长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17 β-雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内脑源性神经营养因子表达的影响

目的观察长期雌激素缺乏大鼠海马结构内脑源性神经营养因子(br血-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的变化,同时观察比较长期口服小剂量17β-雌二醇和复方尼尔雌醇对去卵巢大鼠海马结构内BDNF表达的作用及效果.方法7月龄SD大鼠按体重随机分成5组正常对照组(Normal,NORM)、假手术组(Sham-ovariectomy,SHAM)、去卵巢组(Ovariectomy,OVX)、17 β-雌二醇预防干预组(Preventive intervention by 17 β-estradiol,OVX/ERT)和复方尼尔雌醇预防干预组(Preventive intervention by compound nylestriol,OVX/NL)连续观察.5组均在去卵巢后35周处死.用免疫组织化学的方法(SABC法)显示大鼠海马结构内BDNF的表达,细胞计数及图象分析法观察去卵巢大鼠海马结构内BDNF表达的变化.结果OVX组海马结构内各亚区BDNF阳性神经元较少.OVX组海马结构内各亚区BDNF阳性神经元数量、平均光密度均低于NORM组、SHAM组、OVX/ERT组和OVX/NL组(P＜0.05).结论长期雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内BDNF表达的下降,长期口服小剂量17β-雌二醇和复方尼尔雌醇补充治疗有利于去卵巢大鼠海马结构内神经元BDNF的正常表达,从而发挥雌激素的神经营养作用.复方尼尔雌醇获得了与小剂量17β-雌二醇相同的效果.     

口服雌激素对去卵巢大鼠海马结构内胶质原纤维酸性蛋白表达的影响

目的 观察雌激素缺乏大鼠海马结构内胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达的变化,比较口服小剂量17β-雌二醇和复方尼尔雌醇对去卵巢大鼠海马结构内GFAP表达的影响.方法 7个月龄SD大鼠按体重随机分成5组:正常对照组(normal,NORM)、假手术组(sham-ovariectomy,SHAM)、去卵巢组(ovariectomy,OVx)、17β-雌二醇预防干预组(preventive intervention by 17β-estradiol,OVX/ERT)和复方尼尔雌醇预防干预组(preventive intervention by compound nylestriol,OVX/NL)连续观察.5组均在去卵巢后35用处死.用免疫组织化学的方法 (SABC法)显示大鼠海马结构内GFAP的表达,细胞计数及图像分析法观察去卵巢大鼠海马结构内GFAP表达的变化.结果 OVX组海马结构内的各亚区可见大量的GFAP阳性星形胶质细胞.OVX组海马结构内各亚区GFAP阳性星形胶质细胞数量和平均光密度均高于正常组、SHAM组、OVX/ERT组和OVX/NL组(P＜0.05).结论 雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内GFAP的过度表达,抑制GFAP的过度表达,阻断星形胶质细胞与神经元相互作用引起的继发损害可能是雌激素神经保护的重要机制之一.复方尼尔雌醇与小剂量17 β-雌二醇效果相同.     

