人结肠癌组织中肿瘤耐药相关基因的表达及其临床意义

背景：人结肠癌对化疗药物的耐药是其化疗失败的主要原因，一些与肿瘤耐药相关的基因从中起着一定作用，有关耐药相关基因在人结肠癌中表达水平的联合检测报道较少。目的：探讨人结肠癌组织中耐药相关基因p21（^WAF1/CIP1）、MRP2、BRCA2、CYP3A5、BCRP和ELK-1转录水平的表达及其临床意义。方法：对30例结肠癌手术标本的癌组织、癌旁组织和正常组织分别以逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测肿瘤耐药相关基因p21^（WAF1/CIP1）、MRP2、BRCA2、CYP3A5、BCRP和ELK-1转录水平的表达．比较它们存不同组织中表达的差异及其与肿瘤临床特点之间的关系。结果：结肠癌组织中，MRP2转录表达水平显著高于正常组织（P=0．037）；CYP3A5转录表达水平显著低于正常组织（P=0．042）；ELK-1转录表达水平显著高于癌旁组织和正常组织（P=0．016和P=0．022）。在结肠癌组织和正常组织中，肿瘤耐药相关基因转录水平表达两两之间相关性有不同。结肠癌组织中．肿瘤耐药相关基因与结肠癌临床特点之间均无相关性。结论：在结肠癌的发生和耐药过程中，肿瘤耐药相关基因MRP2、CYP3A5和ELK-1起了一定作用．而p21^（WAF1/CIP1）、BRCA2和BCRP基因的作用可能不明显。     

非小细胞肺癌淋巴结转移与nm23-H_1基因突变及mRNA表达异常关系研究

目的观察非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中ｎｍ２３－Ｈ１基因的存在状况及其转录表达水平，分析肺癌恶性转移与该基因异常的关系。方法采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和半定量ＲＴ－ＰＣＲ方法，以正常癌旁组织及正常肺组织为对照，观察了３１例原发性ＮＳＣＬＣ中ｎｍ２３－Ｈ１基因的突变和ｍＲＮＡ表达情况。结果３１例肺癌中未发现１例存在ｎｍ２３－Ｈ１基因突变。在２０例具淋巴结转移的ＮＳＣＬＣ中ｎｍ２３－Ｈ１基因ｍＲＮＡ表达降低１４例（１４／２０），明显高于未发生淋巴转移的非小细胞肺癌（３／１１）（Ｐ＜０．０５）。结论以上结果显示，ｎｍ２３－Ｈ１为一种可在肺癌转移过程中发挥负调节作用的转移抑制基因，该基因表达水平可望作为一个肺癌转移的预测因子。     

以MAGE A1-A6亚型基因mRNA为特异标记检测肺癌细胞

目的 探讨肺癌患者痰液及外周血中黑色素瘤抗原基因(MAGE)A1-A6亚型 mRNA的表达及其对早期肺癌的诊断意义.方法应用巢式RT-PCR技术,对23例肺癌病人、8例肺良性病变者和10例健康人的痰液及外周血中MAGE A1-A6亚型基因的 mRNA表达进行检测.结果 23例肺癌病人中7例检测到痰液脱落细胞中有MAGE A1-A6亚型基因mRNA表达,检出率30.4%(7/23);9例检测到外周血有表达,检出率39.1%(9/23);痰液和外周血肺癌细胞联合检出率为47.8%(11/23),大于痰液细胞学检查检出率17.4%(4/23)(P＜0.05).而肺良性病变者和健康人中均未检测到MAGE A1-A6亚型基因mRNA的表达.结论 MAGE A1-A6亚型基因的 mRNA可作为检测肺癌患者痰液和外周血癌细胞的标记物,两者联合检测有助于提高肺癌的检出率.     

