原发性胆汁性肝硬化自身抗体谱的检测及临床应用

目的 探讨联合检测多种自身抗体在原发性胆汁性肝硬化(PBC)诊断中的价值及临床意义.方法 用免疫印迹法分别检测96例PBC患者,100例其他自身免疫性疾病(AID)患者和49名健康体检者血清中的抗线粒体(AMA)-M2亚型抗体、抗3E(BPO)抗体、抗Sp100抗体、抗旱幼粒细胞性白血病(PML)抗体、抗gp210抗体、抗肝肾微粒体-1(LKM-1)抗体、抗肝特异性胞质抗体-1(LC-1)、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体(SLA/LP).结果 96例PBC患者中AMA-M2、抗3E(BPO)抗体、抗Sp100抗体、抗PML抗体、抗gp210抗体阳性率分别为76.0%、84.4%、32.3%、28.1%、35.4%,而以上5种自身抗体在其他自身免疫性疾病中的阳性率分别为13.0%、9.0%、3.0%、2.0%、1.0%;AMA-M2对PBC诊断的敏感度达76.0%,特异度达87.0%;抗3E(BPO)抗体对PBC诊断的敏感度达84.4%,特异度达91.0%;抗Sp100抗体对PBC诊断的敏感度达32.3%,特异度达97.0%;抗PML抗体对PBC诊断的敏感度达28.1%,特异度达98.%;抗gp210抗体对PBC诊断的敏感度达35.4%,特异度达99.0%,未检测到抗LKM-1抗体、抗LC-1抗体及抗SLA/LP抗体;抗gp210抗体阳性患者肝功能衰竭的发生率明显高于抗体阴性患者(χ2 =11.17,P<0.01).结论 PBC患者中可检测到多种自身抗体,自身免疫性肝病自身抗体谱检测对PBC诊断、鉴别诊断、治疗及预后判断均有重要意义.     

原发性胆汁性肝硬化误诊1例

女．52岁。因皮肤瘙痒数年，近2个月出现乏力、纳差、巩膜皮肤黄染，腹胀，下肢水肿、腹水、先后被3家医院诊断为肝炎后肝硬化于2003-05-25转来我院。自述伴有甲亢4a余，无烟酒嗜好，无家族史及过敏史。查体：t36．6℃，P78次／min．R18次／min，BP135／75mmHg。发育正常，神志清，合作．肝病面容，明显黄染．无肝掌与蜘蛛痣．未扪及甲状腺肿大．心肺正常．腹软．无压痛与反跳痛，     

原发性胆汁性肝硬化患者血清自身免疫性肝病相关自身抗体谱的检测及临床意义

目的 通过检测PBC患者血清自身免疫性肝病相关自身抗体,探讨这些抗体在PBC患者中的阳性状况及临床意义.方法 采用IIF法检测247例肝病患者(173例PBC、37例AIH和37例LDC)血清AMA,采用ELISA检测血清自身免疫性肝病相关自身抗体(AMA-M2、抗GP210抗体、抗SP100抗体、抗SLA抗体、抗LC1抗体、抗LKM-1抗体).结果 AMA、AMA-M2、抗GP210抗体、抗SP100抗体、抗LC1抗体、抗SLA抗体和抗LKM-1抗体在173例PBC组的阳性率分别为92.5%(160/173)、86.7%(150/173)、35.8%(62/173)、24.3%(42/173)、0.6%(1/173)、O%(0/173)、0.6%(1/173),在37例AIH组的阳性率分别为18.9%(7/37)、5.4%(2/37)、8.1%(3/37)、13.5%(5/37)、0%(0/37)、5.4%(2/37)、2.7%(1/37),在37例LDC组的阳性率分别为5.4%(2/37)、2.7%(1/37)、5.4%(2/37)、10.8%(4/37)、0%(0/37)、0%(0/37)、0%(0/37).AMA、AMA-M2和抗GP210抗体在PBC患者的阳性率显著高于AIH患者x~2值分别为101.3,100.8和11.0,P均<0.01).而抗SLA抗体在AIH患者阳性率高于PBC患者(x~2=9.4,P<0.01).抗GP210抗体阳性PBC患者ALT、TBIL、DBIL、0GT和ALP水平显著高于阴性患者(U值分别为1212.0、1199.0、1218.0、1074.0、1030.0,P均<0.01).AMA阳性PBC患者IgM水平显著高于阴性患者(U=94.0,P<0.05).结论 抗LC1抗体、抗SIA抗体和抗LkM-1抗体在PBC和AIH中阳性率较低,筛查这3种抗体的临床意义可能不大.抗GP210抗体与PBC患者的肝功能损伤有关,AMA与PBC患者的免疫功能相关,临床筛查抗GP210抗体和AMA对PBC诊断有重要意义.     

