氨磷汀的合成

以2-羟基乙胺为原料,与丙烯腈反应后经还原、溴代、成盐、精制得细胞保护剂氨磷汀,中间体及终产物结构经红外、氢谱确证,并通过HPLC与终产物标准品对照测得其纯度。新的工艺对各步反应进行了优化,收率达37.3%,纯度达99.2%。     

利鲁唑合成工艺优化

以4-三氟甲氧基苯胺和硫氰酸铵为原料,经缩合反应得N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-硫脲(4),随后在二氧化锰催化下,经H_2SO_4/NaBr作用环合得到2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑(1,利鲁唑),总收率为85.3%,终产物纯度大于99%。中间体及终产物结构经~1H NMR、~(13)C NMR、HRMS确证。此外,通过单因素考察,获得了合成利鲁唑的最佳工艺条件。     

BTK抑制剂LOXO-305的合成工艺研究

本研究改进了布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂LOXO-305的合成工艺。以5-氟-2-甲氧基苯甲酸为起始原料,经两步缩合得到中间体N-((4-(2,2-二氰基-1-羟基乙烯基)苯基)甲基)-5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺,随后经甲基化、关环反应、水解反应得到目标化合物LOXO-305。以5-氟-2-甲氧基苯甲酸计,LOXO-305合成总收率为35.9%,终产物HPLC纯度为99.5%(HPLC面积归一化法),目标终产物及关键中间体的结构经MS、1H NMR确证。该方法与原研专利路线相比,反应条件相对温和,反应时间短,后处理操作简便,适合放大生产,可为LOXO-305的生产及其衍生物的合成提供参考。     

二烷基酰亚胺萃取剂的合成与表征

以丙酰氯、正戊酰氯、正庚酰氯为酰化试剂,在温度≤10℃下分别与氨水反应生成丙酰胺、正戊酰胺和正庚酰胺. 以吡啶作缚酸剂,将生成的酰胺与含相同碳链长的酰氯在温度≤0℃下反应,得到3种具有对称结构的含直链烷基的二烷基酰亚胺(二丙酰亚胺、二正戊酰亚胺和二正庚酰亚胺),对终产物进行了表征. 结果表明,以乙醇为良溶剂、水为不良溶剂,经多次重结晶后其最终产率分别为30%, 35%, 33%,终产物的熔点分别为153.7~154.0, 91.5~91.7, 89.0~89.5℃,二烷基酰亚胺纯度大于99%.     

5-乙酰胺甲基-3-[3-氟-4-（1-哌嗪基苯基）]异噁唑啉的合成

以3,4-二氟苯甲醛、盐酸羟胺为原料,经缩合反应、氯代反应制得3,4-二氟苯肟氯代物（3）;以烯丙基胺为原料经乙酰化反应制得乙酰烯丙基胺（4）;化合物3与化合物4经环合反应、哌嗪取代反应合成终产物5-乙酰胺甲基-3-[3-氟-4-（1-哌嗪基苯基）]异噁唑啉（呈）。总收率为30．2％,纯度为99．1％（HPLC）。     

高纯度异恶草酮的合成工艺研究

介绍了改进的异恶草酮的合成工艺,以氯代特戊酰氯为原料,经肟化,合环,缩合反应得到异恶草酮粗品,之后经干燥HCl气体提纯得到高纯度的异恶草酮。通过研究反应条件对产品纯度的影响,使异恶草酮的纯度达到92%以上,经通入HCl气体提纯后,产品最终的纯度达到95%以上。总收率77.1%。产品结构经1 H NMR及GC-MS验证。     

R-光甘草定的不对称合成

R-光甘草定是光果甘草中特有的异黄酮成分之一,具有广泛的生物活性.以7-羟基色满-4-酮为起始原料,经过酚羟基保护、烯醇酯化、Heck不对称偶联、脱保护、环化反应、还原以及脱甲基7步反应得到光学纯度的R-光甘草定,总产率为23.6％,终产物e.e.值为98.9％.产物结构经1HNMR和MS确证.该法具有反应条件温和、操作简单、产率高等优点.     

(R)-醇腈酶催化法合成光学活性(S)-丁呋洛尔

以7-乙基苯并呋喃-2-甲醛(Ⅰa)为原料,经酶致转氰化、Ritter反应、酰胺还原合成了光学活性(S)-丁呋洛尔(Ⅳa),总产率23.3%,ee值达71%。转氰反应中采用苦杏仁和枇杷仁醇腈酶催化HCN对C O基的加成获得(S)-呋喃氰醇,其中枇杷仁醇腈酶的催化效果更好,反应产率和ee值分别达到54.9%和75%;(S)-呋喃氰醇的O-保护衍生物Ⅱa经醇解反应转化为酰胺化合物Ⅲa,再经LiAlH4还原获得终产物Ⅳa,两步反应产率分别为59%和72%,光学纯度完全保留。利用同样的方法,从苯并呋喃-2-甲醛(Ⅰb)出发,以64.2%的总产率和85%的ee值合成了(S)-丁呋洛尔的结构类似物(S)-2-(叔丁基氨)-1-(苯并呋喃-2-)乙醇。     

