血红素氧合酶-1与心血管系统的相关研究

血红素氧合酶-1(NO-1)是细胞受到外界刺激后诱导性表达的一种分解血红素的关键酶,其通过激活p55/肿瘤坏死因子受体-1(Tumor Necrosis Factor Receptor-1,TNFR-1)、p38丝裂原活化激酶(Mitogen-Activated Protein Kinases,MAPK)和磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(Phosphatidylinositol 3Kinase/Protein Kinase B,PI3K/AKt)等信号通路,抑制多种凋亡相关分子活性,发挥抗氧化、抗炎、抗凋亡、抗血栓与降压等作用,从而保护心血管系统,HO-1基因变异可能引起心血管疾病。     

血红素氧合酶-内源性一氧化碳系统对感染性休克大鼠低血压形成的影响

目的：探讨血红素氧合酶-内源性一氧化碳系统是否参与了感染性休克大鼠低血压的形成。 方法： 将Sprague-Dawley大鼠随机分为对照（C）组、感染性休克（SS）组、感染性休克+ZnPP-IX(SZ)组、ZnPP-IX（Z）组。连续监测MAP；并检测血中COHb的浓度，主动脉和股动脉血管组织内HO-1 mRNA、HO-2 mRNA及HO-1、HO-2蛋白水平。 结果： ①SZ组大鼠其MAP水平均高于SS组(P<0.05)；②SS组大鼠主动脉和股动脉组织内HO-1 mRNA 及HO-1蛋白水平明显高于SZ组(P<0.05)，而两组主动脉和股动脉组织内HO-2 mRNA 及HO-2蛋白水平相比无显著差异(P>0.05)；③SS组大鼠血中COHb水平明显高于SZ组(P<0.05)。 结论： 感染性休克大鼠严重低血压形成的部分原因是由于HO-1蛋白水平的上调及随后的CO浓度升高所致。     

一氧化碳促进肺动脉平滑肌细胞血红素氧合酶基因的表达

目的:观察低浓度一氧化碳(CO)和低氧处理肺动脉平滑肌细胞(PASMC)后,血红素氧合酶(HO)基因表达的状况。方法:培养大鼠PASMC成功后并进行鉴定,应用免疫组织化学、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和Westernblot的方法研究低浓度CO和低氧作用后PASMC的HOmRNA及HO蛋白质含量。结果:①HO-1抗体免疫组织化学染色低氧组细胞胞浆呈黄色,中等强度;CO处理组的细胞胞浆呈棕黄色,强阳性,比低氧组的颜色显著深。HO-2抗体染色各组细胞胞浆均呈淡黄色,弱阳性。②低氧组细胞HO-1mRNA的表达水平为1.25±0.37,明显高于常氧组细胞(0.12±0.04);低浓度CO组细胞HO-1mRNA的表达水平为3.52±0.68显著高于低氧组。各组细胞HO-2mRNA的水平无明显差异。③低氧48h组细胞HO-1的蛋白含量为1.07±0.15,高于低氧24h组细胞(0.52±0.04);低浓度CO组细胞HO-1的蛋白含量为3.65±0.43,显著高于低氧组细胞,48h蛋白质含量为最高。结论:低浓度CO和低氧处理PASMC,可以促进HO-1mRNA和蛋白质的表达,而HO-1在细胞低氧损害中发挥调节作用,部分减轻低氧的损害。     

