卡托普利对电解灌流液所致兔离体脑基底动脉痉挛的保…

１０ｍＡ直流电电解Ｋｒｅｂｓ液１ｍｉｎ引起兔基底动脉收缩，灌注压明显增高，血管壁组织丙二醛含量升高及兔胸主动脉，脑基底动脉内皮舒张因子释放量明显减少，卡托普利２５，５０，１００μｍｏｌ．Ｌ＾－１可浓度依赖性地抑制电解产生自由基诱发脑血管收缩作用，Ｃａｐ １００μｍｏｌ．Ｌ＾－１与吲美辛合用可完全取消Ｃａｐ的作用。     

EDRF对NE引起的大鼠主动脉缩血管效应的作用

目的：研究ＥＤＲＦ（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｒｉｖｅｄｒｅｌａｘｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＥＤＲＦ）对ＮＥ（ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ，ＮＥ）引起的大鼠主动脉收缩反应的影响。方法：内皮完整和去内皮的大鼠主动脉环悬挂在器官浴槽中，测定血管的张力和收缩速度的变化。所有的实验在吲哚美辛（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ，１０μｍｏｌ·Ｌ－１）和普萘洛尔（ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ，３μｍｏｌ·Ｌ－１）存在下进行。结果：用甲烯蓝（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｂｌｕｅ，ＭＢ，１０μｍｏｌ·Ｌ－１）和左旋硝基精氨酸（ＮＧ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ，Ｌ－ＮＮＡ，３０μｍｏｌ·Ｌ－１）处理内皮完整的大鼠主动脉环，ＮＥ的剂量－收缩曲线明显左移。ＥＣ３０值均降低７倍，最大反应比值分别为１．６±０．３和１．７±０．４。在去内皮的大鼠主动脉环中，经ＭＢ与Ｌ－ＮＮＡ处理后，仍可见ＥＣ３０下降３倍，最大反应比值分别为１．１±０．６和１．１±０．４。后者可能与血管平滑肌产生少量ＥＤＲＦ有关。结论：结果提示，ＮＥ对血管的收缩反应也受血管内皮和平滑肌产生的ＥＤＲＦ的调控。     

胱胺对离体兔动脉环的舒张作用

用兔离体主动脉环观察腕胺对苯福林缩血管作用的影响以及与一氧化氮代谢的关系１０—１００μｍｏｌ·Ｌ￣（－１）的胱胺在苯福林预收缩的兔主动脉环表现缓慢而完全的舒张作用，呈剂量和时间依赖性，与内皮细胞存在与否无关。１００μｍｏｌ·Ｌ（－１）脱胺预温育５ｈ，使主动脉环对苯福林的收缩敏感性明显降低，ＥＣ＿（５０）增加，最大收缩力下降。胱胺结构类似物半胱胺，半胱氨酸，Ｎ—乙酰半脱氨酸均未见抑制血管收缩力的作用。亚甲基蓝（１０μｍｏｌ·Ｌ￣（－１）），血红蛋白（１μｍｏｌ·Ｌ￣（－１））及Ｎ＿ω—硝基精氨酸（１００μｍｏｌ·Ｌ￣（－１））均可部分反转胱胺对血管收缩力的抑制，使标本的最大收缩力恢复（Ｐ＜０．０５），提高标本对苯福林的敏感性，结果表明，胱胺对血管平滑肌有直接舒张作用，其机理可能与血管平滑肌细胞的一氧化氮代谢途径有关。     

