老年人肠道炎性息肉与HLA-DQA1-DQB1连锁基因单倍体的关联研究

目的人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)参与肠道炎性息肉的病理生理过程,通过HLA介导的炎症因子与功能性肠道障碍(functional bowel disorder,FBD)发生机制有关。文中研究老年患者肠道炎性息肉与HLA-DQA1-DQB1连锁基因单倍体的相关性。方法选择68例正常老年人作为对照组,114例老年肠道炎性息肉合并FBD患者作为研究组。按照FBD在功能性胃肠病罗马Ⅲ标准中分型,所有肠道炎性息肉患者按序数分成4个亚组,包括肠易激综合征(n=30)、功能性腹胀(n=28)、功能性便秘(n=28)、功能性腹泻(n=28)。采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR sequence-spe-cific primer,PCR-SSP)技术,检测各组患者循环血HLA-DQA1-DQB1连锁基因单倍体的频率,并进行各组比较分析。结果研究组各HLA-DQA1-DQB1连锁基因单倍体的检出率与对照组比较,无显著性差异(P>0.05,RR<4),但研究组功能性腹泻亚组DQA1*0301-DQB1*0602连锁基因单倍体检出率(3.57%)低于对照组(20.59%),存在显著性差异(P<0.01,RR=0.14)。结论 DQA1*0301-DQB1*0602连锁基因单倍体与老年人肠道炎性息肉合并功能性腹泻有一定关联,HLA-DQA1-DQB1连锁基因单倍体在老年人肠道炎性息肉患者中分布与正常人之间存在差异。     

阿尔茨海默病和轻度认知功能损伤患者的MEG波谱特征

背景：对于黑色素瘤与HLA-Ⅱ基因座间的相关性已有广泛的讨论。在一定程度上，由于样本量大小、病例组的异质性、对照组的选择及HLA抗原和等位基因检测技术等方面的差异，调查人员获得了并不一致的研究结果。目的：本研究拟分析黑色素瘤的不同临床病理因素与HLA-Ⅱ基因座间的相关性，并且探察黑色素瘤易感性的其他危险因素，例如HLA的纯合性。患者和方法：对来自西班牙东部的117例原发性黑色素瘤患者进行HLA-DRB1、-DQA1及-DQB1基因型分型。结果：尽管与对照组相比，各患者亚组HLA-DQA1、-DQB1或-DRB1等位基因的表型频率没有显著变化，但患者HLA-DQA1的纯合率在统计学上有显著增高。黑色素瘤患者的毛发色淡、Ⅰ或Ⅱ型皮肤、诊断时年幼、无非典型痣或非典型痣综合征（占病因的10％～20％）等特征与DQA1纯合率增高显著相关。分析单-DQA1等位基因的纯合性显示：与对照组比较，病例组DQA1＊0505与DQA1＊0301纯合率增高。在白人中这些DQA1的等位基因与DQB1＊0301存在有很强的连锁不平衡性，在红发或金发患者中DQB1＊0301表现为纯合性的个体显著增多（相对危险性5．65）。结论：结果表明西班牙人群中HLA-Ⅱ等位基因对原发性黑色素瘤的发生率的影响并不明显，然而基于患者的遗传背景或某些环境因素，HLA-DQA1（并且可能还有HLA-DQB1＊0301等位基因）基因座的纯合性可能是发生黑色素瘤的一个潜在危险因素。     

中国北方汉族人群人类白细胞抗原-DQA1, -DQB1基因多态性与支气管哮喘遗传易感性的关系

目的：探讨人类白细胞抗原（HLA0－DQA1－DQB1基因多态性与我国北方汉族支气管哮喘患者的相关及连锁关系。方法：采用引物序列特异性聚合酶链反应的方法检测了125例无血缘关系的长期居住在北京及其附近地区的汉族哮喘患者和12个哮喘家系成员183例及96名健康个体HLA－DQA1,－DQB1基因型;用放射变应原吸附法测定哮喘患者血清总IgE(TigE),常见过敏原特异性IgE(户尘螨d1,粉尘螨d2),并进行了哮喘患者支气管舒张试验,乙酰甲胆碱（Mch)气道激发试验。结果：HLA－DQA1＊0104基因和HLA－DAB1＊0201基因在哮喘组（分别咪0．204,0．284）明显高于健康对照组（分别为0．089,0．096,P＜0．01）,优势比（OR）分别为3．203（95％CI 1．699－6．037）和5．328（95％CI 2．883－9．849）,相反,HLA－DQA1＊0301基因和HLA－DQB1＊0301基因在哮喘组（0．148,0．20）,明显低于健康对照组（0．25,0．282,P＜0．01,P＜0．05）,HAL－DQA1＊0401基因与哮喘发病的独立危险因素分析显示P＜0．05,OR为5．0942（95％CI1．2252－21．1813）,HLA－DQA1＊0401基因和HLA－DQB1＊0201基因与特应质的相关系数分别为0．183,0．289,P＜0．01,而HLA1－DQA＊0301等位基因与特应质的相关系数为－0．168,P＜0．05,HLA－DQA1,HLA－DQB1基因与哮喘家系连锁分析LOD值＜1。结论：HLA－DQA1＊0104基因和HLA－DQB1＊0201基因与我国北方汉族哮喘者易感性相关,并且HLA－DQA1＊0104基因为哮喘发病的独立危险因素,而HLA－DQA1＊0301基因和HLA－DQB1＊0301基因则与哮喘的抗性相关。HLA－DQ基因对机体的特异性免疫应答有调节作用。     

