高危人乳头瘤病毒、p1 6、p53蛋白在胃癌和癌前病变中的表达

目的探讨高危HPV感染与抑癌基因表达产物p53、p16蛋白在胃癌发生、发展中的作用及与肿瘤预后的关系.方法应用原位杂交和免疫组化技术,分析96例胃癌和癌前病变及腺癌组织中HPV-1/18DNA、P53和p16蛋白的阳性表达情况.结果HPV-16亚型和18亚型的阳性率分别为34.38%和8.33%;P53和p16蛋白阳性表达率分别为46.88%和43.75%.HPV-16亚型、P53和p16蛋白在癌前病变中的阳性表达率与腺癌组织有显著差异(P＜0.05),HPV-16和P16蛋白、P53蛋白之间具有显著相关性(P＜0.05).结论HPV-16亚型感染、P53及p16蛋白的水平表达与胃癌的呈正相关,p16蛋白的低表达率是肿瘤预后差的标志之一.     

人乳头瘤病毒16/18感染与膀胱癌组织中Rb和p16蛋白表达的相关性分析

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染与膀胱癌组织中Rb和p16蛋白表达的相关性,分析HPV与膀胱癌发病之间的关系。方法以40例膀胱癌标本、40例正常膀胱组织标本为研究对象,采用免疫组化法检测HPV16/18E6及E7基因编码的蛋白(E6/E7蛋白)、RB、p16蛋白的表达情况,分析其与膀胱癌病理分级、国际抗癌联盟(UICC)分期、复发与否间的相关关系。结果膀胱癌标本中HPV16/18E6/E7蛋白、RB、p16阳性率分别为65.0%、47.5%、42.5%,与正常膀胱组织标本对应阳性率22.5%、92.5%、87.5%对比,差异均有统计学意义(P0.05);HPV16/18E6/E7蛋白、Rb、p16蛋白的表达均与膀胱癌病理分级、分期相关(P0.05),与肿瘤复发无关(P0.05);HPV16/18E6/E7蛋白与Rb及p16蛋白的表达均无显著相关(P0.05),Rb与p16蛋白的表达呈显著负相关(P0.05)。结论 HPV 16/18感染与膀胱癌的发生及发展有关,但其作用机制可能与Rb及p16蛋白的表达异常无关。     

高危型人乳头瘤病毒筛查在宫颈癌前病变及宫颈癌诊治中的意义

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)筛查在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌诊治中的临床意义。方法对500例年龄18～65岁液基细胞学检查异常者进行常规阴道镜检查与活检,并应用流式荧光杂交法筛查高危型HPV。结果 CIN及宫颈癌患者高危型HPV感染率为47.60%。高危型HPV亚型出现频率较高的为HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV56、HPV58。CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ级及宫颈癌患者高危型HPV阳性率均明显高于宫颈炎患者。CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ和宫颈癌高危型HPV阳性率明显增高,阳性率呈病变程度呈正相关(r=0.54,P<0.05)。结论高危型HPV感染与CIN及宫颈癌存在明显相关性,高危型HPV筛查可以为CIN、宫颈癌防治提供临床依据。针对以上亚型研发单价或多价HPV疫苗,对预防及降低宫颈癌及CIN发生率有重要意义。     

hTERT与p53在胃癌和癌前病变的表达及意义

应用免疫组化检测hTERT和p53蛋白在胃癌及癌前病变中的表达，探讨端粒酶hTERT和p53蛋白在胃癌早期诊断中的价值，以及在胃癌的发生发展过程中两者的相互关系。     

人乳头瘤病毒16、18基因变异的生物学与临床意义

人乳头瘤病毒16、18（HPV16、18）是最重要的高危型的HPV病毒，是与宫颈癌、阴茎癌等有密切联系的病毒，随着分子生物学技术的发展，发现越来越多的HPV突变与肿瘤的类型、肿瘤的演谱有密切的关系。随着对HPV病毒的认识不断加深，HPV的检测及其疫苗的制备已经部分实现，因此有必要对HPV的突变进行系统的进一步研究。     

胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生p16和p53蛋白的表达

目的 检测p16、p53突变蛋白在胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生病变中的表达，探讨抑癌基因与胃癌发生的关系及在胃癌早期诊断中的价值。方法 采用免疫组化SP法。结果 p16、p53蛋白在胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生组织中的表达差异显著。结论 p16蛋白缺失和p53蛋白突变与细胞异型性和生物学行为改变有密切关系。     

