HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家共识

乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染在肝细胞癌(HCC)的发生发展中起重要作用。我国近年发布的《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》和《原发性肝癌诊疗规范(2011版)》都强调了肝癌患者抗病毒治疗的重要性,《丙型肝炎防治指南(2004版)》也注意到抗病毒治疗可延缓HCC的发生。目前国内外对肝癌抗病毒治疗的具体实施和评价尚无统一认识。有鉴于此,中     

GSTM1基因缺失多态与胃癌发病相关性研究

目的：探讨Ｍｕ类谷胱甘肽转移酶基因（ＧＳＴＭ１基因）缺失多态与胃癌发病的相关性。方法：采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法,对９９例经手术及活检病理证实的胃癌患者进行ＧＳＴＭ１基因检测,结合国人ＧＳＴＭ１基因缺失统计学分布的标准对照进行病例对照研究。结果：胃癌组ＧＳＴＭ１ 失率为６３．６％,明显高于对照组缺失率５１．１％（Ｐ〈０．０５）。按吸烟分层分析表明,胃癌组大量吸烟者的ＧＳＴＭ１基因缺失率增高趋势     

HBV相关肝细胞癌患者HBV前S/S基因变异的分析

目的:研究肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)患者体内乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)前S/S基因变异特点.方法:分别对9例乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性肝癌患者及其家族中11例HBsAg阳性者血清乙肝病毒前S/S基因PCR扩增克隆.测序并进行结构分析.找出基因变异活跃位点,再对两组资料作统计学分析.结果:除对照组中1例未能扩增出前S/S基因,仅能扩增出S基因,其它样本均扩增出前S/S基因片段.所有HBV株均为B或C基因型和adrq 或adw2血清型.肝癌患者来源的HBV在包膜蛋白抗体结合区点突变发生率较高,但与对照组相比,没有统计学差异(P＞0.05).肝癌组4例发生HBV前S区删除变异,具有特异性.与对照组(0/10)相比,有统计学差异(P＜0.05).结论:HBV前S/S区点突变可能与肝癌发生没有相关性,而前S区删除变异可能与肝癌发生有密切联系,应当对HBV感染者进行前S区基因变异监测.     

HBV和HCV感染与原发性肝细胞癌发生的相关性研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术，检测２０例肝细胞癌患者肝组织ＨＢＶＤＮＡ和ＨＣＶＲＮＡ。检测发现８０％的ＨＣＣ癌组织中可检出ＨＢＶ－ＤＮＡ的存在，２５％的病例可以查到ＨＣＶ－ＲＮＡ；所有ＨＢＶ和ＨＣＶ阳性病例均为原发性肝细胞癌，而继发性肝细胞病例未能检出二种病毒核酸序列。本研究揭示我国引起ＨＣＣ发生的肝炎病毒以ＨＢＶ为主，ＨＣＶ也可能起到一定作用。     

HBV相关性肝细胞癌与sFas/sFasL的关系

①目的 探讨血清可溶性Ｆａｓ／可溶性ＦａｓＬ配体（ｓＦａｓ／ｓＦａｓＬ）变化与慢性乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）相关性肝细胞癌之间的关系。②方法 用酶联免疫吸附双抗体夹心（ＥＬＩＳＡ）方法,检测２１例无症状ＨＢＶ携带者及２２例ＨＢＶ相关性肝细胞癌病人血清ｓＦａｓ／ｓＦａｓＬ水平。③结果 与无症状ＨＢＶ携带者比较,ＨＢＶ相关性肝细胞癌病人血清ｓＦａｓ水平明显增高（ｔ＝６．９９０,Ｐ〈０．０１）,而ｓＦａｓＬ     

