IgA1分子异常糖基化在IgA肾病发病机制中的研究进展

自1968年IgA肾病(IgAN)首次报道,已40余年,其发病机制目前尚不清楚.Andre等[1]首次报道IgAN患者血清IgA1分子铰链区糖链结构异常,随后,在IgAN患者血清、扁桃体及肾脏组织中均检测到IgA1分子糖链结构异常.很多研究对参与IgA1糖基化过程的各种酶及分子伴侣的表达、活性及基因水平进行了分析,同时利用体外培养的细胞或动物模型进行研究,以寻找IgA1分子糖基化异常在IgAN发病及疾病进展中的可能作用.本文综述近年来IgAN中有关IgA1分子糖基化异常的研究进展,并介绍本研究所的相关研究.     

IgA肾病发病机理的研究进展

IgA肾病(IgA eanephrophathy，IgAN)是一组以IgA或IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为特征、临床和病理表现多样化，且不伴有系统性损害的最常见原发性肾小球疾病，其发病机制至今依然不清，当前对IgAN发病机制研究的两个重要切入点是对IgAN的分子遗传研究及其免疫学机制。     

IgA肾病患者IgA1糖基化异常及其致病机制

IgA肾病(IgAN)是导致终末期肾病最常见的原发性肾小球疾病。其病理特点为IgA1在肾小球系膜区沉积,IgA1分子的异常糖基化是导致IgAN发病的关键因素。多种与IgAN相关的基因位点已经被发现。这些基因编码的细胞因子参与了IgA1糖基化异常的发病机制。此外糖基化酶缺乏、分子伴侣甲基化异常都可能导致IgA1异常糖基化。异常糖基化的IgA1可通过自我聚集或形成免疫复合物沉积于系膜区,进而刺激系膜细胞增殖、分泌系膜基质、细胞因子、趋化因子、生长因子等,导致肾小球损伤。对IgA1异常糖基化的深入研究有助于了解IgA肾病的发病机制并提供新的诊断与治疗措施。     

转铁蛋白受体在IgA肾病肾组织中的表达

目的阐明转铁蛋白受体（cD71、TfR）在IgA肾病（IgAN）肾组织中表达的分布特点及其与IgA表达的关系,探讨其在IgAN免疫发病机制中的作用。方法120例肾活检患者根据临床表现和肾活检病理诊断分为原发性IgAN组（原发组）44例、非IgAN性IgA沉积组（继发组）38例、无IgA沉积肾病组（肾病组）38例。用免疫荧光双套色法标记的抗体,在激光共聚焦荧光显微镜下观察四甲基罗丹明（TRITC）标记的CD71和异硫氰荧光素（FITC）标记的IgA在肾组织上的表达。结果CD71的表达强度与IgA的沉积程度相一致。CD71与IgA在原发组肾小球上高表达;在继发组低表达;在对照组微弱表达或不表达。激光共聚焦荧光显微镜下观察到CD71表达与IgA表达呈现共位现象。结论CD71在IgAN患者肾小球呈现高表达,其表达与IgA分子呈现共位状态,提示CD71可能参与了IgAN免疫发病过程。     

外周血B淋巴细胞β1,3半乳糖基转移酶及其伴侣蛋白核酸表达和IgA肾病的关系

IgA肾病（IgAN）是全球范围内最常见的肾小球疾病,近期发现IgA1分子糖基化异常可能是其关键发病机制。IgAN患者外周血B细胞β1,3半乳糖基转移酶（β1,3GT）活性较健康人显著下降。β1,3GT具有特殊的蛋白伴侣Cosmc（核心Ⅰβ3-半乳糖基转移酶特异性分子伴侣）。本研究观察IgAN患者外周血B淋巴细胞核心β1,3GT基因C1GALT1和Cosmc表达水平,进一步了解其发病机制。     