子宫颈腺癌高危型人乳头状瘤病毒p16INK4A蛋白表达情况

目的探讨子宫颈腺癌高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染检测及p16INK4A蛋白表达的临床意义。方法选取25例宫颈上皮内瘤变CINⅠ、30例CINⅡ、35例CINⅢ、24例浸润性腺癌,同时选取35例正常宫颈组织(慢性炎症)患者。采用免疫组织化学方法检测组织中p16INK4A蛋白表达情况,并应用第二代杂交捕获法(HC-2)对13种HR-HPV DNA进行检测。结果宫颈上皮内瘤变CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组织、浸润性腺癌HR-HPV感染阳性率和p16INK4A蛋白表达阳性率均显著高于正常宫颈细胞(P0.05);宫颈组织中HR-HPV感染阳性率与p16INK4A蛋白表达为显著正相关性(P0.05)。结论高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)导致的宫颈恶化转化与p16INK4A蛋白表达密切相关,采用p16INK4A与HR-HPV联合诊断有利于提高子宫颈癌及CIN阳性预测值。     

人乳头瘤病毒检测在宫颈疾病中的诊断价值

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)检测在宫颈疾病中的诊断意义。方法采用荧光定量PCR法对妇科门诊598例患者进行13种高危型HPV检测,并进行阴道镜、宫颈组织病理活检等检测,分析宫颈疾病的类型、HPV的感染率及两者的关系。结果 598例患者中HPVDNA阳性236例(39.5%),其中通过病理活检证实为慢性炎症88例,宫颈癌及癌前病变148例。结论高危型HPV是诱发宫颈癌的重要因素,根据HPV的检测结果进行病理组织学检查,能够提高宫颈癌病变的早期检出率。     

宫颈癌前病变及宫颈癌人乳头瘤病毒(HPV)感染类型研究

2013年5月~2014年12月,鹤山市妇幼保健院参与HPV筛查适龄妇女6500名接受HPV感染筛查,并根据最终诊断为宫颈癌前病变患者及宫颈癌患者219例,根据宫颈细胞学分为宫颈上皮低度病变组(LSIL组,CIN1,43例)、宫颈上皮高度病变组(HSIL组,CIN2、3,128例)以及浸润性宫颈癌组(ICC组,48例)。采用导流杂交法检测宫颈细胞HPV-DNA,同时对其进行基因型分型,比较各组的HPV感染情况以及基因型检出情况。HPV整体阳性检出率为4.25%。其中,阳性检出人群主要集于40~49岁(5.10%),其次为50~59岁(4.62%),30~39岁(4.34%)位居第三;HPV感染率随着宫颈病变程度的升高而呈现显著提高趋势(P0.05);LSIL组的高危型HPV及总HPV感染率为51.16%、65.12%,显著低于HSIL组的79.69%、82.03%及ICC组的87.50%、91.67%(P0.05),HSIL组与ICC组无统计学差异(P0.05)。宫颈癌前病变与宫颈癌患者的HPV感染基因型多为高危型,且随着病变的加重,优势亚型以HPV-16或HPV-18为主,其与宫颈病变的发展具有密切相关性。     

高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈癌及癌前病变临床分析

目的:探究高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染与宫颈癌及癌前病变临床表达意义。方法:选取我院2011年4月~2016年4月宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)患者各118例,另选同期宫颈炎患者41例作为对照组,比较宫颈癌组内不同类型HR-HPV感染率及CIN组与对照组HR-HPV载量。结果:鳞癌HR-HPV感染率94.92%(56/59)高于腺癌59.57%(28/47),差异具有统计学意义(P0.05),腺癌HR-HPV感染率59.57%(28/47)高于其他类型8.33%(1/12),差异具有统计学意义(P0.05);CINⅠ级HR-HPV载量多于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),CINⅡ级HR-HPV载量多于CINⅠ级,差异具有统计学意义(P0.05),CINⅢ级HR-HPV载量多于CINⅡ级,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 :HR-HPV感染与宫颈癌发生、发展关系密切,其病毒载量多少与癌前病变严重程度成正比。     

