苦参碱对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨苦参碱对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及机制.方法 采用单侧肾切除、腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病肾病(DN)大鼠模型,并设立正常对照(NC)组;DN对照(DN)组,苦参碱治疗组(MT)(100 mg·kg~(-1)·d~(-1)),腹腔给药8 w后处死所有大鼠,检测苦参碱对DM大鼠肾功能的影响,病理切片HE染色,观察肾脏病理改变,免疫组化检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平.结果 与NC组大鼠比较,DN组大鼠尿蛋白排泄量增多,肾小球体积增加,血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)升高,肾组织TGF-β1表达上调(P<0.01).苦参碱明显减少DN大鼠尿蛋白排泄量,降低血清BUN、Cr水平(P<0.05,P<0.01),肾小球体积明显改善,肾组织TGF-β1表达明显下调(P<0.05,P<0.01).结论 苦参碱显著改善抑制肾脏TGF-β1表达,改善肾小球肥大,减轻蛋白尿,对DM大鼠肾损害具有保护作用.     

苦荞麦提取物对糖尿病模型大鼠肾脏的保护作用及机制

目的观察苦荞麦提取物对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型大鼠肾脏的保护作用及机制。方法采用STZ诱导建立糖尿病大鼠模型,于第3周开始分别给予苦荞麦高、中、低(200,100,50 mg·kg~(-1)·d~(-1))剂量和氨基胍(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃治疗,共治疗12 w。采用CRE-EN试剂盒检测血清肌酐含量;采用考马斯亮蓝法检测尿蛋白含量;用公式法计算内生肌酐清除率;采用免疫印迹法测定肾脏组织中羧甲基赖氨酸(CML)的蛋白表达水平。结果与模型组相比,苦荞麦各剂量组和氨基胍组糖尿病大鼠主要代谢症状多饮、多食、多尿、体重下降得到明显改善(P0.01),并且各治疗组大鼠内生肌酐清除率升高,血肌酐和尿蛋白水平下降(P0.01)。与正常组比较,模型组肾脏组织CML的蛋白表达水平显著升高,苦荞麦各剂量组及氨基胍组肾脏组织中CML的蛋白表达水平降低,以氨基胍组降低明显(P0.01)。结论苦荞麦的提取物能够提高内生肌酐清除率并降低血肌酐和尿蛋白水平,降低肾组织CML的表达水平,从而改善糖尿病模型大鼠肾脏功能。     

虫草菌丝对糖尿病大鼠肾组织中基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子2表达的影响

目的 观察虫草菌丝(CS)对糖尿病(DM)大鼠肾脏病理及肾组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-2表达的影响,探讨CS的肾脏保护作用及其可能机制.方法 应用链脲佐菌素(STZ)诱导DM大鼠模型,随机分为DM模型组、CS干预组1、2.同时设阴性对照组.干预组1成模后即予CS 5.0 g·kg-1·d-1进行干预,干预组2在成模4 w后开始予等量CS.8 w后测定各组血糖、血尿素氮(BUN)、血肌酐 (Scr)、24 h尿蛋白定量(Upro)等变化.光镜观察肾组织病理变化.用免疫组化法检测肾组织MMP-2、TIMP-2、Ⅳ胶原(Col Ⅳ)蛋白的表达.结果 与阴性对照组相比,其他3组大鼠血糖、BUN、Scr、Upro均显著上升(均P＜0.01);肾组织中MMP-2蛋白表达降低(P＜0.01),TIMP-2蛋白表达升高,Col Ⅳ表达亦增加(P＜0.01).与DM模型组相比,CS干预后,上述异常指标除血糖外均有明显改善(P＜0.05或P＜0.01),除血糖及BUN外干预组1优于干预组2(P＜0.05或P＜0.01).结论 CS对DM大鼠具有保护肾脏组织、改善肾脏功能的作用.其作用机制可能与上调肾组织MMP-2的表达和下调TIMP-2的表达,从而减轻肾小球细胞外基质沉积有关;且治疗越早,疗效越好.     