IgA肾病发病机制的研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是目前全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎, 20%～40%的患者在诊断后20年内进展为终末期肾病。IgAN的发病机制尚不明确, 临床治疗主要以控制病情进展为主, 缺乏特异性治疗方案。围绕半乳糖缺乏的IgA1(galactose-deficient IgA1, Gd-IgA1)开展的一系列研究提示IgAN发病涉及多个环节。该文从IgA1的结构特征、IgAN患者体内Gd-IgA1抗体及含Gd-IgA1免疫复合物、Gd-IgA1免疫复合物在肾脏中的沉积、Gd-IgA1免疫复合物沉积对肾脏的损伤、补体在IgAN中的作用、IgA肾病的基因组学及黏膜免疫与IgAN等方面, 综述了IgAN发病机制的研究进展, 为进一步的研究和临床治疗提供线索和思路。     

IgA肾病的治疗进展

IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是最常见的原发性肾小球肾炎之一,但目前的治疗手段相对较少,且治疗效果有限,缺乏对因性治疗。近年来,许多研究针对其发病机制中重要的信号通路及关键分子进行不断的探索,其中部分初期研究结果显示一些药物有较好的临床效果。本综述基于IgAN的发病机制,介绍目前国内外在研治疗IgAN的新型药物,旨在为IgAN的治疗提供参考。     

血清IgA及其相关受体与IgA肾病发病机理的研究进展

对IgA肾病 (IgAN)发病机理的研究是肾小球疾病发病机制中最活跃、最丰富的领域之一 ,IgAN是多因素疾病 ,血清IgA及其相关受体在IgAN发病机理中起着十分重要的作用 ,对血清IgA及其相关受体的深入研究有望对IgAN的治疗探索一种新的途径     

IgA1 O-糖基化异常及其在IgAN中致病机制

IgA肾病（IgAN）又称Berger病,是以肾小球系膜区IgA沉积为特征的免疫复合物性肾小球肾炎,其发病机制尚不清楚,治疗上也无特异性方案。研究发现IgA1分子铰链区O-连接糖基化异常是其重要致病因素。本文主要对IgA1 O-糖基化异常及其在IgAN中致病机制的研究进展作一综述。     

基因多态性与IgA肾病

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)由法国学者J.Berger和N.Hinglais于1968年首次描述和命名,又称Berger病(Berger’s disease),它是一种以IgA或IgA为主的免疫球蛋白弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢为主要病理特征的原发性肾小球疾病。IgAN是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病,其发病机制迄今为止尚未明确,目前认为IgA肾病的发生与黏膜感染、免疫反应、炎症介质及遗传因素等有关。近年来诸多证据     

IgA-Ⅰ号对IgA肾病小鼠细胞因子及尿蛋白尿隐血的影响

IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）是以IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积的一组临床症候群,其发病机制尚不完全清楚,但细胞因子在IgAN的发病中有重要作用。本文观察IgA-Ⅰ号对IgA肾病小鼠血清IL-4,IL-10和尿IL-6,TGF-β1含量及尿蛋白和尿隐血的影响,并探讨其作用机制。     

异常糖基化IgA1分子与IgA肾病的研究进展

IgA肾病是亚太地区最常见的原发性肾小球肾炎,其发病机制复杂,临床表现多样,以肾小球系膜区IgA1沉积为病理特征.IgA1分子异常糖基化既是导致肾脏IgA沉积的主要病理机制,也是IgA肾病进展的重要免疫异常因素.目前研究结果认为分子伴侣Cosmc表达下调是异常糖基化IgA1分子产生的重要原因,但其深层机制尚不清楚.异常糖基化IgA1分子致病机制仍未完全明确,以IgA1分子异常糖基化为基础的4次打击学说是其肾脏损伤机制的重要进展.对IgA1异常糖基化进一步深入研究,有助于了解IgA肾病的发病机制并为临床提供新的诊断治疗思路.     

IgA肾病精准治疗策略的探索

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是最常见的原发性肾小球疾病之一.由于病因不清、发病机制未明、临床表现多样化及预后的差异性,IgAN目前尚缺乏统一的治疗方案,因此,迫切需要识别高危进展性的IgAN,对IgAN进行分层管理和精准治疗.2020版KDIGO临床实践指南草案建议,优化支持治疗及肾素-血管紧...     

