抗苗勒氏管激素及其Ⅱ型受体的基因多态性与多囊卵巢综合征发病的关系

目的探讨抗苗勒氏管激素（AMH）Ile”Ser及抗苗勒氏管激素Ⅱ型受体（AMHR2）-482A〉G多态性与多囊卵巢综合征（PCOS）发病的相关性。方法采用聚合酶链反应（PCR）和DNA测序方法，检测103例PCOS妇女和79例正常排卵妇女AMHIIe”Ser和AMHR2-482A〉G的基因型分布，并采用酶放大化学发光及酶联免疫吸附试验（ELISA）等方法测定血清激素。结果PCOS组和正常对照组的AMHIIe”Ser和AMHR2-482A〉G的基因型分布比较，差异无显著性（P〉0．05）；PCOS组AMH的Ile／Ile、Ile／Ser和Ser／Ser3种基因型的血清AMH水平分别是（11．0±4．2）、（13．4±6．9）和（17．6±6．5）ng／ml，差异有显著性（P〈0．05）；PCOS组AMH水平与对照组比较，差异有显著性（P〈0．001）。结论AMHIIe”Ser及AMHR2的-482A〉G多态性与PCOS发病可能不相关，PCOS组血清AMH水平明显高于正常排卵妇女，AMHIIe”Ser的多态性可能是影响PCOS妇女卵泡期AMH水平的因素之一。     

抗苗勒氏管激素与卵巢储备及反应性相关研究进展

抗苗勒氏管激素(AMH)的水平对卵巢中的卵泡发育与类固醇激素的产生具有重要意义。体循环中AMH水平受性别和年龄等因素影响,在性腺发育和生殖系统疾病的评价中至关重要。AMH可预测卵巢在辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)中的反应性及女性绝经时间等,并反映卵巢手术或损伤后的卵巢储备能力。本文对近年来关于AMH评价卵巢储备及ART中卵巢反应性的相关研究成果进行综述。     

抗苗勒氏管激素在多囊卵巢综合征患者卵巢功能调节中的作用

抗苗勒氏管激素(AMH)由卵巢颗粒细胞分泌,,在卵泡生长发育中发挥负性调节作用。AMH在多囊卵巢综合征(PCOS)患者中异常升高,可能参与介导了PCOS的发病机制。本文综述了AMH的生物学特征,PCOS患者的AMH分泌水平与AMH基因表达,以及AMH信号转导通路的调节。     

抗苗勒管激素的临床研究进展

抗苗勒管激素(AMH)又称苗勒管抑制物(MIS),属蛋白质激素转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员之一。近年,越来越多的学者倾向于把AMH作为评估人类辅助生殖技术应用价值的指标。本文从其生物学特性、评估卵巢储备能力、在多囊卵巢综合征(PCOS)患者中的应用、AMHⅡ受体(AMHRⅡ)及AMH与神经内分泌的关系,以及垂体降调节对AMH的影响等方面做一综述,从而深入认识AMH变化的临床意义和价值。     

抗苗勒氏管激素(AMH)与多囊卵巢综合征(PCOS)卵泡发育异常的关系

抗苗勒氏管激素(AMH)主要抑制始基卵泡进入生长阶段,在小窦卵泡中表达最高。多囊卵巢综合征(PCOS)主要表现为卵巢持续性无排卵。PCOS患者过高的LH和LH/FSH比值、胰岛素水平促进了雄激素的分泌,高雄激素进一步影响GC产生AMH,导致AMH水平异常增高,高水平的AMH通过降低GC对FSH敏感性,抑制P450芳香化酶表达,雄激素向雌激素转化受阻,E2水平降低,致使体内雄激素堆积,高雄激素又促进AMH生成,形成一个恶性循环,最终导致优势卵泡选择受阻,卵泡发育停滞在小窦状卵泡阶段。     

抗苗勒氏管激素评估卵巢储备功能的临床应用现状

卵巢储备功能指卵巢内存留卵泡的数量和质量,其能间接地反映女性的生育能力。抗苗勒氏管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)作为卵巢特异性的生长因子,由颗粒细胞分泌,是预测卵巢储备功能的一个有效指标。血清AMH的水平可以预测卵泡池的大小、卵巢的反应性及女性的绝经年龄,同时可以评估癌症患者的卵巢储备功能。但AMH的测定值受到多种因素的影响,存在一定的局限性。     

