姜黄素调控MAPK通路诱导NCI-H1299细胞凋亡

目的:本研究旨在探索姜黄素对细胞增殖的影响及其分子机制。方法:①MTT观察姜黄素对肺癌细胞NCI-H1299增殖抑制;②流式细胞术检测姜黄素对细胞凋亡的影响;③Western blot检测相关蛋白表达。结果:①姜黄素能显著抑制NCI-H1299细胞增殖;②姜黄素能诱导NCI-H1299细胞凋亡;③Western blot检测,发现随着给药剂量增加,parp、bcl-2及VEGFR-2表达递减,bax、p-p38、cleaved-caspase3和cleaved-parp表达递增。结论:①姜黄素能高效抑制人肺鳞癌细胞NCI-H1299增殖;②诱导细胞凋亡、抗肿瘤血管新生可能是其发挥抗肿瘤药理作用的具体机制;③激活MAPK通路可能是姜黄素抗肿瘤的分子机制。     

丝裂原活化蛋白激酶MAPK信号通路与糖尿病心肌病关系的研究进展

糖尿病心肌病是导致糖尿病患者心血管疾病高发生率和高病死率的主要原因。由于糖尿病心肌病病因复杂,又具有独特的病理生理改变,故其确切的发病机制尚未完全阐明。目前研究认为,丝裂原活化蛋白激酶MAPK信号通路参与胰岛素抵抗、细胞应激、炎症、凋亡等代谢过程,是涉及了多级蛋白激酶的级联反应。本文总结了近年来关于MAPK信号通路与糖尿病心肌病的研究状况,旨在说明从阻断MAPK信号通路角度对糖尿病心肌病进行干预可以成为防治糖尿病心肌病的一个新途径。     

中医药调控MAPK经典信号通路辨治银屑病研究进展

银屑病发病机制复杂,涉及多基因、多细胞、多分子,通过级联反应将信号进行逐层传递,从而形成与疾病相关的多种生物学通路,对于银屑病相关信号通路的研究已经成为探索疾病发病机制和药物干预的核心方式。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPK）信号通路是真核生物信号传递网络中的重要途径之一,是细胞增殖、分化、细胞凋亡及应激反应的关键信号通路,参与疾病炎症反应、免疫调控等环节。在银屑病患者皮损中,MAPK及其亚族ERK、p38、JNK和BMK1的生物活性及表达水平升高,将MAPK信号通路作为切入点和突破口,有助于重新梳理和发现银屑病微观机制的上下游相关靶点调控方式,不断延伸对银屑病机制的探索。近年来,中医药界开展了大量研究,探索中医药通过调控MAPK通路治疗银屑病的机制,结果表明MAPK通路是中医药治疗银屑病的关键靶通路。该文通过对具有消、清、补功效的中药复方制剂及丹皮酚、紫草素、靛蓝、白鲜碱、苦参碱、芳姜黄酮、雷公藤多苷、羟基红花黄色素A等中药有效成分参与下的MAPK信号通路的靶位进行研究,整合不同细胞因子如白细胞介素（IL）-6、IL-17...     

基于MAPK/ERK信号通路探讨冷冻消融对肺癌小鼠的作用机制

目的:研究冷冻消融术对肺腺癌小鼠MAPK/ERK信号通路的调节作用.方法:采用Lewis小鼠肺腺癌细胞株建立C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型,选取造模成功的10只小鼠随机分成2组,假手术组和冷冻消融组,每组5只,冷冻消融组小鼠选用双循环冷冻消融术,假手术组于移植瘤处切开缝合,术后14 d取肿瘤组织,通过Western ...     

基于MAPK信号通路探讨针灸治疗膝骨关节炎作用机制的研究进展

膝骨关节炎(KOA)是一种常见的老年慢性退行性关节疾病,其主要特征是关节软骨破裂、软骨下骨硬化、骨赘形成、滑膜炎症和关节软骨血管化,严重影响患者的生活质量。针灸是中医疗法的重要组成部分,针灸治疗KOA的疗效确切。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在骨性关节炎的发生与发展中起着关键作用。研究表明,关节软骨细胞可通过MAPK通路调控KOA的发生和发展。本文基于MAPK信号通路,结合相关文献,对针灸治疗KOA的作用机制进行综述,以期为针灸治疗KOA及其他关节炎症提供新的思路。     

