肿瘤相关成纤维细胞与肝癌的关系

我国肝病多发,肝癌一直是国民健康的一大威胁,目前临床针对肝癌的防治手段效果欠佳,随着研究的不断深入,学者们将焦点转向了肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞,越来越多的证据表明肿瘤相关成纤维细胞或可为肝癌防治提供全新靶位。现就肿瘤相关成纤维细胞在肝癌发生发展中的作用及在肝癌治疗中的潜力作一综述。     

肿瘤相关成纤维细胞在肝细胞癌中的作用及机制

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是原发性肝癌最常见的病理类型,病死率高,发病机制复杂,缺乏有效的治疗方案。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中具有不同细胞来源、表型的活化成纤维细胞,与肿瘤细胞串扰,影响肿瘤的生长和侵袭。CAFs通过分泌多种生长因子和细胞因子,促进细胞外基质重塑、促进HCC的血管生成和血管生成拟态(vasculogenic mimicry, VM)、抑制HCC微环境中的肿瘤免疫、代谢重编程等生物学活动,进而参与HCC细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭、血管生成、免疫逃逸等,促使HCC的发生发展。探索CAFs与HCC发生发展机制,预测HCC患者的生存率,CAFs将有可能作为HCC治疗的潜在靶点,对于研究新的小分子靶向药物具有重要意义。本文就近年来关于CAFs的起源、异质性,及其在HCC中发生发展的作用机制,以及展望CAFs将可能作为HCC潜在治疗靶点等作一综述。     

肿瘤相关成纤维细胞在肝细胞癌生长和转移中的作用

肿瘤的发生发展过程与肿瘤微环境密切相关,肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境中重要组成成分之一,在肿瘤的发生、血管生成、侵袭和转移过程中扮演着十分重要的角色。从CAF的募集、活化、促血管生成及调节肿瘤免疫等方面对CAF在肝细胞癌(HCC)的发生及发展过程中的作用进行综述,为HCC的治疗提供新的思路。     

肿瘤相关成纤维细胞在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)在世界各国都是高发性疾病.肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境(tumormicroenvironment, TME)中的重要成分,在CRC的发生发展过程中起了重要作用. CAFs通过分泌多种细胞因子及外泌体、激活多种相关信号通路促进CRC的侵袭、转移、代谢和耐药、免疫抑制等,也可作为CRC的预后标志物及治疗靶点.因此,研究CAFs在CRC中所扮演的角色及具体的作用机制有重要意义,以期为CRC的治疗提供新的方向.本文就CAFs在CRC发生发展中的多种调控机制及治疗进行综述,介绍CAFs在调节结直肠癌细胞的侵袭、转移、代谢和耐药、免疫抑制中的作用.     

肿瘤相关成纤维细胞在胰腺癌治疗耐药中的作用

胰腺癌是致命的恶性肿瘤之一,其致密的间质,占胰腺肿瘤体积的90%,是胰腺癌生存率低的主要原因。肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是存在于胰腺癌肿瘤间质中的一类重要细胞群,激活后的CAF引起强烈的促结缔组织间质反应,并分泌多种可溶性分子重塑细胞外基质,形成一个更有利于胰腺癌增殖、侵袭转移的微环境。目前越来越多的证据表明CAF在胰腺癌治疗耐药中扮演着重要的角色,尤其是在化疗和免疫治疗方面,CAF通过干扰抗肿瘤药物的代谢、参与耐药相关信号通路、形成免疫抑制微环境等机制,造成胰腺癌治疗的有效率低。本文将从化疗和免疫治疗两个方面论述CAF参与胰腺癌治疗耐药的具体机制,以期为寻找胰腺癌新的治疗靶点,提高胰腺癌治疗有效率提供新的思路。     

microRNA-10a抑制结肠癌肝转移肿瘤相关成纤维细胞活性的研究

目的探讨microRNA-10a(miR-10a)对肝脏微环境中肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)的增殖、迁移以及促炎性因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素1(IL-1)βmRNA表达水平的影响。方法收集同一结肠癌患者癌旁正常肝组织和转移至肝脏的病灶组织,采用组织块法建立原代人肝正常成纤维细胞(NFs)和原代TAFs。通过形态学观察和细胞免疫荧光染色对NFs和TAFs进行鉴定,并通过流式细胞术鉴定二者的纯度。用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测NFs和TAFs中miR-10a的表达水平,并在低表达miR-10a的细胞中过表达miR-10a。随后采用CCK-8实验、划痕实验和RT-qPCR分别检测miR-10a对该细胞增殖、迁移能力以及IL-6、IL-8、IL-1βmRNA表达水平的影响。结果细胞免疫荧光染色显示人细胞角蛋白18(CK-18)在NFs和TAFs中均不表达;成纤维细胞特异性蛋白-1(FSP-1)在两细胞中均表达;α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在NFs中弱表达,在TAFs中强表达。流式细胞术显示NFs与TAFs中α-SMA阳性率为95.0%和95.3%。miR-10a在TAFs的表达水平为NFs的0.65倍(P<0.01)。过表达miR-10a后TAFs在第3、4和5天增殖能力显著低于同时期的阴性对照组细胞(P<0.05,P<0.05,P<0.01);TAFs的迁移能力在24 h和48 h分别较阴性对照组降低25%和15%(P<0.01,P<0.05),TAFs中IL-6、IL-8、IL-1β的表达水平分别较阴性对照组降低54%、27%和42%(P<0.01,P<0.01,P<0.05)。结论miR-10a在TAFs中呈低表达,miR-10a过表达抑制了TAFs的增殖和迁移,并降低炎性因子IL-6、IL-8、IL-1βmRNA的表达,这可能是TAFs抑制肝脏形成转移灶的重要因素。     