利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾组织炎症因子表达的影响

目的观察利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠肾组织Toll样受体(TLR) 4/髓样细胞分化因子(MyD) 88信号转导通路中炎症因子的影响。方法健康SD雄性大鼠68只,随机分为正常对照组、模型组、利拉鲁肽组、二甲双胍组,每组17只。采用高脂高糖饮食饲养联合腹腔注射少量链脲佐菌素(STZ)法制备大鼠糖尿病肾病模型。利拉鲁肽组按0. 12 mg·kg~(-1)·d~(-1)的剂量皮下注射给药,二甲双胍组按140 mg·kg~(-1)·d~(-1)的剂量灌胃给药,正常对照组及模型组均给予等量溶媒,实验期间各组大鼠均无降糖干预,饲养8 w。检测尿蛋白、尿糖及血生化,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾组织形态学改变,免疫组化检测TLR4/MyD88蛋白表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠肾组织核因子(NB)-κB、肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-6含量。结果与正常对照组相比,模型组、利拉鲁肽组、二甲双胍组24 h尿蛋白含量、24 h尿糖、血肌酐、尿素氮及血糖水平明显升高,TLR4/MyD88蛋白表达明显增多,NB-κB、TNF-α、IL-6含量明显上升(均P0. 05)。与模型组相比,利拉鲁肽组、二甲双胍组24 h尿蛋白含量、24 h尿糖、血肌酐、尿素氮及血糖明显下降,TLR4/MyD88蛋白表达明显降低(P0. 05),NB-κB、TNF-α、IL-6表达明显下降(P0. 05)。结论利拉鲁肽能对糖尿病大鼠肾脏产生保护,其机制可能与其通过调控TLR4/MyD88信号通路抑制炎症因子NB-κB、TNF-α、IL-6的表达有关。     

Irbesartan对糖尿病大鼠肾组织骨桥蛋白的调节

目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂Irbesartan对糖尿病(DM)大鼠肾组织骨桥蛋白(OPN)表达及炎症细胞浸润的影响.方法 建立STZ诱导的SD大鼠DM模型,将成模大鼠随机分成模型组、Irbesartan组,同时设正常对照组.各组大鼠采用相应的干预措施处理12 w.常规方法检测各组大鼠肾指数、血糖、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER);HE染色观察大鼠肾脏病理形态变化;免疫组化法检测肾小管OPN、CD68表达;Western印迹检测OPN在肾皮质的表达.结果 模型组大鼠血糖、UAER、BUN、Scr、肾指数显著增高;肾组织OPN、CD68表达明显增多,光镜下肾小管结构异常改变明显,Irbesartan组上述指标明显低于模型组(P<0.01),肾脏超微结构明显改善,但未达到正常对照组水平.结论 Irbesartan可减少DM大鼠肾组织中OPN含量,下调CD68的表达,对肾脏有一定保护作用.     

蚕蛹油对庆大霉素致大鼠肾脏损伤的保护作用

目的探讨蚕蛹油对庆大霉素引起大鼠肾脏伤害的保护作用。方法实验动物皮下注射庆大霉素100 mg·kg~(-1)·d~(-1),并同时灌胃给予不同剂量蚕蛹油(0～8 ml·kg~(-1)·d~(-1)),连续7 d后,收集动物血液及肾脏组织,测定血清中尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)及肾脏中丙二醛(MDA)、羟自由基、过氧亚硝酸盐、超氧阴离子及一氧化氮(NO)含量。结果与正常组相比,模型组血清BUN、CREA及肾脏MDA、过氧亚硝酸盐、羟自由基、超氧阴离子和NO含量显著升高(P<0.05)。组织病理学检查显示,模型组大鼠肾小管区域病变明显。给予蚕蛹油干预后,与模型组相比,蚕蛹油能够有效减轻血清BUN及CREA含量,减轻肾脏脂质过氧化,减少过氧亚硝酸盐,降低超氧阴离子及NO的生成(P<0.05)。结论蚕蛹油可有效保护大鼠庆大霉素诱发的肾脏伤害,其机制可能为降低氧化压力的产生,进而减缓肾脏的氧化性伤害。     

