血管紧张素受体拮抗剂治疗高血压

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是调节血压的主要机制,也是治疗高血压病的重要靶点。血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）,通过阻滞特异性血管紧张素受体,干扰RAAS的活性,成为治疗高血压的一线药物。临床结果显示ARBs作为单用药或联合其他降压药物治疗高血压有其特殊的优势。在降压方面,与血管紧张素转换酶抑制剂和其他类型的降压药物相比,ARBs具有良好的耐受性而适合用于治疗更广泛的患者。最近研究结果显示在12个月期间使用ARBs治疗高血压依从性明显高于其他降压药物,而且副作用少。具备临床有效性和良好耐受性的ARBs药物,可以作为治疗高血压的主要药物。     

血管紧张素受体拮抗剂对高血压患者血管内皮的影响

血管内皮细胞（EC）具有调节血管紧张性及血压的作用。血管内皮功能异常主要表现为血管舒张因子及血管收缩因子之间浓度失衡,其中最具代表性的就是一氧化氮（NO）和血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ参与血压调节,还与动脉粥样硬化及心血管疾病危险性增加相关。高血压患者使用血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）治疗,除了有降低血压作用外,其血管内皮功能也有明显改善。本文就血管紧张素受体拮抗剂对高血压患者血管内皮细胞功能的影响做一综述。     

血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂临床疗效对比

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活与高血压及其他心血管不良事件密切相关。虽然血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）与血管紧张素受体拮抗剂（ARB）在高血压治疗中同样重要，但研究发现二者心血管系统保护作用差异明显。本文将综述评估上述药物临床疗效的相关研究。     

血管紧张素受体拮抗剂联合β受体阻滞剂治疗中青年高血压的疗效

目的：观察血管紧张素受体拮抗剂（ARB）联合β受体阻滞剂治疗中青年高血压的临床疗效,探讨进一步优化高血压联合治疗方案。方法将102例门诊高血压患者随机分为 ARB联合β受体阻滞剂组（治疗组）和长效钙拮抗剂（CCB）联合β受体阻滞剂组（对照组）,治疗组给予缬沙坦联合美托洛尔缓释片,对照组给予左旋氨氯地平联合美托洛尔缓释片,比较两组治疗效果及心率变化。结果治疗8周后,两组血压、心率较治疗前下降显著,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;两组治疗后血压比较,差异无统计学意义（ P ＞0．05）;两组治疗后心率比较,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论 ARB联合β受体阻滞剂用于治疗中青年高交感张力高血压是较理想联合方案之一。     

血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素受体拮抗剂治疗心力衰竭的临床疗效分析

目的分析血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗心力衰竭的临床疗效。方法选择广州市花都区狮岭镇卫生院2013年4月—2014年3月收治的心力衰竭患者120例,按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组,各60例。两组患者均给予病因治疗和基础治疗,对照组患者加用ACEI类药物卡托普利,观察组患者加用ACEI类药物卡托普利联合ARB类药物氯沙坦,均治疗3个月。比较两组患者临床疗效、治疗前后心功能指标〔心排出量(CO)、每搏输出量(SV)、左室射血分数(LVEF)、舒张早期和舒张晚期左房室瓣血流速度峰值比(E/A)〕及治疗期间不良反应发生情况。结果观察组患者临床疗效优于对照组(P0.05)。治疗前两组患者CO、SV、LVEF及E/A比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后观察组患者CO、SV、LVEF及E/A高于对照组(P0.01)。对照组患者不良反应发生率为18.3%(11/60),与观察组的21.7%(13/60)比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 ACEI联合ARB治疗心力衰竭的临床疗效更好,能有效改善患者心功能,且安全性高。     

血管紧张素受体阻滞剂与高血压患者房颤的一级预防

长期过度激活的肾素-血管紧张素系统（RAS）是高血压和房颤共同病理生理基础。血管紧张素受体阻滞剂（ARB）可以广泛抑制RAS系统,其降压之外预防房颤的作用受人关注。本文将ARB预防房颤的可能作用机制,以及在高血压患者房颤防治中的临床应用作一综述。     