支气管哮喘儿童HLA-DRB1、DQB1免疫遗传学分析

目的 探讨支气管哮喘儿童HLA-DRB1、DQB1免疫遗传特征。方法 应用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）方法,对随机抽取的45例支气管哮喘儿童（实验组）和45例健康儿童（对照组）进行HLA-DRB1,DQB1基因分型。结果 支气管哮喘儿童（实验组）HLA-DRB1＊0901,DQB1＊0201基因频率明显高于健康儿童（对照组）（25.56%比5.56%,χ^2=13.703,Pc〈0.012;26.67%比4.44%,χ^2=16.917,Pc〈0.007）;而HLA-DRB1＊15,DQB1＊0301基因频率明显低于健康儿童（对照组）（5.56%比22.22%,χ^2=10.452,Pc=0.012;7.78%比24.44%,χ^2=9.249,Pc=0.014）。其余等位基因的频率比较均无明显的差异。结论 HLA-DRB1＊0901,DQB1＊0201基因可能是支气管哮喘儿童的易感基因,而HLA-DRB1＊15、DQA1＊0301则可能是保护基因。     

1型糖尿病患者胰岛自身抗体与人类白细胞抗原-DQ基因型的关系

目的 探讨急性起病1型糖尿病（T1DM）患者谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）与人类白细胞抗原（HLA-DQ）基因型之间的关系。方法采用横断面、病例对照研究方法,495例T1DM患者与376例正常对照用放射配体法检测GADA和IA-2A,其中使用胰岛素在2周以内的71例患者与300例正常对照检测IAA。187例抗体阳性、151例抗体阴性T1DM患者与278例正常对照采用PCR直接测序法确定HLA-DQ基因型。结果（1）与正常对照比较,T1DM患者（n=187）DQA1＊03-DQB1＊0303、DQA1＊05-DQB1＊0201与DQA1＊03-DQB1＊0401单体型频率增高（分别为32．6％vs21．9％,14．1％vs3．5％与10．2％vs2．9％,均P〈0．01）,DQA1＊0102-DQB1＊0602单体型频率降低（1.7％vs5．3％,P〈0．05）,而DQA1＊03-DQB1＊0302频率差异无统计学意义（4．7％vs3．8％,P〉0．05）。（2）在338例T1DM患者中,携带DQA1＊05-DQB1＊0201与DQA1＊03-DQB1＊0401单体型患者,GADA阳性率高于不携带此单体型者（分别为55．8％vs41．0％与65．5％vs40．3％,P〈0．05或P〈0．01）;携带DQA1＊03-DQB1＊0303单体型患者IA-2A阳性率高于不携带此单体型者（27．0％vs7．9％,P〈0．01）;携带DQA1＊03-DQB1＊0302单体型患者GADA与IA-2A阳性率分别与不携带此单体型者比较,差异均无统计学意义（48．5％vs43．9％与24．2％vs15．4％,P〉0．05）;而携带保护性DQA1＊0102-DQB1＊0602单体型患者GADA阳性率低于不携带此单体型者（16．7％vs45．9％,P〈0．05）。携带易感单体型者IAA检出率与不携带者比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论1型糖尿病患者GADA与DQA1＊05-DQB1＊0201、DQA1＊03-BQB1＊0401单体型相关,IA-2A与DQA1＊03-DQB1＊0303单体型相关。     

