雌激素相关受体α在阿尔茨海默病与癌症发病负相关中作用的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)与多种癌症的发病存在负相关性,即AD患者合并肿瘤的风险明显降低,反之亦然.虽然二者均为年龄相关性疾病,但其发病呈负相关性的机制却鲜有报道.雌激素相关受体α(estro-gen-related receptorα,ERRα)属于核受体NR3B家族,在调节线粒体功...     

雌激素及其受体与阿尔茨海默病研究进展

目前,60岁以上的残疾中痴呆造成的比例达到11．2％,超过了中风,心血管疾病及癌症［1］。2010年全世界痴呆人数为3650万,据估计到2050年将会增加到约1．2亿。阿尔茨海默病（alzheimer′s disease,AD）是一种与年龄相关的神经系统退行性疾病,约占痴呆的70％,是最常见的老年痴呆疾病。AD主要表现为进行性认知功能障碍和记忆力减退。其病理特征是β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）的沉积和神经纤维缠结,其病因尚未明确。研究发现绝经后女性 AD的发病率明显增加,提示雌激素可能与 AD相关,动物和细胞实验已经发现雌激素的神经保护作用,但很多临床实验却发现雌激素治疗没有降低AD风险,这可能与雌激素受体（estrogen recepters,ERs）选择性相关,本文就近年来有关雌激素及其受体与 AD的研究进行综述。     

雌激素对慢性脑缺血大鼠海马神经元Bcl-2表达的影响

目的:探讨雌激素对慢性脑缺血大鼠海马神经元Bcl-2蛋白表达的影响。方法:采用永久结扎去势大鼠双侧颈总动脉的方法建立慢性脑缺血模型,项背部皮下注射17β-雌二醇。SP免疫组织化学染色法观察海马神经元Bcl-2表达的变化。结果:与模型组同时间点相比,雌激素治疗组各时间点海马神经元Bcl-2蛋白的表达明显升高,且呈时间依赖性。结论:雌激素可通过抑制海马神经元凋亡,发挥对慢性脑缺血大鼠海马神经元的保护作用。     

雌激素受体α和载脂蛋白E基因多态性与散发性阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是一种与遗传有关的疾病。载脂蛋白(Apo)Eε4等位基因被公认为AD的危险遗传因素之一。本研究观察了散发阿尔茨海默病(SAD)中ApoE基因多态性分布与雌激素受体α(ERα)基因的分布，并且探讨了两者的相互作用及在发病中的作用。     

Bcl-2和Bax在小鼠海马发育中的表达变化

目的探讨Bcl-2和Bax在小鼠海马发育过程中的表达变化。方法利用免疫组织化学及图像分析技术对小鼠海马发育中Bcl-2和Bax蛋白进行分析。结果 Bcl-2免疫组化结果:胚龄(embryonic day,E)16 d CA1区有少量阳性细胞。E18 d,海马各区均可见阳性细胞,以锥体层居多。生后(postnatal day,P)1～21 d,海马各区阳性细胞先密集后稀疏,以P7 d最密集,CA3区最密集。P28 d后趋于稳定。锥体细胞层Bcl-2阳性表达细胞的平均光密度(AOD)值先增加后减小,P7 d为最大值(P<0.01),P28 d后趋于稳定(P>0.05)。Bax表达结果与Bcl-2结果相似。Bcl-2/Bax比值E18 d～P1 d逐渐降低(P<0.01),之后趋于稳定(P>0.05)。结论 Bcl-2和Bax在胚胎期和生后早期小鼠海马有高表达,其凋亡高峰是生后1 d。成年及老年后保持低水平。     

脑源雌激素在阿尔茨海默病中的作用研究进展

流行病学研究表明,绝经后女性阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的患病风险远高于男性。 大 量临床实验研究表明,女性绝经后脑源雌激素水平的下降与阿尔茨海默病的患病风险有关。 该文介绍了近年来 关于体内雌激素（尤其脑源雌激素）合成及代谢过程和作用机制、脑雌激素受体（estrogen receptors,ERs）、脑源 雌激素在调节认知功能中的作用以及脑源雌激素功能异常在 AD 中的作用的研究进展。     

淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体α及β mRNA表达的影响

目的:观察淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体α及β mRNA表达的影响,探讨其治疗绝经后骨质疏松的作用机制.方法:将10～11 月龄SD雌性大鼠48只, 随机分为假手术组、去卵巢模型组、淫羊藿总黄酮组和雌二醇(E2)组.以双侧卵巢切除法建立大鼠骨质疏松模型.淫羊藿总黄酮组、E2组分别用淫羊藿总黄酮、E2给药...     