p38 MAPK信号通路在TLR4促进胰腺癌血管生成中的作用

目的 探讨Toll样受体-4(TLR4)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路在胰腺癌血管生成中的作用.方法 以脂多糖(LPS)、TLR4-siRNA及p38 MAPK信号通路阻断剂SB203580分别作用于体外培养的胰腺癌PANC-1细胞,Western blot检测TLR4、血管内皮生长因子(VEGF)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38)蛋白表达.收集各种因素处理后的PANC-1细胞培养液,观察其对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖、迁移和管腔形成的影响.结果 LPS组的HUVECs增殖率、迁移数目和管腔形成个数分别为(139.2±12.6)％、48.1±9.1和47.8±9.6,均显著高于对照组(P＜0.05).TLR4-siRNA组的HUVECs增殖率、迁移数目和管腔形成个数分别为(60.2±8.7)％、31.3±4.5和17.2±3.3,均显著低于对照组(P＜0.01);SB203580组的HUVECs增殖率[(79.6±8.9)％]、迁移数目(21.6±4.3)和管腔形成个数(23.5±4.3)均较对照组显著减少(P＜0.05);且TLR4-siRNA+ LPS、B203580+LPS组的HUVECs增殖率、迁移数目和管腔形成个数均分别显著低于LPS组(P＜0.01).与对照组相比,LPS组VEGF、p-p38蛋白表达均明显增加,TLR4-siRNA组、SB203580组TLR4、VEGF、p-p38蛋白表达明显减少;且TLR4-siRNA+ LPS组、SB203580+LPS组VEGF、p-p38表达较LPS组明显减少.结论 TLR4可促进胰腺癌的血管生成,其机制与激活p38 MAPK信号通路、促进VEGF表达有关.     

泛素特异性蛋白酶10在低氧性肺动脉高压中的表达及对USP10-AMPK信号通路的调控作用

目的 研究泛素特异性蛋白酶10(UPS10)在低氧性肺动脉高压(PAH)中表达的意义及对USP10-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)信号通路的调控作用.方法 40只大鼠随机分为4组,空载组与沉默组分别经气管滴入USP10-lentivirus、NC-lentivirus,对照组与模型组滴入等量生理盐水.3 d后除对照...     

鼻咽癌中EGFR调控APP信号通路的初步研究及其意义

目的 探索鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)调控β淀粉样蛋白前体(amyloid beta A4 protein,APP)的信号通路及其临床意义.方法 采用转化生长因子(transforming growth factors-α,TGF-α)诱导CNE2细胞24 h作为研究模型,分别采用EGFR酪氨酸激酶的选择性小分子抑制剂PD153035,MAPK抑制剂PD98059,PI3K抑制剂Wortmannin处理2 h再用TGF-α作用24 h作为实验组,Western blot检测阻断剂APP蛋白的表达和分泌变化情况.免疫组化检测EGFR和APP蛋白在NPC与慢性鼻咽炎症上皮组织中的表达差异.结果 PD153035+TGF-α组APP蛋白表达与分泌有所下调,wortmannin+TGF-α组APP蛋白下调明显,PD98059+TGF-α组APP表达无明显变化.EGFR和APP在NPC组织中的表达高于鼻咽炎症上皮组织,且差异有统计学意义(P＜0.05).结论 NPC中APP蛋白主要受EGFR信号通路中的PI3K调控,EGFR和APP与NPC的发生有关.     

红景天苷对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响及对MAPK/ERK1/2信号通路的调控作用