血管紧张素受体拮抗剂与心房颤动

血管紧张素受体拮抗剂(ARB)通过其对肾素血管紧张素系统的阻滞作用广泛应用于高血压治疗及相关靶器官的保护,很少涉及心律失常的治疗。近年来,相继的实验研究及大型临床试验回顾分析中发现,ARB与某些情况下心房颤动(AF)的发生及预防有显著相关。2000年Nakashima在狗的实验研究中发现,坎地沙坦(candesartan)可预防快速心房起搏引起随后心房不应期(AERP)的缩短,后者可能是AF发生的重要基础。实验中反复间断高频心房起搏(800次/min),测定心房有效不应期,刺激前静脉滴注血管紧张素Ⅱ或生理盐水,停止起搏后均引起了AERP显著缩短,如刺激前…     

血管紧张素受体阻滞剂的临床药理学

血管紧张素转换酶抑制剂 (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｃｏｎｖｅｒｔ ｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ,ＡＣＥＩ)在临床上应用已近 2 0年 ,其主要作用是通过抑制血管紧张素转换酶 (ａｎ ｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ ,ＡＣＥ) ,减少肾素 血管紧张素系统 (ｒｅｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)中的主要活性物质血管紧张素Ⅱ (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ ,ＡｎｇⅡ ) ,使血压下降 ,并产生一系列有益的神经内分泌效应 ,其临床疗效已为许多大规模前瞻性随机、双盲、对照临床试验所证实。这类制…     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂联合治疗糖尿病肾病的临床研究

目的比较血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）单独及联合治疗糖尿病肾病（DN）的疗效。方法183例DN患者，随机分为三组，分别予贝那普利、洛沙坦或两药联合治疗12周。比较治疗前后血压、尿蛋白及血钾和血Cr等的变化。结果上述两药均能有效降低DN的血压和尿蛋白且作用相似；联合治疗的降尿蛋白作用更明显（P〈0．05），但二者的降压效果相似（P〉0．05）。治疗前后的血钾、血Cr和Ccr无明显变化（P〉0．05）。结论对于DiN患者，ACEI和ARB联合治疗与单药相比具有更强的降尿蛋白作用，且这种作用是通过独立于血压的机制实现的。     

血管紧张素受体阻滞药应作为卒中一级和二级预防的一线用药吗?

对于卒中的一级和二级预防,血压仍然是单个最重要的可干预危险因素.具有里程碑意义的培哚普利保护复发性卒中研究(Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study,PROGRESS)试验表明,卒中后至少2周开始血管紧张素转换酶抑制药(angiotensin-converting-enzyme inhibitor,ACEI)培哚普利降压治疗,可降低复发性卒中和其他心血管事件的风险.虽然大多数系统评价提示几乎所有类型的抗高血压药预防卒中的效果相似,但也存在一些重要的例外.单用替米沙坦或与雷米普利联合应用改善总体终点指标试验(Ongoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global End point Trial,ONTARGET)证实,血管紧张素受体阻滞药(angiotensin receptor blocker,ARB)替米沙坦在预防血管病或糖尿病患者的心血管事件方面与雷米普利等效;而在相似人群中,雷米普利预防卒中相当有效.人们根据ARB对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节作用推测,其有优于其他降血压药的卒中保护作用.但是,多方面的临床试验提示,ARB在卒中预防中并无独特的作用.因此,对是否应将ARB作为卒中一级和二级预防的一线用药一直存在着争论.     

高血压病患者牙龈增生与钙拮抗剂的相关性研究

目的　探讨高血压病患者牙龈增生与服用钙拮抗剂的关系 ,为预防药物性牙龈增生提供临床依据。方法　采用随机整群的抽样方法 ,对武汉市 5 6个机关单位的 95 0例高血压病患者进行问卷调查和体检。结果　服用钙拮抗剂组牙龈增生的患病率为 4 9 6 8% (15 8 318) ,明显高于未服用钙拮抗剂组的 1 4 3% (9 6 32 )。在服药 6、12、2 4个月时牙龈增生指数分别为 (40± 5 ) %、(41± 6 ) %和(44± 11) % ;36个月后为 (30± 7) %。服用钙拮抗剂者年龄与牙龈增生患病率呈负相关 ,相关系数为- 0 72 5 (P <0 0 5 ) ,钙拮抗剂单一用药组和联合用药组牙龈增生患病率分别为 77 5 %和 33 0 % ,两者间有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论　高血压病患者牙龈增生与服用钙拮抗剂持续的时间、方式及年龄有一定相关性 ,提示联合用药方式是减少高血压病患者药物性牙龈增生的有效途径。     