雷公藤对糖尿病大鼠肾皮质GLUT-1 mRNA表达的影响及其意义

目的 探讨雷公藤对糖尿病(DM)大鼠肾脏GLUT-1 mRNA 表达的影响及其意义.方法 采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立DM动物模型.将46只3月龄160～190 g大鼠(雌雄各半)随机分为正常对照组,DM模型组,雷公藤组(6.7mg·kg-1·d-1) .第4、8、12周末各组处死4只大鼠并收集标本,记录体重、右肾重、检测血糖、血尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白定量.用RT-PCR方法检测肾皮质GLUT-1 mRNA表达水平.肾组织行HE、PAS染色.结果 ①与正常对照组相比,DM模型组大鼠造模成功后血糖明显增高(P＜0.01),但24 h尿蛋白排泄量无明显增高(P＞0.05);4 w时体重、肾重指数、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄量、肾皮质GLUT-1 mRNA表达均明显增加(P均＜0.01),12 w时增加更加显著.与DM模型组相比,雷公藤组8 w时血糖、尿素氮、肌酐降低(P均＜0.05),24 h尿蛋白排泄量和肾皮质GLUT-1 mRNA表达量均明显下降(P均＜0.01);12 w时体重增加(P＜0.05),肾重指数才明显下降(P＜0.01).②肾组织HE、PAS染色病理学观察:DM模型组光镜下肾小球肥大,系膜细胞增生,系膜基质弥漫性或结节性增多,肾小球、肾小管基底膜增厚,而雷公藤组这些病理改变明显减轻.结论 雷公藤能明显减少DM大鼠尿蛋白排泄量,抑制肾脏肥大、减轻肾脏的纤维化硬化程度.其机制可能是下调GLUT-1 mRNA的表达量及功能活性,最终延缓DN的发展.     

利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的调控机制

目的探讨利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的调控机制。方法将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(二甲双胍,140 mg·kg~(-1)·d~(-1))、利拉鲁肽低剂量组(0. 12 mg·kg~(-1)·d~(-1))和利拉鲁肽高剂量组(6. 30 mg·kg~(-1)·d~(-1)),每组12只。除正常对照组外,其余各组均采用高脂、高糖饲养,同时联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg),建立大鼠2型糖尿病模型。成功建模7 d后,利拉鲁肽高、低剂量组皮下注射利拉鲁肽;阳性对照组灌胃给予二甲双胍(140 mg·kg~(-1)·d~(-1));正常对照组和模型组均灌胃给予等量的生理盐水(10 ml·kg~(-1)·d~(-1)),1次/d。治疗8 w后,检测各组空腹血糖浓度、胰岛素和抵抗素水平,免疫组化法检测各组胰岛β细胞Bcl-2和Bax蛋白表达水平,Western印迹测定各组胰岛β细胞Caspase-3蛋白的表达水平。结果与正常对照组比较,模型组空腹血糖浓度、胰岛素和抵抗素水平、Bax蛋白和Caspases-3蛋白的表达水平显著升高(P<0. 05),Bcl-2表达水平明显降低(P<0. 05);与模型组比较,利拉鲁肽组和阳性对照组空腹血糖浓度、胰岛素和抵抗素水平、Bax蛋白和Caspases-3蛋白表达水平显著降低(P<0. 05),Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0. 05)。结论利拉鲁肽能显著改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗、抑制胰岛β细胞凋亡,其机制可能与提高Bcl-2表达,下调Bax表达,进而降低Caspase-3的活性有关。     

胰高血糖素样肽-1对糖尿病大鼠骨硬化蛋白及骨代谢的影响

目的探讨胰高血糖素样肽(GLP)-1类似物利拉鲁肽对糖尿病(DM)大鼠血清骨硬化蛋白及骨代谢的影响。方法将健康雄性SD大鼠90只随机分为正常对照组(NC组,20只)及实验组(70只)。实验组再经高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导,成功建立55只2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,按血糖随机分为利拉鲁肽低剂量干预组(LR-L,给予利拉鲁肽400μg·kg~(-1)·d~(-1)皮下注射)18只、利拉鲁肽高剂量干预组(LR-H,给予利拉鲁肽800μg·kg~(-1)·d~(-1)皮下注射)18只及DM组19只。给药4 w后处死大鼠,测血钙(Ca)、血磷(P)、酶联免疫吸附(ELISA)法检测骨保护素(BGP)、Ⅰ型胶原交联C末端肽(CTX-1)、骨硬化蛋白(SO),双能X线骨密度检测仪(DEXA)法检测大鼠骨密度(BMD),苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠股骨骨形态学变化。结果各组血清P、Ca、CTX-1、BGP水平差异无统计学意义(P>0.05)。与NC组比较,DM组血清SO水平显著升高(P<0.05);LR-L、LR-H组血清SO水平较DM组差异无统计学意义(P>0.05);与NC组比较,DM组、LR-L、LR-H组全身及各部位BMD均显著降低(P<0.05);DM、LR-L、LR-H组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论利拉鲁肽治疗DM大鼠对其BMD的降低没有显著性改善。     

糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化逆转可能性的研究

目的 动态观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏素(E-cadherin)在糖尿病(DM)大鼠肾组织中的表达,探讨糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏纤维化逆转的可能性.方法 选择SD大鼠随机分为正常对照组、DM组和胰岛素治疗组,链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠DM.正常对照组和DM组按病程分为2、4、8、12、16、20和24 w组,胰岛素治疗组从第13周起用胰岛素控制血糖至正常水平,分为16、20和24 w组.检测各组血糖、24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)和肾脏指数(RI);PAS染色光镜观察肾脏病理改变;免疫组化检测肾皮质α-SMA和纤连蛋白(FN)的表达;Western印迹检测肾皮质α-SMA和E-cadherin蛋白表达量;RT-PCR检测肾皮质α-SMA和FN mRNA水平.结果 DM组大鼠血糖、24 h尿蛋白、Scr、RI均较正常对照组明显升高(P＜0.05,P＜0.01),胰岛素治疗组上述指标均较DM组显著降低(P＜0.05,P＜0.01).正常大鼠α-SMA只在血管壁表达,DM组2 w开始有少量间质细胞胞浆内有阳性染色,随病程进展间质细胞阳性染色增多;8 w时肾小球系膜细胞胞浆内见阳性表达;从16 w开始在DM大鼠肾小管上皮细胞可见α-SMA蛋白阳性表达,胰岛素治疗组未见表达;DM组肾皮质α-SMA和FN蛋白与mRNA表达水平较正常对照组显著增多(P＜0.01),胰岛素治疗组则显著低于DM组(P＜0.01);DM组E-cadherin蛋白的表达水平较正常对照组显著降低(P＜0.01),而胰岛素治疗组显著高于DM组(P＜0.01).结论 控制血糖可使DN大鼠肾脏一定程度的纤维化逆转,其机制可能与肾脏固有细胞表型转变被抑制或反转有关.     

环孢素A对链脲菌素诱导的糖尿病大鼠心脏免疫球蛋白异常沉积的影响

目的 探讨糖尿病心脏病(DC)发病的免疫机制,观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对DC的防治作用.方法 以链脲菌素诱导糖尿病(DM)大鼠为模型,平均体重约250 g的SD雄性大鼠74只,随机分为:①正常对照组(CON):10只;②单纯糖尿病组(DM):8只;③胰岛素治疗组(INS):9只;④造模前低剂量组(BML):9只;⑤造模前中剂量组(BMM):8只;⑥造模前高剂量组(BMH):8只;⑦造模后低剂量组(AML):8只;⑧造模后中剂量组(AMM):7只;⑨造模后高剂量组(AMH):7只.分别于造模前或成模后予1、4、8 mg·kg~(-1)·d~(-1)皮下注射,设CON组、DM组和INS组为对照,以病理组织学和超微病理学观察心肌形态,以免疫组化和荧光检测免疫球蛋白沉积.采用单因素方差分析进行统计学分析.结果 8周DM大鼠心肌细胞间质见淋巴细胞浸润和较多胶原纤维,电镜示肌丝断裂、线粒体变性.免疫组化的累积光密度(IOD)分析示各组心肌免疫球蛋白沉积的差异有统计学意义(IgG:F=11.110,P<0.01;IgA:F=10.502,P<0.01).CON组有少量IgG和IgA沉积(IgG:1482±818;IgA:1053±647),DM组其沉积显著升高(IgG:51811±15 088,P<0.01;IgA:51 881±18 170,P<0.01).INS组IgG和IgA沉积无减少,而各CsA干预组沉积量均少于DM组.免疫荧光检测示各组免疫球蛋白沉积的差异具有统计学意义(IgG:χ~2=42.158,P<0.01;IgA:χ~2=36.122,P<0.01;IgM:χ~2=23.269,P<0.01).结论 免疫机制可能参与DC的发生,CsA能有效减少免疫球蛋白沉积,可能具有延缓DC的作用.     

