前列腺癌细胞外基质及微血管密度的免疫组化研究

应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法测定了３０例前列腺癌（ＰＣａ）、２０例前列腺增生症（ＢＰＨ）患者的前列腺细胞外基质纤维连接蛋白（ＦＮ）、层粘连蛋白（ＬＮ）和微血管密度（ｉＭＶＤ）。结果表明，随着癌分化降低，ＦＨ、ＬＮ染色减少，ｉＭＶＤ增加；ＦＮ、ＬＮ分布与ｉＭＶＤ间呈负相关（Ｐ均〈０．０１）。认为ＦＮ、ＬＮ、ｉＭＶＤ与前列腺吕分化程度有关，并可作为判断前列腺癌预后的指标。     

细胞外基质在血管平滑肌细胞迁移中的作用

血管损伤后新生内膜形成的过程,也是基质重建的过程,一方面血管平滑肌细胞增生、迁移,分泌大量的细胞外基质,另一方面又产生基质金属蛋白酶使基质不和解,最终导致再狭窄的发生。     

血管内皮细胞迁移与肿瘤血管生成

肿瘤生长和转移均依赖于肿瘤的血管生成,而血管内皮细胞迁移是肿瘤血管生成过程的一个重要环节,有着重要的研究意义.现从肿瘤血管生成过程中促血管生成因子、骨架蛋白解聚、细胞外基质的降解三个方面对血管内皮细胞迁移的影响进行综述.     

类风湿关节炎滑膜组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子的研究

目的研究类风湿关节炎(RA)患者滑膜组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMM-PRIN)的表达,探讨其在RA致病中的作用。方法对20例RA患者膝关节滑膜组织标本采用免疫组织化学染色和半定量反转录-聚合酶联反应(RT-PCR)法,观察RA滑膜组织中EMMPRIN的蛋白及mRNA表达。10例骨关节炎OA滑膜作为对照。结果RA滑膜内衬层的单核细胞、成纤维细胞中EMMPRIN阳性表达广泛,RA组EMMPRIN的免疫反应明显强于对照组(P<0.01)。14例RA、2例OA滑膜标本EMM-PRINmRNA表达阳性,EMMPRINmRNA表达水平RA也明显高于OA组。结论滑膜中过度表达的EMMPRIN通过上调MMPs促进关节软骨的破坏。因此选择性地抑制EMMPRIN生物活性,可能是治疗RA的新途径。     

大肠癌组织中血管内皮生长因子的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在大肠癌组织中的表达及其与大砀癌发展的关系。方法 应用名单组织化学ＬＳＡＢ法检测５２你人大肠癌组织的ＶＥＧＦ表达,分析ＶＥＧＦ与大肠癌组织类类型、分化程度、Ｄｕｋｅｓ分期及淋巴结转移毕率随关大肠癌Ｋｕｋｅｓ分期的进展而增加,且Ｄｕｋｅｓ Ｃ期的ＶＥＧＦ表达率与ＤｕｋｅｓＡ期相比有显著性差异（Ｐ〈０．０５）,ＶＥＧＦ在有淋巴结转移组的４０．００％（Ｐ〈０．０１）     