瑞德西韦中间体合成工艺研究

以2-乙基-1-丁醇和L-丙氨酸为起始原料,经酯化反应、胺化反应和羟基化反应合成瑞德西韦中间体,同时考察了催化剂类型、催化剂用量、缚酸剂类型、反应溶剂和反应温度等因素对产品的收率和纯度的影响,确定了最佳工艺条件,总收率40%,纯度99.6%,其结构经~1H-NMR和MS表征。该方法具有原料易得、反应条件温和、操作简便、成本低廉、环境友好等优点,适合工业化生产。     

4,4'-联苯二酚二缩水甘油醚二甲基丙烯酸酯的合成与表征

以4,4'-联苯二酚、环氧氯丙烷为反应原料,通过Williamson醚反应,合成4,4'-联苯二酚二缩水甘油醚,反应收率95%,纯度99%。所制备的4,4'-联苯二酚二缩水甘油醚,经N,N-二甲基苄胺催化,与甲基丙烯酸反应合成目标产物,反应收率76%,纯度99%。     

Synthesis of new triisocyanate curatives 2,2-bis(isocyanatomethyl)propyl isocyanate and 4-(isocyanatomethyl)-1,7-heptyl diisocyanate

Summary Two triisocyanate crosslinking agents were synthesized. The 2,2-bis(isocyanatomethyl)-propyl isocyanate was synthesized from 2,2-bis(hydroxymethyl)propanol in three steps via the triazide and the triamine with an overall yield of 20% and >95% purity as determined by NMR. The 4-(isocyanatomethyl)-1,7-heptyl diisocyanate was synthesized from 1,3,5-pentanetricarboxylic acid in six steps with an overall yield of 23.5% and >98% purity as determined by NMR. This synthesis proceeded via the trimethyl ester, the triol, the tris(p-toluenesulfonate), the triazide and the triamine.     

一种4-硝基邻苯二酚的合成方法

通过硫酸和亚硝酸钠的混合液硝化邻苯二酚,采用重结晶的方法对其进行了分离提纯,得到纯度99.5%的4-硝基邻苯二酚,收率65%。采用红外光谱、核磁共振谱对其结构进行了表征。     

抗抑郁药盐酸度洛西汀的合成工艺改进

以2-乙酰噻吩为起始原料,经5步反应制得抗抑郁症药物度洛西汀。目标化合物经1HNMR1、3CHMR、MS和IR确证,并用毛细管电泳法检测其光学纯度。总收率12.1%,光学纯度96.7%。本方法优化了反应条件,提高了收率,适合工业化生产。     

间苯氧基苯甲醛和间苯氧基苄醇的制备

由间苯氧基甲苯为原料,经氯化、水解得醚醛和醚醇的混合物,再以稀硝酸氧化是苯氧基苯甲醛;或以硼氢化钠还原得间苯氧基苄醇。间苯氧基苯甲醛收率达６８％,质量分数≥９７．５％;间苯氧基苄醇收率达７６％,质量分数≥９８％。     

对氟苯甲醛的合成研究

本文介绍了用氯化水解法制取对氟苯甲醛的合成路线。以对氟甲苯为原料,在紫外光的作用下进行侧链氯化转化为a,a-二氯对氟甲苯,经95％乙醇催化水解得到高纯度的对氟苯甲醛,总收率达到86.23％。     

2-氨基-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的合成

2-氨基-4,6-二甲氧基-1，3，5-三嗪是合成醚磺隆的重要中间体，以三聚氯氰为起始原料，经氨化、甲氧基化中试反应得到2-氨基-4,6-二甲氧基-1，3，5．三嗪，纯度为96．0％，平均收率90-4％。     

二硫化二苯并噻唑的合成新工艺研究

以2-硫醇基苯并噻唑为原料,经活性更高的2(3H)-苯并噻唑硫酮,再以对甲苯磺酰氯催化偶联制备得到促进剂DM,液相含量98.6%,总收率85.6%。     

UV活性稀释剂高纯二缩三丙二醇二丙烯酸酯及其UV涂料

1,2-丙二醇、环氧丙烷在催化剂的作用下进行开环聚合反应得中间体,再对中间体采用特殊精馏方式进行组分分离,得到纯度达98％以上的二缩三丙二醇,然后经丙烯酸酯化得高纯TPGDA。系统分析二缩三丙二醇提纯前及提纯后所合成的光固化单体二缩三丙二醇二丙烯酸酯（TPGDA）的酯分布及其在UV涂料应用中的性能差异。     

四氟醚菊酯的合成

优化反应条件,以四氟对苯二甲酸二甲酯、硼氢化钾、硫酸二甲酯等为原料,经还原和醚化反应制得关键中间体2,3,5,6-四氟-4-甲氧甲基苄醇,该中间体再与2,2,3,3-四甲基环丙烷甲酰氯发生缩合反应制得目标产物四氟醚菊酯。以四氟对苯二甲酸二甲酯计,3步总收率为76.7%,产品质量分数超过96%。该路线反应条件温和、收率高,适合工业生产。