抗苗勒管激素及其Ⅱ型受体基因多态性在多囊卵巢综合征患者表达的研究

目的:研究抗苗勒管激素(AMH)及抗苗勒管激素Ⅱ型受体(AMHRⅡ)基因多态性在多囊卵巢综合征( PCOS)患者的表达情况;同时分析PCOS不同AMH基因型患者体重指数(BMI)、性激素水平之间是否存在差异,从基因水平探讨PCOS的发病机制.方法:采用聚合酶链反应(PCR)及DNA正、反向测序方法,检测94例PCOS患者(PCOS组)及94例正常排卵患者(对照组)AMH和AMHRⅡ基因型,同时将两组AMH、AMHRⅡ不同基因型患者的年龄、BMI及性激素水平分别进行比较.结果:①两组AMH基因型分布比较,差异有统计学意义(P＜0.05),而AMH等位基因频率、AMHRⅡ基因型分布及等位基因频率分布比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).②在PCOS组不同AMH基因型患者中,BMI、LH、T间差异有统计学意义(P＜0.05),基因型分布类型与BMI、LH、T有关(P＜0.05),而与年龄、FSH、E2、PRL无关(P＞0.05);对照组年龄、BMI、性激素水平与AMH基因型分布无关(P＞0.05).③对照组和PCOS组年龄、BMI、性激素水平与AMHRⅡ基因型分布无关(P＞0.05).结论:AMH基因的多态性可能与PCOS的发病相关;PCOS患者AMH基因型中G/T表型可能是引起患者肥胖、高雄激素血症的原因.     

抗苗勒氏管激素(AMH)预测卵巢储备功能及反应性的研究

目的:探讨抗苗勒氏管激素(AMH)对卵巢储备功能及卵巢反应性的预测价值。方法:利用ELISA法对228例不孕症患者基础血清AMH蛋白水平(bAMH)进行检测,其中71例初次接受IVF-ET治疗的患者,分别检测IVF周期中FSH注射后各阶段的血清及卵泡液中AMH蛋白水平,分离并采用RT-PCR检测卵巢颗粒细胞AMH mRNA相对含量。结果:①228例不孕症患者bAMH水平与窦卵泡计数成正相关(r=0.907,P<0.01),与患者年龄、初潮年龄、初潮至就诊的年数成负相关(r=-0.833,P<0.01;r=-0.580,P<0.01;r=-0.783,P<0.01)。②71例接受IVF-ET治疗的患者,bAMH与在FSH注射后各阶段血清AMH水平无明显差异(t=0.042,P>0.05;t=0.278,P>0.05;t=0.255,P>0.05)。③血清、卵泡液AMH蛋白表达及颗粒细胞AMH mRNA相对含量与卵巢反应性有关,卵巢低反应组(获卵数≤5个)与正常组(获卵数>5个)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。④获卵数与bAMH水平均呈显著正相关(r=0.527,P<0.01)。颗粒细胞AMH mRNA相对含量与成熟卵数、受精卵数显著相关(r=0.479,P<0.01,r=0.529,P<0.01)。⑤发生卵巢过度刺激综合征患者的bAMH蛋白水平较其他患者显著增高(t=3.173,P<0.01)。结论:AMH的表达不受促性腺激素作用的影响,bAMH水平与患者卵巢的储备功能及卵巢反应性有关,可以作为评价卵巢储备功能及预测促排卵中卵巢反应性的血清学标记物。     

抗苗勒氏管激素在妇产科领域的研究进展

抗苗勒氏管激素(AMH)属于转化生长因子β超家族,在调节生殖细胞发育和分化中发挥重要作用,本文阐述了AMH与卵巢功能、多囊卵巢综合征(PCOS)、辅助生殖以及肿瘤的关系。研究显示血清AMH水平可以准确反映卵巢储备能力,在辅助生殖中具有重要应用价值,AMH还可以作为诊断多PCOS的指标。近年来越来越多的研究表明血清AMH升高是卵巢癌等肿瘤的标志物,且AMH对卵巢癌等肿瘤的生长、迁移和侵袭有抑制作用,可能成为肿瘤治疗的新药物。AMH在妇产科领域具有广阔的的应用前景。     