复方中药对去卵巢大鼠骨密度、骨生物力学和血清雌二醇、孕酮水平等的实验研究

目的研究复方中药对去卵巢大鼠骨密度、骨生物力学和血清雌二醇、孕酮水平等的影响。方法78只3月龄雌性SD大鼠，随机分为8组：空白组、假手术组(SHAM)、模型组(OVX)、尼尔雌醇组、复方中药小剂量加骨粉组、复方中药中剂量加骨粉组、复方中药大剂量加骨粉组、复方中药中剂量组。给药3个月后处死。测定各组大鼠左侧股骨密度(BMD)；测量大鼠右侧股骨最大载荷(E)和破坏挠度(R)；放射免疫法测定大鼠血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平；并测定大鼠最后体重情况和子宫湿重。结果模型组骨密度值显著低于假手术组(P＜0．05)，复方加骨粉小剂量组骨密度较模型组有上升趋势之外，其他用药各组骨密度与OVX组相比无明显差异；OVX组破坏挠度的值较SHAM组有一定的下降趋势，复方中剂量组的破坏挠度较OVX组和尼尔雌醇组都明显升高(P＜0．05)；复方中剂量加骨粉组与模型组相比对破坏挠度值也有较明显的升高趋势；复方中剂量的加骨粉与不加骨粉两组，最大栽荷较模型组都有上升趋势；OVX组的E2及孕酮水平显著低于SHAM组(P＜0．001)，尼尔雌醇组显示一定的促进E2及孕酮水平升高的趋势；中药各组对去卵巢大鼠的血清雌二醇与孕酮水平无明显升高作用。OVX组较SHAM组子宫重量显著下降(P＜0．001)，尼尔雌醇组与OVX组相比显示一定的增加子宫重量的作用，各中药组与模型组相比，仅复方小剂量加骨粉组有一定的增加子宫重量的趋势。模型组体重较SHAM组显著上升(P均＜0．05)，尼尔雌醇组较模型组体重显著减轻(P＜0．001)，与其他各中药组之间差异也具有显著性(P＜0．001)。各中药组与模型组相比，体重无明显变化。结论尼尔雌醇对去卵巢大鼠骨密度和骨结构的改善无明显作用。可能主要通过提高去卵巢大鼠雌激素水平来改善骨质疏松症；复方中药显示一定升高骨密度的趋势，在中剂量时，能提高去卵巢大鼠骨质疏松模型骨生物力学性能，并且不依赖钙的加入；对OVX大鼠雌激素水平、子宫湿重及体重变化无明显影响。     

卵巢切除大鼠心内神经节IL-6和NGF表达的变化（英文）

目的观察卵巢切除大鼠心内神经节IL-6和NGF的表达与成年雌性大鼠、卵巢切除后雌二醇替代大鼠是否有变化及其是否受雌激素影响。方法本研究采用免疫组织化学方法。结果各组大鼠心内神经节均存在IL-6阳性神经元和NGF阳性神经元,但卵巢切除组大鼠心内神经节IL-6阳性神经元明显增多,表达明显增强,而卵巢切除组大鼠心内神经节NGF阳性神经元的数量却明显减少,表达明显降低。结论心房后壁心内神经节存在IL-6和NGF,并且受雌激素影响,提示雌二醇可能影响心内神经节IL-6和NGF的表达。     

去卵巢大鼠脑海马结构ChAT及ncNOS的mRNA表达

目的　观察去卵巢 76天后雌性大鼠海马结构神经元型一氧化氮合酶 (ncNOS)及乙酰胆碱转移酶 (ChAT)的mRNA表达变化 ,探讨雌激素缺乏对两种酶的短期影响。方法　应用原位杂交方法 ,检测去卵巢 (OVX)组大鼠和假手术组大鼠脑组织海马结构中ncNOSmRNA和ChATmRNA的组织定位和表达强度。结果　ncNOSmRNA和ChATmRNA均以细胞质表达为主。OVX组中海马结构ChATmRNA表达的平均阳性指数为 1.5 0± 0 .6 0 ,假手术组的平均阳性指数为 0 .38± 0 .17,两者间有显著差异 (P <0 .0 5 ,n =5 ) ;OVX组中海马结构ncNOSmRNA表达的平均阳性指数为 1.0 6± 0 .5 1,较假手术组的平均阳性指数 (0 .37± 0 .17)明显增加 (P <0 .0 1,n =5 ) ;在海马的各个分区(CA1区、CA2区、CA3区、DG区 )中 ,OVX组的ncNOSmRNA表达和ChATmRNA表达都明显增加 ,且ChAT和ncNOSmRNA在海马结构中的组织定位有明显的相关性 ,Pearson相关系数为 0 .95。结论　大鼠去卵巢 76天后ChATmRNA和ncNOSmRNA在海马结构的表达升高     