广西壮族不同程度慢乙肝与HLA-DQA1基因相关性研究

目的探讨广西壮族不同程度慢性乙型病毒性肝炎（慢乙肝）的HLA-DQA1等位基因的相关性。方法采用序列特异性引物-聚合酶链式反应（ssp-PCR）法检测壮族轻、中、重度各30例慢乙肝患者HLA-DQA1等位点并进行基因分析研究。结果轻度、中度组HLA-DQA1^＊0103等位基因的频率较重度组明显升高;重度组HLA-DQA1^＊0301等位基因的频率较慢乙肝轻度组明显降低。结论携带DQA1^＊0103等位基因个体感染HBV以后更易发展为轻、中度肝炎,而DQA1^＊0301可能为重度慢乙肝抗性基因。     

咳嗽变异型哮喘与HLA-DQA1 DQB1基因多态性研究

目的：研究人类白细胞抗原（HLA）Ⅱ-DQA1、DQB1基因多态性与咳嗽变异型哮喘的相关性。方法：采用序列特异性引物聚合酶链反应的方法,对HLAⅡ-DQA1、DQB1进行基因分型,对无血缘关系的30例咳嗽变异型哮喘患者、32例典型支气管哮喘患者和33例健康人进行了HLAII-DQA1、DQB1基因型检测。结果：①3组间,典型支气管哮喘患者组HLA-DQA1＊0201＊0301＊0501基因频率明显高于咳嗽变异型哮喘患者组与健康对照组（P〈0.05）,而咳嗽变异型哮喘患者组与健康对照组之间无统计学意义（P〉0.05）;咳嗽变异型哮喘患者组与典型支气管哮喘患者组HLA-DQA1＊0302基因频率明显高于健康对照组（P〈0.05）,但咳嗽变异型哮喘患者组与典型支气管哮喘患者组比较,咳嗽变异型哮喘患者组HLA-DQA1＊0302基因频率明显低于典型支气管哮喘患者组（P〈0.05）。②咳嗽变异型哮喘患者组与典型支气管哮喘患者组HLA-DQB1＊0301基因频率明显低于健康对照组（P〈0.05）,咳嗽变异型哮喘患者组与典型支气管哮喘患者组之间无统计学意义（P〉0.05）。结论：本研究结果显示,咳嗽变异型哮喘与典型支气管哮喘一样,属多基因遗传疾病,在HLA-DQA1、DQB1等位基因表达上有共性,二者存在着部分相同的免疫遗传机制;但本研究结果同时显示,咳嗽变异型哮喘在HLA-DQA1等位基因的表达上与典型支气管哮喘又有所区别,其基因频率表达介于正常健康人与典型支气管哮喘患者之间,这为咳嗽变异型性哮喘与典型支气管哮喘在临床表现及治疗上的异同提供了免疫遗传依据,同时将为今后通过转基因彻底根治咳嗽变异型哮喘提供免疫遗传学依据。     

HAPC易感性与HLA-Ⅱ类基因相关性探讨

目的探讨移居高原汉族男性人群人类白细胞抗原（HLA）Ⅱ类基因中的DQA1、DQB1多态性与其发生高原红细胞增多症（HAPC）的相关性。方法以48例移居高海拔地区男性HAPC患者和48例移居同地区健康男性为研究对象,应用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）技术进行HLA-DQA1、-DQB1基因分型,使用SPSS软件分析HLA-DQA1、-DQB1多态性的分布频率及其组间差异。结果移居高海拔地区的HAPC患者组的HLA-DQA1＊0601分布频率与同地区健康对照组相比有统计学意义（χ^2=5.547,P〈0.05）。而HAPC组和对照组在DQB1＊0303、DQB1＊0401、DQB1＊0501等位基因上未显示显著性差异。结论 HLA-DQA1＊0601位点可能与HAPC的易感性关联。     

藏、汉族人群HLA-DQA1、DQB1基因多态性

目的研究藏、汉族人群HLA-DQA1、DQB1等位基因频率分布及群体间的遗传距离。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR／SSP）和PCR产物的限制性片段长度多态性分析（PCR／RFLP）方法检测HLA-DQA1、DQB1各等位基因频率。结果结果显示,OQA1＊0501和DQB1＊0301为藏族常见等位基因,频率分别为23．2％和33．0％;而DQA1、＊0301和DQB1,＊0301为房山汉族常见等位基因,频率分别为25．O％和28．1％。藏族OQA,＊0201,DQB．＊0201,0601等位基因频率明显低于汉族人群,P值分别为〈0．005,〈0．025和〈0．01;相反,藏族DQA．＊0501和DQB．＊0402等位基因频率明显高于汉族人群,P值分别为〈0．005,〈0．025。结论藏族与北方汉族HLA-DQA1、DQB。位点某些等位基因频率分布存在差异,可能与地理环境及自然选择有关。     