白藜芦醇对兔动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡的拮抗作用

目的 探讨白藜芦醇对兔动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡的作用. 方法成熟健康雄性新西兰白兔70只,适应性喂养10 d后随机分为5组:正常对照组给予普通饲料,病理对照组及白藜芦醇下预组给予高脂饲料,干预组同时每天分别给予4 mg/kg、8 rag/kg和16 mg/kg的白藜芦醇;苏木精-伊红染色观察病理组织学变化,脱氧核苷酸未端转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法(TUNEI)榆测细胞凋亡. 结果高脂饲料喂养12周后,成功建立兔动脉粥样硬化模型.正常对照组血管内膜偶见少量的凋亡细胞,病理对照组有严重的动脉粥样硬化病理改变,粥样斑块内有大量的凋亡细胞.两组细胞凋亡指数分别为2.21±0.31和10.62±1.53(P<0.01);白藜芦醇干预均可抑制斑块内细胞的凋亡,且具有剂量依赖性.与病理对照组比较,低剂量组细胞凋亡指数为9.07±1.41(P<0.05),中、高剂量组分别为7.55±0.96和5.41±1.00(P<0.01). 结论白藜芦醇可抑制兔动脉粥样硬化斑块内的细胞凋亡.从而稳定斑块、抑制动脉粥样硬化病变进展.     

大豆异黄酮对前列腺增生大鼠细胞凋亡与增殖的影响

目的 探讨补充不同剂量大豆异黄酮对前列腺增生大鼠细胞凋亡与增殖的影响.方法 应用丙酸睾酮诱导大鼠前列腺增生,对正常对照组、模型组、低剂量(60 mg·kg~(-1)·d~(-1))、中剂量(120 mg·kg~(-1)·d~(-1))及高剂量(240 mg·kg~(-1)·d~(-1))大豆异黄酮组采用免疫组化和原位末端标记技术方法检测bcl-2、bax、增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞凋亡.结果 低、中、高剂量大豆异黄酮组大鼠前列腺湿重及前列腺指数均显著低于模型组;中剂量大豆异黄酮组大鼠前列腺湿重及前列腺指数均显著低于低剂量组,与正常对照组无显著性差异.与模型组相比,中、高剂量大豆异黄酮组大鼠bcl-2表达显著降低,bax表达升高,细胞增殖指数显著性降低,而细胞凋亡指数显著性升高,尤以中剂量组效果最为明显.结论 前列腺增生大鼠前列腺组织bcl-2和bax的表达调控失衡,大豆异黄酮可能通过调节前列腺组织凋亡基因与抗凋亡基因的表达而抑制前列腺增生.     

白藜芦醇对动脉粥样硬化兔Fas/FasL凋亡途径的影响

目的:探讨白藜芦醇对兔动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡及Fas、FasL、Caspase-3基因转录的影响.方法:成熟健康雄性新西兰白兔70只,适应性喂养10 d后随机分为5组:A组继续喂普通饲料;B组喂高脂饲料;C、D、E组喂高脂饲料的同时分别给予白藜芦醇4 mg·kg~(-1)·d~(-1)、8 mg·kg~(-1)·d~(-1)、16 mg·kg~(-1)·d~(-1)进行干预.末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡;逆转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测Fas、FasL、Caspase-3mRNA转录水平.结果:高脂喂养12周后,成功建立动脉粥样硬化模型;病理对照组斑块内有大量的凋亡细胞;与病理对照组比较,正常对照组血管内膜偶见少量的凋亡细胞(P<0.01),低至高剂量白藜芦醇干预组细胞凋亡依次降低(P<0.05),其Fas mRNA、FasL mRNA转录水平也依次降低,白藜芦醇高剂量组Fas mRNA转录水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:白藜芦醇可抑制动脉粥样斑块内细胞凋亡,从而稳定斑块、抑制动脉粥样病变进展,这一作用可能通过抑制Fas/FasL凋亡途径,降低Caspase-3基因转录来实现,并具有一定的量效关系.     