血红素氧合酶-内源性一氧化碳系统对脂多糖性休克大鼠心脏的影响

目的:探讨血红素氧合酶-内源性一氧化碳系统是否对脂多糖性休克大鼠的心脏有保护作用。方法:40只健康清洁级Sprague-Dawley大鼠随机分为4组:①对照(C)组,n=10;②脂多糖性休克(S)组,n=10,10mg/kgE.coli脂多糖(LPS)稀释至0.5mL静脉注射,待其MAP下降至给予LPS前75%时,腹腔内注射1mL50mmol/L碳酸氢钠溶液;③LPS性休克 ZnPP-IX(LZ)组,n=10,休克模型的复制同②,成功后,将10μmol/kgZnPP-IX用50mmol/L碳酸氢钠溶液稀释至1mL腹腔内注射;④ZnPP-IX组(Z)组,n=10,0.5mL0.9%氯化钠溶液静脉内注射,2h后将10μmol/kgZnPP-IX稀释至1mL腹腔内注射。测定各组腹腔内注射碳酸氢钠溶液或ZnPP-IX前及后30min、60min、90min时的LVSP及±dp/dtmax;C组和Z组在静脉内注射氯化钠溶液后6h,S组和LZ组则在静脉内注射LPS6h,检测血中LDH和CK的含量,COHb的浓度及左心室心肌组织内HO-1mRNA、HO-2mRNA及HO-1、HO-2蛋白水平。结果:①LZ组大鼠的LVSP和±dp/dtmax均分别低于S组(P<0.05),其血浆中LDH、CK的含量均分别高于S组(P<0.05);S组大鼠血中COHb水平明显高于LZ组(P<0.05)。②LZ组大鼠其左心室心肌组织内HO-1mRNA表达水平及HO-1蛋白水平明显低于S组(P<0.05);而各组间左心室心肌组织内HO-2mRNA表达水平及HO-2蛋白水平均无显著差异(P>0.05)。结论:脂多糖性休克大鼠其心肌组织内HO-1的上调及随后的CO增加可能对心脏发挥着保护作用。     

血红素氧合酶-1/一氧化碳与一氧化氮合酶/一氧化氮系统抑制球囊损伤后再狭窄的作用及其相关性研究

目的:探讨血红素氧合酶-1(HO-1) /一氧化碳(CO)系统与一氧化氮合酶(NOS) /一氧化氮(NO)系统抑制兔颈动脉球囊损伤后再狭窄的作用和相互关系。方法:家兔随机分为:对照组、胆固醇组、血红素组、卟啉锌组、精氨酸组、亚硝基组和假手术组(每组10只)。对照组予普通饮食,其余6组喂饲含1.5%胆固醇饲料,血红素组和卟啉锌组同时分别给予氯化血红素或锌原卟啉-9腹腔内注射,精氨酸组和亚硝基组同时饮水,给予L-精氨酸或亚硝基-L-精氨酸甲酯,2周后实验组行颈总动脉球囊损伤术,术后继续原方式喂养8周。结果:6组高胆固醇喂养家兔的血脂(TC、TG、LDL、ox-LDL)水平显著升高(P均0.01)。与对照组比较,胆固醇组颈动脉NO生成量、NOS活性显著降低,而CO生成量、HO-1活性、内膜面积显著增加(P均0.01)。与胆固醇组比较,血红素组HO-1活性、CO生成量显著增加,内皮素-1(ET-1)水平显著降低,内膜面积和内膜/中膜面积比减小(P均0.01);卟啉锌组HO-1活性、CO生成量明显降低,ET-1水平、内膜面积和内膜/中膜面积比显著增加(P均0.01);精氨酸组cNOS活性、NO生成量显著增加,ET-1水平,内膜面积和内膜/中膜面积比明显降低(P均0.01);亚硝基组cNOS活性、NO生成量明显降低,ET-1水平、内膜面积和内膜/中膜面积比显著增加(P均0.01)。结论:HO-1 / CO与NOS/NO系统均有抑制再狭窄的作用,两系统作用互补且相互代偿,HO-1 /CO系统通过调节和代偿NOS、NO以及下调ET-1而抑制血管损伤后再狭窄。     