切除卵巢大鼠心内神经NGF表达的变化（英文）

通过建立切除雌性大鼠卵巢、和切除卵巢后雌二醇替代治疗模型与正常雌性大鼠进行对照,采用免疫组织化学方法观察雌激素是否对大鼠心房后壁心内神经节神经生长因子(NGF)的表达有影响。实验结果发现各组大鼠心房后壁心内神经节均存在NGF免疫阳性神经元,但切除卵巢组大鼠心内神经节NGF免疫阳性神经元的数量与其他组相比明显减少,阳性染色明显减弱。实验结果证明心房后壁心内神经节存在NGF,并且受雌二醇影响,提示雌激素可能会影响心内神经节NGF的表达。     

补肾中药复方和尼尔雌醇对卵巢摘除大鼠骨丢失及血1,25(OH)2D水平的影响

 目的 以卵巢摘除法建立大鼠雌激素缺乏型骨质疏松模型,研究补肾中药复方和尼尔雌醇对卵巢摘除大鼠骨丢失和维生素D代谢的影响,探讨血清1,25(OH)2D水平与骨量丢失的相关性。方法 手术摘除雌性大鼠双侧卵巢,以子宫重、子宫重/体重、子宫内膜厚度和血E2判断卵巢摘除是否完整;以骨干重、灰重、骨密度等骨量指标和骨组织形态计量、骨代谢生化标志物等鉴定骨质疏松模型建立。将实验大鼠随机分为假手术组(SHAM)、卵巢摘除组(OVX)、卵巢摘除尼尔雌醇干预组(OVX＋CEE3)和卵巢摘除补肾中药干预组(OVX＋TCM),每组10只。手术后35天开始灌服药物,给药13周后处死,检测上述指标和血25(OH)D、1,25(OH)2D、Ca、P等指标,观察尼尔雌醇和补肾中药对切卵大鼠骨量和骨结构的改善作用。结果 OVX大鼠双侧卵巢摘除完整,雌激素缺乏诱发骨质疏松指标明显;OVX组血清钙较SHAM组明显降低(P<0.01),给予尼尔雌醇干预后血清钙明显恢复(P<0.01),而补肾中药组血清钙仍在低水平。各组血25(OH)D 水平并无明显改变,而OVX组血清1,25(OH)2D水平明显升高,较SHAM组［(38.45±10.99)nmol/L］增加64.1％(P<0.01);OVX+CEE3组血清1,25(OH)2D水平明显回落,较OVX组降低60.8％(P<0.01);OVX+TCM组血清1,25(OH)2D仍处于OVX组水平,明显高于SHAM组(P<0.01)。结论 与尼尔雌醇比较,补肾中药复方改善卵巢摘除大鼠骨量和骨结构的作用不明显,可能与其未有效改善血清低钙和代偿性高1,25(OH)2D水平有关。     

雷诺昔酚对去势后大鼠松质骨中TNF-α表达及骨密度的影响

目的:选择性雌激素受体调节剂(SERM)-雷诺昔酚(RAL)对去卵巢大鼠骨密度及松质骨中TNF-α表达的影响.方法:将8月龄未经产雌性二级SD大鼠30只,随机分为假手术(SHAM)组、去势 (OVX)组、去势 雷诺昔酚(OVX RAL)组.OVX RAL组大鼠术后第2日开始给予雷诺昔酚灌胃.术后20 wk处死各组大鼠,对各组大鼠不同部位骨密度(BMD)进行检测.利用免疫组织化学染色及用图像分析方法对各组大鼠松质骨切片TNF-α表达图像进行分析,观察RAL对OVX大鼠腰椎松质骨中TNF-α表达的影响.结果:① DVX组与SHAM组相比较,TNF-α表达的灰度值降低(P＜0.01);RAL组较OVX组灰度值升高(P＜0.01),表明OVX大鼠松质骨中骨小梁周围及髓腔内TNF-α表达阳性细胞数多于SHAM组;而经RAL治疗后的去卵巢大鼠骨小梁周围及髓腔内TNF-α阳性表达减弱.②与SHAM组相比,OVX组股骨近端、股骨干、腰椎BMD降低(P＜0.01);RAL治疗组各部位BMD高于OVX组(P＜0.05),接近SHAM组水平(P＞0.05).结论:RAL可通过抑制破骨性因子TNF-α表达来抑制因雌激素缺乏引起的骨密度降低及骨形态结构退变.     

