瘦素和瘦素功能性受体在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的　研究瘦素（ＯＢ）和瘦素功能性受体（ＯＢ-Ｒｂ）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中的表达情况,探讨其表达水平与ＮＳＣＬＣ发生、发展及预后的关系。方法　采用免疫组化染色法检测１００例ＮＳＣＬＣ组织以及正常肺组织中ＯＢ和ＯＢ-Ｒｂ的表达,并研究其表达水平与临床病理参数之间的关系,运用单因素和多因素分析其与预后的关系。结果　ＯＢ在ＮＳＣＬＣ组织和正常肺组织的阳性表达率分别为７１％和２６％ （Ｐ＜０.０5）,ＯＢ-Ｒｂ则分别为６２％和３１％ （Ｐ＜０.０５）,ＨＥＲ-２在ＮＳＣＬＣ组织和正常肺组织的过度表达率分别为５４％和０（Ｐ＜０.０５）,三者在ＮＳＣＬＣ中的表达无明显相关性（Ｐ＞０.０５）。ＯＢ、ＯＢ-Ｒｂ和ＨＥＲ-２的表达与本组ＮＳＣＬＣ患者性别、年龄、吸烟史、病理类型均无关（Ｐ＞０.０５）;ＨＥＲ-２的表达与ＴＮＭ分期有相关性（Ｐ＜０.０５）;ＯＢ及ＨＥＲ-２的表达与淋巴转移有相关性（Ｐ＜０.０５）。单因素分析显示,ＮＳＣＬＣ患者性别、年龄、吸烟史和组织病理类型对预后无影响（Ｐ＞０.０５）,而ＴＮＭ分期、淋巴结转移、ＯＢ、ＯＢ-Ｒｂ和ＨＥＲ-２表达均对患者预后有显著影响（Ｐ＜０.０５）,ＯＢ、ＯＢ-Ｒｂ表达阳性以及ＨＥＲ-２过度表达的患者生存期明显缩短。Ｃｏｘ多因素分析显示,ＯＢ表达和淋巴结转移是影响ＮＳＣＬＣ患者预后的独立因子（Ｐ＝０.０００）。结论　ＯＢ、ＯＢ-Ｒｂ和ＨＥＲ-２在ＮＳＣＬＣ组织中高表达,ＯＢ、ＯＢ-Ｒｂ和ＨＥＲ-２表达高低可以作为区分组织良恶性的指标。ＯＢ、ＯＢ-Ｒｂ表达阳性以及ＨＥＲ-２过度表达的患者生存期明显缩短,ＯＢ表达情况可以作为判断ＮＳＣＬＣ患者预后的参考指标。     

Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＨＳＰ７０和Ｆａｓ在乳腺癌中的表达及其意义

目的　探讨人乳腺癌组织、癌旁正常乳腺组织中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＨＳＰ７０和Ｆａｓ的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化法检测３６例患者的乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织标本中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＨＳＰ７０和Ｆａｓ蛋白的表达情况。结果　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＨＳＰ７０和Ｆａｓ在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为８３.３％、８６.１％和５２.８％,在癌旁组织中表达率分别为４１.７％、６３.９％和９７.２％。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＨＳＰ７０在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常乳腺组织,而Ｆａｓ在乳腺癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁正常乳腺组织。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＨＳＰ７０和Ｆａｓ的表达与年龄、病理类型、肿瘤直径、ＨＥＲ-２无显著性差异（Ｐ＞０.０５）;Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和ＨＳＰ７０的表达率在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组（Ｐ＜０.０５）,而Ｆａｓ的表达率在有淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组（Ｐ＜０.０５）;且Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在ＥＲ（－）／ＰＲ（－）组表达率高（Ｐ＜０.０５）。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与Ｆａｓ表达呈负相关（ｒ＝－０.４２３,Ｐ＜０.０５）;Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与ＨＳＰ７０表达无明显相关性（ｒ＝０.２５１,Ｐ＞０.０５）。结论　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＨＳＰ７０上调及Ｆａｓ下调可能在乳腺癌发生发展中起着一定的作用。     