血红素氧合酶1/一氧化碳系统预防兔动脉粥样硬化斑块的形成

目的 探讨血红素氧合酶1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统对动脉粥样硬化斑块形成的影响及其机制.方法 新西兰大白兔32只,分为4组;对照组、胆固醇组、血红素组及卟啉锌组,每组8只.其中对照组喂饲普通饲料,胆固醇组喂饲含1.5%胆固醇饲料,血红素组及卟啉锌组在予以高胆固醇饮食的同时,分别经腹腔注射氯化血红素(HO激动剂,15 mg·kg-1·d-1)或锌原卟啉9(HO抑制剂,45 μmol·kg-1·d-1),共12周,12周末处死动物,取出胸、腹主动脉行病理形态学观察和HO-1、内皮素1(ET-1)免疫组织化学及Western blot分析.结果 主动脉大体油红O染色示对照组无斑块形成,胆固醇组斑块所占面积比为(54.0±4.2)%,与胆固醇组比较,卟啉锌组斑块所占面积比[(61.1±3.5)%]显著增大(P<0.01),而血红素组斑块所占面积比[(17.9±3.0)%]显著减小(P<0.01).透射电镜示胆固醇组内皮消失,代之以粥样物质,弹力层及平滑肌层结构紊乱,平滑肌细胞胞质内充满脂质空泡,胶原纤维增生;卟啉锌组上述改变加重,血红素组浅层平滑肌结构略微不整齐,余无明显异常.HE染色示胆固醇组内膜增厚[(74.6±39.0)μm],内皮细胞脱落,泡沫细胞增生明显,中膜萎缩、变薄、平滑肌结构和排列紊乱;卟啉锌组上述改变加重,内膜增厚更显著[(127.2±49.8)μm,P<0.01];血红素组内膜厚度[(48.5±42.3)μm]较胆固醇组显著减少(P<0.01),内皮细胞无脱落,少许泡沫细胞增生,平滑肌结构和排列正常.与对照组比较,胆固醇组主动脉cNOS活性、NO生成量明显降低,HO-1表达、CO生成量明显增高(均P<0.01);与胆固醇组比较,氯化血红素干预显著增高HO-1表达、CO生成量,而显著降低ET-1表达(均P<0.01),锌原卟啉9显著降低HO-1表达、CO生成量,而显著增高ET-1表达(均P<0.01).结论 HO-1/CO系统具有预防动脉粥样硬化斑块形成的作用,其机制可能与该系统代偿和调节NOS/NO系统以及下调ET-1表达从而改善血管内皮功能、抑制平滑肌细胞增殖有关.

Abstract：

Objective To investigate the effect of heme oxygenase/carbon monoxide (HO-1/CO) system on lipid deposition at aortic intima and the mechanism involved in hyperlipidemic rabbits.MethodsTotally 32 rabbits,were divided into four groups. One group as control. Three groups for the following treatments: 1.5% cholesterol ration (Ch group, n=8); 1.5% cholesterol ration plus HO-1 inducer hemin (Hm group, n=8); and instead of hemin, the HO-1 inhibitor, zinc protoporphyrin Ⅸ (Zn group, n=8) was given by injection into the abdominal cavity. Experiments were lasted for 12 weeks. Rabbit aortas were then isolated as the samples for histopathologic and ultrastructural examination. The protein expressions of HO-1 and endothelin-1(ET-1) were investigated by immunohistochemical staining and Western blot analysis. Results Comparing with the Ch group, rabbits of the Hm group showed a remarkably less extent of lipid deposition at the aortic intima[(17.9±3.0)% vs (54.0±4.2)%], and rabbits of the Zn group had a marked extent of lesion development [(61.1±3.5)%]. Lipid deposition, endothelial damage and neo-intimal formation were less severe in rabbits of the Hm group than those in the Zn or Ch group, respectively. Comparing with the control group, rabbits of the Ch group showed a significant decrease of aortic NO production and cNOS activity. However, there were an enhancement of CO production and HO-1 activity (P<0.01). Compared with Ch group, rabbits of the Hm group showed a remarkable elevation of aortic HO activity and CO production, whereas rabbits of the Zn group showed a marked decrease of both parameters. Compared with the Ch group, rabbits of the Hm group demonstrated a marked reduction of aorta ET-1 expression, whereas Zn group had a significantly higher ET-1 expression. Conclusions Modulation of HO-1/CO system may improve vascular endothelial function and inhibit smooth muscle cell proliferation in hypercholesterolemic rabbits, likely through a compensatory mechanism and a reduction of ET-1 expression, eventually leading to an inhibition of atherosclerotic plaque development.     

