数存在显著性差异(P＜0.05),口服抗生素类药物阿莫西林严重影响灯盏花乙素的血药浓度,提醒临床医生和患者应合理用药。     

HPLC-MS/ESI测定人血浆中阿立哌唑的浓度

 目的建立测定人血浆中阿立哌唑的HPLC-MS,并用于研究阿立哌唑在精神分裂症患者体内的药动学。方法血浆样品中加入内标艾司唑仑,用叔丁基甲醚萃取。色谱柱为Hypersil GOLD(2.1 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈-30 mmol·L^-1醋酸铵缓冲液-甲酸(42∶58∶0.1),流速0.35 mL·min^-1。采用电喷雾电离源正源(ESI+),选择离子检测方式,用于定量分析的检测离子为m/z448,450(阿立哌唑)和m/z295(内标)。结果阿立哌唑在19.90～1 119.60μg·L^-1内线性关系良好(r=0.999 9),最低定量质量浓度为1.00μg·L^-1(S/N=10),方法回收率在97.2%～103.5%之间,日内与日间RSD均小于8.0%(n=5)。结论该方法灵敏度高,结果准确,适用于治疗剂量阿立哌唑体内药动学的研究。     

反相高效液相色谱法测定人血浆和尿中丹皮酚浓度

 目的建立测定血浆、尿样本中丹皮酚含量的反相高效液相色谱法。方法血浆样品经沉淀蛋白,尿样经稀释后,以乙腈-0.1%磷酸pH3.5(55∶45)为流动相,经Diamonsil C₁₈柱分离,进行色谱分析。结果本方法丹皮酚的血浆浓度在20～1000μg·L^-1,尿中浓度在20～800μg·L^-1内线性关系良好,方法回收率在81.0%～85.0%之间,日内、日间RSD均小于11.0%。结论本方法简便、快速、灵敏度高,可用于丹皮酚的药动学研究。     

液质联用测定盐酸哌唑嗪的血药浓度及其片剂的生物等效性研究

 目的建立高效液相色谱-质谱联用方法测定人血浆中盐酸哌唑嗪的浓度,研究盐酸哌唑嗪的人体药动学及生物等效性。方法血浆样品中加入内标盐酸特拉唑嗪后,经叔丁基甲醚提取,采用高效液相色谱-质谱法,电喷雾电离源选择性正离子峰检测。用建立的方法测定18名健康男性志愿者单剂量口服盐酸哌唑嗪试验制剂或参比制剂的体内经-时过程,由血药浓度数据求得各自的药动学参数,双单侧t检验进行生物等效性判定。结果在0.5～100μg·L^-1内呈良好的线性关系,方法回收率为95%～97%,日内、日间RSD均小于10%。单次服用4 mg盐酸哌唑嗪试验制剂或参比制剂后的药动学参数AUC_0→15,AUC_0→∞,ρ_max,t_max,t_1/2分别为(171.62±33.22)和(168.19±23.50)μg·h·L^-1,(177.06±34.16)和(174.40±24.36)μg·h·L^-1,(50.04±16.60)和(47.55±12.23)μg·L^-1,(1.35±0.76)和(1.24±0.75)h,(3.4±1.2)和(3.4±1.1)h。试验制剂对参比制剂的相对生物利用度为(102.3±15.3)%。结论该方法准确、灵敏,无杂质干扰。测得的试验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,两种片剂为生物等效制剂。     

人血浆中痕量灯盏乙素SPE-HPLC/MS/MS的建立及药动学研究

 目的建立人血浆中微量灯盏乙素的SPE-HPLC/MS/MS分析方法,分析临床用药每人60 mg灯盏花素时,主要有效成分灯盏乙素的人体药动学过程和特征,评价受试制剂和参比制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法含有内标黄芩苷的血浆经固相萃取预处理后,HPLC-MS/MS分离、分析。色谱系统:ODS柱(4.6 mm×250 mm,5μm),梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温35℃。质谱检测方式:选择反应检测(Selective Reaction Monitoring)。20名健康志愿者经随机交叉口服60 mg受试制剂或参比制剂后,测定血药浓度的变化,计算药动学参数。结果血浆中内源性杂质不干扰微量灯盏乙素分析。测定线性范围0.2～20.0μg·L^-1(r=0.999 5),最低定量限0.2μg·L^-1,日内、日间精密度(RSD<13%),灯盏乙素的提取回收率≥80%。受试制剂及参比制剂的生物半衰期分别为(2.27±0.58)和(2.25±0.44)h,达峰时间分别为(5.9±0.8)和(5.6±1.6)h,峰质量浓度分别为(12.02±2.23)和(11.68±2.67)μg·L^-1。受试制剂的相对生物利用度为(104.2±13.0)%。结论建立的方法专属、准确、灵敏、简便,测定了健康受试者口服60 mg小剂量灯盏花素制剂后的灯盏乙素血药浓度,估算灯盏乙素人体药动学参数。统计学结果表明,新制剂灯盏花素滴丸和市售灯盏花素片生物等效。     