钙拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂对高血压靶器官的影响

目的探讨用钙拮抗剂（ＣａＡ）和血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）长期治疗对高血压病靶器官的影响。方法对３８６例高血压病Ｉ期或Ｉ期患者服用ＣａＡ或ＡＣＥＩ平均５．１±０．６年，按服药情况分为ＣａＡ组、ＡＣＥＩ组、对照组（间断服药）。结果长期服用ＣａＡ或ＡＣＥＩ不仅能使血压持续稳定在较低水平，而且随着血压的下降，左室肥厚逆转、心脏舒张功能改善、尿蛋白排泄量下降（Ｐ＜０．００１）、眼底病变好转（Ｐ＜０．０１），且无脑卒中发生（Ｐ＜０．０５～０．０１）；而对照组上述各项指标均较ＣａＡ组和ＡＣＥＩ组有加重趋势，其加重程度和观察时间呈正相关（Ｐ＜０．０１）。结论长期ＣａＡ或Ａ－ＣＥＩ治疗对高血压病患者的预后有益。     

原发性高血压患者血清抗α1受体和血管紧张素Ⅱ1受体自身抗体的临床观察

目的 观察原发性高血压患者血清中抗血管紧张素Ⅱ受体1自身抗体(AT1受体抗体)、抗α1,肾上腺素受体自身抗体(抗α1受体抗体)产生阳性率与患者性别、年龄、高血压家族史、高血压病程及是否合并其他心脑血管易患疾病史之间的关联性,从而探讨其产生的机制.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)对690例原发性高血压住院患者进行血清抗AT1、α1,受体抗体检测.用logistic回归分析多因素与抗体阳性产生率间的关联性.结果 抗AT1抗体和抗α1抗体阳性组其病程[分别为(9.3.±11.0)年,(9.9±11.1)年]均明显长于抗体阴性组[分别为(7.3±9.3)年,(7.2±9.5)年,P＜0.01],高血压家族史发生率AT1抗体阳性组显著高于阴性组(分别为47.69%,39.18%,P＜0.01);多元logistic回归筛选与抗AT1抗体产生相关因素为性别、年龄、病程、家族史及是否伴糖尿病史,而与抗α1抗体阳性率相关的因素则为家族史、年龄和病程(P均＜0.05).结论 环境和遗传因素共同参与了抗AT1、α1受体自身抗体的产生.     

氨氯地平逆转颈动脉内中膜增厚作用与血管紧张素转换酶基因型的相关性

目的 探讨氨氯地平的抗颈动脉粥样硬化作用与老年高血压病患者血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性的关系.方法 220例老年高血压病患者服用氨氯地平2.5～10.0 mg,每日1次,共12个月.将资料完整的208例患者按基因型分为Ⅱ型、ID型、DD型三组,比较不同基因型组间及各基因型组在治疗前、后的颈动脉参数变化.结果 三组患者的平均颈动脉内-中膜厚度(MIMT)治疗后与治疗前比较均有下降,但仅在Ⅱ组差异有统计学意义(0.96±0.12对0.92±0.13,P<0.01),Ⅱ组与ID、DD组比较,下降幅度(AMIMT)大,差异具有统计学意义(P<0.01);Ⅱ组的斑块积分治疗后与治疗前比较有下降(4.85±2.51对3.90±2.36,P<0.05).多元线性回归结果表明,Ⅱ基因型、治疗前后收缩压差值(ASBP)和治疗前收缩压水平是影响△MIMT值的主要因素.结论 氨氯地平的抗颈动脉粥样硬化作用在不同ACE基因型的老年高血压病患者问存在差异,Ⅱ基因型患者获益最大.     

