长波紫外线照射对吗啡戒断大鼠血液中去甲肾上腺素及多巴胺…

吗啡成瘾大鼠的血液在体外经长波紫外线照射后回输其体内，对纳络酮诱导的戒断症状有明显抑制作用－这种作用被认为与血液中单胺类递质水平的改变有关。以吗啡成熟大鼠模型，利用高压液相色谱－电化学检测法，发现成烹饪大鼠血液去甲肾上腺素和多巴胺含量较正常大鼠有明显增加；而经长波紫外线照射的血液中上述两种递质含量显著下降，若血液在接受照射的同时吹入氧气流，则含量下降更为显著。     

长波紫外线照射对吗啡戒断大鼠血液中去甲肾上腺素及多巴胺含量的影响

吗啡成瘾大鼠的血液在体外经长波紫外线照射后回输其体内，对纳络酮诱导的戒断症状有明显抑制作用。这种作用被认为与血液中单胺类递质水平的改变有关。以吗啡成瘾大鼠模型，利用高压液相色谱－电化学检测法，发现成瘾大鼠血液中去甲肾上腺素和多巴胺含量较正常大鼠有明显增加；而经长波紫外线照射的血液中上述两种递质含量显著下降；若血液在接受照射的同时吹入氧气流，则含量下降更为显著。     

吗啡依赖与阿片受体和去甲肾上腺素能神经的适应

吸毒是当今全球性公害。我国2001年登记在册的海洛因依赖者有60.1万，目前吸毒人员仍呈增长的趋势。戒毒治疗是减少需求，减少伤害的有效手段[1，2]，对于海洛因依赖来讲，其核心问题是为什么依赖者由简单的用药发展到强迫性的用药行为？为什么戒断后又很容易回到原有的强迫性用药状态？并随着停药时间的延长，病人用药后的快感逐渐减轻的同时对药物的渴求可以保留或与日俱增。在导致依赖的起初阶段，药物引起的奖赏效应是不断用药的主要动机，而显形性特征，如持续的心理渴求和戒断后复吸行为，涉及到依赖的长程适应[3，4]。海洛因身体依赖…     

地高辛、哇巴因和米力农对小鼠吗啡戒断症状影响

目的比较研究三种强心药地高辛、哇巴因和米力农对小鼠吗啡戒断症状以及对小鼠自主活动的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用剂量递增法建立小鼠吗啡依赖模型,最后一次吗啡注射4 h后,给予受试药或等体积的溶媒,1 h后纳络酮催促戒断,记录30 min内的跳跃数和体重减少值。通过小动物自主活动记录仪评价三种强心药对小鼠自主活动的影响。结果较大剂量地高辛(1.0和2.5 mg·kg-1,ig)既能显著性地减轻吗啡依赖小鼠戒断后的腹泻症状,同时又能明显抑制小鼠戒断后的跳跃行为,该剂量也会抑制正常小鼠的自主活动;较小剂量地高辛(0.1和0.25 mg·kg-1,ig)只能著性地减轻吗啡依赖小鼠戒断后的腹泻症状但对小鼠戒断后的跳跃行为没有显著性影响,该剂量对正常小鼠自主活动也没有明显影响。哇巴因(0.16～0.64 mg·kg-1,ip)和米力农(2.0～8.0 mg·kg-1,ip)均能明显减轻吗啡依赖小鼠戒断后的腹泻症状但对小鼠戒断后的跳跃行为均没有显著性影响,也不会影响正常小鼠的自主活动。结论与哇巴因和米力农相比较,地高辛用于消除或减弱吗啡戒断症状更有潜力,地高辛强心作用和中枢抑制机制是其抑制吗啡戒断症状重要机制。     

河豚毒素对大鼠和小鼠纳洛酮催促吗啡戒断症状的影响

通过建立吗啡 (Mor)依赖大鼠及小鼠模型 ,观察河豚毒素 (TTX ,大鼠 0 .0 0 3～ 0 .1μg·kg- 1·d- 1,im ,5d ;小鼠 0 .0 2～ 0 .2 μg·kg- 1·d- 1,ip ,2d)对纳洛酮 (Nal)催促戒断症状的预防及治疗作用 .结果表明TTX抑制戒断后大鼠体重丢失 ;明显抑制Mor依赖小鼠Nal催促后的跳台反应 ,并促进催促后小鼠体重的恢复 .证实TTX可显著抑制Mor依赖大鼠和小鼠Nal激发的戒断反应 ,其效果与可乐定相近 .在防治戒断症状的有效剂量范围内 ,TTX不影响麻醉大鼠的血压 ,呼吸和心率 ,也不影响尼古丁诱发的神经反射活动 ,对痛觉反应和中枢神经系统无明显抑制作用 .     