贲门癌组织环氧化酶-2和血管生成因子的表达及其与血管生成的关系

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管生成因子(VEGF)在贲门癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法:免疫组化法检测贲门癌手术切除标本46例和癌旁正常黏膜标本21例中COX-2,VEGF表达.采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).分析COX-2,VEGF表达与MVD和贲门癌主要临床病理特征的相关性.结果:贲门癌组织COX-2,VEGF阳性表达率、MVD值显著高于癌旁正常黏膜的(80.4% vs 14.3%,x~2=26.22,P<0.01;76.1% vs 19.1%,x~2=19.28,P<0.01:31.95±3.87 vs 16.28±1.55,t=17.76,P<0.01).COX-2,VEGF表达、MVD值与肿瘤临床TNM分期和淋巴结转移密切相关,TNM分期中Ⅲ Ⅳ期的贲门癌组织中COX-2,VEGF表达率、MVD值显著高于Ⅰ Ⅱ期的(90.3% vs 60.0%,x~2=5.91,P<0.05;96.8% vs 46.7%,x~2=16.13,P<0.01;33.43±3.34 vs 28.90±3.08,t=4.42,P<0.01).伴有淋巴结转移的贲门癌组织中COX-2,VEGF表达率,MVD值显著高于无淋巴结转移的(94.1% vs 41.7%,x~2=15.51,P<0.01:91.2% vs 50.0%,x~2=9.56,P<0.01;33.53±3.21 vs 27.48±1.03,t=6.38,P<0.01).Spearman等级相关分析表明,COX-2,VEGF表达与MVD呈显著正相关(r= 0.823:r=0.892,P<0.01).结论:COX-2,VEGF异常表达及其诱导的血管生成在贲门癌的侵袭和淋巴结转移中起重要作用.     

基质细胞在DU145前列腺癌细胞种植小鼠肿瘤模型中的作用

目的探讨前列腺基质细胞对肿瘤发生的作用。方法将BALB／c裸鼠分为两组,每组10只,对照组（D组）裸鼠皮下单纯注射前列腺癌细胞株DU145细胞,实验组（D＋P组）混合注射DU145细胞和前列腺外周带分离的基质细胞（PrSC）,注射后第9周收集肿瘤组织,记录肿瘤重量。采用TUNEL法检测凋亡细胞的数量,采用免疫组织化学法标记α-SMA、Ki67和P53阳性细胞,分别检测肿瘤组织中基质细胞和血管数目,增殖细胞的数目和P53蛋白的表达。结果D＋P组瘤重、血管数量和增殖细胞多于D组,但凋亡细胞和P53的表达两组之间差异并无统计学意义。结论基质细胞在肿瘤产生中发挥了重要作用,PrSC的作用可能是促进肿瘤细胞增殖和血管生成,对细胞的凋亡影响较小。     

P53过度表达及细胞外基质与胃癌分化、浸润和转移的关系

目的观察P53蛋白表达及细胞外基质(ECM)在胃癌组织中的表达及其与胃癌分化、浸润和转移的关系.方法采用免疫组化S-P法观察51例胃癌及12例正常胃组织中P53的表达及ECM成分-层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白(FN)的分布.结果胃癌组织中P53阳性表达率为45.1%(23/51),正常胃组织中无1例阳性.P53过度表达与胃癌的分化程度、浸润深度无明显关系,但与淋巴结转移有密切关系(P<0.05).LN和Ⅳ型胶原分布在血管和上皮基底膜(BM)内,FN在上皮细胞、蛋白基底膜及间质内均有分布.正常胃组织中LN,Ⅳ型胶原和基膜FN呈连续线状完整地分布.胃癌组织中LN和Ⅳ型胶原和阳性率分别为41.2%(21/51)和43.1%(22/51).呈连续线状型、间断线状型、碎片状型及完全缺失型四种方式分布.胃癌分化越高,基底膜样物质表达的完整率越高,并与胃癌的浸润深度、淋巴结转移有明显关系.细胞FN和基膜FN在胃癌组织中的阳性率为47.1%(24/51)、37.3%(19/51).且与胃癌的分化和淋巴结转移有关.间质FN的分布与胃癌生物学行为无关.结论P53过度表达和ECM缺失在胃癌分化、浸润中各自起着独立的作用,但P53过度表达同时伴ECM缺失的患者,具有较高的淋巴结转移率.     