抗着丝点抗体阳性的原发性胆汁性肝硬化患者临床分析

目的:探讨原发性胆汁性肝硬化(pri mary biliary cirrhosis,PBC)患者抗着丝点抗体(anticentromere antibody,ACA)与临床表现间的关系。方法:156例PBC患者,分为ACA阳性组46例,ACA阴性组110例,比较2组临床表现,肝功能及免疫学指标。结果:ACA阳性组患者乏力、黄疸发生率低于ACA阴性组(P<0.05)。2组肝功能各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。ACA阳性组Ig M水平和CD4+水平较ACA阴性组高(P<0.05)。结论:ACA阳性PBC患者临床表现隐匿,易漏诊。     

抗着丝点抗体阳性的原发性胆汁性肝硬化患者临床分析

目的:探讨原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者抗着丝点抗体(anticentromere antibody,ACA)与临床表现间的关系.方法:156例PBC患者,分为ACA阳性组46例,ACA阴性组110例,比较2组临床表现,肝功能及免疫学指标.结果:ACA阳性组患者乏力、黄疸发生率低于ACA阴性组(P＜0.05).2组肝功能各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).ACA阳性组IgM水平和CD4+水平较ACA阴性组高(P＜0.05).结论:ACA阳性PBC患者临床表现隐匿,易漏诊.     

原发性胆汁性肝硬化相关抗体检测研究进展

原发性胆汁性肝硬化是一种病因不明,以肝内中、小胆管非化脓性、进行性、炎症损伤为特征的慢性胆汁淤积性自身免疫性疾病。早期进行相关抗体检测非常重要,本文对原发性胆汁性肝硬化的相关抗体,如线粒体抗体、抗核抗体、着丝点抗体等进行了综述,并分析了各自在检测中的作用。     

原发性胆汁性肝硬化患者抗核抗体特殊荧光模型分析及诊断价值

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者抗核抗体(ANA)特殊荧光模型特点及其诊断价值。方法对62例PBC患者血清及515例对照血清用欧蒙公司试剂检测ANA特殊荧光模型及其滴度并用免疫印迹法确认。结果62例PBC患者中49例有ANA的特殊荧光模型,阳性率为79.0%,与对照组比较有统计学意义(P<0.05),而且83.7%的特殊荧光模型都为≥1 000的高滴度。特殊荧光模型混合模型的靶抗体检出率要高于单一特殊荧光模型。结论ANA的特殊荧光模型与PBC密切相关,尤其是其中的混合模型(≥2种的特殊荧光模型)对于PBC具有重要诊断价值。     

原发性胆汁性肝硬化患者自身抗体检测分析

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种病因尚不明确、慢性进行性胆汁淤积性自身免疫性肝脏疾病。可能在一定遗传背景下,由于持续性感染（细菌、病毒、真菌等）、环境因素或毒物作用等,导致免疫调节紊乱和自身免疫反应。病理学特点为汇管区炎症及免疫介导的肝内胆管的破坏,     

原发性胆汁性肝硬化42例分析

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种病因未明的肝内胆管进行性非化脓性破坏的疾病,以慢性肝内胆汁淤积为主要临床特征。既往PBC发病率约2～24／10万,目前已不再是少见病。为进一步认识该病,现对我院1999／2007年收治的42例PBC患者的临床特点进行回顾性分析,报道如下。     