粉防己碱对大鼠吗啡戒断反应的影响

目的:研究钙拮抗剂粉防己碱 (Tet)对大鼠吗啡戒断反应的影响。方法··:以剂量递增法形成吗啡依赖模型 ,用纳洛酮催促戒断 ,戒断症状按柳田知司评分法给予评分。结果··:吗啡阳性组戒断症状分值为26.5±s7.1;Tet(30mg·kg-1) +吗啡组和Tet(60mg·kg-1) +吗啡组的戒断症状分值分别为 :11.7±s4.6、6.6±s4.3 ,与吗啡阳性组相比有极显著性差异 (P<0.001)。结论··:Tet能抑制吗啡大鼠依赖的戒断症状。     

去甲肾上腺素对吗啡依赖大鼠中枢痛觉的调制

目的研究去甲肾上腺素(NE)和酚妥拉明对吗啡依赖大鼠伏核(NAc)内痛兴奋神经元(PENs)和痛抑制神经元(PINs)生物电活动的影响。方法采用NAc内给药的方法,以电脉冲刺激右侧的坐骨神经作为伤害性刺激,用玻璃微电极记录吗啡依赖大鼠NAc内PENs或PINs的电变化。结果 NAc内微量注入NE(4 g.L-1,0.5μl)可使吗啡依赖大鼠NAc中PEN对伤害性刺激反应的痛诱发放电频率减少,潜伏期延长,但PIN痛诱发放电频率增加,抑制时程(ID)缩短,呈现出NE的镇痛效应。NAc内注入酚妥拉明(4g.L-1,0.5μl)产生相反反应,表明酚妥拉明可阻断内源性NE的作用。结论 NE和α-肾上腺素能受体均参与吗啡依赖大鼠NAc内伤害性信息的调控。NAc是调制吗啡依赖大鼠中枢痛觉的重要核团之一。     

纳洛酮改变慢性吗啡处理大鼠血管反应性和培养的血管细胞内信号转导

目的:探讨吗啡戒断反应对血管反应性及其细胞内信号转导的影响。方法:大鼠注射递增剂量的吗啡两周后iv纳洛酮催瘾,记录乙酰胆碱(Ach)的降压效应。用含不同药物的Kreb’s液灌流大鼠离体肠系膜血管床。AR-CM-MIC阳离子测定系统检测培养牛胸主动脉内皮细胞(aec)和血管平滑肌细胞(smc)胞浆内游离钙([Ca~(2 )]_i)。计算smc呈磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(Phospho-CREB)免疫阳性反应的比例。结果:纳洛酮iv 2mg/kg催瘾后钝化的Ach降压效应同催瘾前一致。以纳洛酮25μmol/L取代灌流液所含吗啡20μmol/L使成瘾大鼠肠系膜血管的去甲肾上腺素(NE)升压效应的EC_(50)(μmol/L)从2.06±0.38降至1.14±0.21(n=8,P<0.01),而吗啡40μmol/L完全预防NE的作用。即时加入吗啡后对照组血管平滑肌细胞内[Ca~(2 )]_i反应不一。纳洛酮使2/3的吗啡预处理组的血管平滑肌细胞内[Ca~(2 )]_i显著升高,呈Phospho-CREB免疫阳性反应的比例也因之增加。部分内皮细胞的[Ca~(2 )]_i明显下降。结论:纳洛酮增加慢性吗啡处理大鼠血管的反应性可能与血管平滑肌细胞内钙增加有关,并伴有cAMP反应元件结合蛋白的磷酸化增强。     

戒毒康胶囊对吗啡依赖性大鼠戒断症状的治疗作用评价

目的：评价戒毒康胶囊对吗啡依赖性大鼠戒断症状的治疗作用。方法：采用吗啡依赖性大鼠催促戒断模型和自然戒断模型。结果：（1）在吗啡依赖性大鼠催促戒断治疗试验中,戒毒康胶囊0．25、0．5和1．0g／kg剂量均可显著降低吗啡依赖性大鼠的催促戒断症状分值（P〈0．01）,0．5和1．0g／kg剂量抑制体重下降（P〈0．05或P〈0．01）。（2）在吗啡依赖性大鼠自然戒断治疗试验中,戒毒康胶囊0．25、0．5和1．0g／kg剂量,均可明显抑制吗啡依赖性大鼠自然戒断后的体重下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论：戒毒康胶囊能显著降低吗啡依赖性大鼠催促戒断和自然戒断后所产生的戒断反应,具有明显的脱毒治疗作用。     