16型人乳头瘤病毒疫苗的研究进展

人乳头瘤病毒(human papillomavirus HPV)是一类具有严格宿主范围和组织特异性的DNA病毒,目前已发现100多型。已有的研究表明,90％宫颈癌与HPV感染相关,其中50％的宫颈癌与HPV16感染有关,在成人中HPV16感染率达20％。因此,宫颈癌疫苗的研究主要集中在HPV16型。宫颈癌在全球妇女癌症死因中占第二位,在某些发展中国家甚至居首位。我国每年死于     

p 16基因表达及高危 HPV 感染在宫颈癌中相关性的研究

目的：探讨 p16基因的表达和高危 HPV 感染（HR-HPV）在宫颈癌发生、发展中的意义。方法运用实时荧光定量PCR（FQ-PCR）检测 p16基因在宫颈癌组织、上皮肉瘤组织（CIN）、正常宫颈组织中的表达,原位杂交检测上述标本中 HR-HPV感染。结果p16基因在宫颈癌组织、CIN、正常宫颈组织中的表达水平分别为0．79±0．34、0．70±0．36、0．26±0．21,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。p16基因的表达水平在不同临床分期之间的差异具有统计学意义（P ＜0．05）,但肿瘤分化程度、淋巴结转移、肿瘤大小等其他临床病理特征对其无显著影响（P ＞0．05）;HR-HPV 阳性患者的 p16基因的表达水平明显高于 HR-HPV阴性患者,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论p16基因在宫颈癌中呈高表达状态,并且与 HR-HPV 感染密切相关,基因的高表达可能在宫颈癌的发生和发展中发挥重要作用。     

高危人乳头瘤病毒基因变异与宫颈癌的关系

近年来，高危人乳头瘤病毒(HPV)基因变异和宫颈癌进展的关系日益受到重视。已经发现了一些可能对诊断和治疗有参考意义的基因变异。本文对高危HPV的重要变异与表达调控、细胞转化及永生化、免疫反应等改变在宫颈癌进展中的研究进行了综述。     

高危人乳头瘤病毒基因变异与宫颈癌的关系

近年来 ,高危人乳头瘤病毒 (HPV)基因变异和宫颈癌进展的关系日益受到重视。已经发现了一些可能对诊断和治疗有参考意义的基因变异。本文对高危HPV的重要变异与表达调控、细胞转化及永生化、免疫反应等改变在宫颈癌进展中的研究进行了综述     

宫颈上皮病变中高危型HPV感染与病变分级及P53、p16INK4a和细胞周期蛋白表达的关系

目的研究宫颈上皮病变(CIN)中高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染与病变分级及P53、p16INK4a和细胞周期蛋白表达的关系。方法回顾性收集首都医科大学附属北京妇产医院2014年3月至2018年3月期间接受宫颈活检、宫颈高频电刀圈环切除、宫颈冷刀锥切的CIN组织。测定HR-HPV的感染类型,并比较HR-HPV感染与否、不同病变分级CIN患者中P53、p16INK4a、细胞周期蛋白的蛋白表达水平。结果 84例CIN患者中,HR-HPV感染率为30. 95%;其中HPV16、HPV18为主要的HR-HPV感染类型,感染率分别为11. 90%、10. 71%。不同病变分级CIN中HR-HPV感染率以及P53、p16INK4a、Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白阳性表达率的比较有显著性差异(P <0. 05);随着CIN分级的升高,HR-HPV的感染率以及Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白阳性表达率明显升高,P53、p16INK4a的蛋白阳性表达率明显降低;合并HR-HPV感染的CIN中P53、p16INK4a的蛋白阳性表达率明显低于不合并HR-HPV感染的CIN,Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白阳性表达率明显高于不合并HR-HPV感染的CIN(P <0. 05)。结论 CIN中HR-HPV感染与病变分级加重及P53、p16INK4a、细胞周期蛋白表达改变有关。     

人乳头瘤病毒11型E7蛋白在原核细胞的表达及其诊断尖锐湿疣的价值

目的 研究人乳头瘤病毒(HPV)11型E7蛋白在原核细胞的表达及其在尖锐湿疣(CA)血清学诊断中的应用价值.方法 用PCR从CA患者组织中扩增HPV11 E7全长基因,构建重组质粒pET32a(+)/HPV11 E7,经异丙基硫代-β-D-半乳糖苷(IPTG)诱导后表达,用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳和蛋白质印迹法(WB)分析鉴定;经镍螯合亲和层析胶体(Ni-NTA Agarose)纯化HPV11 E7融合蛋白后作抗原,用间接ELISA法对93例CA患者、43例宫颈癌患者和58名健康对照者血清标本进行IgG抗体检测.结果 HPV11 E7融合蛋白在原核表达系统中呈较高效表达(浓度为40μg/ml).CA组、宫颈癌组和健康对照组血清IgG抗体均值分别为1.545±0.131、0.586±0.155和0.674±0.150,阳性率分别为76.3%(71/93)、11.6%(5/43)和5.2%(3/58);CA组血清IgG抗体均值及阳性率均高于宫颈癌组和对照组(均P＜0.01).结论 HPV11 E7融合蛋白具较强的抗原性,用于CA血清学诊断试剂的研制具有临床应用价值.     

