广谱抗病毒抗生素17997对HSV-1形态学的影响

目的探讨新一类抗病毒抗生素17997的抗病毒的作用机制。方法比较不同浓度的17997和ACV对HSV_Ⅰ形态学的影响。结果在Vero细胞核内和胞浆中发现许多HSV_Ⅰ空心衣壳。当17997的浓度达到几乎完全抑制HSV_Ⅰ复制时 ,仍没有看到明显的细胞损害。结论17997主要抑制病毒DNA合成 ,而且没有明显的细胞毒性。     

广谱抗病毒抗生素17997体内外抗病毒活性研究

从我国云南省土壤中分离到１株放线菌，基们生的抗生素１７９９７具有广谱抗病毒作用在细菌培养内对单纯疱疹病毒１型，单纯疱疹病毒２型，人免疫缺陷病毒１型，水疱性口炎病毒及柯萨奇病毒Ｂ３均有显著抑制活性，ＩＣ５０在μｍｏｌ／Ｌ水平。其在小鼠体内对单纯疱疹病毒１型及２型所致疱疹性脑炎有确切治疗效果，对死亡保护率平均生存日与对照组相比有统计意义的显著差别。     

抗生素17997抗病毒作用机制的研究

报道由我国云南省土壤中分离的一株放线菌所产生的广谱抗病毒抗生素１７９９７［１］的细胞毒性及作用机制研究。用氚标记物参入法测定抗生素１７９９７对ＶＥＲＯ细胞ＤＮＡ、ＲＮＡ及蛋白质合成的ＴＤ５０（５０％毒性剂量）分别为７６．８±２．２、１３０．９±１９．５及１４４．２±１７．１μｍｏｌ／Ｌ。抗生素１７９９７无毒浓度不影响单疱病毒Ⅰ型的吸附及释放；对病毒无直接灭活作用；感染后６ｈ给药无抑制病毒作用；对病毒逆转录酶及ＤＮＡ聚合酶均无抑制作用。抗生素１７９９７可能作用于病毒复制早期阶段。     

抗病毒抗生素17997体外联合用药研究

目的：研究抗病毒抗生素17997与临床应用的抗病毒药物－阿昔洛韦、病毒唑及入干扰素α的联合用药抗单纯疱疹病毒I型的作用。方法：应用VERO细胞培养法及MTT染色法进行实验及观察结果,以Calcusyn软件计算,分析结果。结果：实验结果显示抗生素17997与阿昔洛韦、病毒唑及人干扰素α在ED50、ED70（或ED75）、ED90条件下均有协同抗单纯疱疹病毒I型的作用,表现在降低ED50值及联合指数＜1。仅抗生素17997与人干扰素α联合组,在ED90条件下,表现为相加或拮抗作用。结论：抗生素17997抗疱疹病毒活性强,在多次单纯疱疹病毒I型实验感染的兔多膜炎模型上显示抗病毒疗效。本研究结果为抗生素17997临床联合用药提供实验依据。     

单纯疱疹病毒1型对抗生素17997的耐药及交叉耐药研究

目的 体外训练单纯疱疹病毒1型（HSV－1）对抗生素17997的耐药突变及体内、外研究抗生素17997与阿昔洛韦（ACV）的交叉耐药。方法 HSV－1在抗生素17997或ACV的存在下连续传代，选择一定代数测定HSV－1野株及训练株的IC50。用HSV－1的ACV耐药株感染兔用膜造模，分别用抗生素17997或ACV局部给药治疗，以局部病损及病毒分离判断疗效。结果 HSV－1在抗生素17997存在下连传41代仍保持对抗生素17997的敏感性，未产生耐药变株；但HSV－1在ACV存在下，仅传一代，就发生耐药变株。抗生素17997与ACV无交叉耐药。抗生素17997对HSV－1 ACV耐药株实验感染角膜炎有明显治疗效果，可减轻病损，降低病毒排出量；阳性对照药ACV无任何疗效。结论 体外HSV－1对抗生素17997不易产生耐药。抗生素17997与ACV体内、外均无交叉耐药。     