抗苗勒氏管激素在多囊卵巢综合征中的诊断价值初探

目的:研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者的血清抗苗勒氏管激素(AMH)水平,并初步探讨其在PCOS中的诊断价值.方法:收集2006年6月至12月在我院妇产科就诊的47例PCOS患者(研究组)和年龄匹配的40例健康女性(对照组),应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清AMH水平.结果:研究组的血清AMH水平明显高于对照组(9.85±4.93 ng/ml vs 7.13±3.02 ng/ml,P=0.002).血清AMH的曲线下面积在总体人群为0.664(P=0.008),以血清AMH 8 ng/ml为相对最佳的诊断界值,敏感度为61.7%,特异度为70.0%.结论:PCOS患者的血清AMH水平明显增高,血清AMH测定对于PCOS的诊断效能较低.     

黄体期促性腺激素释放激素拮抗剂在防治卵巢过度刺激综合征的应用进展

卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)是辅助生殖技术(ART)相关的并发症,是以卵巢体积增大、毛细血管通透性增加、体液外渗为特征的一个系统性综合征。目前已知许多可预测OHSS发生的高危因素并给予预防措施,但因其病因尚未明确,临床表现形式多样,给临床干预和治疗带来了不少困难。近年来有文献报道,ART取卵后黄体期应用促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin-releasing hormone antagonist,Gn RH-A)能预防和治疗OHSS。本文将综述黄体期应用G n R H-A在防治O H S S的作用。     

单侧输卵管切除对血清抗苗勒氏管激素及卵巢功能的影响

目的:探讨单侧输卵管切除术对育龄期妇女血清抗苗勒氏管激素(AMH)及卵巢功能的影响。方法:选择单侧输卵管切除后行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的77例患者为A组,同期行IVF-ET治疗的无输卵管手术史的75例患者为B组。分析患者促排卵启动日血清AMH水平及促排卵治疗结果。结果:患者促排卵启动日的年龄、体质量指数(BMI)、E2、P4、LH、FSH水平组间均无统计学差异(P0.05);A组的窦卵泡数(AFC)(12.2±4.8)较B组(13.6±5.6)少,但差异无统计学意义(P=0.10);A组血清AMH水平(144.57±107.32 pg/ml)低于B组(184.48±112.94 pg/ml)(P0.05);A组的促性腺激素(Gn)用药量较大(24.2±10.2支),hCG注射日血清E2(4 040.6±2 092.9 pg/ml)较低,子宫内膜较薄(9.77±3.32 mm),有效胚胎数(4.2±3.4枚)、优质胚胎数(3.3±3.0枚)较少,但与B组相比无统计学差异(P0.05)。单侧输卵管切除的术后时间长短与AMH水平无显著相关性(r=0.06,sig=0.58)。结论:单侧输卵管切除后,育龄期妇女的血清AMH水平持久降低,预示卵巢贮备功能受损,难以恢复。     

FSH受体基因多态性在中国IVF人群中分布及与卵巢反应性关系的研究

目的:探讨IVF-ET/ICSI患者中FSH受体(FSHR)基因多态性对控制促排卵中卵巢反应性及妊娠结局的影响。方法:分析行IVF-ET/ICSI的223例患者资料,其中长方案174例,短方案37例,微刺激方案12例。通过PCR扩增、纯化、基因测序分别测得223例患者FSHR体基因在外显子10上第680位及307位的基因型,根据不同基因型分为Asn680/Asn680、Ser680/Ser680、Asn680/Ser680;Thr307/Thr307、Ala307/Ala307、Ala307/Thr307各3组。比较223例患者不孕因素在各组的分布;比较174例长方案促排卵患者不同FSHR基因型亚组的卵巢反应及妊娠结局。结果:223例患者中,FSHR基因680位点上Asn/Asn组占52.0%,Ser/Ser组占12.1%,Asn/Ser组占35.9%,307位点上Ala/Ala组占12.1%,Thr/Thr组占48.4%,Ala/Thr组占39.5%。174例长方案患者中Ser680/Ser680组及Ala307/Ala307亚组的基础FSH值显著高于其它2个基因型组(P<0.05);FSH受体基因680、307位点多态性的改变在OHSS发生上无预测作用(P>0.05),但OHSS发生组中SS680的分布频率(4.6%)明显低于非OHSS组(15.1%)。FSHR基因680、307位点多态性的改变与临床妊娠率无相关性。结论:FSHR基因680、307位多态性的分布存在差异,FSHR基因多态性Ser680和AA307可能与卵巢反应性有关,FSHR基因680、307位多态性与临床妊娠率无关。     