子宫内膜癌中人类Fascin1基因的表达及临床意义

目的研究人类Fascinl基因在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法选取30例新鲜子宫内膜癌组织标本（实验组）及10例正常子宫内膜组织标本（对照组）,应用逆转录聚合酶链反应（RT．PCR）研究人类Fascinl基因的表达情况,并分析其与组织学类型、临床分期、病理分级、雌孕激素受体状态的相关性。结果与对照组比较,实验组Fascinl基因表达水平明显升高（P〈0．01）;Ⅱ期癌组织Fascinl基因表达水平高于Ⅰ期,Ⅲ、Ⅳ期高于Ⅱ期（P〈0．05）。结论Fascinl基因的表达随临床分期的上升而增加,Fascinl基因可能参与子宫内膜癌的恶性转化。     

p73基因mRNA表达与老年人肺癌临床病理学特征及预后关系的探讨

目的 探讨p73基因与老年人肺癌发生、发展的关系。方法 采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测65例老年人肺癌组织中p73基因mRNA的表达，并与癌旁组织和正常肺组织对比，结合肺癌的临床病理学特征及预后进行分析；同时采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析（PCR-SSCP）技术检测肺癌与癌旁组织中p73基因的突变情况。结果 老年人肺癌组织中p73基因mRNA阳性表达率（78．5％）明显高于癌旁组织（18．5％）和正常肺组织（12．3％）（P〈0．05）；不同年龄组、不同类型和不同分化程度肺癌组织中p73基因mRNA的阳性表达率差异无显著性（P〉0．05）；Ⅰ期和Ⅱ期老年人肺癌组织中p73基因mRNA阳性表达率（90．7％）明显高于Ⅲ期和Ⅳ期（54．5％）（P〈0．05）；生存3年或以上的老年人肺癌组织中p73基因mRNA阳性表达率（91．7％）明显高于生存3年以下者（68．0％）（P〈0．05）。结论 p73基因表达可能参与了调控老年人肺癌发生的过程，但并不能阻止肺癌的进展，可能不是主要的抑癌基因；基因突变不是p73参与肺癌发生发展的主要形式；p73基因表达在各型肺癌发生、发展中可能具有普遍意义，可作为判断老年人肺癌生物学行为和预后的一个参考指标。     

KAI1基因mRNA在大肠癌中的表达及其临床意义

KAI1基因是一个肿瘤转移抑制基因，研究表明，它对多种肿瘤有抑制转移作用。为研究它在大肠癌发生、发展中所起的作用，我们应用原位杂交方法，检测KAI1基因的mRNA在正常大肠黏膜组织、大肠腺瘤及大肠癌中的表达，寻找其变化规律，探讨它与大肠癌发生、发展的关系。     

Gli基因在胰腺癌中的表达变化及其临床意义

背景：研究发现Hedgehog信号通路的异常活化与胰腺癌发生密切相关，三种Gli核转录因子在Hedgehog信号通路中发挥不同的核转录效应。目的：探讨Gli基因在胰腺癌和正常胰腺组织中的表达水平及其临床意义。方法：收集24例胰腺癌组织和19例正常胰腺组织．以定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测Gli mRNA的表达量，分析其表达变化，并探讨与相关临床参数的关系。结果：与正常胰腺组织相比，胰腺癌组织的三种GE基因mRNA表达量显著升高（P〈0．05），且Glil、Gli2 mRNA 表达量与Gli3 mRNA 表达量呈正相关。Gli2 mRNA高表达与淋巴结转移相关。结论：三种Gli基因与胰腺癌发生呈一定联系，且三者之间可能存在一定相互协同作用；将三者作为一个整体进行调控可更好地控制Hedzehoz信号通路。     

RASSF1A在胃癌组织中的表达及临床意义

目的研究Ras相关结构域家族（RASSF）1A抑癌基因mRNA在胃癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法应用RT-PCR法检测胃癌和癌旁组织中RASSF1A mRNA的表达情况,并以正常胃黏膜组织作对照。结果 RASSF1A mRNA在胃癌组织中的表达缺失率为45.0%（27/60）,高于癌旁组织1.7%（1/60）和正常胃黏膜组织0（0/20）,P均〈0.01;RASSF1A mRNA表达缺失与胃癌TNM分期、浸润深度和淋巴结转移相关,而与年龄、性别、肿瘤大小和分化程度无关。结论胃癌组织中RASSF1A mRNA表达缺失与胃癌发生、进展和转移相关,可作为胃癌诊疗和预后评估的分子标志。     