ＨＥＲ-２／ｎｅｕ与胃癌临床病理及预后的相关性研究

目的　研究ＨＥＲ-２／ｎｅｕ基因蛋白表达与胃癌临床病理特征以及预后的相关性,探讨该基因在胃癌中作为预后因素的价值。方法　应用免疫组织化学染色法对２２９例胃癌组织芯片进行ＨＥＲ-２／ｎｅｕ基因蛋白表达的检测,并将检测结果与患者的临床病理特征以及生存随访结果进行统计分析。结果　２２９例胃癌组织中ＨＥＲ-２／ｎｅｕ基因蛋白表达阳性率为１４.８５％,其表达与患者Ｌａｕｒｅｎ分型、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移和生存时间相关（Ｐ＜０.０５）;Ｌｏｇ-ｒａｎｋ单因素分析显示,ＨＥＲ-２／ｎｅｕ基因蛋白表达与预后相关（Ｐ＜０.０５）;Ｃｏｘ风险比例模型分析显示,ＨＥＲ-２／ｎｅｕ基因蛋白表达、Ｌａｕｒｅｎ分型、肿瘤大小、脉管浸润和ＴＮＭ分期均为独立预后因素（P＜０.０５）。结论　ＨＥＲ-２／ｎｅｕ基因蛋白表达与胃癌的浸润、转移相关,是胃癌独立的预后因素之一。     

促血管生成素在大肠癌组织的表达及其临床病理意义

目的　观察促血管生成素（Ａｎｇ）-１、Ａｎｇ-２及其受体Ｔｉｅ-２在大肠癌中的表达,探讨其与大肠癌血管生成的关系及临床病理意义。方法　采用免疫组化ＰＶ-９０００二步法观察５０例大肠癌和１０例正常大肠黏膜组织中Ａｎｇ-１、Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达,采用ＣＤ１０５标记检测微血管密度（ＭＶＤ）。结果　大肠癌组织Ａｎｇ-１的表达低于正常大肠黏膜,Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达高于正常大肠黏膜,差异均有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-１、Ａｎｇ-２的表达在不同分化程度间差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;Ａｎｇ-１在淋巴结转移组的表达低于无转移组（Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-２在淋巴结转移组高于无转移组（Ｐ＜０.０５）,在Ｄｕｋｅｓ'Ｃ、Ｄ期明显高于Ｄｕｋｅｓ'Ａ、Ｂ期（Ｐ＜０.０１）;Ｔｉｅ-２在淋巴结转移组的表达高于无转移组（Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达与ＭＶＤ均呈正相关（ｒ＝０.３４５,Ｐ＜０.０５;ｒ＝０.２９９,Ｐ＜０.０５）。结论　促血管生成素与大肠癌的病理分化程度、Ｄｕｋｅｓ分期、淋巴结转移有关,并且在大肠癌血管生成过程中发挥重要作用。     

ＲＥＣＫ、ＭＭＰ-２在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的　探讨ＲＥＣＫ、ＭＭＰ-２与骨肉瘤的侵袭转移以及预后的关系。方法　利用免疫组化技术检测２００１年至２００４年我院４９例骨肉瘤患者组织标本中ＲＥＣＫ、ＭＭＰ-２的表达情况,同时结合患者的相关临床病理特点,进而分析其表达的临床意义。结果　４９例骨肉瘤患者组织中ＲＥＣＫ与ＭＭＰ-２表达相关（ｒ＝－０.６０３,Ｐ＜０.０５）。单因素分析提示年龄、性别、肿瘤部位、组织亚型与ＲＥＣＫ、ＭＭＰ-２表达无明显相关性（Ｐ＞０.０５）,而与肿瘤转移及复发状况相关（Ｐ＜０.０５）。４９例骨肉瘤患者５年生存期与ＲＥＣＫ、ＭＭＰ-２表达相关（Ｐ＝０.００３,０.０２８）。结论　ＲＥＣＫ、MＭＰ-２与骨肉瘤转移、复发及预后有关,可作为预测骨肉瘤复发、转移及预后的重要参考指标。     