中国北方汉族人群白细胞抗原DRB1及DQA1区基因多态性与乙型肝炎病毒感染结局的关系

目的探讨中国北方汉族人群白细胞抗原(HLA)DRB1及DQA1区等位基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染不同结局的关系,分析基因—环境交互在慢性乙肝发生中的作用。方法采用病例—对照研究(慢性乙肝患者207人,HBV携带者212人,自限性HBV感染者148人)方法,比较3组人群检测的HLA等位基因频率并应用交互相乘模型分析基因—环境交互作用。结果慢性乙肝组HLA-DQA1*0301等位基因频率(14·81%)显著低于HBV携带组(25·24%)和自限性HBV感染组(25·00%)(Pc=0·002;Pc=0·007);自限性HBV感染组HLA-DQA1*0102等位基因频率(8·78%)显著高于HBV携带组(1·89%)和慢性乙肝组(2·18%)(Pc=0·000;Pc=0·000);自限性HBV感染组HLA-DQA1*0302等位基因频率(4·05%)显著低于慢性乙肝组(11·41%)(Pc=0·005)。经多元logistic回归分析调整年龄、性别、吸烟和饮酒的混杂效应后,HLA-DQA1*0302仍是发展为慢性乙肝的危险因素(OR=3·913,P=0·0006),HLA-DQA1*0102和HLA-DQA1*0301是HBV感染后的保护因素(OR=0·200,P=0·0004;OR=0·258,P=0·0000)。饮酒与HLA-DQA1*0102[交互指数(Ⅱ)=1·49]、HLA-DQA1*0302(Ⅱ=12·12)在慢性乙肝的发生中可能存在正交互作用,与DQA1*0301存在负交互作用(Ⅱ=0·78)。结论携带HLA-DQA1*0302等位基因者感染HBV后可能增加慢性乙肝发生的风险,而携带HLA-DQA1*0301和HLA-DQA1*0102者可能降低慢性乙肝发生的风险;基因—环境交互作用可能影响HBV感染的结局。     

宁夏地区回、汉族人群HLA-DQA_1基因多态性分析

目的:了解宁夏地区回、汉族人群HLA-DQA1基因多态性的分布情况。方法:采用PCR-RFLP方法对宁夏地区81例回族、80例汉族个体HLA-DQA1等位基因进行分型。结果:宁夏地区回、汉族人群均检出8个DQA1等位基因。其中在宁夏回族人群中,HLA-DQA1*0401的频率最高(30.25%),DQA1*0201的频率最低(1.23%);而在汉族人群中HLA-DQA1*0601的频率最高(20%),DQA1*0301的频率最低(5.63%)。结论:宁夏回、汉族人群HLA-DQA1等位基因的构成具有显著性差异(P<0.01)。     

HLA-DQ A1, -DQB1 and -DRB1 gene polymorphism--in Malay type 1 diabetes mellitus patients and their use for risk prediction

HLA-DQA1, -DQB1, and -DRB1 gene polymorphism were analyzed to study type 1 DM susceptibility in Malay patients from Southeast Asia (Malaysia and Singapore). Patients showed significant increases in the occurrence of DQA1*0501 (50.7% vs. 20.4%; RR = 3.97; Pc < 0.01), DQB1*0201 (48% vs. 19.1%; RR = 3.86; Pc < 0.05), and DRB1*0301 (38.7 vs. 6.8%; RR = 8.36; 95% Pc < 0.05). Conversely, significant decreases were noted in the occurrence of DQA1*0601 (14.7% vs. 35.2%; RR = 0.33; Pc = 0.008) and DQB1*0601 (4% vs. 23.5%; RR = 0.16; Pc < 0.05) in type 1 DM patients. Using a logistic regression model, we derived a risk prediction model for type 1 DM in our indigenous Malay population based on the identified HLA genotypes. The RR for type 1 DM increases by a factor of 5.68 for every unit increase in the number of DRB1*0301 allele (P < 0.001), and decreases by a factor of 0.18 per unit increase in the number of DQB1*0601 allele (P < 0.001). After adjusting for these two HLA genotypes, DQA1*0501, DQB1*0201 and DQA1*0601 were not statistically significant as risk predictors. The lower incidence of type 1 DM in the Malay population may be contributed by the genotypic combinations of DR and DQ genes as well as the linkage disequilibria between susceptible and protective alleles.     