目的:研究红景天苷对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的作用,并研究其对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK1/2)信号通路的调控作用。方法:培养人肺癌A549细胞制备浓度为3×10~7 mL~(-1)的细胞悬液,取200μL皮下注射于裸鼠右前肢腋窝皮下。待注射部位出现肿瘤结节时,为建模成功。挑出肿瘤结节大小均为5 mm左右裸鼠共40只,随机分为5组:阴性对照组、阳性对照组、红景天苷高剂量组、红景天苷中剂量组和红景天苷低剂量组,每组8只。阳性对照组裸鼠腹腔注射3 mg·kg~(-1)顺铂,每3天注射1次;红景天苷高剂量组、中剂量组、低剂量组裸鼠分别腹腔注射红景天苷50 mg·kg~(-1)、25 mg·kg~(-1)、12.5 mg·kg~(-1),每天1次;阴性对照组裸鼠注射等体积的生理盐水,每天1次。连续给药2周。取肿瘤组织称取质量,计算瘤体生长抑制率;通过苏木精伊红(HE)染色观察瘤体组织病理变化;通过末端标记法观察肿瘤细胞凋亡情况并计算凋亡指数;通过RT-qPCR检测肿瘤细胞中ERK1/2、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、c-Myc、Bcl-2和Bcl-2相关蛋白X(Bax)mRNA相对表达量;通过蛋白免疫印迹检测肿瘤细胞中ERK1/2、cyclinD1、c-Myc、Bcl-2和Bax蛋白表达水平及p-ERK1/2水平。结果:各组瘤质量比较显示:阳性对照组和红景天苷中剂量组比较,差异无统计学意义(P0.05),其余各组间比较,差异均有统计学意义(P0.05);其中组间两两比较显示:阴性对照组红景天苷低剂量组阳性对照组和红景天苷中剂量组红景天苷高剂量组。各组抑瘤率比较显示:阳性对照组和红景天苷中剂量组比较,差异无统计学意义(P0.05),其余各组间比较,差异均有统计学意义(P0.05);组间两两比较显示:红景天苷高剂量组阳性对照组和红景天苷中剂量组红景天苷低剂量组阴性对照组。HE染色结果比较显示:阴性对照组肿瘤组织可见明显异型细胞,细胞核分裂象多,细胞密度大且排列无序,阳性对照组和红景天苷各剂量组表现出核分裂象减少,细胞死亡,其中红景天苷高剂量组与其他组比较,细胞核分裂象最少,细胞密度最低、坏死最严重。各组细胞凋亡数和凋亡指数比较显示:阳性对照组和红景天苷中剂量组比较,差异无统计学意义(P0.05),其余各组间比较,差异均有统计学意义(P0.05),其中组间两两比较显示:红景天苷高剂量组阳性对照组和红景天苷中剂量组红景天苷低剂量组阴性对照组。RT-qPCR和蛋白免疫印迹结果比较显示,各组ERK1/2 mRNA和蛋白表达量比较,差异无统计学意义(P0.05);cyclinD1、c-Myc、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平及p-ERK1/2水平结果显示,阳性对照组和红景天苷中剂量组比较,差异无统计学意义(P0.05),其余各组间比较,差异均有统计学意义(P0.05),其中组间两两比较显示:阴性对照组红景天苷低剂量组阳性对照组和红景天苷中剂量组红景天苷高剂量组。Bax mRNA和蛋白表达水平结果显示,阳性对照组和红景天苷中剂量组比较,差异无统计学意义(P0.05),其余各组间比较,差异均有统计学意义(P0.05),两两比较:红景天苷高剂量组阳性对照组和红景天苷中剂量组红景天苷低剂量组阴性对照组。结论:红景天苷可抑制人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的生长,破坏肿瘤细胞结构,促进肿瘤细胞凋亡,推测其机制可能与抑制MAPK/ERK1/2信号通路,上调Bax mRNA和蛋白表达水平,下调cyclinD1、c-Myc、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平,降低p-ERK1/2水平有关。     

MAPK信号传导通路与其在晶体中的表达和作用

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen—activated protein kinase，MAPK)是生物体内重要的信号传导系统之一，参与介导生长、发育、分裂、分化、死亡等多种细胞过程。本文就MAPK在晶体内基本组成、分布、活化、调节等生物学特征及其在晶状体中作用的研究进展进行综述。     

白及胶对宫颈炎大鼠EGF及EGFR的影响

目的：探讨白及胶治疗宫颈炎的疗效与机制。方法：用苯酚胶浆阴道注射建立大鼠宫颈炎模型,60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、双唑泰栓组、白及胶浆低中高剂量组。治疗12天以后,用免疫组织化学方法检测大鼠宫颈炎中表皮生长因子（EGF）及表皮生长因子受体（EGFR）,并进行病理组织学检查。结果：12天以后,白及胶浆低中高剂量组大鼠,宫颈炎组织中EGF及EGFR高于正常组,与模型对照组比较具有显著性差异;病理组织学检查结果也表明,白及胶浆中剂量组对宫颈炎治疗有一定的治疗作用,但高剂量效果最明显。结论：白及胶可以提高宫颈炎大鼠组织中EGF及EGFR表达,有利于组织愈合,从而对大鼠宫颈炎具有很好的治疗作用。     