肝细胞癌中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达及临床意义

目的　研究Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ在肝细胞癌中的表达情况,为肝癌预后判断和靶向治疗提供理论依据。方法　应用免疫组织化学ＰＶ６０００法检测８１例人肝细胞癌组织、癌旁组织Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达并分析其与相关临床病理特征的关系。结果　肝细胞癌组织与癌旁组织Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的阳性率无显著差别;肝细胞癌组织ＥＧＦＲ、ＶＥＧＦ的阳性率分别为４９.４％、６３.０％,显著高于癌旁组织的阳性率２１.０％、４４.４％（Ｐ＜０.０５）。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达与肿瘤的ＴＮＭ分期和肿瘤直径有关（Ｐ＜０.０５）;ＥＧＦＲ的表达与病理分化和术后复发转移有关（Ｐ＜０.０５）;ＶＥＧＦ的表达与ＴＮＭ分期、术前局部转移及术后复发转移有关（Ｐ＜０.０５）。ＥＧＦＲ与ＶＥＧＦ表达呈正相关（ｒ＝０.３０７,Ｐ＝０.００７）。ＴＮＭ分期、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ是肝细胞癌的独立预后因子（Ｐ＜０.０５）。结论　肝细胞癌组织Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ表达水平较高,其中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ可以作为肝细胞癌的预后因子。ＥＧＦＲ与ＶＥＧＦ表达正相关,对研发多靶点药物或联合使用多种靶向药物有一定指导意义。     

ＨＤＡＣ１和ＤＮＭＴ１蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的　探讨乳腺癌组织中组蛋白脱乙酰基酶１（ＨＤＡＣ１）和ＤＮＡ甲基转移酶１（ＤＮＭＴ１）的表达及临床意义。方法　应用组织芯片和免疫组织化学ＳＰ法检测１０５例乳腺癌组织和３７例癌旁组织中ＨＤＡＣ１和ＤＮＭＴ１蛋白的表达情况并分析其与ＥＲ、ＰＲ之间的关系。结果　（１）ＨＤＡＣ１蛋白在１０５例乳腺癌中的阳性表达率为６４.７6％,在癌旁组织中的阳性表达率为３５.１４％,两组差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;ＤＮＭＴ１蛋白在乳腺癌中的阳性表达率为５５.２４％,在癌旁组织中的阳性表达率为２４.３２％,两组差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;（２）ＨＤＡＣ１和ＤＮＭＴ１蛋白的表达与患者年龄、瘤体大小、组织学类型、组织学分级、腋窝淋巴结转移、临床分期均无相关性（Ｐ＞０.０５）;（３）乳腺癌组织中ＨＤＡＣ１和ＤＮＭＴ１蛋白在ＥＲ或ＰＲ阴性乳腺癌组织中的表达分别高于其在ＥＲ或ＰＲ阳性乳腺癌组织中的表达（Ｐ＜０.０１）。ＨＤＡＣ１与ＤＮＭＴ１蛋白表达具有一定的相关性。结论　乳腺癌组织中ＨＤＡＣ１和ＤＮＭＴ１蛋白过表达与肿瘤发生发展密切相关。     

核因子-κＢ在三阴性乳腺癌中的表达及其意义

目的　探讨核因子-κＢ（ＮＦ-κＢ）在三阴性乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法　应用免疫组化法ＰＶ-６０００二步法检测１３７例三阴性乳腺癌和１３２例非三阴性乳腺癌患者癌组织ＮＦ-κＢ的表达,分析其与临床病理特征和预后之间的关系。结果　１３７例三阴性乳腺癌组织中的ＮＦ-κＢ阳性表达率为７３.７％（１０１／１３７）,明显高于非三阴性乳腺癌的４６.２％（６１／１３２）,差异有统计学意义（Ｐ＝０.０００）。在１３７例三阴性乳腺癌中,ＮＦ-κＢ表达与ＶＥＧＦ、ｐ５３、组织分级、淋巴结转移、５年无病生存率和５年总生存率有关（Ｐ＜０.０５）;而在１３２例非三阴性乳腺癌中,ＮＦ-κＢ表达仅与ＶＥＧＦ、淋巴结转移、５年无病生存率相关（Ｐ＜０.０5）。结论　ＮＦ-κＢ在三阴性乳腺癌中表达率高,并可作为三阴性乳腺癌的预后指标。     

Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在喉鳞癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系*

目的　分析Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在喉鳞癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖、凋亡的关系,并探讨其与喉鳞癌临床病理特征之间的关系。方法　应用免疫组化染色技术检测Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和Ｋｉ-６７在８６例喉鳞癌组织及３２例正常喉黏膜上皮组织中的表达;ＴＵＮＥＬ法检测喉鳞癌细胞的凋亡情况。结果　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在喉鳞癌组织中阳性表达率为６０.５％,高于正常喉黏膜上皮组织的１２.５％（Ｐ＜０.０５）,Ｓｕｒｖｉｖｉｎ阳性表达率与肿瘤临床分期、病理分级、淋巴结转移有关（Ｐ＜０.０５）;喉鳞癌Ｓｕｒｖｉｖｉｎ阳性组中凋亡指数（ＡＩ）低于阴性组（Ｐ＜０.０５）,增殖指数（ＰＩ）高于阴性组（Ｐ＜０.０５）,且Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达与ＡＩ呈负相关（ｒ＝－０.８３１,Ｐ＜０.０５）,与ＰＩ呈正相关（ｒ＝０.８８３,Ｐ＜０.０５）。结论　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在喉鳞癌中高表达,可能与喉鳞癌细胞的增殖和凋亡均有一定的关联。     

ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：构建胃癌组织芯片,应用免疫组化的方法,检测两种蛋白的表达情况。结果：ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ在胃癌组织中的阳性表达率分别为８５.５％和７１.０％。ＶＥＧＦＲ２蛋白表达与浸润深度、淋巴结转移及病理分期有关（Ｐ＜０.０５）,而与性别、年龄、分化程度无关;ｃ-Ｃｂｌ蛋白表达与浸润深度及病理分期有关（Ｐ＜０.０５）,而与性别、年龄、分化程度及淋巴结转移无关。ＶＥＧＦＲ２与ｃ-Ｃｂｌ的表达强度呈正相关。结论：ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ在胃癌中高表达;ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ蛋白的表达强度与胃癌的浸润深度及病理分期均呈正相关;ＶＥＧＦＲ２与淋巴结转移呈正相关;ＶＥＧＦＲ２与ｃ-Ｃｂｌ的表达强度亦呈正相关。     

瘦素和瘦素受体基因表达与乳腺癌发生发展的关系

目的探讨瘦素和瘦素受体基因表达与乳腺癌发生、发展及临床病理特征之间的关系。方法应用免疫组织化学方法检测132例原发性乳腺癌患者、66例乳腺良性病变患者及30例癌旁正常乳腺组织瘦素和瘦素受体基因的表达。结果瘦素及瘦素受体基因在乳腺癌组织中表达的阳性率分别为76．5％（101／132）和70．5％（92／132）,显著高于乳腺良性病组[56．1％（37／66）和56．1％（37／66）]、癌旁正常组织[46．7％（14／30）、43．3％（13／30）],差异有统计学意义（χ^2=8．72,P=0．003;χ^2=4．04,P=0．044;X。10．57,P=0．001;χ^2=7．94,P=0．005）;乳腺癌组织瘦素和瘦素受体基因的表达具有显著相关性（r=0．307,P〈0．05）;乳腺癌组织瘦素与瘦素受体基因的表达在不同年龄、绝经状态、肿瘤大小、分级、组织学类型、远处转移状况、雌激素受体和孕激素受体的表达状况方面差异均无统计学意义（P〉0．05）;但瘦素基因的表达在淋巴结转移患者中阳性率为91．7％,明显高于无淋巴结转移患者的67．9％,二者比较差异有统计学意义（χ^2=10．65,P=0．002）。结论瘦素和瘦素受体基因表达与乳腺癌的发生、发展有密切的关系,瘦素和瘦素受体可能是乳腺癌发生、发展的促进因子。     