抗苗勒管激素对不同体质量指数多囊卵巢综合征患者卵巢过度刺激综合征的预测作用

目的:探讨抗苗勒管激素(AMH)对不同体质量指数(BMI)多囊卵巢综合征(PCOS)患者控制性超促排卵过程中发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的预测作用.方法:采用回顾性病例分析,将251例行控制性超促排卵的PCOS患者根据BMI分为3组,正常组(18.5 kg/m2≤BMI＜24.0 kg/m2)92例、超重组(24...     

米非司酮治疗卵巢过度刺激综合征的实验研究

目的:探讨米非司酮在减轻卵巢过度刺激综合征(OHSS)上的作用。方法:未成年Wistar雌鼠皮下注射PMSG和hCG,建立鼠OHSS模型。米非司酮治疗组于注射hCG后24h,皮下注射米非司酮5mg或10mg。48h后取腹腔灌洗液,用分光光度计测定腹腔灌洗液中亚甲蓝含量,以评估腹膜的通透性。双侧卵巢称重后进行匀浆。通过Bligh-Dyer法提取脂质,薄层色层法(TLC)纯化PAF,获卵巢PAF,用Pinckard法制备兔血小板,将获得的卵巢PAF与制备的兔血小板放入血小板聚集仪中,测定血小板的聚集功能,并与OHSS模型组和正常对照组比较。结果:①注射hCG48h后米非司酮组卵巢重量5mg组与OHSS模型组比降低了20.83%。②从尾静脉注入亚甲蓝后30min,腹腔灌洗液中美兰的含量米非司酮5mg组与OHSS模型组比较降低了31.10%、10mg组降低了21.65%。③卵巢PAF含量米非司酮5mg组显著低于OHSS模型组,P<0.01。但10mg组与OHSS模型组比差异无显著性(P>0.05)。结论:米非司酮在一定程度上降低了OHSS鼠卵巢的重量、腹膜血管通透性和卵巢PAF含量,有减轻OHSS程度的作用。     

抗苗勒氏管激素(AMH)对离体人卵巢黄素化颗粒细胞干细胞因子(SCF)表达负调控的研究

目的:研究人卵巢黄素化颗粒细胞中抗苗勒氏管激素(AMH)对干细胞因子(SCF)表达的影响。方法:收集15例年龄<35岁因男方因素行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者的卵巢颗粒细胞,经原代培养,加入不同浓度基因重组人抗苗勒氏管激素(rhAMH),分别于培养的第4日与第6日采用实时定量PCR(RT-PCR)和免疫组织化学检测空白对照组与各实验组SCFmRNA及蛋白的表达。结果:RT-PCR和免疫组织化学均证实人卵巢黄素化颗粒细胞在不同浓度rhAMH干预后,SCFmRNA及蛋白的表达显著减少(P<0.05),其中15 ng/ml rhAMH抑制作用最明显;实验组第4日与第6日颗粒细胞表达SCFmRNA及蛋白无明显差异(P>0.05)。结论:AMH可有效抑制人卵巢黄素化颗粒细胞SCF mRNA及蛋白的表达。     