糖尿病大鼠肾小球IL-18、ICAM-1和TNF-α表达的实验研究

目的探讨炎症细胞因子与糖尿病肾病（DN）发生、发展的关系。方法雄性SD大鼠32只分为糖尿病（DM）组20只和正常对照（NC）组12只。4、8周末检测血糖（BG）、尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）及24小时尿蛋白（UPro/24h）。处死动物后计算肾重指数（KI）；镜下观察肾脏病理改变；检测肾小球白细胞介素18（IL-18）、细胞间黏附分子1（ICAM-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达。结果4、8周DM组分别与同期NC组相比：BG、KI、UPro/24h、SCr显著增高；肾小球体积增大、系膜细胞增生、毛细血管基底膜增厚、足突融合；IL-18、ICAM-1、TNF-α表达显著增高。8周DM组与4周DM组相比：KI、BUN、SCr、UPro/24h增高，肾脏病理改变加重，IL-18、ICAM-1、TNF-α在肾小球的表达增高。IL-18、ICAM-1、TNF-α三者表达之间呈正相关，与BUN、SCr、UPro/24h亦呈正相关（P均〈0.05）。结论糖尿病大鼠肾小球IL-18、ICAM-1、TNF-α的表达与DN的发生、发展密切相关。     

贝前列腺素钠对2型糖尿病大鼠肾功能及氧化应激水平的影响

目的 观察贝前列腺素钠(BPS)对2型糖尿病大鼠肾功能及氧化应激水平的影响. 方法 将30只SD大鼠随机分为正常对照组(NC组),2型糖尿病组(T2DM组),BPS治疗组(BPS组),T2DM组和BPS组大鼠给予高脂饮食合并小剂量链脲佐菌素( STZ)腹腔注射,建模成功后,BPS组给予0.6 mg/(kg.d)灌胃,其余饲养条件3组相同,最终纳入实验各组6只.给药8周后检测各组大鼠体质量、血糖、24 h尿量、肾质量体质量比(KW/BW)、24h尿蛋白(24 h Ualb),血肌酐(Cr),尿素氮(BUN)以及各组大鼠氧化应激水平及炎症因子指标,包括总超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)、超敏C反应蛋白(hs-CRP). 结果 给药8周后,T2DM组血糖、尿量、KW/BW、24 h Ualb、Cr、BUN、MIDA、IL-6、TNF-α、MPO、hs-CRP水平均较NC组显著升高;体质量、SOD、GSH水平较NC组显著降低(P＜0.01).BPS组较T2DM组血糖、尿量、KW/BW、24 h Ualb、Cr、IL-6、M DA、TNF-α、MPO、hs-CRP水平显著降低(P＜0.05或0.01),体质量、SOD、GSH水平显著升高(P＜0.05). 结论 BPS可通过降低氧化应激水平,减少炎症因子的生成,显著减少糖尿病肾病大鼠尿蛋白排泄量,改善其肾功能,对T2DM大鼠肾脏具有保护作用.     

依那普利对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的 研究依那普利对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法 应用依那普利对糖尿病大鼠进行了１０周治疗,观察了其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。结果 对照组糖尿病大鼠肾小球滤过度,肾血流量,滤过分数及尿白蛋白均较正常对照组明显升高,肾小球基底膜不规则增厚,突触融合。依那普利治疗后糖尿病大鼠ＧＦＲ,ＲＰＦ,ＦＦ及ＵＡ均较糖尿病对照组明显降低,病理学异常不明显。     