Ki67、增殖细胞核抗原在不同分子分型乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Ki67、增殖细胞核抗原（PCNA）在不同分子类型乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测251例乳腺癌组织中Ki67、PCNA的表达情况,采用kruskal—wallis秩和检验分析Ki67、PCNA在不同分子类型乳腺癌组织中的表达差异;采用Spearman相关分析法,分析不同分子类型中Ki67与PCNA表达的相关性及其分别与原发肿瘤直径、腋窝淋巴结转移及病理组织学分级的相关性;采用生存分析法,分析Ki67、PCNA对乳腺癌预后的意义。结果Luminal型、HER-2型及三阴性乳腺癌组织中Ki67、PCNA表达强度差异均无统计学意义（X^2=3．722,P=0．155;）（X^2=5．135,P=0．077）。Ki67与PCNA总体呈正相关（r1=0．348,P=0．000）,在Luminal型中呈正相关（r3=0．467,P=0．000）,而在HER-2型、三阴性乳腺癌中无相关性（P〉0．05）。Ki67表达强度与原发肿瘤直径、腋窝淋巴结转移及组织学分级在Luminal型乳腺癌呈正相关性（r1=0．180,P：0．017;rs=0．236,P=0．002;0=0．156,P=0．039）,而在HER-2型及三阴性乳腺癌中无相关性（P〉0．05）。PCNA表达强度与Luminal型乳腺癌的腋窝淋巴结转移呈正相关性（r1=0．166,P=0．028）,与HER-2型乳腺癌的原发肿瘤直径呈负相关性（r1=-0．342,P=0．020）,与其他病理因素均无相关性（P〉0．05）。单因素生存分析显示腋窝淋巴结转移、组织学分级对乳腺癌患者无瘤生存有影响（HR=4．431,95％CI：1．787～10．984;HR=2．492,95％C,：1．032～6．018）,亚组分析显示腋窝淋巴结、PCNA对Luminal型乳腺癌患者无瘤生存有影响（HR=3．930,95％C1：1．343～11．501;HR=2．401,95％C1：1．044—5．524）。多因素COX回归分析显示腋窝淋巴结转移是总体和Luminal型乳腺癌患者预后的独立影响因素（HR=3．780,95％CI：1．461—9．775;HR=3．403,95％CI：1．150～10．075）。结论Ki67和PCNA对评估Luminal型乳腺癌预后有一定指导意义,而对HER-2型和三阴性乳腺癌预后无明显影响。     

切除修复交叉互补基因1在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法 应用实时荧光定量PCR技术检测363例乳腺癌组织中ERCC1 mRNA的相对表达水平,分析其表达与乳腺癌临床病理特征及预后之间的关系。结果 363例乳腺癌组织标本中ERCC1 mRNA的中位表达水平为1.02×10-2,其中ERCC1 mRNA高表达者181例,ERCC1 mRNA低表达者182例。 ERCC1 mRNA表达水平与ER、PR表达有关（P＜0.05）,而与患者的年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、病理类型、组织学分级、HER-2的表达均无关（P＞0.05）。ERCC1 mRNA高表达与低表达者的中位无病生存期（DFS）均为未达到,差异无统计学意义（P＞0.05）。ERCC1 mRNA高表达者的中位无进展生存期（PFS）为34.0个月（95%CI：32.004～35.996个月）,低表达者的中位PFS为未达到,两组差异有统计学意义（P=0.017）。结论 乳腺癌中ERCC1 mRNA的表达可能与患者的雌激素代谢相关,检测ERCC1 mRNA的表达水平可能有助于判断乳腺癌患者的生存和预后。     