HPLC-MS研究盐酸恩丹西酮缓释胶囊人体药动学及生物等效性

 目的首次建立人血浆中盐酸恩丹西酮浓度的HPLC-MS分析方法,用以测定健康受试者口服盐酸恩丹西酮缓释胶囊后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法血浆中加入内标米氮平后,乙酸乙酯提取,HPLC-MS分离、分析。色谱系统:ODS柱(4.6mm×150mm,5μm),甲醇-乙腈-醋酸铵溶液(0.01mol·L^-1)(35∶30∶35)为流动相,流速1.0mL·min^-1,柱温35℃。质谱检测方式:SIM。结果盐酸恩丹西酮的线性范围为0.1～80μg·L^-1(r=0.9999),最低检测质量浓度达0.1μg·L^-1,提取回收率≥85%。口服单剂量和多剂量的盐酸恩丹西酮缓释胶囊后的相对生物利用度分别为(94.1±15.8)%和(94.8±14.3)%。结论本法简便,准确,灵敏度高。统计学结果表明,口服单剂量和多剂量的缓释胶囊与普通参比胶囊相比,达峰浓度低,达峰时间延长,稳态的波动度小,缓释特征明显。经方差分析和双单侧t检验表明,缓释胶囊和普通参比胶囊生物等效。     

石杉碱甲片人体生物等效性研究

 目的建立测定血浆中石杉碱甲浓度的HPLC-MS/MS方法,研究不同厂家生产石杉碱甲片之间的生物等效性。方法采用随机交叉口服2种石杉碱甲片试验设计,对20名健康受试者口服石杉碱甲片受试制剂和参比制剂后36 h内多点抽取静脉血进行血药浓度检测,求算有关药动学参数和受试制剂的相对生物利用度。结果20名健康受试者口服石杉碱甲制剂(相当于石杉碱甲100μg)的药动学参数,参比制剂和受试制剂的t_max分别为(0.80±0.17)和(0.76±0.19)h;ρ_max分别为(0.728±0.16)和(0.728±0.17)μg·L^-1;t_1/2分别为(11.90±1.15)和(12.04±1.38)h;采用梯形法计算,AUC_0-t分别为(7.61±1.22)和(7.47±1.12)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(8.63±1.32)和(8.54±1.35)μg·h·L^-1;以AUC_0-t计算,受试制剂的相对生物利用度为(98.6±7.3)%。结论受试制剂与参比制剂生物等效。     

反相高效液相色谱法测定人血浆中氟伐他汀浓度及其药动学研究应用

 目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中氟伐他汀的浓度,以用于药动学研究。方法采用体积分数0.2%磷酸乙腈溶液沉淀100μL血浆样品蛋白,高速离心后上清液直接进样分析。分析柱Kromasil C₁₈色谱柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相0.02mol·L^-1磷酸二氢钾溶液-乙腈(53∶47);流速1.2mL·min^-1;检测器荧光检测器(激发波长305nm,发射波长390nm)。以外标法定量,进行方法学确证试验,并用于20名健康志愿者单剂量po40mg氟伐他汀胶囊(来适可)的药动学研究。结果本方法专属性强,内源性杂质和代谢物不干扰氟伐他汀的出峰。在2～600μg·L^-1内线性良好,相关系数r=0.999999(n=6)。定量限为2μg·L^-1。高、中、低质控样品的日内、日间RSD均小于10%,方法学回收率为95.0%～100.9%,平均提取回收率为111.4%。药-时曲线提示,氟伐他汀在中国人体内处置过程存在较大的个体差异。ρ_max,t_max,t_1/2和AUC_0～t值分别为(491.4±211.4)μg·L^-1,(0.6±0.2)h,(1.1±0.3)h和(540.2±226.5)μg·h·L^-1。结论本测定方法稳定、操作简便、快速、准确、灵敏,可用于氟伐他汀药动学的研究。中国人群中的ρ_max,AUC_0-t显著高于白人,而且还具有吸收更快、末端相消除更快的特点。     

人血浆中普罗帕酮对映体浓度的立体选择性HPLC测定法

 目的：建立血浆中普罗帕酮对映体浓度的立体选择性高效液相色谱测定法。方法：血浆标本经碱化以正己烷 异戊醇(99:1)提取、吹干后与GITC柱前衍生化，形成非对映体。以乙晴-水-冰醋酸(60∶40∶0.01)为流动相，经C₁₈ODS柱分离后在紫外λ208nm处检测。结果：对映体曲线范围25μg·L^-1～800μg·L^-1；最低检出限<20μg·L^-1；批内、批间平均RSD均<6%；平均回收率：102.2%；临床大多数常用药物对本法无干扰。结论：本法为普罗帕酮临床药动 药效学研究提供了一种简便、可行的检测方法。     

丁咯地尔血药浓度的高效液相色谱法测定及其药动学

 目的 建立血清中丁咯地尔浓度的反相离子对高效液相色谱分析方法,并用此法研究了丁咯地尔人体药动学。方法 血样碱化后用二氯甲烷萃取。以甲醇-水-冰醋酸(70∶30∶0.1),含0.005 mol·L^-1十二烷基硫酸钠（pH4）为流动相,Waters Nova Pak C₁₈（5 μm 150 mm×3.9 mm）色谱柱分离。检测波长278 nm。结果 丁咯地尔在0.05～2 μg·mL^-1浓度范围呈线性,r=0.999 6。最低定量浓度0.025 μg·mL^-1。低、中、高浓度（0.1,0.8,1.6 μg·mL^-1）的方法回收率分别为93.4%,95.0%和98.3%,日间及日内RSD分别＜4%和＜6%。药动学研究表明,口服丁咯地尔国产与进口制剂的药-时曲线符合一级吸收一级消除的二房室模型。结论 此法准确可靠,操作简便,适用于临床药动学研究及血药浓度监测。