IgA肾病发病机理研究进展

IgA肾病(IgAN)是最常见的一种原发性肾小球肾炎,其预后较差,在确诊后5年～25年内约20%～40%的患者发展为终末期肾脏疾病(ESRD).黎磊石报告,在我国IgAN是ESRD的主要原因,约18.3%的肾衰竭患者,其原发病为IgAN,然而令人遗憾的是,迄今为止仍无有效的方法治疗IgAN.因此对IgAN发病机理的研究也是肾小球疾病发病机制最活跃、最丰富的领域之一,本文就IgAN发病机理的最新研究进展做一综述.     

肾3号方对IgA肾病大鼠的作用机制探讨

目的:观察肾3号方对IgA肾病(IgAN)大鼠的作用机制.方法:以牛血清球蛋白(bovine gamma globulin,BGG)免疫Lewis大鼠建立IgA 肾病大鼠模型.设正常对照组、IgAN组、IgAN 肾3号方治疗组.IgAN 肾3号方治疗组于第4周末～第8周末每日灌服肾3号方水提取液.蛋白质印迹法(Western blot)、免疫组化检测转化生长因子(TGF-β1)表达,免疫组化测IgA肾内沉积,进行尿红细胞、肾组织学检测.结果:与IgAN组比较,IgAN 肾3号方治疗组8周末无明显血尿(P<0.01),肾小球系膜增生程度减轻,免疫组化IgA在肾小球沉积明显减轻(P<0.01),免疫组化TGF-β1 肾小球阳性显著减轻(P<0.05),Western blot TGF-β1明显减少(P<0.05).结论:肾3号方能减轻IgAN鼠血尿,减轻肾组织病理损害,减轻肾小球IgA沉积和肾TGF-β1的表达和产生.     

炎症与IgA肾病

IgA肾病(IgAN)是目前全球范围内最为常见的原发性肾小球疾病,是导致终末期肾脏病(ESRD)常见原因之一。目前认为IgAN是一种自身免疫性疾病,但其具体发病机制并不清楚。既往的基础研究与临床观察均显示炎症与IgAN发病、加重及进展密切相关。本文将讨论炎症与IgAN发病机制的关系,并进一步讨论干预炎症对IgAN临床和预后的影响。     

IgA肾病的诊治进展

正IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是多基因、多因素参与的一种复杂性肾脏疾病,以肾脏组织系膜区IgA弥漫性沉积为特点,临床表现为血尿和(或)蛋白尿,但不伴有系统性损伤。本文就IgA肾病的诊治进展作一综述。1流行病学及发病机制1.1流行病学IgAN是全球最常见的原发性肾小球疾病~[1],也是我国终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的重     

《国际泌尿系统杂志》稿约

IgA肾病((IgA nephropathy,IgAN)是全球最常见的一种导致慢性肾脏损伤的原发性肾小球肾炎.IgAN是一种由免疫、遗传、环境等多因素共同作用而形成的疾病,通过对IgAN发病机制的研究进而为该疾病的治疗提供新的线索.     

IgA肾病免疫炎症发病机制研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是多基因、多因素参与的复杂疾病,其特征是糖基化异常的IgA1免疫复合物在肾小球系膜沉积并因此引起一系列炎性反应导致肾脏损伤。遗传和黏膜免疫异常在IgAN发病机制中起着关键作用,而免疫调节紊乱是该病发病机制的核心环节。近年来随着基因组高通量测序技术的进步,应用免疫组库测序技术分析T细胞受体或B细胞受体,初步揭示了IgAN相关免疫细胞的广泛激活和功能性克隆潜在的诊断和应用价值,为进一步探索干预IgAN新的靶标和精准个体化治疗奠定了基础。     

IgA肾病的病因进展及治疗现状

IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）的发病机制取得了一些进展,但仍不十分明确。目前认为,遗传、环境和免疫因素共同决定了IgAN的发病。遗传因素,尤其是半乳糖缺乏的IgAl（galactose-deficient IgAl,Gd—IgAl）生成过多是IgAN发病机制的始动因素．而IgA免疫复合物形成是IgAN发生的中心环节[1]。