雌激素提高去卵巢大鼠海马CA4区ERK2的磷酸化水平

目的研究雌激素对去卵巢大鼠海马CA4区神经元细胞外信号调节激酶1/2(extrauancellular sig-nal-regulated kinase-1/2,ERK1/2)磷酸化水平的影响。方法成年Wistar雌性大鼠随机分为正常对照组(INT)、去卵巢组(OVX)和去卵巢加雌激素组(OVX+estrogen)。用放射免疫分析方法测定血中雌二醇含量,用免疫印迹方法检测ERK1/2的磷酸化水平。结果去卵巢组大鼠体内雌激素水平明显降低,与对照组和加雌激素组比较均有显著性差异;免疫印迹法检测结果表明去卵巢大鼠海马组p-ERK2表达减少,雌激素治疗组p-ERK2表达比去卵巢组明显增加;各组间p-ERK1的表达差异不显著。结论雌激素提高衰老雌性大鼠脑内ERK2磷酸化水平,提示雌激素可通过对衰老状态下ERK信号通路的调节作用达到改善学习和记忆的目的。     

雌激素对SD大鼠舌下神经核电生理的影响

目的:研究雌激素对SD大鼠舌下神经核电生理的影响。探讨雌激素保护上气道稳定性的机制,为OSAHS的临床预防和治疗提供理论依据。方法:选取成年7周龄雌性Sprague-Dawley大鼠30只,随机等量分为假手术组(SHAM组),去卵巢组(OVX组),去卵巢+雌二醇组(OVX+E2组)。通过卵巢切除与雌激素回补建立不同雌激素水平的SD大鼠模型,通过在体细胞外记录技术检测雌激素对舌下神经核自发电活动的影响。结果:OVX组与SHAM组和OVX+E2组相比,舌下神经核的自发放电频率低(小)于其他两组,且具有统计学差异(P<0.05)。结论:雌激素可以通过某种途径来改变舌下神经核的兴奋性,进而改变颏舌肌及其他舌内外肌的紧张性来影响上气道的稳定。     

长期雌激素替代治疗对大鼠子宫内膜bcl-2和H-ras基因与蛋白表达的影响

目的：探讨长期雌激素替代治疗对子宫内膜bcl-2和H-ras基因和蛋白表达的影响。方法：将30只5月龄雌性SD大鼠随机分成3组：对照组（假手术+注射溶剂,n=10）、去势组（双侧卵巢切除术+注射溶剂,n=10）和雌激素替代组（双侧卵巢切除术+注射雌二醇,n=10）。第13周处死动物,取其子宫称重,HE染色进行病理分析,测量子宫内膜厚度。用原位杂交和免疫组织化学的方法检测子宫内膜bcl-2 mRNA, H-ras mRNA及Bcl和H-ras蛋白的表达。结果：去势组子宫湿重、内膜厚度均低于假手术组（P<0.01）和雌激素替代组（P<0.01）。替代组出现1例单纯性增生和1例鳞状细胞化生。替代组bcl-2和H-ras mRNA和Bcl和H-ras蛋白表达量明显高于去势组（P<0.01）,与假手术组差异无统计学意义。结论：长期雌激素替代治疗能抑制子宫内膜萎缩,且会出现单纯性增生或鳞状细胞化生,具有潜在增加子宫内膜癌的发病风险。雌激素可通过增加bcl-2和H-ras mRNA及Bcl和H-ras蛋白的表达,抑制子宫内膜细胞的凋亡,促进细胞增殖。     