兔血小板神经肽样免疫反应物及其在血管收缩中的作用

用特异性放射免疫方法显示兔洗涤血小板有高含量神经肽Ｙ（ＮＰＹ）样免疫反应物（ＮＰＹＩＳ），其含量为１．５±０．３ｕｇ·Ｌ￣（－１），而血浆中ＮＰＹＩＳ含量仅为０．２３±０．０６ｕｇ·￣Ｌ（－１），反相高效液相色谱分析洗涤血小板样本中ＮＰＹＩＳ显示。其洗脱峰位与标准猪ＮＰＹ洗脱峰垃相吻合，洗涤血小板经最大剂量凝血酶刺激后，其ＮＰＹＩＳ含量降至０．１８±０．０３ｕｇ·Ｌ￣（－１），而含释放物质的上清液ＮＰＹＩＳ增高１．２４±０．２８ｕｇ·Ｌ￣（－１），含血小板聚集释放活性物质的上清液可引起离体兔脑基底动脉和左冠状动脉前降支呈浓度依赖张力上升用ＮＰＹ抗血清去除其中ＮＰＹＩＳ后，血管张力收缩曲线明显右移，ＥＤ＿（５０）增大。在３ｎｍｏｌ·Ｌ￣（－１）的酮色林或１０ｎｍｏｌ·Ｌ￣（－１）的酚妥拉明存在下。血小板释放活性物质在上述两种血管引起的血管张力收缩曲线也明显右移，ＥＤ＿（５０）著增大上述结果表明兔血小板中含有大量ＮＰＹＩＳ，在血小板活化时可以被释放出来。参与血小板活化时释放的其它活性物质（如５－羟色胺和儿茶酚胺类物质）的缩血管效应。     

大鼠肝和心脏微粒体羧酸酯酶的诱导与抑制

用对硝基苯醋酸酯（ｐ－ＮＰＡ）为底物，测定大鼠肝和心脏敌酸醋酶（ＣＥ）的水解活性，苯巴比妥和氟贝特对肝脏ＣＥ活力有明显的诱导作用，而地塞米松（Ｄｅｘ）对心脏ＣＥ活力显示有诱导作用，表明相同药物对肝和心脏ＣＥ活力诱导是有差异的：双－对硝基苯磷酸酯钠（ＢＮＰＰ），苯甲基磺酰氟（ＰＭＳＦ）和氟磷酸二异丙酯（ＤＦＰ）对肝和心脏ＥＣ活力均有明显的抑制作用，ＢＮＰＰ，ＰＭＳＦ和ＤＦＰ对肝及心脏ＣＥ活力的Ｉ５０分别为１００，２００，５μｍｏｌ·Ｌ－１和５０．０，５．０、０１ｍｍｏｌ·Ｌ－１；对肝和心脏ＣＥ水解ｐ－ＮＰＡ的Ｋｉ分别为１．１．１．２．０．６７ｍｍｏｌ·Ｌ－１和１．０，０．８．０．５４ｍｍｏｌ·Ｌ－１，结果表明三种抑制剂对肝和心脏ＣＥ的抑制强度存在明显差异．     

洛土辛对心肌动作电位及犬浦肯野纤维慢内电流的影响

目的　探讨洛土辛（Ｌｏｔ）对心肌动作电位（ＡＰ）及犬浦肯野纤维（ＰＦ）慢内向电流（Ｉｓｉ）的影响和其在正性肌力效应中所起的作用。方法　采用标准微电极及双微电极电压钳技术。结果　Ｌｏｔ１～１００μｍｏｌ·Ｌ－１可剂量依赖性地延长豚鼠乳头肌状快反应ＡＰ的ＡＰＤ２０和ＡＰＤ９０,增加收缩力（Ｆｃ）;在利血平化豚鼠乳头状肌,Ｌｏｔ对ＡＰＤ２０和Ｆｃ的影响较未经Ｒｅｓ化组减弱。在豚鼠左房肌,Ｌｏｔ３０μｍｏｌ·Ｌ－１可明显地削弱Ａｃｈ缩短ＡＰＤ５０和降低Ｆｃ的作用。Ｌｏｔ３～１００μｍｏｌ·Ｌ－１可剂量依赖性地增加高Ｋ＋去极化诱发的豚鼠乳头状肌及兔窦房结慢反应ＡＰ的ＡＰＡ、Ｖｍａｘ;对兔ＡＰＤ５０和窦房结周长（Ｓｉｎｕｓｃｙｃｌｅｌｅｎｇｔｈ,ＳＣＬ）却无明显影响。在犬ＰＦ,Ｌｏｔ３０μｍｏｌ·Ｌ－１时间依赖性及剂量依赖性地（３～１００μｍｏｌ·Ｌ－１）增加Ｉｓｉ。结论　Ｌｏｔ有延长ＡＰＤ和促钙内流作用,且在其正性肌力效应的产生中起着重要作用,而这些作用的产生与其抑制ＰＤＥⅢ有关。     