肝脏细胞外基质与细胞的相互作用

对肝纤维化发病机制的深入研究发现，肝内细胞产生细胞外基质，尤其是Ｉｔｏ细胞，是细胞外基质的主要来源，肝内细胞还分泌各种细胞因子调节细胞外基质的合成。细胞外基质影响细胞的功能。它不仅是支架，从结构上把各咱细胞连成一个整体，还具调节功能，从机能上把各种细胞有机地结合在一起。     

细胞外基质重塑与糖尿病心肌病

糖尿病心肌病是致糖尿病患者心脏功能不全的糖尿病重要心血管并发症之一，近年来得到越来越多学者的关注。其发病机制目前尚不清楚，重要的病理改变主要表现为细胞外基质蛋白尤其是胶原的累积。这种病理改变的机制包括细胞外基质的产生过度、降解减少以及细胞外基质蛋白构型的改变。高糖则对这种病理改变有直接或间接的促进作用。现就目前糖尿病时细胞外基质重塑的相关研究做一综述。     

Distribution of Extracellular Matrix Proteins in Indomethacin-Induced Lesions in the Rat Stomach

Introduction: We investigated the distribution of extracellular matrix (ECM) proteins in indomethacin-induced lesions of the rat stomach.

Method: Twenty rats received indomethacin orally at a dose of 8 mg/kg/body weight. The animals were killed at 3, 6, 12, 24, and 48 h after administration of the drug. The stomachs were removed and frozen in liquid nitrogen. Cryostat serial sections of the lesions were immunostained with antibodies to collagen 111, IV, and VI, laminin, and fibronectin.

Results: Fibronectin was the dominant extracellular protein of the provisional ECM in deep gastric lesions and gastric ulcers. Collagen III was strongly positive in stromal cells under the necrotic material in gastric erosions. Basal membrane proteins (collagen IV and laminin) were found to originate from the muscularis mucosae at the ulcer edge.

Conclusion: There is a typical distribution of ECM proteins in erosions and ulcers of the rat stomach. Fibronectin was most prominent in the provisional matrix of gastric erosions and ulcers.     

影响细胞外基质的细胞因子与急性冠状动脉综合征

随着人民生活水平的提高,冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率逐年升高,特别是急性冠状动脉综合征更是严重威胁人们的生命安全.细胞外基质作为影响斑块稳定性的重要因素,在急性冠状动脉综合征的发生发展中起着重要的作用,现就一些能影响细胞外基质的常见细胞因子进行简要的叙述和介绍.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与急性冠脉综合征关系的研究进展

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子是一种高糖基化的跨膜蛋白,广泛表达于人体的各种组织细胞,属于免疫球蛋白家族。细胞外基质金属蛋白酶诱导因子可通过刺激冠脉动脉粥样斑块内的基质金属蛋白酶的分泌来影响斑块的稳定性,在急性冠脉综合征的发生、发展方面起到了重要作用。现就细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在急性冠脉综合征方面的作用作一综述。     

心肌细胞外基质重塑与充血性心力衰竭

心肌细胞外基质的主要功能是使心肌细胞正常排列、支持组织结构。但是近几年的研究发现认为,细胞外基质在影响细胞行为中扮演着各种各样的复杂的角色,例如,细胞外基质在细胞移植、细胞增殖、细胞的结构支持和细胞之间的信号转导中都起着很重要的作用。因此认为,心肌细胞外基质不仅仅是一个静态的组织结构,它是一个由基质分子,信号蛋白,结构蛋白和跨膜蛋白所组成的动态变化的联合系统。心肌细胞外基质重塑将会导致心肌重塑从而导致心力衰竭。     