一氧化碳的神经递质作用

一氧化碳 (CO)为气体信使分子。神经组织内的CO由它的限速酶 血红素氧和酶分解血红素产生。在中枢神经系统 ,血红素氧合酶主要位于血脑屏障附近 ,在外周神经系统其分布比较广泛。内源性NO是重要的神经调节因子 ,对中枢及外周的神经组织均有调节作用。其信使分子作用可能通过激活可溶性鸟苷酸环化酶、作用于细胞色素氧化酶及NOS、影响细胞凋亡来完成。CO与NO两个密切相关的信号系统可能存在有相当程度的互相调节作用 ,并对神经元功能产生影响。     

内源性血红素氧合酶-1/一氧化碳系统对球囊损伤后再狭窄的影响

目的: 探讨血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统对球囊损伤后再狭窄的影响及其可能的作用机制。方法: 家兔随机分为5组(各组10只):对照组、胆固醇组、血红素组、卟啉锌组和假手术组。对照组予普通饮食,其余4组喂饲含1.5%胆固醇饲料,血红素组和卟啉锌组同时分别予氯化血红素或锌原卟啉-9腹腔内注射,2周后实验组行颈总动脉球囊损伤术,术后继续原喂养给药8周。结果: 与对照组比较,胆固醇组颈动脉一氧化氮(NO)生成量、结构型一氧化氮合酶(cNOS)活性显著降低,而CO生成量、HO-1 mRNA和蛋白表达显著增加,内膜面积和内膜/中膜面积比值增大,均P<0.01。与胆固醇组比较,氯化血红素干预显著增高HO-1 mRNA和蛋白表达,增加CO生成量,同时显著降低ET-1 mRNA和蛋白表达,减小内膜面积和内膜/中膜面积比值,均P<0.01;锌原卟啉-9显著降低HO-1 mRNA和蛋白表达,减少CO生成量,而ET-1 mRNA和蛋白表达显著增高,内膜面积和内膜/中膜面积比值增大,均P<0.01。结论: HO-1/CO系统通过代偿和调节NOS/NO系统以及降低ET-1表达,改善内皮功能和抑制内膜增殖,从而有效阻止再狭窄的发生发展。     

脑缺血再灌注后脑内血红素氧合酶-1表达的时相变化

目的 :研究局灶性脑缺血再灌注时血红素氧合酶 1(HO 1)在脑内的表达及其作用。方法 :采用梗塞大鼠大脑中动脉制备脑缺血再灌注模型 ,对 66只大鼠脑缺血及缺血再灌注后不同时间点进行HO 1免疫组化及病理学研究 ,并用计算机图像分析技术计算HO 1表达的强弱。结果 :单纯缺血 1h后皮质及海马即有HO 1阳性神经元胶质细胞的表达 ,梗塞 1h再灌 0 .5hHO 1表达与单纯缺血基本相同。随着再灌注时间的延长 ,HO 1的表达逐渐增强 ,到再灌 12h时达最高 ,以后逐渐下降 ,再灌 7天后仍有HO 1表达。HO 1主要分布在灶周皮质、梗塞皮质区、梨状皮质内的神经元及胶质细胞 ,丘脑、下丘脑、海马齿状回的神经元。结论 :局灶性脑缺血再灌注时脑内HO 1表达变化 ,是脑组织对自身损伤的重要恢复机制之一。HO 1自身具有脑保护作用并通过其下游产物CO起作用     