抗核包膜蛋白在原发性胆汁性肝硬化中的研究进展

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是免疫损伤介导的慢性进展性肝内胆汁淤积性疾病,最终导致肝功能衰竭为特征的一类原因不明的自身免疫性肝脏疾病。在PBC中,自身抗体的检测是主要的诊断标准之一,其中自身抗体主要以抗线粒体,尤其以抗线粒体M_2型为主,其阳性率94.9%,特异性更是高达99%。但在PBC中还存在其他的高特异性抗体,如抗核包膜蛋白、抗核点、抗着丝点等。本文主要就核包膜蛋白的特性及其抗体在PBC的作用及诊断价值加以综述。     

原发性胆汁性肝硬化特异性AMAM2抗体在5 011名体检者中的筛查分析

目的：在健康体检者中筛查原发性胆汁性肝硬化(PBC)特异性AMAM2抗体，并对AMAM2抗体阳性者进行分析。方法：设计克隆表达了一抗原蛋白三联体，命名为BPO，它包含了AMAM2抗体识别的人源BCOADC-E2、PDC-E2和OGDC-E2的抗原表位片断。利用纯化的重组BPO，建立了PBC特异性免疫学诊断方法。ELISA法筛查5011名体检者，进一步分析AMAM2抗体阳性者的生化和免疫指标。超声检查或ERCP检查排除非PBC异常。结果：5011名体检者中有8名AMAM2抗体阳性(阳性率0.16％、)，其中7名为女性，1名为男性，年龄均在40岁以上。4名AMAM2抗体阳性者有不明原因的碱性磷酸酶和γ-谷氨酸转肽酶的增高，虽无PBC的临床症状(如疲劳，皮肤瘙痒或黄疽)，但其中有3名符合美国肝脏病学会推荐的PBC诊断标准。有两名行肝穿刺检查，均符合PBC病理学特征。结论：无症状PBC患者在中国并不少见。     

58例原发性胆汁性肝硬化患者抗线粒体抗体和抗核抗体的特征分析

目的分析原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者出现的抗线粒体抗体(AMA)和抗核抗体(ANA)及其特征。方法对58例确诊的PBC患者采用间接免疫荧光法(IFA)检测AMA、ANA,进一步采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫条带法分别检测AMA和ANA的亚型抗体。结果58例PBC患者AMA抗体均为阳性,89.2%的患者AMA的滴度≥1∶320;AMA亚型M2、M4和M9的检出率分别为100%、75.9%和24.1%。M2≥200 RU/L的患者丙氨酚转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转氨酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB il)明显高于M2<200 RU/L的患者。M4阳性组ALT、AST明显高于M4阴性组。25.9%的患者出现了ANA,ANA的主要荧光模式为着丝点型11例、核膜型9例、核点型5例,集中出现在AMA高滴度以及M2≥200RU/L的患者。结论PBC患者一般均有高水平的AMA和M2,且滴度和病情相关。M4、M9在PBC有一定的检出率。多数PBC患者还伴有高滴度的ANA并有主要的荧光模式。     