川芎嗪对吗啡依赖大鼠戒断综合征的抑制作用

目的··:观察川芎嗪对吗啡依赖大鼠戒断综合征的影响。方法··:采用剂量递增方式皮下注射吗啡5d的大鼠,经过川芎嗪处理30min后,用纳洛酮催促,在停用吗啡后不同时间里观察评定戒断症状分值。结果··:川芎嗪明显减轻戒断症状和体重下降。结论··:川芎嗪能明显抑制吗啡依赖大鼠的戒断反应,其作用机制可能与阻断细胞钙内流有关。     

THE EFFECT OF QUATERNARY NALOXONE ON THE INCREASED NALOXONE POTENCY INDUCED BY MORPHINE

Using the abdominal constriction test in mice it was shown that the antinociceptive effect of morphine was inhibited by naloxone hydrochloride and its quaternary derivative naloxone methylbromide which presumably only acts peripherally. Pretreatment with a single dose of morphine 2.0 mg/kg s.c. did not alter the antinociceptive effect of a second dose of morphine given 3 h later. However, the antagonistic effect of naloxone against morphine was enhanced at this time. The development of increased naloxone potency was inhibited when naloxone hydrochloride was given together with morphine in the pretreatment. A similar inhibitory effect was observed when the quaternary derivative naloxone methylbromide was used instead of naloxone hydrochloride in the pretreatment regime. As there was no difference between the effects of naloxone hydrochloride and naloxone methylbromide in suppressing the development of increased naloxone potency induced by morphine pretreatment, it was concluded that this phenomenon may be mediated mainly through peripheral opiate receptors.     

吗啡依赖大鼠和小鼠戒断后应激行为和激素水平的观察

本文观察了吗啡依赖性大鼠和小鼠在纳络酮催促后的行为学表现及其血中三种激素水平的变化。结果显示 ,吗啡依赖性大鼠和小鼠的戒断症状与机体在应激状态下的表现极为相似 ,其应激能力明显强于对照组 ;戒断反应发生后其血清皮质酮、血管紧张素Ⅱ和胰高血糖素水平亦明显高于对照组。本文认为 ,戒断症状的产生可能与阿片类对中枢的长期作用使机体产生了一种反适应性的应激反应有关。     

达尔康对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

目的 :观察中药达尔康对吗啡依赖大鼠戒断症状的抑制作用。方法 :采用剂量递增法皮下注射吗啡 14d和3 0d ,分别建立大鼠吗啡依赖模型 ,观察达尔康大、中、小 3个剂量对吗啡依赖大鼠纳洛酮催促和自然戒断的戒断症状及体重的影响。结果 :达尔康能显著减轻吗啡依赖大鼠ip纳洛酮引起的催促戒断症状 (P <0 .0 5 )和体重下降(P <0 .0 1) ,能抑制自然戒断大鼠体重下降 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 )。结论 :达尔康对吗啡依赖大鼠戒断反应有明显的抑制作用     

嘌呤核苷酸对吗啡依赖大鼠痛阈及急性戒断症状的影响

目的:探讨嘌呤核苷酸对吗啡依赖大鼠痛阈及急性戒断症状的影响。方法:将30只♂ Wistar大鼠随机分为对照组、吗啡组和嘌呤核苷酸+吗啡组,于实验d1、3、5、7用电子压痛仪检测大鼠尾压痛阈值,d2、4、6、8进行热甩尾实验检测大鼠抗热痛觉过敏能力,于d8给药后4h观察纳洛酮急性戒断症状。结果:与对照组相比,d1起吗啡组及嘌呤核苷酸+吗啡组大鼠尾压痛阈值增高(P<0.01),d3起嘌呤核苷酸+吗啡组压痛阈值明显高于吗啡组(P<0.01);d2起吗啡组热甩尾潜伏期延长(P<0.05),d6起嘌呤核苷酸+吗啡组热甩尾潜伏期时间长于吗啡组(P<0.05);嘌呤核苷酸+吗啡组戒断症状评分与吗啡组比有显著的统计学差异(P<0.01)。结论:嘌呤核苷酸能够明显增强吗啡的镇痛作用,并减轻吗啡依赖大鼠的戒断症状。     