内源性HO-1/CO系统在动脉粥样硬化发病中的作用

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统在动脉粥样硬化(AS)中的变化、对AS进程的影响及其可能的作用机制。方法家兔予以高胆固醇饮食以及在高胆固醇(n=8)饮食的同时经腹腔注射血红素-L-赖氨酸盐(n=8)或ZnPP-IX(n=8)共10周。结果与正常对照组比较,胆固醇饮食各组血清TC及ox-LDL显著升高(P均<0.01),但血清TC和ox-LDL在胆固醇组、ZnPP-IX组、血红素-L-赖氨酸盐干预组之间均无显著性差异。与对照组比较,胆固醇组主动脉CO生成量显著增加,HO-1表达升高(P均<0.01),主动脉斑块面积达(40.2±8.9)%。与胆固醇组比较,外源性血红素-L-赖氨酸盐干预组的主动脉内膜斑块面积(26.6±9.2)%明显缩小(P<0.01),主动脉HO-1表达及CO的生成量显著升高;与胆固醇组比较,血红素-L-赖氨酸盐干预组的主动脉组织内c-myc及c-fos的mRNA和蛋白表达均显著降低(P均<0.01),而ZnPP组与胆固醇组之间则无明显差异。结论HO-1/CO系统具有抗动脉粥样硬化作用,这种作用并非通过其对血浆TC及ox-LDL的调节实现,可能与该系统干预动脉组织内原癌基因表达从而抑制血管平滑肌细胞增殖有关。     

应激状态下大鼠结肠血红素氧合酶-2的表达

目的:探讨血红素氧合酶-2（HO-2）在正常及应激状态下大鼠结肠的表达及其意义。方法:将30只SD大鼠随机分为对照组、应激组和应激+ZnPP组，采用水浸-束缚应激（WRS）动物模型，用免疫组织化学SABC法检测HO-2在正常及应激后大鼠结肠中的表达，通过计算机图像分析系统进行定量测定。结果:对照组大鼠HO-2主要表达于结肠黏膜肌、肠环行肌及黏膜下层的血管内皮和平滑肌。应激组大鼠结肠的HO-2免疫阳性黏膜肌灰度值明显少于对照组（P<0.05），环行肌阳性单位（PU）明显高于对照组（P<0.05），在部分大肠腺也有HO-2表达。应激+ZnPP组结肠HO-2免疫阳性黏膜肌灰度值明显高于应激组（P<0.05），环行肌PU低于应激组（P<0.05）。结论:一氧化碳（CO）是结肠重要的气体信号分子，可能参与应激状态下的结肠功能调节。     

血红素氧合酶系统抗心肌缺血／再灌注损伤的研究进展

血红素氧合酶 一氧化碳 胆红素 环一磷酸鸟苷 (HO CO 胆红素 cGMP)途径作为一个新的细胞信使系统涉及许多生理和病理生理过程。目前已发现三种HO同工酶 ,HO 1为诱生型 ,HO 2和HO 3为结构型。丝裂素活化蛋白激酶 (MAPKs)、蛋白激酶C(PKC)、cGMP依赖蛋白激酶G(PKG)及蛋白磷酸酶 (PPs)是诱导HO 1的重要信号通路。HO 1具有抗心肌缺血 再灌注损伤、抗心肌细胞凋亡、缩小心肌梗死面积等功能     

血红素加氧酶-1在心血管疾病中的作用研究新进展

血红素加氧酶-1是一种应激蛋白, 除了促进血红素代谢, 还具有抗炎、抗凋亡、抗增生和抗氧化应激等许多重要生物学作用。这一功能广泛的氧化酶系统参与心血管系统的病理生理过程,它的作用涉及血压的调控、抗动脉粥样硬化的发生发展、预防缺血/再灌注损伤和冠状动脉介入治疗后再狭窄的发生。     

血红素加氧酶／一氧化碳系统及其对胰岛细胞的保护机制

血红素加氧酶 /一氧化碳系统对胰岛细胞具有保护作用 ,主要通过激活鸟苷酸环化酶 cGMP 蛋白激酶系统 ,对抗氧自由基、炎性细胞因子、凋亡以及与NOS NO系统的相互作用等途径 ,该系统的研究开发将为糖尿病治疗带来新的希望。     