钙离子拮抗剂治疗偏头痛患者的疗效观察

目的 探讨钙拮抗剂对偏头痛的预防作用。方法 应用前瞻性研究和双盲对照实验,观察口服尼莫地平(30mg,3/日)、尼莫地平缓释片(30mg,3/日)、特来斯(30mg,3/日)、盐酸氟桂嗪(10mg,3/日)、尼卡地平(40mg,3/日)、依拉地平(40mg,3/日)对212例偏头痛病人的疗效,随访1年。结果 治疗结束时有171例坚持服用钙拮抗剂,13例被排除试验。服药后各组的头痛天数和头痛强度均有下同程度的下降,尼莫地平缓释片和特来斯对偏头痛的远期预防效果较好,依拉地平近期预防效果较好,安慰剂对偏头痛发作有一定的预防作用。结论 尼莫地平、尼莫地平缓释片、特来斯、尼卡地平、依拉地平、安慰剂对偏头痛有预防作用,但疗效不同。     

血管紧张素Ⅱ-1型受体的shRNA对自发性高血压大鼠血压影响的实验研究

目的观察以重组腺病毒为载体的血管紧张素Ⅱ-1型受体的shRNA（AdS—AT1R—shRNA）对自发性高血压大鼠（SHR）血压的影响及对组织血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）基因表达的影响。方法在293细胞内扩增已构建好的荧光蛋白标记的携带AT1R shRNA的重组腺病毒（AdS—AT1R—shRNA）,TCID50法测定重组腺病毒滴度。22只SHR随机分为2组,实验组（n=11）和高血压对照组（n=11）,另设11只Wistar—Kyoto（WKY）大鼠为正常血压对照组,实验组SHR经鼠尾静脉单次注射Ad5—AT1R—shRNA,Ad5—AT1R—shRNA经TCID50法测定感染性滴度为1．7×10^9TCID50／ml,高血压对照组和正常血压对照组经鼠尾静脉单次注射对照重组复制缺陷型腺病毒（Ad5—EGFP）,感染性滴度为7.9×10^9TCID50／ml。注射前及注射后每天定时监测血压及心率,于血压出现明显下降时处死部分动物,取出心脏、肝脏、肾脏、主动脉及肾上腺组织,在荧光显微镜下观察他们对Ad5—AT1R—shRNA的吸收情况,采用荧光定量PCR检测肝脏、肾脏及主动脉组织AT1R mRNA的表达情况。结果实验开始24h后,实验组收缩压[（163±7）mmHg,1mmHg=0．133kPa]出现明显下降,最大降压幅度达29mmHg,与SHR组[（182±8）mmHg]比较差异有统计学意义（P〈0．05）,此后降压作用可持续5天,最长可持续7天。SHR组和WKY组血压均未见明显下降,SHR组有的血压可见继续升高。3组动物的心率变化不明显,肾脏、心脏、肝脏、主动脉及肾上腺组织在荧光显微镜下可见大量荧光表达。实验组肾脏及主动脉AT1R的mRNA表达量（分别为0．086±0．014,0,051±0．023）明显低于SHR组（分别为0．362±0．042,0．463±0．045）,P〈0,01。结论AdS—AT1R—shRNA经静脉注射后可被许多重要脏器吸收,且对SHR的AT1R起到RNA干扰的作用,在mRNA水平抑制AT1R的基因表达。AdS—AT1R·shRNA通过阻抑AT1R生成对SHR起到明显且持久的降压作用。     

Protective action of calcium channel antagonist agents against ventricular fibrillation in the isolated perfused rat heart