粉防己碱对犬多种血管平滑肌的作用

观察了粉防己碱（Ｔｅｔ）对犬离体冠状动脉，脑基底动脉和肠系膜动脉平滑肌的作用。Ｔｅｔ３０μｍｏｌ·Ｌ－１对ＫＣｌ２０及６０ｍｍｏｌ·Ｌ－１去极化犬冠状动脉呈非内皮依赖性松弛。给格列本脱后，Ｔｅｔ仍可使冠状动脉松弛７４．５％．Ｔｅｔ可使ＫＣｌ所致冠状劝脉收缩的量效曲线右移，最大反应降低，ｐＤ２为４．４其－ｌｇＥＣ５０与其松弛苯福林引起的大肠系膜劝脉收缩的－ｌｇＥＣ５０相近，均为４．１Ｔｅｔ对ＫＣｌ所致犬基底动脉的收缩有明显松弛作风     

淫羊藿总黄酮对肾上腺素能受体阻断作用的研究

淫羊藿总黄酮（ＴＦＥ，０，１３ｇ·Ｌ－１）抑制兔离体右心房肌的肌力和心率，此作用无Ｍ受体激动效应和钙拮抗作用，能使异丙肾上腺素（ＩＳＯ，１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１）对心房肌的正性频率作用的量效曲线平行右移。ＴＦＥ不影响ＩＳＯ（１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１）对豚鼠气管条的负性肌力作用和去甲肾上腺素（ＮＥ，１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１）对兔主动脉条的正性肌力作用。ＴＦＥ（ｉｖ，１００ｍｇ·ｋｇ－１）明显降低麻醉猫和大鼠血压，减弱ＩＳＯ（１０μｇ·ｋｇ－１）所致的大鼠心率加快的作用，但对ＩＳＯ和肾上腺素（Ａｄｒ）的降压作用无影响，也不增敏Ａｄｒ的升压作用。实验结果证实ＴＦＥ选择性阻断离体及整体动物心肌β１受体，对气管β２受体和血管平滑肌α受体无阻断作用。     

多塞平对离体兔基底动脉环和隐动脉环的作用

目的：观察多塞平（ｄｏｘｅｐｉｎ，Ｄｏｘ）对兔脑血管的作用．方法：采用离体兔基底动脉和隐动脉动脉环离体实验方法．结果：多塞平抑制ＫＣｌ４５．６ｍｍｏｌ·Ｌ－１和５羟色胺１０μｍｏｌ·Ｌ－１诱发的兔基底动脉环和隐动脉环收缩，其拮抗ＣａＣｌ２量效反应的ｐＤ２值分别为５．２８±０．４０和４．７６±０．１４（ｎ＝６，Ｐ＜００１）．多塞平５．８μｍｏｌ·Ｌ－１抑制在无Ｃａ２＋液中去甲肾上腺素引起的隐动脉环收缩，多塞平３０μｍｏｌ·Ｌ－１对无Ｃａ２＋液中去甲肾上腺素和恢复正常Ｃａ２＋液（１．２５ｍｍｏｌ·Ｌ－１）引起的隐动脉环收缩均有抑制作用．结论：与隐动脉环相比较，多塞平对基底动脉环具有选择性抑制作用     

大黄素和番泻甙A对兔主动脉收缩作用的影响

观察大黄素（Ｅｍｄ）和番泻甙Ａ（ＳｅｎＡ）对ＮＥ和高Ｋ＋诱导的兔主动脉条（ＲＡ）收缩作用的影响。结果表明，小剂量大黄素（１８．５μｍｏｌ·Ｌ－１）和番泻甙Ａ均可使ＮＥ和高Ｋ＋诱导的ＲＡ收缩的量效曲线左移，其作用原理可能与钙激动作用有关。大剂量大黄素（９２．５μｍｏｌ·Ｌ－１）抑制ＲＡ收缩作用，量效曲线右移，其作用可能与大黄素络合游离Ｃａ２＋作用有关。     

内源性组胺经突触前组胺H_3受体介导抑制心交感神经冲动传递

采用豚鼠离体右心房标本观察内源性组胺对心交感神经冲动传递的影响。以组氨酸１ｕｍｏｌ·Ｌ￣（－１）温育右心房标本以增加心肌组胺的合成，１ｈ后施以电场刺激。心房肌正性变力效应较正常降低２６％。雷尼替丁（１ｕｍｏｌ·Ｌ￣（－１））和氯苯吡胺（１ｐｍｏｌ·Ｌ￣（－１））对上述抑制效应无影响。Ｈ＿３受体拮抗剂布立马胺可浓度依赖性地拮抗上述效应。Ｈ＿３受体激动剂（Ｒ）－ａ－甲基组胺则可抑制布立马胺的作用用肥大细胞脱颗粒剂化合物４８－８０温育标本１５ｍｈ。可使电场刺激诱发的正性变力效应增强７５％。结果提示。内源性组胺可能通过交感神经末梢突触前膜组胺Ｈ＿３受体，参予去甲肾上腺素释放的负调节。     