RhoA/Rho激酶信号途径在门静脉高压发病机制中的研究进展

门静脉高压(PHT)是肝硬化后期的一个重要并发症,其引起的上消化道出血、脾大、腹腔积液、侧支循环形成严重影响患者的生存质量。由于PHT发病机制复杂、肝内和肝外存在诸多矛盾,导致临床上缺乏有效治疗PHT的药物,这也是目前PHT治疗的瓶颈问题之一。因此,深入研究PHT的形成机制,开发安全有效、不良反应少的药物一直是该领域的研究热点。调节血管收缩的Rho A/Rho激酶信号途径异常可能是PHT形成的关键机制之一。该文总结了近年来Rho A/Rho激酶信号途径在PHT发病机制中的研究进展,旨在为开发治疗PHT的药物提供新思路。     

Bloodletting Puncture at Hand Twelve Jing-Well Points Relieves Brain Edema after Severe Traumatic Brain Injury in Rats via Inhibiting MAPK Signaling Pathway

Objective:To investigate whether blood-brain barrier(BBB)served a key role in the edema-relief effect of bloodletting puncture at hand twelve Jing-well points(HTWP)in traumatic brain injury(TBI)and the potential molecular signaling pathways.Methods:Adult male Sprague-Dawley rats were assigned to the shamoperated(sham),TBI,and bloodletting puncture(bloodletting)groups(n=24 per group)using a randomized number table.The TBI model rats were induced by cortical contusion and then bloodletting puncture were performed at HTWP twice a day for 2 days.The neurological function and cerebral edema were evaluated by modified neurological severity score(mNSS),cerebral water content,magnetic resonance imaging and hematoxylin and eosin staining.Cerebral blood flow was measured by laser speckles.The protein levels of aquaporin 4(AQP4),matrix metalloproteinases 9(MMP9)and mitogen-activated protein kinase pathway(MAPK)signaling were detected by immunofluorescence staining and Western blot.Results:Compared with TBI group,bloodletting puncture improved neurological function at 24 and 48 h,alleviated cerebral edema at 48 h,and reduced the permeability of BBB induced by TBI(all P<0.05).The AQP4 and MMP9 which would disrupt the integrity of BBB were downregulated by bloodletting puncture(P<0.05 or P<0.01).In addition,the extracellular signal-regulated kinase(ERK)and p38 signaling pathways were inhibited by bloodletting puncture(P<0.05).Conclusions:Bloodletting puncture at HTWP might play a significant role in protecting BBB through regulating the expressions of MMP9 and AQP4 as well as corresponding regulatory upstream ERK and p38 signaling pathways.Therefore,bloodletting puncture at HTWP may be a promising therapeutic strategy for TBI-induced cerebral edema.     

FGF21对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞TLR4/p38MAPK通路的影响

目的 探讨成纤维细胞生长因子21（FGF21）对谷氨酸钠（MSG）诱导非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞炎症及TLR4/p38MAPK信号通路的影响。方法 新生SD大鼠随机分成正常对照组、MSG组和FGF21组（n=10）。MSG组和FGF21组大鼠于生后第2、4、6、8、10天皮下注射MSG 4g/（kg·d）喂养至13周,FGF21组大鼠腹腔注射FGF21 1mg/（kg·d）32天。HE染色分析肝脏病理学改变;观察肝重、肝功能;qRT-PCR和Western blot法检测肝组织IL-6、TNF-α、TLR4、p38MAPK表达情况。结果 与正常对照组比较,MSG组大鼠肝细胞发生脂肪变性伴炎性细胞浸润,肝重、ALT、AST、ALP水平升高（P<0.01）,肝细胞IL-6、TNF-α、TLR4、p38MAPK mRNA表达增加（P<0.01）,TLR4、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达升高（P<0.01）;与MSG组比较,FGF21组大鼠肝细胞脂泡和炎性细胞减少,肝重、ALT、AST、ALP降低（P<0.05,P<0.01,P<0.01,P<0.05）,IL-6、TNF-α、TLR4、p38MAPK mRNA表达下降（P<0.01）,TLR4、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白水平降低（P<0.01）。结论 FGF21可能通过调节TLR4/p38MAPK信号转导通路,抑制NAFLD炎性反应。     