卵巢过度刺激综合征患者血管内皮生长因子的变化

目的:探讨卵巢过度刺激综合征(OHSS)发病过程中血管内皮生长因子(VEGF)的作用机理。方法:ELISA法测定hCG注射日、胚胎移植日血清及取卵日卵泡液VEGF浓度;半定量RT-PCR技术检测取卵日颗粒细胞VEGF mRNA的表达。结果:OHSS组与非OHSS组血清VEGF浓度相比,hCG注射日未见显著性差异(102.5±40.8比90.23±34.62 pg/mL,P>0.05),胚胎移植日则差异显著(150.93±59.91,104.18±20.76 pg/mL,P<0.01);两组卵泡液相比有显著性差异(782.86±136.87比362.5±231.85 pg/ml,p<0.05)。OHSS组hCG注射日与胚胎移植日血清VEGF浓度有显著性差异,而对照组则未见差异。半定量RT-PCR结果显示,两组VEGF/β-actin之比有显著差异(0.54±0.24比0.27±0.12,P<0.01),OHSS组VEGF mRNA表达明显增强。结论:VEGF在OHSS发病机理中起一定作用。卵泡液及胚胎移植日血清VEGF浓度与OHSS的发生有着密切的关系。     

抗苗勒管激素与多囊卵巢综合征相关性分析

目的 研究多囊卵巢综合征(PCOS)血清抗苗勒管激素(AMH)水平及其与PCOS各项指标的相关性.方法 选择2006年6～12月在中山大学附属第二医院妇产科就诊的47例PCOS患者为研究组,收集同期年龄匹配的40例健康女性为对照组,应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清AMH.结果 研究组的血清AMH明显高于对照组[(9.85±4.93)ug/L对(7.13±3.02)ug/L,P=0.002).成年期研究组血清AMH亦明显高于对照组[(10.64±5.47)ug/L对(7.01±2.43)ug/L,P=0.005),而青春期研究组血清AMH虽较对照组增高,但差异无统计学意义[(8.95±4.18)ug/L对(7.26±3.58)ug/L,P=0.168).Pearson相关分析显示血清AMH与年龄无相关性,与雄激素和其他内分泌等各项指标无相关性,与平均卵巢体积呈正相关(r=0.319,P=0.029),但与平均卵泡数目无相关性.结论 PCOS患者的血清AMH明显增高,其与血清雄激素相关性不明显,提示AMH有可能通过某种机制在卵泡局部发挥作用,影响卵泡发育而参与PCOS的病理生理过程.     

体外受精-胚胎移植术后并发卵巢过度刺激综合征的治疗

目的:探讨因IVF-ET后并发中/重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)的临床特点、有效的治疗方法及预防措施。方法:回顾性分析因IVF-ET后27例中/重度OHSS的患者临床资料,比较妊娠组与未妊娠组之间的发病时间、病程长短和治疗方法。结果:发病时间在穿卵或胚胎移植后3-5d。妊娠组较未妊娠组症状重,病程长,治疗用白蛋白量大,需要腹腔穿刺放腹水比例高。结论:积极扩容,适时腹腔穿刺放腹水是治疗中/重度OHSS的有效措施。     

抗苗勒管激素与不同表型多囊卵巢综合征发病特征的相关性分析

目的探讨不同表型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者血清抗苗勒管激素(AMH)及性激素指标水平,并评估AMH与这些指标的相关性。方法应用UNION免疫分析仪和Uni Cel Dx I800免疫分析系统检测702例PCOS患者和118例健康女性(对照组)AMH和其他性激素水平,并进行超声下窦卵泡计数(AFC)和卵巢体积测量。应用Pearson分析进行双变量相关分析。结果 PCOS患者的卵泡刺激素(FSH)低于对照组,其中无排卵或稀发排卵(OA)+高雄激素血症(HA)+多囊卵巢(PCO)组与对照组间的差异具有统计学意义(P0.05)。黄体生成素(LH)、L H/F S H、AMH均显著高于对照组。血清睾酮(T)水平在O A+H A组和O A+H A+P C O组显著升高。各组间泌乳素(P R L)、雌二醇(E2)水平无明显差异。A M H与F S H呈负相关,与L H、L H/F S H、T、A F C、左卵巢体积和右卵巢体积呈正相关。结论血清AMH浓度可以反映窦卵泡的数目和血清T的浓度高低,可作为PCOS诊断与监测指标之一,提高PCOS诊断的简便性,在临床上有广泛的应用前景。