GSTM1基因多态与Hp感染的胃癌关联研究

为研究胃腺癌患者Hp感染和谷胱甘肽－S－转移酶M1（GSTM1）空白基因型的关联,探讨Hp感染和GSTM1在胃癌发生过程中的可能机制,采用多重PCR法检测56例胃腺癌患者的GSTM1基因型,并用组织学染色、快速尿素酶试验及血清Hp抗体检测Hp感染。结果显示胃腺癌患者中Hp感染阳性率为66．07％,GSTM1空白基因型在Hp^ 胃腺癌患者中的频率为67．57％,在Hp-胃腺癌患者中的频率为31．58％,差异有显著性（P＜0．025）。结果表明GSTM1空白基因型在Hp感染的胃腺癌患者中更常见,提示GTSM1缺乏可能提高了机体对Hp启动的胃癌发生过程的易感性。     

结合珠蛋白基因多态性与HBV相关性肝细胞癌易感性的关系分析

目的:探讨HBV相关性肝细胞癌(Hepatocellular carcinom,HCC)患者的结合珠蛋白(Haptoglobin,Hp)基因型及等位基因Hp1基因频率,分析其基因多态性与HBV-HCC的易感性之间的关系。方法:应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)进行基因分型检测,分析Hp1-1、Hp2-1和Hp2-2基因型在HBV-HCC患者中的分布情况。计算等位基因Hp1及Hp2的分布频率。结果:HBV-HCC患者组HP1-1基因型频率为18.37%;健康人组Hp1-1基因型频率为7.69%。两组间Hp1-1基因型频率差异有统计学意义(P<0.05);HBV-HCC组Hp1基因频率为37.76%,健康人组为25.00%,两者间差异统计学意义(P<0.05)。结论:Hp1基因频率与HBV-HCC的易感性有一定的关系。     

COMT基因多态性与精神分裂症的相关性

目的 :探讨儿茶酚氧位甲基转移酶 ( COMT)基因多态性与精神分裂症的相关性。方法 :采用限制性片段长度多态性 ( RFLP)分析方法 ,对 1 1 6个中国吉林省汉族精神分裂症核心家庭进行以家族为基础的关联研究 ,检测 COMT位点的两个单个核苷酸多态性 ( SNP1和 SNP2 )与精神分裂症的相关性。结果 :COMT位点的 2个 SNPs传递与未传递等位基因频率分布的差异无显著性 ,但 SNP1位点与精神分裂症阳性症状的关系妄想综合征密切相关。结论 :不支持 COMT基因在精神分裂症遗传风险上起重要作用     

乙型肝炎病毒基因亚型与肝细胞癌临床病理的关系

[目的]探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因亚型与肝细胞癌(HCC)临床病理学的相关性.[方法]采用多重PCR对89例已行手术治疗的伴HBV感染肝细胞癌患者进行HBV基因亚型分型,并比较不同基因亚型患者临床及病理学特征.[结果]89例肝细胞癌患者中,感染C1亚型HBV者49例(55.06%),感染B2亚型者35例(39.33%),感染C2亚型者5例(5.61%).B2亚型患者术前甲胎蛋白(AFP)和血清谷草转氨酶(AST)平均水平、子灶形成和包膜不完整的发生率、血管侵犯比例均高于C1亚型患者(P=0.002,P=0.007,P=0.046,P=0.029,P=0.044).但C1亚型患者肝组织纤维化分期高于B2亚型患者(P=0.022).[结论]感染B2亚型HBV的HCC患者肿瘤侵袭性较强,复发风险较高,C1亚型者肝纤维化较重.     

Influence of genetic polymorphisms of glutathione S-transferases T1 and M1 on serum lipid parameters

OBJECTIVE: To determine the effect of genetic polymorphisms of glutathione S-transferase theta 1 (GSTT1) and GSTM1 on serum levels of lipid parameters. METHODS: We conducted this cross-sectional study on 152 adult healthy subjects (54 females and 98 males) from June 2004 to September 2004. The participants in our study were recruited from the Research Clinic in Abarku (Yazd province, central part of Iran). There were unrelated Iranian Muslims. The genotypes of GSTT1 and GSTM1 were determined using a polymerase chain reaction based method. After an overnight fasting, serum lipid indices including triglyceride (TG), total cholesterol (TC) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were measured. RESULTS: There were significant partial correlation coefficients between levels of TG (r=-0.4833, df=48, p<0.001) and TG/HDL-C ratio (r=-0.4041, df=48, p=0.004) and numbers of active GST genotypes in females after controlling for age and body mass index (BMI). In males, the level of TG increased as a function of numbers of active GST genotypes after controlling for age and BMI (r=+0.2082, df=94, p=0.042). There were significant differences between females and males. CONCLUSION: Data show that genetic polymorphisms of GSTM1 and GSTT1 modulate levels of TG, and TG/HDL-C in females.     