Bcl-2基因、雌激素受体和孕酮受体在子宫内膜的表达

目的 探讨bcl-2、雌激素受体（ER）和孕酮受体（PR）在子宫肌层、卵巢、输卵管壁的异位内膜与子宫正位内膜的表达及春意义。方法 用免疫组化S－P法对子宫肌层内的异位内膜15例，卵巢内膜异位15例，输卵管壁内膜异位5例及子宫正位内膜25例进行bcl-2、ER和PR检测。结果 bcl-2在子宫肌层内和输卵管内的异们丙膜阳性表达率为100％，卵巢异位内膜阳性表达率为86．6％，子宫正位内膜阳性表达率为52％。ER在子宫肌层的内膜异位阳性表达率为6．7％，卵巢内膜异位为33．0％，而4例输卵管内膜异位无阳性表达。PR在子宫肌层有内膜异位阳性表达率为86．6％，卵巢内膜异位为20．0％，5例输卵管内膜异位均表达阳性。结论 异位的子宫内膜细胞凋亡明显少于正位内膜，细胞生长有一定活跃性。异位子宫内膜的增生、分泌与正位子宫内膜不同步，表现为不规则性。卵巢、输卵管异位内膜的发生，可能与原始间叶细胞异分化有关。     

人乳腺癌雌激素受体α、β的表达

目的:了解雌激素受体α(ERα)、β(ERβ)mRNA在人乳腺癌中的表达状况.方法:选取125例乳腺癌患者为实验组,130例性别、年龄相匹配的健康体检者为对照组,实验组中53例为绝经患者,72例为未绝经患者;对照组中51例为绝经患者,79例为未绝经患者.采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测实验组和对照组ERα、ERβmRNA的表达并进行基因测序.结果:与对照组相比,实验组ERαmRNA表达增强,而ERβmRNA表达减弱(P＜0.05);实验组绝经前后ERαmRNA、ERβmRNA表达有差异(P＜0.05).结论:ERα、ERβ在乳腺中的不同表达状况可能与乳腺癌有关;可能与月经水平对二者的调节有一定影响.对ER受体ERα、ERβ的研究,可能有助于对乳腺癌生物学特性判断和治疗.     

雌激素受体相关受体α与雌激素受体在子宫内膜癌组织中的表达

目的雌激素受体（estrogen receptor,ER）α、β在子宫内膜癌的发生发展中起着非常重要的作用。有研究提示,雌激素受体相关受体α（estrogen receptor—related receptor α,ERRα）与ER竞争配体也参与子宫内膜癌的发生,但详细的机制尚不明了。文中研究的目的是检测ERRα和ERα、ERβ在子宫内膜癌中mRNA的表达水平,并探讨其关系。方法采用realtime TaqMan PCR定量的方法,检测37例子宫内膜癌组织（内膜癌组）、25例癌旁组织（癌旁组）以及20例正常子宫内膜（对照组）中ERRα和ER亚型mRNA的表达量。结果3组患者中所有受体均有表达,在内膜癌组中,ERα和ERβ表达水平较对照组明显下降（P〈0．05）,ERRα的表达水平明显升高（P〈0．05）。癌旁组患者的所有指标与癌组织和正常内膜组织相比均显著升高（P〈0．05）。结论子宫内膜癌组织中ERα、ERβ低表达,而ERRα相对高表达,癌旁组织中3种受体均为高表达,说明癌组织中部分ERα、ERβ失活,ERRa在内膜细胞向癌细胞进展过程中起着非常重要的调节作用。     

