门静脉高压症患者脾内血管病变及其发病机制的研究

探讨门静脉高压症患者脾内血管病变及其机理。方法对２８例门静脉高压脾脏和１０例正常脾破裂脾脏切除标本,行ＨＥ染色和ＭＡＳＳＯＮ染色,观察血管形态学改变;免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、血管内皮生长因子受体１（Ｆｌｔ－１）的蛋白质表达;原位杂交法检测血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子的ｍＲＮＡ表达。     

局部血管紧张素原mRNA的表达与核因子-κB的活化在门静脉高压症性血管病变中的意义

目的探讨肝硬化门静脉高压症(PHT)时局部血管紧张素原mRNA表达与核因子-κB(NF-κB)的活化在门静脉高压症性血管病变中的意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-0PCR)方法检测肝硬化门静脉高压症病人脾脏动、静脉组织和正常血管局部血管紧张素原mRNA的表达情况,用化学发光凝胶电泳迁移率实验(EMSA)方法检测局部NF-κB的活性。结果对照组内脾脏动、静脉组织局部血管紧张素原mRNA分别为0.23±0.12、0.18±0.10,显著低于肝硬化门静脉高压症组脾动脉、脾静脉组织局部血管紧张素原mRNA的表达0.48±0.21、0.43±0.16(P<0.05);对照组脾动、静脉局部NF-κB未被检测到明显的活性,而于肝硬化门静脉高压症组检测到显著具有活性的NF-κB表达(P<0.05)。结论肝硬化门静脉高压病人局部血管紧张素原mRNA表达增强,NF-κB的活化,可能是肝硬化门静脉高压症时内脏血管病变形成和发展的原因之一。     

CaMKⅡ在前列腺癌发生发展中的作用研究进展

钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（calcium/calmodulin dependent protein kinase Ⅱ,CaMKⅡ）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其活性被钙/钙调蛋白复合物（Ca²⁺/CaM）所调节,研究表明CaMKⅡ活化包括离子通道、激酶、转录因子在内的约40种蛋白质从而在多种肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭、转移中发挥重要作用。CaMKⅡ是一个由α、β、γ、δ4种基因编码不同亚型的多聚酶,各亚型在不同肿瘤中的表达各异,笔者就CaMKⅡ的结构、功能及其各亚型在不同肿瘤中的表现及在前列腺癌发生、发展中的作用进行综述。     

钙调蛋白激酶Ⅱ信号转导途径在血管紧张素Ⅱ致心肌肥大反应中的调控作用

目的 研究钙调蛋白激酶Ⅱ(CAMKⅡ)途径在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导乳鼠心肌细胞肥大反应中的作用.方法 原代培养乳鼠心肌细胞,分为对照组(不加任何干预因素),肥厚组(Ang Ⅱ刺激心肌细胞肥大),缬沙坦组(缬沙坦直接作用于心肌细胞)和预处理组(缬沙坦进行干预30 min后,加入AngⅡ刺激心肌细胞).测定心肌细胞3H-亮氨酸掺入作为心肌细胞肥大的指标;用RT-PCR和Western blot法检测心肌细胞CAMK Ⅱδ的mRNA和蛋白质表达的水平.结果 ①AngⅡ在10-9～10-6 mol/L范围内剂量依赖性地增加乳鼠心肌细胞的3H-亮氨酸掺入.选择10-7 mol/L AngⅡ作用心肌细胞48 h为成功的心肌细胞肥厚模型.② AngⅡ(10-7 mol/L)处理心肌细胞48 h,可使3H-亮氨酸掺入明显增加,该作用可被缬沙坦明显抑制.③与对照组相比,肥厚组心肌的CAMKⅡδ mRNA水平显著增加;而缬沙坦预处理组较之肥厚组则显著下降.④与对照组相比,肥厚组心肌的CAMK Ⅱδ的蛋白质表达显著增加;而缬沙坦预处理组的CAMKⅡδ蛋白质表达水平较之肥厚组则显著下降.结论 ①CAMKⅡ信号转导通路激活是AngⅡ介导的心肌肥大反应重要环节之一.②缬沙坦抑制Ang Ⅱ介导心肌肥大反应的机制可能部分是通过抑制CAMKⅡδ的表达而实现的.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗门静脉高压临床试验的Meta分析