皖籍汉人HLA-DQA1、-DQB1基因型与银屑病的相关性研究

目的 探讨ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０３、－ＤＱＡ１０２０１、ＤＱＢ１＊０２０１、－ＤＱＢ１＊０３０３四种等位基因与皖籍汉族银屑病患者的相关性。方法 利用聚合酰边反应－序列特异性引物（ＰＣＲ－ＳＳＰ）法。对８４例名健康患者及４０名健康对照进行ＰＣＲ反应,记录以上四种等位基因在他们中的分布情况。结果 （１）ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０２０１与皖籍汉族银屑病患者具有明显的相关性（Ｐｃ＝０．００００１９１,ＯＲ＝８     

1型糖尿病与HLA-DRB1?DQB1基因相关性研究

目的: 研究中国江苏地区汉族人群1型糖尿病(T1DM)与人类白细胞抗原(HLA)-DRB1?DQB1基因及单倍型频率的相关性?方法:选取江苏地区汉族人群T1DM患者(112例)与对照组(69例),运用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物(PCR-SSO)技术,进行HLA-DRB1?DQB1基因分型,两组间等位基因频率比较采用χ2检验,通过Arlequin软件进行单倍型频率的分析?结果:112名T1DM患者中检测到DRB1位点等位基因17个(对照组19个),DQB1位点等位基因7个(对照组7个)?与对照组相比,T1DM组DRB1*0901?DRB1*0405和DRB1*0301频率明显增高,DQB1位点的DQB1*0201与DQB1*0303频率明显高于对照组;与对照组相比,T1DM患者明显升高的单倍型频率为:DRB1*0901-DQB1*0303?DRB1*0301-DQB1*0201?DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405-DQB1*0302?结论:中国江苏地区汉族T1DM患者HLA基因DR位点的DRB1*0901?DRB1*0405?DRB1*0301及DQ位点的DQB1*0201?DQB1*0303对T1DM易感?发现了4个新的具有易感作用的单倍型:DRB1*0901-DQB1*0303?DRB1*0301-DQB1*0201?DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405 -DQB1*0302?     

宁夏回族人群HLA-DQB1基因多态性与类风湿性关节炎的相关性

目的:探讨宁夏回族人群HLA-DQB1基因多态性与类风湿性关节炎(RA)的相关性。方法:采用序列特异性引物聚合酶链式反应(SSP-PCR)的方法对宁夏回族66例健康个体及70例RA患者的HLA-DQB1位点进行基因分型,应用遗传学统计方法对DQB1基因多态性与RA的相关性进行分析。结果:对照组与病例组等位基因的构成及基因型分布具有统计学意义。在对照组中,0501/0501和0501/0601这2种基因型频率最高,均为10.61%,在病例组中,0301/0303基因型频率最高(17.14%),0301/0302基因型频率次之(10.00%);*0501等位基因频率在对照组中高达24.24%,而在患者中仅为5%;*0301等位基因在RA患者中频率高达28.57%,而在对照组中仅为3.79%。结论:0301/0303和0301/0302这2种基因型可能与宁夏回族RA的易患性有关,*0301等位基因可能是宁夏回族易患RA的危险因子,而*0501等位基因可能为宁夏回族抗RA的基因。     

Relationship between HLA-DRB1 and DQ alleles and the genetic susceptibility to type 1 diabetes

Objective　To study the relationship between human leukocyte antigen (HLA)-DRB1 and DQ alleles and the genetic susceptibility of type 1 diabetes in North Chinese children. Methods　Polymerase chain reaction (PCR) techniques were used to amplify the second exon of DRB1 and DQ alleles, after which sequence specific olignucleotide probe (SSOP) dot blot hybridization techniques were used to analyze the amplified products. Results　DRB1*0301, DQA1*0301, DQB1*0201 alleles and DRB1*0301-DQA1*0501-DQB1*0201 haplotype were significantly increased in patients, while DQA1*0103 and DQB1*0601 alleles were significantly increased in controls. The distribution of DR4 and DR9 haplotypes in patients and controls were not significantly different, but DR3/DR4 and DR4/DR9 heterozygotes were significantly increased in patients. Conclusions　DRB1*0301, DQA1*0301 and DQB1*0201 confer susceptibility while DQA1*0103 and DQB1*0601 confer protection to type 1 diabetes. DRB1*0301-DQA1*0501-DQB1*0201 haplotype offers a predisposition to type 1 diabetes in North Chinese. Although the distribution of DR4 and DR9 in patients and controls had no significant difference, DR3/DR4 and DR3/DR9 heterozygotes were significantly increased in patients, showing that the susceptive effects of DR3 and DR4 or DR4 and DR9 haplotypes could be added up.