人类基因组编码蛋白高通量芯片筛选原发性胆汁性肝硬化血清标志物

目的 探讨用人类基因组编码蛋白高通量芯片(以下简称"高通量蛋白芯片")筛选出有诊断价值的PBC血清标志物的应用价值.方法 用高通量蛋白芯片(包含17 718个人类基因编码蛋白,共有38 400个蛋白点)筛选21例PBC患者、20例疾病对照患者(AIH 7例,病毒性肝炎8例,其他自身免疫性疾病5例)和10名健康对照者血清,并用生物信息学软件提取筛选信息后,经统计软件分析确定有价值的诊断PBC的血清标志物.结果 用抗GST抗体对高通量蛋白芯片进行检测的结果显示,该芯片蛋白点的检出率为97.6%,蛋白复点间检测信号强度的相关系数为0.98.用高通量蛋白芯片从PBC组、疾病对照组和健康对照组中筛选出4个差异有统计学意义的标志物(PDHA1、DBT、DLAT和HK1),他们在3组中的阳性率分别为66.67%(14/21)、5.00%(1/20)和0(0/10),57.14%(12/21)、5.00%(1/20)和0(0/10),52.38%(11/21)、0(0/20)和0(0/10),52.38%(11/21)、0(0/20)和0(0/10);3组4项指标分别比较的差异均有统计学意义(PDHA1:x2=16.79,P＜0.01;Fisher精确检验,P=0.000;DBT:x2=12.86,P＜0.01;Fisher精确检验,P=0.004;DLAT和HK1:Fisher精确检验,P均分别为0.01、0.05).其中,针对PDHA1、DBT和DLAT蛋白的抗体为现已使用的PBC标志物-AMA-M2组成部分;针对HK1蛋白的抗体为新发现的PBC标志物,其对PBC的诊断敏感度为52.38%,特异度为100.00%.AMA-M2阳性与AMA-M2阴性PBC患者中未发现差异有统计学意义的血清标志物.经Fisher精确检验,ACA阳性与ACA阴性PBC患者间仅针对着丝粒B(CENPB)蛋白的抗体差异有统计学意义(Fisher精确检验,P=0.000).结论 高通量蛋白芯片是一种快速全面筛选诊断PBC标志物的技术.针对HK1蛋白的抗体对PBC具有较好的敏感度和特异度,可作为PBC新标志物.AMA-M2阳性与AMA-M2阴性PBC患者间未发现具有统计学意义的血清标志物,而针对CENPB蛋白的抗体可作为ACA阳性与ACA阴性PBC患者筛选的标志物.     

原发性胆汁性肝硬化患者血清细胞因子表达及意义

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血清中16种相关炎性因子表达及其临床意义。方法以50例PBC患者和40名健康对照者作为研究对象,应用Luminex液态芯片系统检测16种炎性因子血清表达情况。分析表达存在明显差异细胞因子与PBC临床及实验室参数相关性。指标相关性采用Spearman相关性检验,数值资料比较采用t检验。结果与健康对照组相比,PBC组血清中IL-6、IL-8、IL-17A、IFN-γ和TNF-α表达显著升高,差异有统计学意义[(5.8±1.3)pg/ml,(69.7±22.1)pg/ml;(328.5±154.5)pg/ml,(874.5±678.5)pg/ml;(21.3±8.5)pg/ml,(68.5±32.5)pg/ml;(25.6±10.5)pg/ml,(104.5±46.8)pg/ml;(125.5±69.5)pg/ml,(408.5±185.6)pg/ml;P均<0.01]。IL-6、IL-17A、IFN-γ和TNF-α血清表达与PBC Mayo风险评分呈正相关,相关系数r分别为0.598、0.618、0.519和0.614,P均<0.05。IL-17A、IFN-γ和TNF-α血清表达与ALT、ALP及CRP水平呈正相关,相关系数r分别为:0.632、0.521、0.493;0.614、0.603、0.532;0.727、0.814、0.659;P均<0.05。结论 PBC患者血清炎性因子IL-6、IL-17A、IFN-γ和TNF-α表达显著升高,且与疾病活动指数呈相关。     

原发性胆汁性肝硬化患者线粒体抗体亚型

目的探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者出现的线粒体抗体（AMA）亚型与PBC患者肝功能损伤的相关性。方法用间接免疫荧光法检测52例PBC患者的AMA抗体，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测AMA的M2，M4和M9抗体。结果52例PBC患者AMA和M2抗体均为阳性，M4和M9抗体阳性例数分别是40例（76．9％）和11例（21．2％）。M4阳性的PBC患者的ALT、AST和IgM的水平明显高于M4阴性患者。M9阳性的PBC患者的ALT、AST和IgG的水平明显低于m9阴性患者。结论AMA-M2亚型抗体检测对PBC有诊断价值，M4和M9抗体的检测，对于PBC的病情判断有意义。     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血NKT细胞体外活化及相关细胞因子表达分析