肺癌组织中微卫星DNA的改变

目的研究微卫星ＤＮＡ在肺癌组织中的改变以及其对肺癌的诊断价值。方法应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）银染法,对５０例原发性肺癌及自身正常肺组织３Ｐ１３２６上的５个微卫星位点进行检测。结果５０例肺癌中,微卫星不稳定发生率为５２％（２６／５０）,杂合性丢失３８％（１９／５０）;低分化肺癌微卫星不稳定发生率（７７％）明显高于高、中分化（３６％）;微卫星不稳定联合杂合性丢失对肺癌的诊断阳性率达７２％。结论微卫星不稳定和杂合性丢失在肺癌发生、发展中可能起一定作用。在肺癌诊断上可能有一定价值     

人肺癌多向耐药基因表达及其临床意义

人肺癌多向耐药基因表达及其临床意义高振强张志华高志萍肿瘤产生耐药性是由于多向耐药基因（ＭＤＲ１）表达增高及其编码产物Ｐ－糖蛋白增多。Ｐ－糖蛋白具有药物泵的作用，把进入细胞内的药物运到细胞外，肿瘤细胞因而产生耐药性。研究发现许多肿瘤在化疗前即有ＭＤＲ１...     

SIRT1在胃癌组织、细胞中的表达及意义

目的观察SIRTl在胃癌组织及胃癌细胞中的表达情况,探讨SIRTl同胃癌临床病理特征之间的关系。方法应用Real．timePCR方法检测SIRTlmRNA在21例新鲜胃癌及癌旁组织中的表达情况;应用Westernblot和Real．timePCR方法在蛋白和mRNA水平检测SIRT1在胃癌、胃黏膜上皮细胞中的表达;应用免疫组织化学染色法检测130例胃癌组织及癌旁正常组织中SIRT1蛋白的表达,分析SIRTl蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系。结果SIRTImRNA在新鲜胃癌组织中较正常癌旁组织表达增高（P〈0．05）,SIRT1mRNA及蛋白在胃癌细胞中均比正常胃黏膜上皮细胞中表达增高（P均〈0．05）。免疫组化染色结果表明,SIRTl蛋白在胃癌组织中较正常癌旁组织表达增高（P〈0．05）。SIRT1蛋白表达水平同胃癌患者的年龄及肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、大小有关（P均〈0．05）,同生存时间呈负相关（r=-0．5023,P〈0．05）。结论SIRT1在胃癌组织和胃癌细胞中呈高表达,其在胃癌发生中充当癌基因的角色。     

肺癌组织中Cyr61、WISP-1基因表达及意义

目的研究人肺癌组织中Cyr61和WISP-1的基因表达水平及其与临床参数的关系。方法采用real-time PCR和免疫组织化学染色法对60例肺癌患者的肺癌组织和癌旁正常肺组织Cyr61和WISP-1表达水平进行测定。结果癌组织中Cyr61表达水平低于癌旁正常肺组织,WISP-1表达水平高于癌旁组织（P均〈0.05）;Cyr61水平与病理类型、病理分级、转移、吸烟及家族史等相关（P均〈0.05）,WISP-1与病理类型和年龄相关（P均〈0.05）。结论Cyr61和WISP-1在肺癌的发展中起重要作用;其表达的蛋白产物可作为临床早期诊断和干预治疗的重要指标。     

Expression and clinical significance of lung-specific X protein mRNA in bronchial brushing specimens from patients with or without lung cancer