Protective effect of pioglitazone on kidney injury in diabetic rats

Objective:To investigate the protective effect of pioglitazone on kidney injury in diabetic rat model and its mechanisms.Methods:Forty healthy Sprague Dawley rats were selected and randomly divided into five groups,with 8 rats in each group.Group A served as control group and were administered with sterile citrate buffer(i.p.)as placebo.Groups B.C,D and E rats were injected(i.p.)with streptozotocin to induce type I diabetes,Diabetic rats in Group B were intragastrically administered with sterile saline solution alone.Groups C,D and E rats were iutragastrically given pioglitazone hydrochloride suspension at doses of 10,20,30 mg/kg per day.respectively.After eight weeks of treatment,all rats were anesthetized and blood was withdrawn from the abdominal aortic ofr detection of hemoglobin A_(1c),serum creatinine(SCr)and blood ures nitrogen(BUN)levels.Rats were then sacrificed and the left kidney was excised for calculation of kidney hypertrophy index(KHI),observation of renal pathological changes using light microscope and electron microscope.Mean glomerular cross-sectional areas(MGA).mean glomerular volume(MGV).glomerular basement membrane thickness and foot process fusion ratio were ealculated.RT-PCR was employed for detection of podocalyxin(PCX)protein expression.Results:Results showed that levels of hemoglobin A_(1c),BUN.SCr in Groups B,C.D and E rats were significantly higher than those in Group A(P0.05),while BUN aud SCr levels in rats of Groups C,D and E were significantly lower than those in Group B(P0.05).KHI,MGA and MGV levels were significantly higher in Groups B.C,D and E rats than those in Group A(P0.05);KHI and MGA levels in Group B rats were significantly higher than those in Groups C.D and E(P0.05)and MGV in Groups D and E was significantly lower than that in Gtoups B and C(P0.05).Histology study showed normal glomerulus structure,morphology,volume,endothelial cells and mesangial cells as well as clear glomerular eapillary in Group A rats.Renal mesangial matrx proliferation and expansion of glomerulus cavities in Groups B.C.D and E were observed.However.damage degree in Groups C.D and E were more moderate than that iu Group B.Conclusions:Pioglitazone can reduce kidney damage in diabetic rats.which may be attributed to its role in increasing glomerular PCX protein expression and inhibiting urinary excretion of PCX,and its effect is dose dependent.     

葛根素降低糖尿病大鼠血清糖基化终产物水平和单核细胞趋化蛋白1含量

目的　研究葛根素对糖尿病大鼠糖基化终产物 (AGEs)水平和单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)表达的影响。方法　将大鼠随机分为正常对照组 (CON)、糖尿病组 (DM )、糖尿病氨基胍治疗组 (AG )和糖尿病葛根素治疗组 (PU )。腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型 ,检测血清中AGEs(荧光法 )和MCP 1(ELISA)水平 ;病理切片PAS染色及电镜观察肾组织的病理改变。免疫组化检测肾皮质MCP 1的蛋白表达水平。结果　DM组血清AGEs和MCP 1水平较PU组和AG组明显增高 (均P <0 .0 5 ) ;电镜发现两个治疗组的肾小球基底膜和心肌细胞病理改变程度比糖尿病组轻 ;肾小球内皮细胞和系膜区MCP 1免疫组化染色阳性细胞数明显比糖尿病组少。结论　葛根素能降低糖尿病大鼠血清AGEs和MCP 1水平 ,减少肾皮质中MCP 1的表达 ,减轻肾脏和心肌的病变程度     

血红素氧合酶—1在慢性肾功能不全大鼠肾中的表达及其作用机制

目的 :探讨血红素氧合酶 1(HO 1)在慢性肾功能不全 (CRF)大鼠肾脏中的表达、活性变化以及对肾脏的作用 ,并探讨其作用机制。方法 :2 1只SD大鼠等分为 3组 :假手术组、CRF组和Hemin组。后 2组大鼠在相隔 1周的二次手术中接受肾 5 / 6切除术。第二次术后 8周检测各组血压、尿蛋白及其与尿肌肝比值、血清尿素氮、肌酐 ;观察肾组织病理改变。检测血清及肾组织中HO 1活性及促红细胞生成素 (EPO)含量 ;免疫组化方法检测HO 1在肾脏中的表达、分布。结果 :Hemin组血压、尿蛋白、血肌酐及尿素氮水平明显低于CRF组 (P <0 .0 5 ) ;肾小球系膜增生、间质炎性细胞浸润及纤维化程度明显减轻 (P <0 .0 5 ) ;免疫组化及HO 1活性检测显示 ,HO 1主要分布于肾小管上皮细胞内 ,在CRF大鼠肾脏中 ,HO 1表达及活性降低 ;Hemin组血清及肾组织EPO含量明显高于CRF组。结论 :HO 1通过上调血清及肾组织中EPO含量 ,从而延缓了肾脏病变