凋亡抑制基因Bcl-2在肿瘤中的应用研究进展

Bcl-2基因家族是重要的细胞凋亡调节因子,其中包括抑制和促进细胞凋亡两类功能相反的基因。在人类许多肿瘤组织中,Bcl-2基因的表达水平通常会发生改变,它不但与肿瘤的发生、发展及预后有关,且与肿瘤细胞的多药耐药有关。近年来的研究表明,针对Bcl-2基因的反义治疗及Bcl-2的抑制剂对肿瘤细胞有所抑制,为寻找新的肿瘤化疗药物和提高肿瘤对药物的敏感性提供了新的思路。     

雌激素在阿尔茨海默病中的神经保护作用

阿尔茨海默病是老年人群中导致进行性认知功能障碍的最常见原因,在增龄绝经后女性当中发病率高。现就雌激素在阿尔茨海默病中的神经保护作用、植物雌激素作为雌激素替代治疗法防治阿尔茨海默病的应用前景等方面作一探讨。     

含抵当汤脑脊液对海马神经元阿尔茨海默病细胞模型Bcl-2、Bax基因表达的影响

目的 研究含抵当汤脑脊液对离体海马神经元阿尔茨海默病（Alzheimer＇s Disease,AD）模型Bcl-2、Bax基因表达的影响.方法 选用体外培养成熟的大鼠海马神经细胞,经Aβ25～ 35老化处理为AD细胞模型,用含不同浓度抵当汤的脑脊液进行干预后,提取总RNA.应用RT-PCR和琼脂糖凝胶电泳方法测定Bcl-2、Bax mRNA的表达.结果 含抵当汤脑脊液能上调Bcl-2 mRNA、下调Bax mRNA表达水平,以含中剂量抵当汤脑脊液组（1g·mL-1）效果优于高剂量组（2g·mL-1）、低剂量组（0.5·mL-1）和维生素E组.结论 含抵当汤脑脊液对经Aβ25 ～35老化处理的海马神经元AD细胞模型Bcl-2、Bax的mRNA表达有影响.     

雌激素受体α和β mRNA变异型在胎盘组织的表达及定位

目的 探讨人足月胎盘组织雌激素受体α、β（ERα、ERβ）的mRNA变异型种类及其在胎盘的组织细胞学定位。方法 采用逆转录聚合酶链反应技术和免疫组织化学技术检测正常足月妊娠胎盘组织中ERα、ERβ表达及细胞学定位。结果 人足月胎盘组织中有ERα、ERβmRNA的表达,胎盘组织中ERβmRNA的表达为ERβ5变异型ERα表达定位于滋养层细胞滋养细胞核,ERβ表达定位于滋养层合体滋养细胞胞浆。结果 ERβ5是胎盘组织ERβ的变异型种类,定位于胎盘合体滋养细胞,与胎盘合成和分泌雌激素有关。     

雌激素受体α在胰岛素致动脉粥样硬化中的作用

目的 探讨在胰岛素诱导动脉粥样硬化发生的过程中,雌激素受体α(estrogen receptor α,ER-α)的作用.方法 ①8周龄Apoe/Lepr基因双敲小鼠按随机数字表法分为对照组和实验组(4 IU胰岛素组),每组4只.HE染色及免疫组化观察小鼠血管动脉斑块形成及α-平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin-α,α-SMA)、ER-α的表达.②用胰岛素及甲基化转移酶抑制剂干预大鼠血管平滑肌细胞,采用RT-PCR及Western blot检测DNA甲基化酶、ER-α的表达,划痕实验及流式细胞仪检测ER-α对血管平滑肌细胞增殖的影响.结果 ①实验组小鼠血管出现动脉斑块,免疫组化结果显示α-SMA、ER-α表达降低(P＜0.05).②与对照组比较,胰岛素处理后血管平滑肌细胞中DNA甲基化酶的mRNA与蛋白表达升高(P＜0.01),而ER-α表达下降(P＜0.01),甲基化酶抑制剂可以消除这种差异,高表达ER-α后,划痕实验及流式细胞仪检测结果显示血管平滑肌细胞增殖减慢(P＜0.05).结论 胰岛素通过促进DNA甲基化酶的表达,诱导ER-α基因甲基化,使ER-α表达下降,最终导致动脉粥样硬化的发生.     