去卵巢大鼠行为改变与海马结构中突触素表达减少的相关性研究

目的通过去卵巢大鼠的模型,观察雌激素缺乏后对学习和记忆的影响以及突触素表达的情况。方法实验选用成年Wistar大鼠33只,随机分为对照组、去卵巢组、补充雌激素组（去卵巢）,每组11只,实验周期为4个月,观察指标：血中的雌二醇含量、记忆跳台潜伏期和错误次数以及海马结构中突触素表达情况。结果①血清中雌二醇浓度：对照组为（46．7＋25．3）pg／mL;去卵巢组为（0．3±0．3）pg／mL;补充雌激素组为（144．4＋78．9）pg／mL,各组问比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。②跳台记忆潜伏期和错误次数：对照组分别为（148．7±19．6）s、（2．9±1．1）次;去卵巢组为（85．6±16．8）S、（7．9＋2．9）次;补充雌激素组为（101．6±18．6）s、（4．6＋1．1）次;除了去卵巢组的记忆潜伏期与补充雌激素组比较无显著差异外（P〉0．05）,其他各组之间差异均有统计学意义（P〈0．05）。③海马结构突触素的表达：去卵巢组海马的神经元胞浆内有少许棕黄色的颗粒,呈弱阳性;补充雌激素组与对照组相似,呈强阳性表达。结论雌激素缺乏可以导致大鼠跳台试验的错误次数增加和记忆潜伏期延长,突触素表达减少;补充雌激素有所好转。同时突触素表达增多,推测大鼠雌激素缺乏后的认知功能减退可能与海马结构中突触素表达减少有关。     

雌、孕激素对去卵巢大鼠骨代谢及肾脏1,25-(OH)2D3受体mRNA表达的影响

目的:观察雌孕激素替代治疗对去卵巢大鼠骨组织计量学参数变化及大鼠肾脏1,25-(OH)2D3受体(VDR)mRNA 表达的影响,并探讨其可能的机制.方法:25只成年SD雌性大鼠,随机分为为5组,假手术组、单纯去势组以及去势 补充雌激素组、去势 补充孕激素组、去势 补充雌、孕激素组,每组5只.喂养3个半月后处死,取出肾脏,RT-PCR方法检测VDR mRNA的表达;取胫骨上段不脱钙骨制片,应用半自动图像数字化分析仪检测各组大鼠骨组织计量学参数.结果:与假手术组、雌激素及雌孕激素组相比,去卵巢大鼠松质骨骨量明显减少,伴有骨结构变差,骨形成和骨吸收的参数值增加(P<0.05);与去卵巢组相比,孕激素组大鼠无显著改变.去卵巢组大鼠肾脏VDR mRNA的相对表达量显著低于假手术组、雌激素组及雌孕激素组(P<0.05);而与孕激素组无显著差异.结论:雌激素能有效地抑制去卵巢大鼠的骨吸收和骨形成,降低骨转换,可能与促进去卵巢大鼠肾脏VDR mRNA的表达有关.     

雌激素替代治疗对大鼠心壁雌激素受体表达的影响

目的 :观察雌、孕激素替代治疗时去卵巢大鼠心脏雌激素受体 ( ERα)的表达。方法 :通过免疫组化方法 ,分别测定去势和雌激素替代治疗 ( ERT)组 SD大鼠心脏雌激素受体水平 ,并对血清雌激素及血脂水平进行了检测。结果 :1去势大鼠 ER(免疫阳性物质明显减少 ( P<0 .0 5 ) ,雌激素替代治疗 ( ERT) 8周后 ,ERα表达明显改善 ;2去势组雌性大鼠血清雌二醇水平较假手术组明显下降 ( P<0 .0 1 ) ,胆固醇 ( TC)、甘油三酯 ( TG)水平明显升高。结论 :ERα广泛存在于心肌组织中 ,且其表达受雌激素的调控     