成纤维细胞生长因子23在心脑血管疾病中作用的研究进展

成纤维细胞生长因子23(FGF23)是激素类成纤维细胞生长因子家族中的一员。近年来,FGF23与心血管等临床疾病的相关性已越来越引起关注,但目前在脑血管方面研究尚少。本文就FGF23在心脑血管方面的临床应用进行综述。     

肿瘤相关脂肪细胞在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌肿瘤微环境中的脂肪细胞在癌细胞的作用下可以转变成一种特殊的促癌表型,称为肿瘤相关脂肪细胞(CAA)。CAA在胰腺癌中通过脂质代谢等途径参与了肿瘤细胞代谢重编程,缓解了氧和营养物质的供应不足,为癌细胞的生长和增殖提供了充足的能量。同时通过分泌脂肪因子、促炎因子和趋化因子以及与其他基质细胞相互作用,进一步促进了胰腺癌...     

肿瘤成纤维细胞促进血管形成能力的研究

目的 探讨成纤维细胞在肿瘤血管形成中的作用。方法 对肿瘤成纤维细胞模型L_(929)—H_(22)细胞,用免疫细胞化学测定其促进血管形成因子的表达、双室联合培养测定其促进内皮细胞形成管型的能力与促进肿瘤细胞侵袭的能力,分析其粘贴能力、条件培养基(CM)对H_(22)细胞生长的影响,并与其亲代细胞L_(929)比较。结果 与L_(929)细胞相比,L_(929)—H_(22)细胞粘贴能力增强(F≥104.32,P<0.001);表达血管形成因子基质金属蛋白酶9(MMP—9)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)、细胞粘合素(TN)、bcl—2增强(t≥3.305 5,P<0.01);更能促进肿瘤细胞侵袭(F=266.30,P<0.001)与ECV304细胞形成管型(q≥3.2289,P<0.01)。其CM对H22细胞生长有一定的促进作用(F=19.41,P<0.05)。结论 肿瘤成纤维细胞表达血管形成因子增强,在肿瘤侵袭与血管形成中有一定作用。     

肿瘤坏死因子和干扰素对体外培养瘢痕成纤维细胞的生物学作用

临床研究证实,在创面愈合及瘢痕形成过程中,很多细胞介质参与调节成纤维细胞的生物学活动,如增殖、合成胶原、收缩功能变化等[1,2]。其中转化生长因子β1是正性作用的生长因子,而干扰素(IFN-γ)是具有负性作用的细胞因子[3,4]。体外实验证实,肿瘤坏死因子(TNF-α)和IFN-γ...     

肺成纤维细胞在肺纤维化中的作用

肺伦是各种间质性肺疾病的共同结局，而肺纤维化的发生发展与肺成纤维细胞密切相关。本就肺成纤维细胞在肺纤维化过程中的作用作一综述。     

成纤维细胞生长因子在人甲状腺组织增生及甲状腺肿瘤中的作用

成纤维细胞生长因子（ＦＧＦｓ）是存在于生物体内的一组活性多肽,其中碱性ＦＧＦ（ｂＦＧＦ）为肝素亲和性生长因子。近年来研究表明,ｂＦＧＦ在人甲状腺组织增生、肿瘤,特别是甲状腺癌发病过程中具有重要作用。甲状腺组织中ｂＦＧＦ分子量大小、组织学定位及其含量高低与甲状腺癌的恶性度和淋巴转移状况有密切关系。     

成纤维细胞生长因子促血管形成作用的研究进展

缓慢进展的冠状动脉闭塞常引起缺血心肌侧枝循环的形成，目前认为这些侧枝循环的形成与成纤维细胞生长因子的作用密切相关，其潜在的临床意义已得到心血管界的重视，这些研究为药物血管搭桥的设想提供了新思路     

人肝内胆管癌相关成纤维细胞的分离、纯化和鉴定及对胆管癌细胞生长和迁移的影响

目的探讨人肝内胆管癌相关成纤维细胞(iCAF)的分离、纯化和鉴定,并初步探究其对肿瘤细胞的影响作用。方法肝内胆管癌标本通过酶消化法(Ⅰ型胶原酶与RPMI 1640混合消化液)分离获得原代细胞,并通过密度梯度离心法进行纯化,iCAF的鉴定通过免疫化学、荧光染色及流式细胞检测进行。通过CCK8及Transwell实验观察iCAF条件培养基对胆管癌细胞的影响作用。结果获得的iCAF以长梭形为主,细胞生长密集相互交织形成网状或漩涡状;免疫细胞化学染色及荧光染色显示:α-SMA阳性、FSP-1阳性;流式细胞检测FSP-1阳性率为98.2%。iCAF条件培养基明显促进了肿瘤细胞增殖和迁移。结论成功分离并纯化了人iCAF,并初步证明iCAF可促进胆管癌细胞增殖和迁移能力,为进一步研究iCAF在肿瘤发生发展中的具体作用机制奠定了重要基础。     

肺成纤维细胞在肺纤维化中的作用

肺纤维化是各种间质性肺疾病的共同结局,而肺纤维化的发生发展与肺成纤维细胞密切相关。本文就肺成纤维细胞在肺纤维化过程中的作用作一综述。