目的评价血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）用于门静脉高压患者治疗的有效性和安全性。方法采用循证医学系统评价方法,电子检索Cochran图书馆临床对照试验资料库、PubMed、EBSCO、Springer、Ovid、外文生物医学期刊全文数据库和CBMdisc、CNKI,文献检索起止时间均从建库至2010年7月,同时检索纳入文献的参考文献,纳入探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂用于门静脉高压患者治疗的临床有效性和安全性的随机对照试验,并逐个进行质量评价和资料提取。结果共检出34篇文献,最终纳入6篇,涉及RCT 6项,纳入患者246例。Meta分析提示：在降低肝硬化门脉高压患者的HVPG值方面,ARB类药物较对照组稍强,但差异无统计学意义[WMD=-1.62,95%CI（-5.26,2.01）,P=0.38]。且不良事件发生率高于空白对照或普萘洛尔[RR=3.78,95%CI（1.31,10.96）,P=0.01]。结论 ARB类药物用于门静脉高压患者的治疗作用有限,且不良反应明显升高;但本研究纳入的文献较少,有待更多高质量的多中心、大样本随机对照临床试验证实结论。     

由门静脉高压症患者脾内血管病变再谈脾脏功能

目的　探讨门脉高压状态下脾脏的功能及其在门脉高压发展中的作用。方法　研究２８ 例门脉高压症患者和１０ 例外伤性脾破裂患者脾脏的血管病变,采用常规ＨＥ 染色和ＭＡＳＳＯＮ 三色染色,光镜下观察其血管的病理改变。结果　与外伤性脾破裂脾脏比较,门脉高压脾内血管发生多种改变如：硬化性血管内膜炎病变,均发生内皮细胞受损、胶原纤维细胞外基质增多、弹力纤维断裂和管壁纤维化。结论　①门脉高压时脾脏微循环发生改变,免疫功能处于紊乱状态;存在保脾和切脾的争论的主要原因是脾脏的病理进展时期不一致;②脾脏在尤其是中重度门脉高压发展中起促进作用;脾内血管病变是门静脉高压症血管病变的一部分     

不同水平干预对AngⅡ作用心肌细胞活力的影响

目的：通过使用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)两种亚型受体AT1-R、AT2-R拮抗剂(Valsartan和CGP42112A)及丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)特异阻断剂，观察对心肌细胞活力的影响，探讨从受体和MAPK信号不同水平的阻断是否能有效干预心肌细胞能量代谢，为寻找新的心衰预防与治疗药物提供实验依据。方法：应用MTT比色法测定AngⅡ对培养心肌细胞活力的影响和AngII受体拮抗剂及MAPK抑制剂的干预作用。结果：AngⅡ刺激心肌细胞在10^-8～10^-5mol／L浓度范围，一定时间内呈浓度依赖性增加心肌细胞活力变化；使用Valsartan、PD98059可有效抑制AngII引起的心肌细胞活力改变；CGP42112A干预后对AngⅡ作用无明显影响。结论：AngⅡ的作用主要通过AT1-R介导；与细胞增殖、分化密切相关的ERK信号介入了心肌细胞能量代谢的过程，这对了解AngⅡ在心功能不全代偿和心力衰竭发生中的作用及临床上探讨细胞信号系统不同层面对心衰进行干预具有重要参考价值。     

血管紧张素Ⅱ与高血压的研究进展

肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system，RAS)在血压调节及维持体液平衡中起关键作用，血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)是该系统中的主要递质，它作用于特异性受体，导致血管收缩及醛固酮释放。现已发现，血管紧张素Ⅱ受体有4种亚型，即AT1、AT2、AT3、AT4，但主要是AT1受体对血压的控制起主要作用。近年来，临床应用血管紧张素     

前列腺素和血管紧张素Ⅱ在SHR高血压发病中的作用

采用放射免疫法测定８周龄、２５周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）,和正常血压Ｗｉｓｔａｒ－ｋｙ－ｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠血浆血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、６－酮－前列腺素Ｆ１α（６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）、前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）、血管紧张素Ⅱ（ＡＴ－Ⅱ）和肾髓质ＰＧＥ２浓度,并计算６－Ｋｅｔｏ／ＴＸＢ２比值。结果表明：（１）各周龄ＳＨＲ组血浆ＴＸＢ２浓度均显著高于ＷＫＹ组（Ｐ〈０．００１）,且有随周龄增长而增     