阿托伐他汀对心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的抑制作用

目的探讨阿托伐他汀对去甲肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的影响及其可能的机制.方法雄性SD大鼠随机分为三组(1)对照组,(2)去甲肾上腺素组[1.06 mg/(kg·d)×15 d],(3) 去甲肾上腺素+阿托伐他汀组[50 mg/(kg·d)×15 d].去甲肾上腺素ip,2次/d,15 d,建立心肌肥厚模型.应用超声心动图及病理学方法评价整体心肌肥厚及组织胶原表达.用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)及免疫组化检测细胞外基质调节因子-基质金属蛋白酶(MMP-9)及其生理性抑制剂(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA和蛋白表达.结果去甲肾上腺素组大鼠发生左心室肥厚及纤维化,胶原含量及MMP-9、TIMP-1和TGF-β-1蛋白、mRNA表达显著高于健康对照组(P<0.01).阿托伐他汀能减少心肌中总体胶原及Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成及MMP-9、TGF-β-1表达(P<0.01).结论 MMP-9、TIMP-1和TGF-β-1与心肌肥厚大鼠的细胞外基质重塑有关.阿托伐他汀能有效防治心肌纤维化及细胞外基质重塑,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-9和TGF-β-1有关.     

Reaggregation of Rat Dissociated Myenteric Plexus in Extracellular Matrix Gels

The aim of this study was to investigate the growth behavior of freshly dissociated myenteric plexus in a three-dimensional extracellular matrix (ECM) environment with and without stimulation of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF). Therefore, cell suspensions of the dissected myenteric plexus of newborn rats were cultured in freshly prepared gels of commercially available mixtures of collagen, laminin, and hepatoglycans as a first step towards mimicking the natural environment of the myenteric plexus. The cultures were kept either in chemically defined serum-free medium alone or supplemented with GDNF. Cultures on polylysine-coated glass cover slips served as controls. Dissociated myenteric plexus grown on polylysine formed dense clusters of neurons with radially outgrowing nerve fibers, while the neurons cultured in the gel reaggregated to much smaller clusters. These contained, depending on the culture conditions, 2–10 neurons. The morphology of the network that was seen in the gels after a few days in vitro resembled very closely the in situ situation of the submucous plexus and the myenteric plexus in hypoganglionic children. Electron microscope investigations showed a high degree of organization with fiber bundles and vesicle-containing varicosities and growth cones. Independent of the method of culturing, GDNF obviously influenced the growth behavior of the dissociated plexus. The size of the ganglia was larger, and the secondary network denser when GDNF was supplemented. Moreover, the enteric neurons in the gel cultures tended to be larger in size when treated with GDNF. Three-dimensional cultures of dissociated myenteric plexus in an ECM gel might be a valuable tool towards the understanding of the formation of the enteric nervous system during development, especially considering pathological conditions such as Hirschsprungs disease or other dysganglionic diseases.     

缬沙坦与安体舒通联合治疗对原发性高血压心肌细胞外基质重塑的影响

目的　研究缬沙坦与安体舒通联合治疗对原发性高血压 (EH)心肌细胞外基质重塑的影响。方法　选择 76例EH患者 ,随机分为两组 :X组 ,缬沙坦 80mg/d ,X A组 ,缬沙坦 80mg/d加安体舒通 2 0mg/d ,疗程 6月 ,应用放射免疫分析技术检测用药前后血清Ⅲ型前胶原 (PⅢP)、Ⅳ型前胶原 (PⅣP)、透明质酸 (HA)的含量变化 ,同时应用超声心动图记录左室结构及舒缩功能参数。结果　两组患者治疗 6月后血压均明显下降 (P <0 0 1) ,两组血压下降幅度比较无明显差异 (P >0 0 5 ) ,两组患者PⅢP、PⅣP、HA治疗 6月后均有下降 ,X A组下降明显 (与X组比较P <0 0 1) ,两组伴左室肥厚患者 (2 6例和 2 7例 )治疗 6月后室间隔厚度 (IVSD)、左室后壁厚度 (LPWD)、左室舒张末期内径 (LVIDD)、左室重量指数 (LVMI)较治疗前均有下降 ,但以X A组下降更明显 (与X组比较 ,P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,同时 ,X A组左室舒张和收缩功能也得到明显改善 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,两组均无明显不良反应发生。结论　缬沙坦与安体舒通联合治疗能更好地抑制肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 ,减轻心肌细胞外基质重塑 ,改善心室收缩和舒张功能 ,有利于提高EH患者的生活质量。