BACKGROUND AND OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the diagnostic utility of lung-specific X protein (LUNX) mRNA expression in bronchial brushing specimens from patients with lung cancer. METHODS: LUNX mRNA levels were assessed by performing RT-PCR on liquid-based cytology bronchial brushing specimens from patients with lung cancer (n=104) or benign lung disease (n=91). Results: LUNX mRNA expression was significantly more frequent in patients with all carcinomas, squamous cell carcinomas, adenocarcinomas, as well as patients with central, peripheral and diffuse carcinomas (P<0.01), and non-small cell lung carcinomas (P<0.05) compared with patients with benign disease. The diagnostic performance of RT-PCR analysis of LUNX mRNA was significantly better than that of cytology in terms of sensitivity (93.3±4.8% vs 64.4±9.2%), negative predictive value (91.6±6.0% vs 71.1±7.9%) and accuracy (88.7±4.4% vs 81.0±5.5%), whereas specificity (83.5±7.6%) and positive predictive value (86.6±6.3%) were lower than those of cytology (100%). Conclusions: Liquid-based cytology and RT-PCR can be performed to detect LUNX mRNA expression in bronchial brushing specimens, and this technique may be a useful adjunct to cytological diagnosis of lung cancer. The sensitivity of the technique was greater than that of cytology but its lower specificity should be taken into account.     

运动相关蛋白Fascin在胰腺癌的表达及其临床意义

目的 探讨运动相关蛋白Fascin在胰腺癌的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用RT-PCR法检测SW1990、Patu8988、BxPC3、CfPAC1 4株胰腺癌细胞株Fascin mRNA表达;采用免疫组化方法 检测54例胰腺癌及42例相应癌旁胰腺组织Fascin蛋白表达.结果 胰腺癌细胞株SW1990、Patu8988、CfPAC1有Fascin mRNA表达,BxPC3无表达;54例胰腺癌组织Fascin蛋白表达阳性35例,占64.8%,42例癌旁胰腺组织中均无阳性表达.Fascin蛋白表达与肿瘤分化程度(P<0.01)和淋巴转移(P<0.05)呈显著正相关,但与肿瘤大小及远处转移无相关性(P>0.05).结论 Fascin蛋白在胰腺癌组织中有较高的阳性表达率,检测其表达有助于胰腺癌的诊断,并有助于判断胰腺癌恶性程度.     

Atoh1基因在肺癌中的表达及临床意义

目的研究Atoh1（Atonalhomolog1）基因在肺癌中的表达。方法用实时荧光定量RT-PCR技术检测肺癌组织与癌旁组织中Atoh1的表达,采用表达的相对量进行结果分析。结果与癌旁组织相比,Atoh1 mRNA在肺癌组织中表达显著下调（P〈0.05）,两者比值约为0.46/1。结论 Atoh1基因在肺癌组织中的表达下调,可能与肺癌的发生、发展有关,可能成为诊断和治疗的新靶点。     

非小细胞肺癌组织中趋化因子受体CCR7、CXCR4表达及其临床意义

目的 观察趋化因子受体CCR7、CXCR4表达与非小细胞肺癌（NSCLC）淋巴结转移的关系及其临床意义。方法 采用免疫组织化学法检测64例Ⅰ～Ⅲa期NSCLC患者癌组织石蜡包埋标本和9例癌旁正常肺组织标本中CXCR4、CCR7的表达。结果 64例肺癌组织中39侧星CXCR4阳性,41例呈CCR7阳性;9例癌旁正常肺组织CXCR4、CCR7均阴性;CXCR4、CCR7表达均与淋巴结状态、临床分期有关,与年龄、性别、吸烟史、组织分级、局部提润及病理类型无关IROC分析显示,联合检测CXCR4、CCR7对诊断NSCLC淋巴结转移的准确性高。结论 CXCR4、CCR7可能与NSCLC淋巴结转移有关,联合检测可预测NSCLC淋巴结转移情况及指导手术切除范围。     