血管外膜局部血管紧张素Ⅱ调控TLR4在高血压血管重构中的作用及机制探讨

目的 探讨血管外膜在高血压血管重构中的作用以及局部血管紧张素Ⅱ通过TLR4信号途径对高血压血管重构的影响。方法 去除大鼠颈动脉外膜,局部转染血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）腺病毒质粒,观察血管结构的变化,分离SHR大鼠血管外膜单核细胞进行原代培养,研究AngⅡ分别经TLR4信号和MYD88依赖和Trif依赖性途径,对单核细胞P38 MAPK,NF-KB活性以及MCP-1表达的影响,分析AngⅡ调控TLR4信号的主传导途径。结果 去除血管外膜能使增生内膜形成,血管外膜局部注射转染AngⅡ的腺病毒质粒,可观察到单核细胞浸润及炎症因子MCP-1的表达,AngⅡ经TCR4信号途径,对单核细胞P38 MAPK和NF-KB活性以及炎症因子表达产生明显的影响。结论 血管外膜在高血压血管重构中起重要作用,这与局部AngⅡ通过调控天然免疫TLR4,通过MYD88依赖性信号传导途径影响炎症因子表达有关。     

血管紧张素Ⅱ在肾脏发育中的作用

肾素-血管紧张素系统(RAS)最初是作为循环内分泌系统被认识的,通过影响血容量和血管张力参与机体血压的调节。近来研究证实,肾素-血管紧张素系统(RAS)不仅存在于循环系统中,而且存在于许多组织器官如肾、脑中,并通过自分泌和旁分泌发挥作用[1]。目前已鉴别出数种血管紧张素(Ang),如AngⅠ,AngⅡ,AngⅢ,AngⅣ(3-8),Ang(1-7)等。AngⅡ是RAS的主要活性肽,作用于AngⅡ受体,产生目前已知的全部生物学效应。AngⅡ不仅是一种血管活性物质,可引起机体血流动力学改变,导致高血压的发生,而且更为重要的是,它是一种生长因子,在一些组织器官的发…     

血管紧张素-Ⅱ在细胞凋亡中的作用

血管紧张素-Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang-Ⅱ)诱导的细胞凋亡广泛存在于糖尿病、心血管疾病等病理变化中.Ang-Ⅱ诱导细胞凋亡的调控机制复杂,包括受体(AT1R和AT2R)水平、Fas/FasL信号通路、p53基因、Bcl-2基因家族、Caspase家族和Ang-(1-7)等调控.在凋亡诱导过程中,线粒体损伤、氧化损伤机制发挥重要作用.本文对Ang-Ⅱ诱导细胞凋亡的研究进展作一综述.     

AngⅡ对人脐静脉内皮细胞CGRP受体组分的调节差异

目的 探讨血管紧张素Ⅱ对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中降钙素基因相关肽(CGRP)受体组分的影响。方法以HUVECs作为实验对象,用无血清培养基同步化24 h后,以Ang Ⅱ非处理细胞为对照组,AngⅡ处理组为不同剂量的AngⅡ处理HUVECs 12 h,流式细胞仪检测细胞增殖率和凋亡率。Western Blot检测CGRP三种受体组分,即降钙素受体样受体(CRLR)、降钙素受体组分蛋白(RCP)和受体修饰蛋白(RAMP)1的蛋白表达。结果与对照组相比,在处理组细胞,AngⅡ呈剂量依赖性地抑制HUVECs增殖和诱导细胞凋亡,同时上调CRLR表达(P<0.01)。而对另外两个受体蛋白而言,AngⅡ(0.01～100 nmol/L)呈剂量依赖性的下调HUVECs的RAMP1的表达和RCP表达(P<0.05)。结论AngⅡ影响人脐静脉内皮细胞CGRP受体组分的表达存在差异,可引起人脐静脉内皮细胞CGRP受体功能改变。     