血管钙化时血管血红素加氧酶/一氧化碳系统的变化

目的:观察血管钙化时血管血红素加氧酶(HO)-一氧化碳(CO)-环磷酸鸟苷(cGMP)系统的改变, 以探讨血管钙化发病的细胞分子机理。方法:利用维生素D₃(VitD₃)和尼古丁(nicotine)复制大鼠血管钙化模型, 检测HO-1mRNA的相对含量, HO-1免疫组织化学染色, 测定主动脉HO-1活性、碳氧血红蛋白(HbCO)的生成及血管cGMP含量。结果:用竞争性定量RT-PCR的方法发现, 钙化动物血管组织的HO-1mRNA水平较对照组低34.9%(P＜0.05);免疫组织化学方法观察发现钙化血管的HO-1蛋白表达减少, 仅在内膜略有表达, 中膜无明显表达;HO-1活性低60.6%(P＜0.01);CO生成少53.9%(P＜0.01), cGMP的含量低77.1%(P＜0.01)。结论:钙化血管血红素-HO-CO-cGMP途径功能下调。     

血红素氧合酶-1影响脓毒症大鼠内皮细胞蛋白C受体表达发挥肾脏保护作用

目的研究血红素氧化酶-1 (heme oxygenase-1,HO-1)对脓毒症大鼠肾脏的保护作用机制,观察肾脏内皮细胞蛋白C受体(endothelial cell protein C receptor,EPCR)表达的变化以及血红素氧合酶-1对其影响。方法盲肠结扎-穿孔(cecal ligation and perforation,CLP)法制作脓毒症大鼠模型,72只脓毒症大鼠随机分为对照组、CLP组、HO-1促进剂(CLP+hemin)组、HO-1抑制剂(CLP+ZnPP)组,每组18只,后3组大鼠分别于腹腔内注射磷酸盐缓冲液、hemin和ZnPP,12 h后在大鼠腹白线做正中切口约1.5cm,分离盲肠,在盲肠的近端和末端各穿一个孔,挤出少许粪便于腹腔内,回纳盲肠,分层缝合腹腔,造成腹腔感染脓毒症模型。分时相处死大鼠,留取血浆、肾脏组织,分析各组之间肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys-C)、血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)的差别,ELISA法检测血浆EPCR、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)水平变化,肾脏组织经马休黄/猩红/天青石蓝染色法(MSB)对比各组之间病理变化,并应用Western Blot分析肾脏组织EPCR表达水平。结果与对照组相比在脓毒症组中大鼠肾脏微血栓形成明显,凝血功能障碍,炎症反应明显,肾脏功能受损;在HO-1促进剂组中大鼠肾脏微血栓及炎症反应较脓毒症组显著减轻(P<0. 05),肾脏功能得到改善,EPCR表达较脓毒症组上调,差异具有统计学意义(P<0.05);而HO-1抑制剂起到了相反的作用。结论血红素氧合酶-1能够增加脓毒症大鼠肾脏内皮细胞蛋白C受体的表达,发挥抗凝血及抗炎作用,从而改善脓毒症大鼠的肾脏功能。     