Cyclin B1基因在大鼠肝癌组织中的表达及意义

目的 探讨Cyclin B1基因在大鼠肝癌组织中的表达及意义.方法 实验组为15只腹腔注射黄曲霉毒素B1诱发形成肝癌的大鼠,在诱癌第13、33、53周行肝活检取肝组织,第73周处死全部大鼠取肝组织.采用Q-PCR、Western blot和免疫组化方法检测其肝组织中Cyclin B1 mRNA和蛋白的表达.对照组为10只腹腔注射等量溶媒DMSO大鼠,研究方法同上.结果 实验组第73周的肝组织Cyclin B1 mRNA表达明显高于其他时间点和对照组（P均＜0.05）.实验组第53、73周的肝组织Cyclin B1蛋白表达阳性率高于其他时间点和对照组,第53、73周表达比较有统计学差异（P均＜0.05）.结论 在肝癌发生过程中,Cyclin B1表达随肝癌形成而升高,且在肝癌组织中表达最高,Cyclin B1基因可能是参与肝癌发生的关键基因之一.     

肺癌和癌前病变组织中FHIT、MSH2、p21蛋白表达及意义

目的探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）、mutS同种组织蛋白2（MSH2）及p21蛋白表达在肺癌发生、发展中的意义。方法应用免疫组化SP法检测89份原发性肺癌组织（原发癌组）、12份淋巴结转移性肺癌组织（转移癌组）、12份肺癌癌前病变组织（癌前变组）及10份正常肺组织（对照组）中FHIT、MSH2及p21蛋白表达情况,分析各指标间相关性及其与肺癌临床病理参数的关系。结果与对照组比较,FHIT、MSH2及p21蛋白在其他三组中表达均下调（P〈0．05）;FHIT、MSH2蛋白表达与肺癌组织学类型、分化程度相关,p21蛋白表达与肺癌分化程度、临床分期及有无淋巴结转移有关（P均〈0．05）;FHIT和MSH2蛋白在原发癌组表达呈显著正相关（P〈0．01）,但均与p21蛋白表达无明显相关。结论FHIT、MSH2及p21蛋白与肺癌发生、发展有关,联合检测三项指标可为临床预测疾病进展提供依据。     

FoxM1和COX-2在肺腺癌组织及癌旁组织中的表达及临床意义分析

目的分析叉头蛋白转录因子M1(FoxM1)和环氧合酶2(COX-2)在肺腺癌组织、癌旁组织中的表达及与病理特征、预后的关系。方法研究标本来源于我院病理科2015年1月~5月的存档蜡块,包括60份肺腺癌组织和35份癌旁正常肺组织,以标准化亲和素-生物素-过氧化物酶免疫组织化学法检测FoxM1和COX-2表达情况,Spearman等级相关性分析二者的相关性,借助χ^2检验分析其与病理特征的关系,以Kaplan—Meier法分析生存情况,并以COX回归模型分析预后的影响因素。结果FoxM1、COX-2在肺腺癌组织中阳性表达率分别为58.33%、68.33%,明显高于癌旁组织的17.14%、28.57%(χ^2=15.288,14.056,P<0.05)。肺腺癌组织中FoxM1与COX-2表达无明显相关性(P>0.05)。性别、年龄、癌变位置、肿瘤直径及是否吸烟与FoxM1、COX-2表达均无明显相关性(P>0.05),TNM分期、淋巴结转移与FoxM1、COX-2表达有关(P<0.05)。随访至少48个月,FoxM1阳性、阴性表达者生存率分别为48.57%、80.00%,COX-2阳性、阴性表达者生存率分别为43.24%、84.21%,均有统计学差异(log-rankχ^2=6.094,5.978,P<0.05)。TNM分期(HR=4.118)、淋巴结转移(HR=1.956)、FoxM1(HR=2.063)和COX-2(HR=1.467)阳性是肺腺癌预后的影响因素(P<0.05)。结论肺腺癌组织中FoxM1、COX-2表达增高,且与肿瘤进展、淋巴结转移及预后有关,但二者可能不存在协同作用。