代谢酶基因CYP1A1、GSTM1和广西人群胃癌遗传易感性的关系

目的探讨代谢酶基因C Y P 1A1和G STM 1多态性与广西人群胃癌遗传易感性之间的相关性。方法采用PC R技术检测广西地区121例胃癌患者和138例健康人的C Y P 1A1基因M SP1多态性和G STM 1基因多态性的分布频率,分析其与广西地区胃癌遗传易感性的相关性及交互作用。结果 C Y P 1A1、M SP1 3种基因型(m 1/m 1、m 1/m 2、m 2/m 2)分布频率在两组间比较无统计学意义(χ2=0.901,P=0.342)。胃癌组G STM 1(-)基因型频率(54.5%)显著高于对照组(39.1%)(χ2=6.140,P=0.013)。携带G STM 1(-)基因型的个体患胃癌的风险是携带G STM 1(+)基因型个体的2.13倍(95%C I=1.079～1.831,P=0.013)。与同时携带G STM 1(+)和C Y P 1A1 M SP1 m 1/m 1的个体比较,同时携带G STM 1(-)和C Y P 1A1 M SP1突变m 2基因型的个体患胃癌的O R为2.327(95%C I=1.110～4.280),差异具有统计学意义(P=0.030)。结论单独的C Y P 1A1基因M SP1多态性与广西人群胃癌易感性无明显相关。G STM 1(-)基因型增加广西人群患胃癌的风险。G STM 1(-)基因型与C Y P 1A1 m 2突变基因型联合显著增加广西人群的胃癌易感性。     

CYP1A1、GSTM1和GSTT1基因多态性与甘肃省武威市食管癌易感性的关系

目的探讨甘肃省武威市食管癌组织中生物代谢酶Ⅰ相酶细胞色素（CYPIA1）和Ⅱ相酶谷胱甘肽转硫酶MI（GSTM1）、谷胱甘肽硫转移酶TI（GSTT1）基因多态性与食管癌的关系。方法采用PCR-RFLP、multiplex—PCR方法检测216例正常对照f血液）和189例食管癌组织中代谢酶基因CYPIA1和GSTM1、GSTT1的多态性。结果食管癌病例组与正常对照组中：CYP1A1基因MspⅠ酶切位点多态性的频率分别为74．1％和67．6％,差异无统计学意义;GSTM1纯合缺失基因型分别占58．7％和41．2％,差异有统计学意义（P〈0．05）,该基因型可能与食管癌易感性的增高有关（OR1．956）;GSTT1纯合缺失基因型分别占51．9％和43．5％,差异无统计学意义,该基因未明显增加对食管癌的易感性（OR1．169）;GSTM1、GSTT1联合缺失基因型在病例组和对照组中的频率分别为38．6％和19．6％,差异有统计学意义（P〈0．05）;同时携带CYPIA1MspⅠ多态突变基因型与GSTM1、GSTT1缺失基因型的个体患食管癌的风险增加（OR2．385,95％CI1．094-3．495）。结论单独的CYP1A1MspI多态突变基因型或者GSTT1缺失基因型与食管癌的易感性不相关;GSTM1纯合缺失基因型及其与GSTT1缺失基因型、CYP1A1MspⅠ多态突变基因型同时存在可增加个体患食管癌的风险,提示GSTM1纯合缺失基因型可能为食管癌发病的易感因素之一,且与其他缺陷基因型存在协同作用。     