HO-1/CO径路在肺缺血-再灌注损伤中的作用

目的：探讨血红素氧合酶-1（HO-1）/一氧化碳（CO）径路在肺缺血-再灌注损伤中的作用。 方法： 采用在体兔单肺原位缺血-再灌注模型。实验兔40只，随机均分为假手术对照（C）组、肺缺血-再灌注（I-R）组、肺缺血-再灌注加氯铁血红素(H)组和肺缺血-再灌注加锌原卟啉(Z)组。分别在缺血前、缺血后、再灌注1 h、2 h、3 h抽血，检测一氧化碳血红蛋白(COHb)浓度。实验结束时取肺组织检测湿干重比（W/D）、肺泡损伤率（IAR），观察肺组织超微结构的改变、HO-1的活力、表达部位及强度。 结果： 血浆COHb浓度，I-R组、H组明显高于C组，以H组为著（P<0.01）；H组、Z组显著高于、低于I-R组（P<0.01）。肺组织HO-1活力H组最高，其次是I-R组，Z组和C组最低（P<0.05和P<0.01）。I-R组、H组、Z组HO-1在肺血管内皮、部分血管平滑肌、外膜层及部分气道上皮均有阳性表达，明显高于C组，尤以H组最为明显（P<0.01）。W/D、IAR值，I-R组和Z组均明显高于C组，尤以Z组为著，H组虽较C组为高，但显著低于IR组和Z组（P<0.05和P<0.01）。肺组织形态学异常改变，以Z组为著，H组较轻。 结论： HO-1/CO径路对缺血-再灌注肺发挥积极的保护作用。     

血红素氧合酶1基因表达与慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压的关系

 目的：研究一氧化碳体系对低氧高二氧化碳性肺动脉高压的调控作用。方法：将SD大鼠分为正常对照组(A组),4周低O₂高CO₂组(B组),4周低O₂高CO₂+血晶素组(C组)。采用透射电镜、图像分析、免疫组化、组织原位杂交技术等方法,观察各组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、颈动脉平均压(mCAP)、右心室/(左心室+室间隔)重量比、肺细小动脉显微和超微结构、血CO浓度及肺细小动脉HO-1及其基因表达的变化。结果：①B组mPAP、RV/(LV+S)显著高于A组(P<0.01),C组mPAP、RV/(LV+S)明显低于B组(P<0.01),3组间mCAP比较差异无显著性(P>0.05)。②全血CO浓度B组明显高于A组(P<0.01),C组明显高于B组(P<0.01)。③光镜下肺细小动脉管壁面积/管总面积(WT/TA)、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度(SMC)、肺细小动脉中膜厚度(PAMT)B组显著高于A组(P<0.01),C组明显低于B组(P<0.01)。④电镜下B组肺细小动脉中膜平滑肌细胞增生,面积增大,染色质增多,外膜胶原纤维密集,C组大鼠肺细小动脉中膜平滑肌细胞和外膜胶原纤维增生明显轻于B组。⑤免疫组化、原位杂交发现B组I级(直径＞200μm)、Ⅱ级(直径50-200μm)、Ⅲ级(直径<50 μm)肺细小动脉HO-1及HO-1mRNA平均吸光度值显著高于A组(P均<0.01),C组各级肺细小动脉HO-1及HO-1 mRNA平均吸光度值明显高于B组(P均<0.01)。结论：一氧化碳体系表达增强可抑制慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压的形成和肺血管结构重建,提高一氧化碳体系表达可能是防治COPD、肺动脉高压的新途径。     

血红素氧合酶对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

探讨血红素氧合酶 1(HO 1)对大鼠肺缺血再灌注损伤 (I/R)的保护作用。Wistar大鼠随机分成假手术 (sham)组、I/R组、Hemin组和ZnPP IX组。采用夹闭大鼠左肺门 30min ,再灌注 12 0min ,分别观察各组HO 1活性 ,肺组织形态学变化 ,肺湿干重比、伊文思蓝含量、支气管肺泡灌洗液 (BALF)中细胞计数及蛋白含量变化。与sham组比较 ,I/R组和hemin组肺组织HO 1活性显著增高 (P <0 0 1) ,ZnPP IX组能取消hemin诱导的HO 1活性增高 (P <0 0 1)。光镜下可见I/R组和ZnPP IX组肺组织水肿 ,部分动物肺泡腔中可见出血 ,并伴有局部肺不张 ,而hemin组肺组织形态学改变明显减轻。Hemin组肺湿干重比、伊文思蓝含量、BALF中细胞数和蛋白含量均低于I/R组和ZnPP IX组 ,但仍高于sham组 (P <0 0 1)。结果提示 ,HO 1对在体大鼠肺I/R损伤具有部分保护作用