尼尔雌醇对去势雌性大鼠1,25双羟维生素D水平的影响

 目的 研究卵巢摘除（ovariectomy,OVX）后大鼠血清25(OH)D、1,25双羟维生素D［1,25(OH)2D］水平和骨表型的变化及雌激素干预效果。方法 采用6月龄SD雌性大鼠双侧卵巢摘除术建立去势骨质疏松模型并随机分为去势模型组（OVX组）和去势后雌激素干预组（OVX-E组）,另设假手术对照组（SHAM组）,每组10只。术后5周OVX-E组开始灌服尼尔雌醇（1 mg/kg,2次/周）,其他组灌服饮用水作为对照,均给药13周。采用酶免法（EIA）检测血清25(OH)D和1,25(OH)2D水平,用体积骨密度（volume bone mineral density,vBMD）和骨小梁面积（BV/TV）等指标进行骨表型分析。结果 OVX组血清25(OH)D水平保持稳定,与SHAM组比较差异无统计学意义。去势后1,25(OH)2D水平显著升高,OVX组为63.1 pmol/L,较SHAM组的38.5 pmol/L增加了64%（P<0.001）。OVX大鼠骨密度降低,较SHAM组分别减少9.5%（股骨,P<0.001）和9.8%（腰椎,P<0.001）。同时出现骨小梁面积减少和尿吡啶酚增加（58.7%,P<0.05）等骨质疏松表型。口服雌激素后,血清1,25(OH)2D水平较OVX组明显下降60.8% （P<0.001）,甚至低于SHAM组（P<0.01）,同时延缓骨丢失和改善骨微结构。结论 去势影响大鼠维生素D（vitamin D,VD）代谢,致血清1,25(OH)2D水平明显升高,小剂量雌激素对VD代谢改变和骨丢失具有显著纠正作用。     

The effect of estrogen on the Restoration of bone mass and bone quality in ovariectomized rats

Thereareabundantlyevidencesboneexperiencesarapidlossaftermenopause.Althoughthisbonelosswasconsideredduetoseveralfactors,estrogendefi-ciencywasregardedwithmainresponsibility['j.Studiesshowedthatestrogendeficiencyaffectedtheskeletalsiteswithmainlycancellousbone,suchasvertebra,hip,theendsoflOngbonesetcL!],resultingofthehighriskfractureinoftheseparts.Withthedevelopmentofthestudyonthepathogenesisofos-teoporosis,itwasobservedthatbonemateriaIquali-ty,usua1lyconsideredinvariant,probablycontributesmor…     

雌激素对雌性大鼠心内神经节细胞中ChAT表达的影响

目的探讨雌激素对大鼠心内神经节细胞中ChAT表达的影响。方法本实验建立了去卵巢和雌激素替代疗法动物模型 ,正常饮食饲养 2个月后处死大鼠 ,然后用免疫组化结合图象分析方法观察大鼠心内神经节细胞中ChAT的变化。结果去卵巢大鼠心内神经节细胞中ChAT的表达较正常对照组明显减弱 ,雌激素替代治疗组大鼠心内神经节中ChAT的表达与正常对照组相比无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,而较卵巢摘除组显著增高 ;OVX +TAM +E2组大鼠心内神经节中ChAT的表达较正常对照组显著减弱 ,但与OVX组无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论雌激素能上调大鼠心内神经节细胞中ChAT的表达     

雌激素对雌性大鼠心内神经节细胞中NOS1表达的影响

目的探讨雌激素对大鼠心内神经节细胞中NOS1表达的影响。方法本实验建立了去卵巢和雌激素替代疗法动物模型 ,正常饮食饲养 2个月后处死大鼠 ,然后用免疫组化结合图象分析方法观察大鼠心内神经节细胞中NOS1的变化。结果去卵巢大鼠心内神经节细胞中NOS1的表达较正常对照组明显减弱 ,雌激素替代治疗组大鼠心内神经节中NOS1的表达与正常对照组相比无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,而较卵巢摘除组显著增高 ;OVX +TAM +E2组大鼠心内神经节中NOS1的表达较正常对照组显著减弱 ,但与OVX组无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论雌激素能上调大鼠心内神经节细胞中NOS1的表达