宫颈炎患者高危型人乳头瘤病毒的检测

目的了解深圳地区宫颈炎患者高危型人乳头瘤病毒（HPV）的感染情况。方法以荧光PCR技术同时应用两种检测不同数量型别的试剂盒检测100例（宫颈炎组77例和正常对照组23例）宫颈分泌物标本。结果100例妇女宫颈分泌物样本中。宫颈炎组和正常对照组高危型HPV感染率分别为16．9％和4．3％。两种试剂检测结果不一致的标本用DNA测序法检测均证实存在高危型HPV感染。结论宫颈炎患者高危型HPV感染率较高，正常人也有感染。荧光PCR技术检测高危型HPV与DNA测序法结果一致。     

宫颈病变组织中C-myc基因和P16蛋白表达及其与高危型人乳头瘤病毒感染的相关性研究

目的研究宫颈病变组织中C-myc基因和P16蛋白的表达及其与高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的相关性,寻找有效的宫颈癌筛查方法。方法回顾性选取北京市海淀区妇幼保健院2011年1月至2018年5月因宫颈病变或宫颈癌行宫颈锥切术、宫颈癌手术切除或宫颈赘生物活检的123例宫颈组织标本作为实验组,包括低度宫颈上皮内瘤变52例、高度宫颈上皮内瘤变31例及宫颈癌40例;同时按照随机数字表法选取同期因良性病变行全子宫切除的正常宫颈组织20例作为对照组。应用免疫组化技术检测各组宫颈组织中的C-myc基因和P16蛋白表达,基因芯片技术检测相应组织中高危型HPV的表达。结果随宫颈病变级别的升高,C-myc基因、P16蛋白阳性表达率及高危型HPV感染率均呈升高趋势(χ2=53.34、70.01和32.06,P均<0.05);C-myc基因与P16蛋白表达呈显著正相关(r=0.579,P<0.01);且随宫颈癌分化程度的降低,C-myc基因阳性表达率增强,差异有显著性(P<0.05)。结论C-myc基因和P16蛋白可协同高危型HPV检测作为宫颈病变的辅助指标,对宫颈癌及癌前病变的筛查具有重要意义;C-myc基因与宫颈癌分化程度密切相关,有望成为宫颈癌诊断的生物学标志物。     

高危型人乳头瘤病毒检测联合细胞学检查进行宫颈癌前病变及宫颈癌筛查的临床价值

目的探讨高危型人乳头瘤病毒检测联合细胞学检查进行宫颈癌前病变及宫颈癌筛查的临床效果。方法选取于我院进行宫颈癌前病变及宫颈癌筛查的400例妇女作为研究对象,所有妇女均进行高危型人乳头瘤病毒检测、细胞学检查,对于检测阳性病例采取病理检查,对比两种检测方法的诊断效果。结果采取高危型人乳头瘤病毒检测、细胞学检查、联合检查、病理检查的诊断阳性率分别为22.3%、14.5%、7.8%、7.5%。其中采取高危型人乳头瘤病毒检测的阳性符合率与细胞学检查相比明显较低,P0.05。高危型人乳头瘤病毒检测、细胞学检查阳性符合率与联合检测相比明显较低,P0.05。联合检测的阳性符合率与病理检查相比无差异,P0.05。结论高危型人乳头瘤病毒检测联合细胞学检查能有效提高临床诊断的阳性符合率,效果显著,可在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中推广运用。     

抑瘤基因p53、p16在脑肿瘤中的表达及意义

目的探索肿瘤抑制基因p53、p16变异在脑肿瘤发病中的意义。方法对23例脑肿瘤人病原发肿瘤标本用免疫组化LSAB法行肿瘤抑制基因p53、p16蛋白检测。结果星形细胞瘤Ⅰ级9例,p16蛋白4例表达30%以下,5例不表达,p53蛋白3例表达30%以下,6例不表达;Ⅱ~Ⅲ级7例;p16蛋白1例表达30%以下,6例不表达,p53蛋白4例表达30%~60%,3例不表达;脑膜瘤、垂体瘤7例,p16蛋白3例表达30%以下,4例不表达,p53蛋白2例表达30%以下,5例不表达。结论p53、p16蛋白缺失、变异是肿瘤发生的重要的原因之一,p53变异主要见于恶性胶质细胞瘤,偏良性的胶质细胞瘤和脑膜瘤、垂体瘤,p53蛋白轻度阳性表达,提示肿瘤可能处于早期恶性变过程中。p16蛋白缺失多见于恶性胶质瘤,也见于部分良性肿瘤。