目的 分析与评价PBC患者外周血TCRVα24+Vβ11+NKT数量和功能状态及其与PBC发生的关系.方法 制备60例PBC患者(PBC组)和60名年龄及性别匹配健康人(健康对照组)PBMC,以FACS检测TCRVα24+Vβ11+NKT数量;以α半乳糖酰基鞘胺醇(α-galcer)和IL-2诱导PBMC中NKT的扩增活化,用ICS-FC检测细胞内表达IL-4和IFN-γ的NKT比值;用ELISpot和ELISA定量检测细胞内及上清液IL4和IFN-γ的表达量.结果 FACS检测PBC组和健康对照组TCRVα24+Vβ11+NKT扩增前后的比率分别为[0.16(0.11～0.26)]%、[0.82(0.61～0.89)]%、[0.33(0.27～0.38)]%、[27.40(23.52～33.87)]%,前组显著低于后组(Z值分别为6.563、7.707,P＜均0.01).扩增活化后PBC组和健康对照组TCRVα24+Vβ11+NKT的扩增倍数分别为扩增活化前的[96.05(80.50～100.27)]倍和[134.65(121.60～142.13)]倍,PBC组明显低于健康对照组(Z=6.462,P＜0.01).同时于活化后用ICS-FC检测细胞内细胞因子,PBC组和健康对照组IFN-γ+与TCRVα24+Vβ11+NKT比分别为[38.98(36.73～42.98)]%、[34.56(30.12～36.78)]%,前组显著高于后组(Z=3.158,P＜0.05);PBC组和健康对照组IL-4+与TCRVα24+Vβ11+NKT细胞比分别为[0.193(0.179～0.218)]%和[34.36(30.93～38.77)]%,前组显著低于后组(Z=6.476,P＜0.01).ELISpot和ELISA定量检测扩增活化后PBC组分泌IFN-γ的斑点形成细胞数(SFC)和上清液IFN-γ分泌量分别为[410(380～500)]SFC/1×106 PBMC、(67.21±11.27)ng/L,健康对照组[340(280～390)]SFC/1×106PBMC、(31.45±8.17)ng/L,前组的IFN-γ斑点形成细胞数及分泌量显著高于后组(Z=4.312,P＜0.05、t=27.25,P＜0.01);PBC组的IL-4斑点形成细胞数和分泌量分别为[73(60～100)]SFC/1×106PBMC、(12.65±4.17)μg/L,健康对照组[245(230～280)]SFC/1×106PBMC、(28.31±6.31)μg/L,PBC组IL-4却显著低于健康对照组(Z=5.112,P＜0.01、t=25.34,P＜0.01).结论 PBC组外周血TCRVα24+Vβ11+NKT数量较健康对照组明显减少,经α-galcer及IL-2体外活化后扩增倍数及分泌细胞因子IL-4的功能较健康对照组显著降低,而分泌IFN-γ能力却显著高于健康对照组,NKT数量的减少及免疫调节功能的紊乱可能是PBC发病的重要因素之一.     

原发性胆汁性肝硬化的MRI表现

目的 总结原发性胆汁性肝硬化(PBC)的MRI征象,探讨MRI对PBC的诊断价值及其对肝纤维化程度的评估价值。方法 回顾性分析临床确诊为PBC的45例患者(其中33例接受肝穿刺活检)的MRI征象,并与病理结果进行相关性分析。结果 45例PBC的MRI征象:弥漫性肝大17例(17/45,37.78%);门静脉周围T2WI高信号影35例(35/45,77.78%);T2WI肝脏信号不均匀34例(34/45,75.56%);门静脉周围晕征34例(34/45,75.56%);腹部淋巴结增大39例(39/45,86.67%)。接受肝穿刺活检的33例PBC中,肝脏信号不均匀性分级与组织学分期存在明显正相关(r=0.703,P<0.001);晕征在组织学各期出现频率差异有统计学意义(P=0.034),晕征分级与组织学分期呈正相关(r=0.687,P<0.001),其中Ⅰ期与Ⅱ期比较,晕征分级无统计学意义(P=0.841),Ⅱ期与Ⅲ期、Ⅲ期和Ⅳ期比较差异有统计学意义(P均<0.05);增大淋巴结在组织学各期出现频率、大小差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 MRI诊断PBC有重要价值,晕征及肝脏信号不均匀性有助于肝纤维化程度的评估。