针刺对脑缺血大鼠血管生成和细胞外信号调节激酶1/2信号通路的影响

目的:观察针刺对脑缺血大鼠血管生成和细胞外信号调节激酶1/2信号通路的影响。方法:将30只健康SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、针刺组各10只。模型对照组以及针刺组给予Bannister's颈动脉引流法以建立大鼠脑缺血的动物模型。针刺组造模7 d后,在大鼠保持清醒的状况下,固定于自制鼠架上,予以百会穴平刺2 mm,捻转1 min增强针感,留针20 min;水沟穴点刺1 mm,捻转1 min增强针感,不留针;每日1次,每周6次,2周为1个疗程,共治疗1个疗程。其余两组不予以任何干预措施,至实验结束。比较各组大鼠情况、神经功能缺损量表评分、海马脑细胞凋亡百分率、椎体细胞数、血管内生长因子表达水平、血管密度、磷酸化氨基末端蛋白激酶(p-Jun N-ternuial kinase,p-JNK)以及磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extacellular signal-regulated kinase,p-ERK1/2)蛋白表达比较。结果:治疗后,与模型对照组比较,针刺组治疗后7 d、治疗后14 d的神经功能缺损量表分数较低;与治疗后7 d比较,治疗后14 d针刺组神经功能缺损量表评分较低(P0.05)。治疗后,与正常对照组比较,模型对照组和针刺组海马神经细胞凋亡率较高,锥体细胞存活数较低(P0.05);与模型对照组比较,针刺组海马神经细胞凋亡率较低,锥体细胞存活数较高(P0.05)。治疗后,与正常对照组比较,模型对照组以及针刺组血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达以及血管密度较低(P0.05);与模型对照组比较,针刺组VEGF蛋白表达以及血管密度较高(P0.05)。治疗后,与正常对照组比较,模型对照组以及针刺组p-JNK、p-ERK1/2蛋白表达较高(P0.05);与模型对照组比较,针刺组p-JNK蛋白表达较低,p-ERK1/2蛋白表达较高(P0.05)。结论:针刺能够上调脑缺血大鼠VEGF表达水平,下调海马神经细胞凋亡率,提高促进组织脑血管形成,调节p-JNK以及p-ERK1/2表达水平,从而减轻脑损害程度,显著促进脑缺血后神经功能修复,这可能是针刺治疗脑缺血损伤的机制之一。     

脑缺血/再灌注损伤细胞凋亡中JNK信号通路及抑制剂SP600125的作用

c-jun氨基末端激酶(JNK)信号转导通路是细胞内作用蛋白网络的重要一环,参与胞外信号从细胞表面转导到细胞内部的过程,可被多种因素激活,在细胞的增殖与分化、形态维持、骨架构建和细胞凋亡等生物反应过程中发挥重要作用。脑缺血/再灌注损伤导致的细胞凋亡与丝裂原活化蛋白激酶家族有密切的关系,其中JNK信号通路是脑缺血/再灌注损伤中神经元凋亡进程的主要机制之一。大量实验提示,JNK信号转导通路及其抑制剂SP600125在脑缺血/再灌注损伤诱导的细胞凋亡中起重要的调控作用,应用JNK阻断剂可起到神经保护作用,通过对这些信号转导通路的组成及调节机制的研究,有望为临床上脑缺血疾病的治疗提供新的分子治疗靶点。     

Effect of Soothing Gan (Liver) and Invigorating Pi (Spleen) Recipes on TLR4-p38 MAPK Pathway in Kupffer Cells of Non-alcoholic Steatohepatitis Rats

Objective: To investigate the mechanism of inflammatory-mediated toll-like receptor 4(TLR4)-p38 mitogen-activated protein kinase(p38 MAPK) pathway in Kupffer cells(KCs) of non-alcoholic steatohepatitis(NASH) rats and the intervention effect of soothing Gan(Liver) and invigorating Pi(Spleen) recipes on this pathway. Methods: After 1 week of acclimatization, 120 Sprague-Dawley male rats were randomly divided into 8 groups using a random number table(n=15 per group): normal group, model group, low-dose Chaihu Shugan Powder(柴胡疏肝散, CHSG) group(3.2 g/kg), high-dose CHSG group(9.6 g/kg), low-dose Shenling Baizhu Powder(参苓白术散, SLBZ) group(10 g/kg), high-dose SLBZ(30 g/kg) group, and low-and highdose integrated recipe(L-IR, H-IR) groups. All rats in the model and treatment groups were fed with a high-fat diet(HFD). The treatments were administrated by gastrogavage once daily and lasted for 26 weeks. The liver tissues were detected with hematoxylin-eosin(HE) and oil red O staining. Levels of liver lipids, serum lipids and transaminases were measured. KCs were isolated from the livers of rats to evaluate the mRNA expressions of TLR4 and p38 MAPK by real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction, and proteins expressions of TLR4, p-p38 MAPK and p38 MAPK by Western blot. Levels of inflammatory cytokines including tumor necrosis factor α(TNF-α), interleukin(IL)-1 and IL-6 in KCs were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Results: After 26 weeks of HFD feeding, HE and oil red O staining showed that the NASH model rats successfully reproduced typical pathogenesis and histopathological features. Compared with the normal group, the model group exhibited significant increases in body weight, liver weight, liver index, serum levels of total cholesterol(TC), triglyceride(TG), low-density lipoprotein cholesterol, and aspartate aminotransferase as well as TC and TG levels in liver tissues, and significant decrease in serum level of high-density lipoprotein cholesterol(P0.05 or P0.01), while those indices were significantly ameliorated in the H-IR group(P0.05 or P0.01). Higher levels of TNF-α, IL-1 and IL-6 in KCs were observed in the model group compared with the normal group(P0.01). Significant decreases in TNF-α, IL-1 and IL-6 were observed in the H-SLBZ, H-IR and L-IR groups compared with the model group(P0.05 or P0.01). The m RNA expressions of TLR4 and p38 MAPK and protein expressions of TLR4, p38 MAPK and p-p38 MAPK in KCs in the model group were significantly higher than the normal group(P0.01), while those expression levels in the L-IR and H-IR groups were significantly lower than the model group(P0.05 or P0.01). Conclusions: Inflammation in KCs might play an important role in the pathogenesis of NASH in rats. The data demonstrated the importance of TLR4-p38 MAPK signaling pathway in KCs for the anti-inflammatory effect of soothing Gan and invigorating Pi recipes.     