卡托普利对培养乳鼠心肌细胞蛋白质合成的抑制作用

以培养乳鼠心肌细胞作为模型，观察了卡托普利对心肌细胞生长的抑制作风结果表明。卡托普利２０和２００ｕｍｏｌ·Ｌ￣（－１）作用于细胞７２ｈ，心肌细胞的总蛋白质量分别减少９％和１８％。但细胞数目未见明显变化。用［￣３Ｈ］亮氨酸结合的方法，测得血管紧张素Ⅱ１，１０．１００ｎｍｏｌ·Ｌ￣（－１）在４８ｈ内增加蛋白质合成２９％。５３％和７０％，但用［￣３Ｈ］胸腺嘧啶核苷结合的方法测得ＤＮＡ的合成未见明显增加。无论１００ｎｍｏｌ·Ｌ￣（－１）血管紧张素Ⅱ是否存在，卡托普利２０和２００ｕｍｏｌ·Ｌ￣（－１）均能够减少细胞的蛋白质合成。结果提示卡托普利可以直接抑制心肌细胞的生长。此作用可能与其抑制心肌肥厚有关。     

细胞色素P450调节剂对DNA加合物形成的影响

人羊膜上皮细胞ＦＬ系分别接触ａ－萘黄酮（０．６ｍｍｏｌ·Ｌ￣（－１））β－萘黄酮（２０ｐｍｏｌ·Ｌ￣（－１））２４ｈ后，再用苯并（ａ）芘［Ｂ（ａ）Ｐ，１０ｕｍｏｌ·Ｌ￣（－１）］处理２４ｈ，用３２Ｐ后标记技术测定以Ｂ（ａ）－ＤＮＡ加合物。结果发现，阳性对照组，ａ－萘黄酮预处理组及β－萘黄酮预处理组加合物的量分别为（加合物个数／１０’个核苷酸）：４．７±０．２（１００％），１．８±０．９（３８．３％），１６．０±２．２（３４０．１％）．该实验结果直接显示了纳胞色素Ｐ４５０调节剂对肿瘤发生影响的作用水平。亦为药物对致癌物代谢影响的研究提供了一种方法．     

维拉帕米和卡托普利对L－甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚及左心室质膜Na~＋，K~＋

ｐｏＬ－甲状腺素４ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）×７ｄ诱发大鼠心肌肥厚及左心室质膜Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力升高（２．３３±０２７ｖｓ１．２０±０．１４ｍｍｏｌ·ｈ￣（－１）·ｇ￣（－１）蛋白），观察维拉帕米和卡托普利对此作用的影响，经维拉帕米５和１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）以及卡托普利５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）治疗３ｄ后，显著降低大鼠心肌肥厚程度，但不能恢复至正常状态；仅维拉帕米１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）组鼠左心室肥厚程度显著降低。两药物均能显著降低肥厚左心室质膜Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力，高剂量维拉帕米可使该酶活力恢复至正常水平，提示：维拉帕米和卡托普利可能通过下调Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力防止心肌ＡＴＰ耗竭和缺血损伤     

不同剂量卡托普利对自发性高血压大鼠左心室肥厚逆转作用比较

观察了小剂量卡托普利（Ｃａｐ）是否能在血压无明显下降情况下逆转自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）的左心室肥厚。已有左心室肥厚的ＳＨＲ经Ｃａｐ２０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）治疗２４ｗｋ后血压仍维持在给药前水平，左心室重和体重的比值轻度下降，Ｃａｐ５０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）治疗２４ｗｋ后血压，左心室重和体重的比值均低于给药前水平，但仍未达正常水平。两种剂量的Ｃａｐ对心肌内去甲肾上腺素和羟脯氨酸含量及血小板内游离钙离子的影响基本相同。长期小剂量Ｃａｐ治疗即使在血压没有明显下降情况下仍能防止左心室肥厚发展，甚至还有轻度逆转ＳＨＲ的左心室肥厚和减少心脏胶原的作用。大剂量Ｃａｐ除减少心脏胶原外，还有明显的逆转左心室肥厚的作用，Ｃａｐ的降压和逆转左心室肥厚作用有相关性。     