HER-2阴性乳腺癌中VEGF、COX-2的表达及相关性研究

目的:研究血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化酶-2（COX-2）在91例HER-2阴性乳腺癌组织中的表达及相互关系,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组化SABC法,检测91例HER-2阴性乳腺癌组织中VEGF、COX-2蛋白的表达,并与临床病理特征进行相关性分析。结果:HER-2阴性乳腺癌组织中VEGF阳性表达率为94.5%,其中47.2%为高表达（+++）,VEGF的表达与肿瘤大小、淋巴结转移相关（P<0.05）。HER-2阴性乳腺癌组织中COX-2阳性表达率为86.8%,其中34.0%为高表达（+++）,COX-2的表达与患者年龄、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期无关（P>0.05）。VEGF与COX-2的表达呈正相关（r=0.1798,P=0.018）,VEGF/COX-2均高表达的患者淋巴结转移率高。结论:VEGF、COX-2在HER-2阴性乳腺癌组织中均高表达且两者呈正相关,联合检测VEGF、COX-2的表达对HER-2阴性乳腺癌预后判断可能具有重要价值。     

乳腺癌分子分型的临床意义

目的 利用乳腺癌的3种分子标志物的检测结果将乳腺癌简易分为4种分子亚型,并探讨这4种分子亚型的临床特征及影响预后的因素.方法 依据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）的免疫组织化学检测结果,采用回顾性方法将本院510例乳腺癌患者分为luminal A、luminal B、HER-2（＋）及basal-like 4种类型.对各型的临床特征采用SPSS13.0 统计软件进行分析,并用Kaplan-Meier法和Cox回归分析各型患者的生存情况及预后因素.结果 在510例乳腺癌患者中,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型分别占56.86%（290/510）、9.02%（46/510）、3.53%（18/510）和30.59%（156/510）.中位随访66个月,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型患者的5年总生存率分别为96.21%（279/290）、97.83%（45/46）、83.33%（15/18）和78.85%（123/156）,5年无瘤生存率分别为88.62%（257/290）、95.65%（44/46）、83.33%（15/18）和72.44%（113/156）.basal-like型与luminal A、luminal B型相比,患者无瘤生存率及总生存率较低（P〈0.05）;HER-2（＋）型患者的总生存率比luminal A型患者低（P〈0.05）.经Cox多因素预后分析发现淋巴结状况及分子分型是影响乳腺癌预后的重要因素,淋巴结阳性患者的预后较淋巴结阴性患者差,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型患者的预后依次变差（P=0.00）.结论 不同分子亚型的乳腺癌患者表现不同的临床特征及预后.淋巴结状况及分子类型是影响乳腺癌患者预后的重要因素,淋巴结阳性及basal-like型患者预后最差.     

金属蛋白酶组织抑制因子1在乳腺癌组织中的表达及其与多种生物学指标的关系

目的研究乳腺癌组织中金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的表达及其与增殖细胞核抗原ki67、P53癌基因（P53gene）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）表达的关系。方法应用免疫组织化学方法（SP法）检测104例乳腺癌和33例癌旁乳腺组织TIMP-1的表达情况以及乳腺癌组织Ki67、P53、HER-2的表达情况。非等级计数资料比较采用）χ2检验,等级计数资料比较采用Mann—WhitneyU或Kruskal—WallisH非参数秩和检验。两指标间的相关性采用Spearman相关分析。结果TIMP—1在乳腺癌组织中的阳性表达率为69．23％（72／104）,在癌旁乳腺组织中的阳性表达率为15．15％（5／33）,二者间差异有统计学意义（χ2=29．76,P=0．00）。TIMP-1表达与年龄、月经状态、手术方式、临床分期、肿瘤病理类型等因素无关（P〉0．05）,与肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0．01）。TIMP-1阳性表达与Ki67表达呈正相关（r=0．28,P〈0．01）,与P53表达呈负相关（r=-0．42,P〈0．01）,与HER-2表达不相关（r=-0．01,P〉0．05）。结论TIMP-1在乳腺癌组织中表达增高,且与乳腺癌侵袭过程关系密切;TIMP-1与多种生物学指标联合检测能更准确地预测预后、指导治疗。     