芳香烃和母亲某些代谢酶基因多态性对新生儿出生身长的影响

目的 :探讨芳香烃溶剂暴露和母亲细胞色素P45 0氧化酶 (MSP1) ,谷胱甘肽S转移酶Theta(GSTT1)和谷胱甘肽S转移酶M 1(GSTM1)的基因多态性对新生儿出生身长的影响。方法 :采用回顾性流行病学调查方法 ,使用统一调查表 ,由经过培训的调查员在北京燕山地区调查了 6 44个母亲婴儿对。结果 :(1)单因素分析发现 :GSTM1缺失基因型可致新生儿出生身长显著降低 ,但未观察到基因GSTT1、MSP1及芳香烃溶剂暴露对新生儿出生身长的影响。 (2 )采用多元线性回归模型 ,经母亲文化程度、年龄、被动吸烟、倒班、生育史、孕前身高、孕前体重、父亲身高、体重、婴儿性别、孕周、出生体重调整后 ,可见基因GSTM1、GSTT1及芳香烃溶剂暴露均能显著致新生儿出生身长降低。 (3)我们将芳香烃溶剂 (暴露与非暴露 ) ,母亲基因MSP1(野生型、杂合子 /突变型 )与基因GSTM1(存在型 ,缺失型 )分为 8组 ,在芳香烃溶剂暴露组 ,可见母亲基因型致出生身长呈斜线降低 ,然而在芳香烃溶剂非暴露组 ,其母亲基因型对出生身长的影响无明显改变。在芳香烃溶剂 (暴露与非暴露 ) ,MSP1杂合子 /突变基因型合并GSTT1缺失基因型组 ,我们得到了类似的结果。结论 :基因MSPI ,GSTT1,GSTM 1与芳香烃溶剂暴露之间对新生儿出生身长的影响可能存在交互作用 ,这为基因     

贲门癌组织GSTM1,GSTT1和GSTP1基因多态变化

目的：探讨河南林州地区贲门癌组织中3种Ⅱ期代谢酶基因GSTMl，GSTTl及GSTPl基因多态性变化，进一步深入了解该地区贲门癌高易感性分子基础。方法：利用multlplex—PCR、PCR—RFLP检测19例手术切除贲门腺癌组织及72例正常对照组织(颊粘膜细胞和血细胞)中代谢酶基因GSTMl、GSTT1、GSTPl多态性改变。结果：贲门腺癌与正常对照组织中GSTMl纯合缺失基因型分别占37％和39％，该基因型未明显增加对贲门癌的易感性(0R＝0．69)；GSTT1纯合缺失基因型分别占53％和39％，该基因型可能与贲门癌易感性增高有关(0R＝2．38)；GSTPl的IIe／Val和Val／Val基因型合并在一起分别占26％和42％，Val等位基因能降低个体贲门癌的易感性(0R＝0．41)。结论：GSTMl基因多态对贲门癌易感性无明显影响，而GSTTl和GSTPl基因多态与贲门癌易感性有关。     

谷胱甘肽S-转移酶M1基因缺失与子宫内膜异位症易感性的关系

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)基因遗传缺失与子宫内膜异位症(内异症)易感性的关系。方法采用PCR技术对76例经腹腔镜或手术证实为内异症的患者(内异症组)和80例非内异症的妇科手术患者(对照组)的GSTM1基因型进行检测。两组均为广东籍汉族妇女。结果GSTM1空白基因型频率在内异症组和对照组中分别为65.8%和46.3%,差异具有显著性(字2=6.03,P=0.014)。GSTM1空白基因型的个体患内异症的风险是GSTM1非空白基因型个体的2.24倍(OR=2.24,95%CI=1.17~4.27)。结论GSTM1基因缺失可能是广东汉族妇女内异症发病的危险性因素之一。     

凹陷蛋白-1基因在乙型肝炎相关性肝癌中的表达及其意义

目的 探讨候选抑癌基因凹陷蛋白(Caveolin)-1在肝细胞癌(HCC)中的表达及其与HCC侵袭、转移的关系.方法 对123例HCC标本以及MHCC-97L和MHCC-97H肝癌细胞株进行实时荧光PCR法、免疫组化法及Western印迹法检测Caveolin-1 mRNA及蛋白表达,分析其表达与肿瘤侵袭、转移性间的关系.结果 Caveolin-1在肝癌组织中较癌旁组织表达明显下调(P<0.05);HCC 中的表达水平与大/小肝癌(≥5 em或<5 cm)、AFP表达水平、有无大血管侵袭、肿瘤单发或多发及pTNM分期5个因素均呈显著负相关(P<0.05),其在MHCC-97H细胞株中的表达显著低于MHCC-97L(P=0.000);Caveolin-1与HBx表达显著负相关(P=0.044).结论 Caveolin-1表达与HCC侵袭转移密切相关,其表达下调,预示HCC的预后不良;有可能存在HBx蛋白下调Caveolin-1表达的机制.     