抗病毒抗生素17997不同时间给药抗单纯疱疹病毒Ⅰ型的效果

目的：广谱抗病毒抗生素17997，对单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV－Ⅰ）有较好的疗效，本实验通过观察不同给时间的抗病毒效果。方法：以HSV－Ⅰ感染Vero细胞，在感染前4h，感染后0、3、6h给予抗生素17997（10μmol/L），以透射电镜观察Vero细胞内的病毒，比较不同给药时间的抗病毒效果。结果：在病毒感染前4h给药无效，细胞内外有大量病毒颗粒；在感染早期（0.3h）给药效果好，细胞内外均极少见病毒颗粒，胞浆内可见病毒空壳聚集；感染晚期（6h）给药在细胞核内见病毒核壳体及有囊膜病毒颗粒，但细胞浆及细胞外均未见病毒颗粒。结论：抗病毒抗生素17997在病毒复制早期抑制单纯疱疹病毒DNA的合成，晚期可抑制有囊膜单疱疹病毒颗粒从核释放至胞浆。     

抗病毒新药17997抗病毒效应的细胞微量量热的研究

目的研究抗病毒新药17997对细胞代谢的影响和抑制病毒复制时细胞热效应的变化。方法利用微量量热的方法。结果热代谢曲线表明 ,在有效抑制病毒复制浓度下 ,17997不影响宿主细胞的正常代谢 ,且能明显地降低病毒复制时的细胞热代谢。结论17997能够抑制病毒复制 ,对宿主细胞的热代谢没有影响。     

抗生素89—07的耳毒性试验Ⅱ.抗生素89—07与庆大霉素,阿米卡…

为进一步观察比较抗生素８９－０７与庆大霉素（ＧＭ）、阿米卡星（ＡＭＫ）对耳蜗形态的影响。本试验用１２３只豚鼠，以等效剂量给药２８天，停药１天后处死，取颞骨观察耳蜗铺及火棉胶加续切片，并用扫描电镜进行形态学观察，根据毛细胞坏死数与形态观察，阴性对照生理盐水与抗生素８９－０７无显著差异，而盐水ＡＭＫ有非常显著的差异。抗生素８９－０７本与ＧＭ、ＡＭＫ极其显著的差异、ＡＭＫ的量效关系显著。而抗生素８９－０     

肠杆菌科细菌对β—内酰胺类抗生素的形态学反应及其影响

传统的抗生素抗菌活性参数如最低抑菌浓度(MIC)和杀菌率都是用活菌计数法进行测定.β-内酰胺类抗生素中的氨噻唑头孢菌素类、单环菌素类和碳青霉烯类抗生素的抗菌活性参数较青霉素类、头霉素类、第一和第二代头孢菌素类抗生素有较多的优点并且在临床上的优点也很明显.然而,这些参数的定量方法可能还存在一些争论,尤其是细菌对不同的β_内酰胺类抗生素存在不同的形态学反应,会影响杀菌率和抗生素后效应(PAE)的测定,影响内毒素的释放及接种量效应.     

几种具有抗病毒作用的抗生素及其作用机制研究

抗病毒抗生素的研究、开发、利用是当前抗病毒药物的一个重要补充。本文综述了Mycopheno—late mofetil、博来霉素、格尔德霉素、MS—8209的抗病毒机制及药效。     

抗生素89—07多次给予大鼠的毒性

抗生素８９－０７按每天３０、１００和１８０ｍｇ／ｋｇｉｐ给予大鼠，连续９０天，共检测７项血液学指标，１０项生化指标及１０多种组织脏器。给药后２周内，１８０ｍｇ组部分动物出现行走缓慢，有３只动物死于给药后１７－２１天。３０天测定时，１００和１８０ｍｇ组的肌酐和尿素氮含量升高。     

诱导细胞凋亡的抗肿瘤抗生素

细胞凋亡是肿瘤防治的一个非常重要的机制，诱导细胞凋亡的抗肿瘤抗生素的面世开辟了肿瘤化疗药物研发的新途径。概述诱导细胞凋亡的抗肿瘤抗生素种类、来源、抗肿瘤谱及实验研究，并对其作用机制进行探讨。     