雌激素受体相关受体α和雌激素受体α在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:探讨孤儿核受体-雌激素受体相关受体(ERR)α及雌激素受体(ER)α在子宫内膜癌发生、发展中的作用以及临床应用价值.方法:采用免疫组化法检测35例子宫内膜腺癌组织中ERα和ERRα的表达,评估其与临床病理参数之间的关系.结果:Ⅰ期子宫内膜癌组织中ERα的阳性表达率明显高于Ⅱ～Ⅳ期者(P＝0.005);而ERRα的阳性表达率明显低于Ⅱ～Ⅳ期者(P＝0.007).ERα (+)和ERRα (-)组中Ⅰ期子宫内膜癌的比例、G1～2级者及肌层浸润深度＜1/2者的数目均明显高于ERα (-)ERRα (+)组(P＝0.000,P=0.031和P=0.022).结论:ERα可作为子宫内膜癌预后良好的指标,而ERRα可能是子宫内膜癌预后不良的指标,二者联合监测有可能提高临床预测价值.     

雌激素受体β1和β2在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)β1、ERβ2基因和蛋白的表达及其临床意义。方法应用Western印迹法检测乳腺癌组织、癌旁组织及正常组织中ERβ1和ERβ2蛋白的表达情况,荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测ERβ1、ERβ2mRNA的表达情况。结果乳腺癌组织和癌旁组织中的ERβ1mRNA、ERβ2mRNA检出率与蛋白检出率相同。乳腺癌组织中的ERβ1蛋白检出率显著低于癌旁组织(P=0.029)和正常组织(P=0.029);乳腺癌组织中的ERβ1蛋白表达量为47.06±8.94,显著低于癌旁组织中的55.33±9.59及正常组织中的54.47±9.65(P=0.009及0.019)。乳腺癌组织中的ERβ1mRNA检出率显著低于癌旁组织(P=0.029);乳腺癌组织中的ERβ1mRNA表达量为0.026±0.014,显著低于癌旁组织中的0.041±0.020(P=0.015)。乳腺癌组织中,ERβ1mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.635(P=0.008),ERβ2mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.714(P=0.004);癌旁组织中,ERβ1mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.506(P=0.012),ERβ2mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.926(P=0.000),ERβ1mRNA、ERβ2mRNA与蛋白水平之间存在相关性。结论全长野生型ERβ1可能是避免乳腺癌发生的保护性因子,ERβ1有助对乳腺癌预后的预测。     

Caspases、Bcl-2家族与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是老年人最常见的以进行性痴呆为特征的神经系统退行性变性疾病。AD的病理改变除经典的老年斑和神经原纤维缠结之外，还有神经元的丢失。近来的研究发现AD神经元的丢失主要表现为凋亡。关于AD的细胞凋亡机制受到越来越多研究者关注。本文就凋亡发生机制和凋亡调控机制中两关键性蛋白家族Caspases，Bcl-2家族与AD发病机理的关系有关进展综述如下。     

Caspase-3和Bcl-2在骨肉瘤中的表达及意义

目的：探讨Caspase-3及Bcl-2的异常表达与骨肉瘤发生、发展的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测骨肉瘤、骨软骨瘤中Caspase-3和Bcl-2的表达,并结合临床资料对结果进行统计学分析。结果：在41例骨肉瘤患者中,Caspase-3阳性19例,阳性率为46．3％,低于骨软骨瘤中Caspase-3的表达;其中G1期骨肉瘤表达明显高于G2期（P〈0．05）;Bcl-2阳性表达14例,阳性率为34．1％,显著高于骨软骨瘤;其中G1期组的表达明显高于G2期组（P〈0．001）。14例Bcl-2阳性的骨肉瘤病例中,Caspase-3阳性13例,两者阳性比率为92．9％;27例Bcl-2阴性的病例中,Caspase-3阴性22例,两者阴性比率为81．5％。两者有很好的相关性（P〈0．001）。结论：Bcl-2对细胞凋亡的抑制是骨肉瘤的早期分子事件,同骨肉瘤的发生关系密切,Caspase-3表达下调同骨肉瘤的发生、发展有关,在骨肉瘤中细胞凋亡的抑制是两者相互作用的结果。