PI3K/AKT/mTOR途径在慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌萎缩中的作用

目的研究PI3K/AKT/mTOR信号通路在慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）大鼠骨骼肌萎缩中的作用。方法采用单纯熏香烟法复制慢阻肺大鼠动物模型。采用Western blot技术检测慢阻肺大鼠趾长伸肌中PI3K/AKT/mTOR信号通路中PI3K、总的及磷酸化的mTOR（t-mTOR,p-mTOR）、总的及磷酸化的GSK-3β（t-GSK-3β,p-GSK-3β）、总的及磷酸化的4E-BP1（t-4E-BP1,p-4E-BP1）、总的及磷酸化的p70S6K1（t-p70S6K1,p-p70S6K1）蛋白表达变化。结果 Western blot分析结果显示,大鼠趾长伸肌组织中PI3K的蛋白表达在两组间差异不显著（P〉0.05）;t-mTOR、p-mTOR、t-GSK-3β和p-GSK-3β的蛋白表达慢阻肺组显著高于对照组（P〈0.05,其中p-GSK-3β两组对照P〈0.01）;t-4E-BP1和t-p70S6K1的蛋白表达在两组间差异不显著（P〉0.05）,p-4E-BP1和p-p70S6K1的蛋白表达慢阻肺组显著高于对照组（P〈0.05）。结论慢阻肺大鼠趾长伸肌组织内PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活,可能是骨骼肌萎缩的代偿机制之一。     

一贯煎对肝癌EGFR信号通路及其下游侵袭转移相关蛋白表达的影响

目的:观察一贯煎对肝癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路及其下游侵袭转移相关蛋白细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)表达的影响。方法:雄性KM小鼠50只,随机均分为模型组,环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)组,一贯煎高剂量组、一贯煎中剂量组、一贯煎低剂量组。腋下注射H22细胞建立小鼠荷瘤模型,一贯煎高剂量组、一贯煎中剂量组、一贯煎低剂量组造模前两周开始用药,剂量分别为46 g·(kg·d)~(-1)、23 g·(kg·d)~(-1)、11.5 g·(kg·d)~(-1),CTX组造模后开始给药,剂量为0.05 g·(kg·d)~(-1),模型组造模后灌胃等体积生理盐水,造模后继续给药2周。处死各组小鼠取瘤称质量,蛋白电泳法检测EGFR、p-ERK、PCNA及ICAM-1蛋白的表达。结果:与模型组比较,一贯煎各剂量组及CTX组均能显著降低瘤体质量,差异有统计学意义(P0.01);一贯煎各剂量组与CTX组比较,瘤体质量均明显降低,差异有统计学意义(P0.01)。与模型组比较,一贯煎高剂量组可显著降低EGFR及PCNA蛋白表达,一贯煎高剂量组及一贯煎中剂量组可显著降低p-ERK及ICAM-1蛋白表达,差异有统计学意义(P0.05)。结论:一贯煎可能通过调控EGFR信号通路及其下游侵袭转移相关蛋白p-ERK、PCNA、ICAM-1蛋白表达,发挥抑制荷H22小鼠肝癌细胞侵袭转移的作用。