清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断后焦虑行为的影响

目的:评价清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断后焦虑行为的影响作用。方法:采用剂量递增法给大鼠腹腔注射(ip)盐酸吗啡,按吸毒成瘾-戒断-再成瘾-再戒断程序建立吗啡依赖大鼠模型,利用高架十字迷宫实验评价大鼠的焦虑水平。结果:经纳洛酮催促戒断后,各造模组大鼠进入开放臂次数百分比(OE%)和在开放臂停留时间百分比(OT%)较对照组显著降低(P<0.05,P<0.01),表明模型大鼠呈现明显的焦虑症状。给予药物治疗后,地西泮组(1mg·kg-1)、清风胶囊高剂量组(2g·kg-1)OE%和OT%、清风胶囊中剂量组(1g·kg-1)OE%、清风胶囊低剂量组(0.5g·kg-1)OT%较吗啡模型组显著升高(P<0.05,P<0.01),各组大鼠总进臂次数(OE+CE)和总进臂时间(OT+CT)差异均无显著性(P(0.05),表明清风胶囊和地西泮能显著增加大鼠进入开放臂次数的百分比和在开放臂停留时间的百分比,而对总的运动能力无明显影响。结论:清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断后焦虑症状有明显的治疗效果。     

川芎嗪可抑制吗啡戒断大鼠的血压及血清单胺类递质升高

目的··:观察川芎嗪对吗啡戒断大鼠高血压的抑制及血清单胺类递质的影响。方法··:采用剂量递增的方法皮下注射吗啡 ,经纳洛酮催促戒断建立吗啡戒断大鼠模型,根据戒断反应中大鼠的平均动脉压(mABP)评定戒断大鼠血压水平。用分光光度计检测血中单胺类递质的含量。结果··:3种不同剂量的川芎嗪组mABP与生理盐水组比较 ,显著下降 (P<0.05,P<0.01) ,与戒断组比较 ,60mg·kg-1 川芎嗪组血中单胺类递质含量显著下降(P<0.01)。结论·· :川芎嗪可明显抑制吗啡戒断大鼠的血压升高 ,并抑制戒断反应引起的血清单胺类递质的升高。     

紫花高乌头总碱对吗啡依赖大鼠CYP2E1代谢活力的影响

目的:观察紫花高乌头总碱对吗啡依赖大鼠CYP2E1代谢活力的影响。方法:采用剂量递增法建立吗啡依赖大鼠模型,注射纳洛酮催促产生戒断症状,高效液相色谱法(HPLC)测定经CYP2E1代谢的探针药物氯唑沙宗血药浓度经时变化。结果:吗啡依赖可致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性增强,催促戒断可致体重减轻,CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性进一步增强。紫花高乌头总碱可降低大鼠的戒断反应症状分值,控制大鼠的体重下降,下调吗啡依赖所致的CYP2E1的代谢活性增强。结论:紫花高乌头总碱可抑制吗啡依赖大鼠的戒断症状,使吗啡依赖及其催促戒断后增高的CYP2E1代谢活力下调。     

吗啡对大鼠催乳素基因表达的影响

目的 :研究吗啡依赖及戒断对大鼠垂体催乳素 (PRL)基因表达的影响。方法 :核酸分子杂交及放射免疫分析。结果 :吗啡依赖组及戒断组大鼠垂体的PRLmRNA含量降低 ,戒断 2组与对照组之间差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;吗啡依赖组及戒断组血清PRL水平均高于对照组 ,后者与对照组之间差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :吗啡依赖及戒断显著影响大鼠垂体PRL的基因表达 ,表现为转录功能的下降和可能直接刺激催乳素的合成及分泌     

褪黑素对吗啡戒断大鼠脑内CaM和CaMKⅡ活性的影响

目的 :观察褪黑素对吗啡戒断大鼠海马和脑干内CaM及CaMKⅡ活性的影响。方法 :以剂量递增法连续 5d皮下注射吗啡建立吗啡依赖大鼠模型 ,分别用流式细胞术和放射酶法检测脑内CaM及CaMKⅡ的活性变化。结果 :(1)与对照组比较 ,吗啡依赖大鼠海马和脑干内钙调蛋白活性明显升高 (P <0 .0 1) ,而CaMKⅡ活性则显著降低 (P <0 .0 5 )。纳洛酮催促戒断后海马和脑干内CaMKⅡ活性明显高于吗啡依赖大鼠 (P <0 .0 1) ,但钙调蛋白相对活性无显著变化 (P >0 .0 5 ) ;(2 )与吗啡依赖组比较褪黑素可使吗啡戒断大鼠海马和脑干内CaM及CaMKⅡ的活性明显降低 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :褪黑素对吗啡依赖大鼠戒断综合征的抑制作用可能与MT降低脑干和海马内CaM及CaMKⅡ活性有关。