氯化钆对兔颈上交感神经节突触传递的影响

用蔗糖间隙法研究氟化钆对离休免领上交感神经节突触传递的影响低浓度ＧｄＣｌ３（４０－１６０μｍｏｌ·Ｌ１）对神经书复合动作电位有易化作用。高Ｃａ２＝可增强Ｇｄ３＋的效应；无Ｃａ２＋溶液中Ｇｄ３＋不显示易化作用。钙通道阻断剂维拉帕米可拮抗Ｇｃ３＋的易化作用。低浓度的Ｃｄｃｌ３对复合动作电位后超极化电位和Ｎ波亦有易化作用，但对乙酰胆碱去极化电位则无影，高浓度ＧｄＣｌ３（０．５１０ｍｍｏｌ·Ｌ１）对神经节复合动作电位及其后超极化电位，Ｎ波和乙酰胆碱去极化电位均显示抑制作用。     

8，14－二氢萨鲁塔里啶碱和青藤碱对大鼠离体心脏功能的影响

８，１４－二氢萨鲁塔里啶碱（ＤＨＳ）和青藤碱（ＳＩＮ）均系从青风藤根茎中提取的生物碱，已知青藤碱在抗心律失常方面有一定作用。实验观察ＤＨＳ和ＳＩＮ对高体大鼠工作心脏心功能的影响发现：８２μｍｏｌ·Ｌ－１ＳＩＮ灌注正常高体大鼠工作心脏６０ｍｉｎ后，ＭＡＰ、ＬＶＳＰ、＋ｄＰ／ｄｔｍａｘ明显下降，ＬＶＥＤＰ、Ｔ值显著升高，说明ＳＩＮ对大鼠工作心脏有抑制作用。８２μｍｏｌ·Ｌ－１ＤＨＳ灌注后对心脏的收缩功能有一定抑制作用，但对舒张功能影响较小。提示ＤＨＳ在保护心功能方面有一定的作用。     

4，5－二氢－6－［（苯乙酰基－哌嗪基）苯基］－5－甲基－3（2H）－哒嗪酮对血小板聚集，花生四烯酸代谢及cAMP含量的影响

４，５－二氢－６－［（苯乙酰基－哌嗪基）苯基］－５－甲基－３（２Ｈ）－达嗪酮（ＳＭＤ。）０．１一２．５ｐｍｏｌ·Ｌ能使血小板激活因子（ＰＡｎ及血栓素Ａ，类似物Ｕ４６６１９诱导的兔血小板聚集剂量一效应曲线不移且最大反应降低。其ｐＤ２分别为６．０±ｓ０．４及６．１±ｓ０．３ＳＭⅡ４还能抑制ＡＤＬ花生四烯酸（ＡＡ）及Ｕ４６６１９诱导的人血小板聚集，其ＩＣ（５０）分别是１２，１３及１．６μｍｏｌ．Ｌ．用放射性薄层层折及放射免疫测定法分别检测血小板ＡＡ代谢产物及ｃＡＭＰ含量表明，ＳＭⅡ４对血小板ＡＡ代谢没有显著影响，但能剂量依赖性地升高血小板内ｃＡＭＰ含量，ＰＡＦμｍｏｌ·Ｌ不能改变此作用     

呋喃苯胺酸对Ca~（2＋）和几种致喘介质引起气管平滑肌收缩的抑制作用

在体外研究了呋喃苯胺酸对Ｃａ２＋和某些致喘介质对离体气管平滑肌收缩的影响。呋喃苯胺酸能明显压低Ｃａ２＋和组胺的量效曲线，ｐＤ２＇分别为２．８６±０．０３和２．８６±０．０４，对乙酰胆碱１０μｍｏｌ·Ｌ－１和前列腺素Ｆ２α５ｍｍｏｌ·Ｌ－１引起的气管条收缩也有一定抑制作用，ＩＣ５０分别为５．４±０．１６和１．５３×１０４±０．０９×１０４ｍｏｌ·Ｌ－１。