CYPIA1,GSTT1,GSTM1基因多态性与宁夏回族食管癌易感性的研究

目的研究探讨CYP1A1,GSTT1,GSTM1基因多态性与宁夏回族食管癌易感性的关系。方法收集40例经术后病理确诊为食管癌的回族住院病例的石蜡组织切片和80例健康回族查体者外周血标本,树脂型DNA提取试剂盒提取DNA、PCR扩增特异性片段,酶切、电泳。结果食管癌组与对照组间年龄、性别、吸烟、饮酒差异无统计学意义(P>0.05);CYP1A1基因型的Msp1位点的3种基因型在食管癌组及对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05);GSTT1(-)基因型(P<0.05)在食管癌组及对照组间差异有统计学意义。GSTM1(-)基因型(P>0.05)在食管癌组与对照组中的分布无统计学意义。T1(-)M1(+)、T1(+)M1(+)在食管癌组及对照组中的分布差异有统计学意义(P<0.05)。CYP1A1,GSTT1及GSTM1联合基因型在食管癌组及对照组中分布无统计学意义,但T1(-)M1(-)tc/cc联合基因在食管癌组呈现增高倾向(OR=2.212)。结论 CYP1A1的Msp1位点多态性不能单独导致回族食管癌的发生,GSTT1(-)基因型是宁夏回族食管癌发生的危险因素。GSTT1(+)GSTM1(+)在回族食管癌组及回族正常对照组中分布有明显差异,食管癌的发生可能与GSTT1及GSTM1基因型缺失有关。     

谷胱甘肽硫转移酶基因GSTM1与宣威肺癌易感性关系的研究

目的探讨宣威地区谷胱苷肽硫转移酶（GSTM1）基因多态性与肺癌易感性的关系.方法选取宣威肺癌患者50例,正常对照组50例,采用聚合酶链式反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测GSTM1的基因多态性.结果 GSTM1基因缺失型患肺癌的OR值为2.71（1.20～6.11）,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.烧烟煤者发生肺癌的危险性升高（OR=3.78,P〈0.01）,结果发现缺失型基因且烧烟煤者患肺癌的风险明显增高OR值为9.23（2.24～38.29）,经统计学检验,两组差别有统计学意义（P〈0.01）.结论 GSTM1基因缺失型患肺癌的危险性增加,烧烟煤者患肺癌的风险明显增高.     

Association between RAN polymorphisms and susceptibility to hepatitis B related hepatocellular carcinoma in Guangxi

目的 探讨肿瘤相关基因RAN多态性与广西人群乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)遗传易感性的相关性.方法 选取位于RAN启动子区rs7132224 和3′非翻译区rs14035两个单核苷酸多态性(SNP)为遗传标记;采用SNPstream对340例HBV相关的HCC和361例对照个体进行基因分型;Logistic 回归分析计算OR和95%CI.结果 ①rs7132224、rs14035和HBV相关HCC遗传易感性相关性评价结果分别为OR=1.43,95%CI=1.04～1.98,P=0.02;OR=1.43,95%CI=0.57～4.11,P=0.40;②对人群进行性别、年龄、吸烟、饮酒状态、一级生物学亲属HCC家族史分层分析,发现rs7132224、rs14035和各亚人群HBV HCC发生均无明显相关性.结论 rs7132224和HBV相关HCC遗传易感性显著相关,而rs14035与HBV相关HCC遗传易感性无显著相关性.rs7132224、rs14035与性别、年龄、饮酒状态、吸烟状态、一级生物学亲属HCC家族史在HBV相关HCC发生风险中无交互作用.