抗生素89—07对中国仓鼠细胞的正向突变

用哺乳动物培养细胞基因突变试验评价抗生素８９－０７诱发中国仓鼠卵巢细胞正向突变能力。在加和不加代谢活化系统中，抗生素８９－０７浓度为２０、４０、８０ｍｇ／ｍｌ，其突变率均在ＣＨＯ细胞自发突变率０－２０／１０＾６范围之内。     

抗生素89—07与奈替米星对豚鼠耳毒性的比较

９２只豚鼠分别肌注４种剂量的抗生素８９－０７、ＮＴＬ及生理盐水、２８ｄ后通过电生理、病理形态学检查，比较抗生素８９－０７与ＮＴＬ对豚鼠的耳毒性。结果显示：抗生素８９－０７与ＮＴＬ对听性脑干电反应阈值无显著影响。抗生素８９－０７较ＮＴＬ对前庭功能影响稍轻。     

51株产超广谱β-内酰胺酶细菌对12种抗生素敏感性分析

目的：了解产超广谱β－内酰胺酶（ESBLs)细菌的种类及分布；测定产酶菌对临床常用抗生素的敏感性。方法：采用双纸片协同法和微量稀释法（VITEK AMS－60 GNS－506药敏卡片）筛选产ESBLs细菌；用MIC微量稀释法测定产酶菌对抗生素的敏感性。结果；从临床标本中分离出产ESBLs6种51株细菌，大肠埃希氏菌中产ESBLs15％，肺炎克雷伯氏菌中产ESBLs14％，阴沟肠杆菌中产ESBLs占4％，铜绿假单胞菌，不动杆菌，佛氏柠檬酸杆菌中产ESBLs小于6．3％。抗生素敏感试验结果表明：各种产ESBLs细胞对亚胺培南，美洛培南均具有高的敏感性，且亚胺培南优于美洛培南；但也出现了对碳青酶烯类耐药；对阿米卡星敏感性较高；对头孢西丁敏感性性因菌种不同而异。结论：产ESBLs细胞在上述者诸菌种中具有一定比例；产ESBLs菌感染治疗首选药物为亚胺培南，美洛培南，选用其他抗生素视菌种不同而定。     

抗生素89—07,庆大霉素和阿米卡星的耳毒性比较

采用听性脑干电反应，眼震电图，结合火棉胶切片，耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶染色方法和扫描电等形态学观察。综合主人抗生素８９－０７与阿米卡星、庆大霉素的耳毒性。结果表明：ＧＭ１００ｍｇ确有耳蜗系和前庭系毒性；ＡＭＫ２００ｍｇ对耳蜗第有轻度损伤，而抗生素８９－０７ ２５、５０、１００ｍｇ对耳蜗均无损伤。     

抗生素89—07的体内抗菌作用

抗生素８９－０７对７种１２株临床分离菌株感染小鼠的体内保护实验结果显示；静脉或皮下注射抗生素８９－０７所试菌感染小鼠有良好的疗效，其中对金葡球菌９２－１９８感染小鼠的ＥＤ５０静脉和皮下注射分别为４．０８和２．０６ｍｇ／ｋｇ；对大肠杆菌９０－２０分别为０．８３和１．６０ｍｇ／ｋｇ。     

抗生素89—07,庆大霉素和阿米卡星对豚鼠连续肌注15天的耳毒…

从功能与形态学两方面比较抗生素８９－０７，庆大霉素（ＧＭ），阿米卡星（ＡＭＫ）对豚鼠耳蜗的影响，在豚鼠连续肌注１５天，停药１４天后，发现２００ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）组庆大霉素与阿米卡星对耳蜗毛细胞平均损伤率为６３％与１０％，而相同剂量的抗生素８９－０７平均损伤率仅０．３％说明抗生素８９－０７耳毒性极小，比ＧＭ和ＡＭＫ更为安全。