This study investigates the effect of calcium channel antagonist agents, verapamil, nifedipine and diltiazem on the ventricular fibrillation threshold before and after left main coronary artery ligation in the isolated perfused rat heart.Verapamil 1.5 × 10^?7m and nifedipine 10^?6m decreased, whereas diltiazem 5 × 10^?6m did not alter the ventricular vulnerability to fibrillation in control non-ligated hearts. During acute regional myocardial ischaemia, verapamil 1.5 × 10^?7m, nifedipine 10^?6m and diltiazem 5 × 10^?6m decreased the vulnerability to ventricular fibrillation. In series paced at 230 beats/min both the d(+) and l(?) optical isomers of verapamil 1.5 × 10^?7m displayed equivalent anti-fibrillatory activity during acute regional myocardial ischaemia. Racemic verapamil 1.5 × 10^?7m displayed greater protection than either isomer alone. The mechanism whereby calcium channel antagonist agents mediate protection against ventricular fibrillation appears exceedingly complex due to the heterogeneity of action of these agents, viz. (1 slowing of heart rate; (2) preservation of high energy phosphate; (3) coronary artery vasodilation; (4) reduction in tissue cyclic AMP content; (5) inhibition of transmembrane calcium influx; and (6) nonspecific effects. Factors which appear to be important in mediating protection against ventricular fibrillation are calcium channel antagonism and a non-specific effect which may represent fast channel inhibition. The relationship between coronary flow distribution to the ischaemic myocardium and the anti-fibrillatory activity of calcium antagonist agents needs to be defined.     

A trial of the calcium antagonist felodipine in hypertensive type 2 diabetic patients

Although calcium antagonists may impair insulin release in vitro, clinical studies have produced conflicting results. Felodipine is a highly selective dihydropyridine calcium antagonist effective in the treatment of hypertension. The efficacy of felodipine was assessed in a double-blind randomized placebo cross-over study of 21 Type 2 diabetic patients with primary hypertension, 13 men and 8 women, with an age of 61 (range 46-73) years. Thirteen were controlled on oral hypoglycaemic therapy and 8 on diet alone. Mean (SD) blood pressure (mmHg) was 176(20)/102(8) after a 2-4 week placebo run-in period, 169(21)/101(8) during the subsequent placebo period compared with 151(15)/88(9) after 4 weeks felodipine therapy (p less than 0.001). Nineteen patients required 5 mg twice daily and 2 patients 10 mg twice daily to achieve a target diastolic pressure of 95 mmHg. Side-effects seen with felodipine included ankle oedema, facial flushing, headache, and dizziness. During oral glucose tolerance tests performed after the felodipine and placebo phases, mean (SD) fasting blood glucose was 9.5(3.1) and 9.0(3.0) mmol l-1, respectively (NS), and the 90 min (peak) blood glucose was 19.1(4.8) and 18.1(4.8) mmol l-1, respectively (NS). Glycosylated haemoglobin and fructosamine concentrations likewise showed no significant changes.     

Role of calcium channel blocking agents in the prevention of atherosclerosis

Calcium channel blocking agents, although effective and widely used in the symptomatic therapy of hypertension and ischemic heart disease, have an uncertain effect on the development of coronary atherosclerosis, plaque rupture, and postrupture thrombosis. Both nifedipine and nicardipine have been shown to prevent the development of new coronary lesions but not the progression of existing lesions in prospective randomized angiographic studies. Verapamil, in contrast, failed to prevent the development of new coronary lesions and had no significant effect on the progression of existing lesions. Diltiazem, although not studied in patients with coronary atheroscleroses, has been shown to prevent the development of post-transplant coronary vascular disease. Despite the beneficial effects of nifedipine and nicardipine on new coronary lesion development, they have not been shown to reduce the incidence of recurrent ischemic events or mortality in the prospective randomized studies that demonstrated their effect on new coronary lesion development. A relatively new dihydropyridine calcium channel blocking agent, amlodipine, is hypothesized to prevent atherosclerosis due to its calcium channel blocking properties as well as by mechanisms independent of its calcium channel blocking properties. This agent has been selected for evaluation in the Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial (PREVENT) to explore whether the use of amlodipine over 3 years will reduce the incidence of early atherosclerotic lesions and, possibly, the progression of existing lesions in both the coronary and carotid arterial beds. Amlodipine could play an important future role in the secondary prevention of ischemic heart disease, but further study and a demonstration of a beneficial effect on recurrent ischemic events is required before any final conclusions concerning its effectiveness are reached.