局部肾素血管紧张素系统在人T淋巴细胞增殖中的表达及作用

目的 研究局部肾素血管紧张素系统(RAS)在人T淋巴细胞增殖中的表达情况及其与T淋巴细胞增殖的相互关系。方法 分离、纯化、激活和培养人外周血T淋巴细胞。采用放射免疫法测定人外周血T淋巴细胞培养上清液中血管紧张素转化酶(ACE)、ATl受体(ATlR)、肾素和血管紧张素(ANG)Ⅱ的水平，及其在T细胞增殖过程中的表达变化；采用RT—PCR半定量测定ACE、ATlR和AT2R mRNA；采用免疫组织化学法测定ATlR表达；采用^3H—胸腺嘧啶摄入法测定外源性ANGⅡ及其特异阻断剂对T细胞增殖的直接作用。结果 T淋巴细胞表达RAS各种组分，在T淋巴细胞增殖过程中存在RAS上调现象，RAS组分mRNA表达增加，细胞上清液中RAS组分水平增加。ANG Ⅱ对T淋巴细胞增殖有直接促进作用。结论 T淋巴细胞存在RAS的各种组分，RAS与T淋巴细胞的增殖密切相关。     

AngⅡ受体拮抗剂对SHR肾小球系膜细胞增殖作用

目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1受体）拮抗剂Losartan（芦沙坦）对自发性高血压大鼠（SHR）肾小球系膜细胞增殖的作用。方法采用细胞培养和3H-胸腺嘧啶核苷（3H－TdR）掺入技术。结果1．SHR系膜细胞血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）组的3H－TdR掺入率高于对照组;2．SHR系膜细胞AngⅡ＋Losar－tan组的3H－TdR掺入率低于AngⅡ组;3．AngⅡ对SHR肾小球系膜细胞增殖的刺激作用和Losartan的抑制作用均呈剂量依赖关系;4．AngⅡ对正常血压大鼠系膜细胞的3H－TdR无影响。结论Losartan能逆转AugⅡ对SHR肾小球系膜细胞的增殖作用,从细胞水平体现其肾脏保护作用。     

肾脏局部血管紧张素Ⅱ与足细胞病变关系的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)在维持肾脏生理功能及肾脏疾病的发生、发展过程中发挥着重要作用,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS的主要效应分子,被认为是肾脏疾病进展的主要危险因子.肾脏可产生AngⅡ,如足细胞产生AngⅡ及表达其受体.肾脏局部的AngⅡ可以通过一系列非血流动力学途径介导足细胞损伤,如影响细胞裂孔隔膜结构、细胞骨架重排、细胞表型转换与细胞肥大、细胞凋亡、细胞自噬等,提示肾脏局部的AngⅡ与足细胞病变之间有着密切联系.     

核因子-κappaB的活化在门脉高压性血管病变中的意义

目的探讨脾脏动、静脉组织核因子-κappaB（nuclear factor—κB，NF—κB）的活化在门静脉高压症（portal hypertension，PHT）性血管病变中的作用及意义。方法采用化学发光凝胶电泳迁移率实验（chemiluminescent electrophoretic mobility shift assay，EMSA）方法检测肝硬化PHT患者脾脏动、静脉和正常血管NF—κB的活性。结果对照组脾动、静脉NF—κB未被检测到明显的活性，其相对表达值分别为（0．19±0．12）和（0.25±0.16）；而于肝硬化PHT组脾动、静脉内检测到显著具有活性的NF—±B表达（1.44±0．23）和（1．38±0．18），P〈0．05。结论肝硬化PHT血管组织NF—κB的活化可能是肝硬化PHT时内脏血管病变形成和发展的始动原因之一。     

表皮生长因子受体在AngⅡ促心肌血管平滑肌细胞增殖中的作用

表皮生长因子受体是受体酪氨酸激酶超家族中的一员,是细胞生长、分化和存活的重要调节因子,其作为中心点将AngⅡ与酪氨酸激酶通路连接起来,促使了心肌、血管平滑肌细胞的增殖重构,导致了某些心血管疾病的发生、发展。     

简述血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的抗高血压作用

血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统中主要活性肽,其中起主要作用的受体为AT1和AT2。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂后又一类抗高血压药物,主要通过阻断AT1受体起作用,其不但具有强大而持久的降压效果,还具有靶器官保护作用。