AIB1与上皮间质转化相关蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及其相关性

目的 探讨浸润性乳腺癌组织中乳腺癌扩增性抗原1（AIB1）与上皮间质转化（EMT）相关蛋白的表达情况及其相关性。方法 采用免疫组织化学方法检测80例浸润性乳腺癌组织、40例癌旁正常组织、40例乳腺纤维腺瘤组织中AIB1、上皮性钙粘蛋白（E-cadherin）、神经性钙粘附蛋白（N-cadherin）的表达情况,分析其表达与临床病理特征的关系,并探讨AIB1与EMT相关蛋白表达的关系。结果 AIB1、E-cadherin和N-cadherin在浸润性乳腺癌组织中的阳性表达率分别为47.5％、36.3％、51.3％。AIB1表达与乳腺癌淋巴结转移、分子分型有关（P＜0.05）;E-cadherin表达与组织学分级、淋巴结转移、肿块大小及TNM分期有关（P＜0.05）;N-cadherin表达与淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）。AIB1与E-cadherin表达呈负相关（r=-0.249）,与HER-2、N-cadherin表达呈正相关（r=0.243,r=0.277）;E cadherin与ER表达呈正相关（r=0.232）。结论 在浸润性乳腺癌中,AIB1及EMT相关蛋白可能与浸润性乳腺癌的发生、发展密切相关,并且AIB1可能通过调控EMT相关蛋白的表达,在乳腺癌的侵袭、转移过程中发挥重要作用。     

VEGF-C,VEGF-D在乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移及预后的关系

目的探讨VEGF-C和VEGF-D在乳腺癌组织中的表达以及与淋巴结转移、预后的相关性。方法采用SP免疫组化法检测78例乳腺癌癌组织和30例癌旁组织中VEGF-C,VEGF-D的表达水平,并完成所有患者的5年的随访资料。结果 78例乳腺癌癌组织中VEGF-C/D表达与癌旁组织相比差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌中VEGF-C表达与VEGF-D表达无相关性。VEGF-C,VEGF-D的表达水平与乳腺癌脉管内侵犯、淋巴结转移密切相关(P<0.05),但与年龄、肿瘤大小、TNM临床分期、ER、PR及Her-2的表达无关(P>0.05)。VEGF-C和VEGF-D的表达水平与乳腺癌的总生存期及无病生存期密切相关(P<0.05)。结论 VEGF-C,VEGF-D在乳腺癌组织中呈高表达;VEGF-C/D的表达水平与乳腺癌淋巴结转移能力和预后密切相关。     

乳腺癌组织c—met和HER-2表达与临床病理因素相关性分析

目的：检测乳腺癌组织c-met和HER_2表达状况,分析c-met和HER-2表达的相关性,以及c—met和HER-2表达与临床病理及相关分子生物学信息的相关性。方法：回顾性分析临沂市人民医院2005-06-10～2012-02—20乳腺癌患者临床和病理资料106例,采用免疫组织化学染色方法测定c-met及HER_2基因表达,分析c—met与HER-2表达相关性及其与各临床病理指标的相关性。结果：106例乳腺癌患者中,c-met阳性表达率为64．15％（68／106）,HER-2为50．94％（54／106）,ER为59．43％（63／106）,PR为50．00％（53／106）。HER-2基因表达与乳腺癌患者腋窝淋巴结转移（P=0．001）和肿瘤临床分期（P〈0．001）相关;c-met基因表达与乳腺癌患者腋窝淋巴结转移（P=0．004）及肿瘤临床分期（P=0．001）相关。两者表达与肿瘤直径以夏ER和PR表达差异无统计学意义。HER-2与c—met表达之间无相关性,r=0．071,P=0．172。结论：联合检测c-met及HER_2基因对乳腺癌的淋巴结转移、预后判断及指导临床治疗具有十分重要的意义。