哺乳期氯氰菊酯暴露对断乳期雄性小鼠生殖内分泌的影响

目的 探讨哺乳期母鼠接触氯氰菊酯对断乳期雄性子代小鼠生殖内分泌的损害作用,为研究氯氰菊酯的生殖发育毒作用提供理论依据.方法 将21只健康清洁级ICR孕鼠随机分为溶剂对照组(玉米油)、低剂量(6.25 mg/kg)和高剂量氯氰菊酯染毒组(25 mg/kg),每组7只.分娩后第1天,母鼠以灌胃方式进行染毒,每天1次,染毒至分娩后第21天.染毒后,每组随机取雄性仔鼠15只,称重,剖杀取睾丸,称重睾丸并计算脏器系数.采用放免法检测血清、睾丸组织睾酮(T)和血清雌二醇(E2)水平.取小鼠的同侧睾丸,HE染色后进行组织病理学观察.采用TUNEL法检测睾丸细胞凋亡情况.结果 与溶剂对照组相比,高、低剂量氯氰菊酯染毒组雄性仔鼠体重、睾丸重量和睾丸系数较低,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与溶剂对照组相比,高剂量氯氰菊酯染毒组雄性仔鼠血清T水平较低,差异有统计学意义(P＜0.01).与低剂量氯氰菊酯染毒组比较,高剂量氯氰菊酯染毒组雄性仔鼠血清T水平较低,差异有统计学意义(P＜0.05).随着氯氰菊酯染毒剂量的升高,血清和睾丸组织T水平均呈下降趋势.各染毒组雄性仔鼠血清E2和睾丸T水平间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).组织病理学结果显示,处理组仔鼠睾丸生精细胞层减少,管腔内径增大,细胞相对稀疏,且排列较紊乱,但睾丸细胞凋亡无明显影响.结论 哺乳期母鼠接触氯氰菊酯对断乳期雄性子代小鼠生殖内分泌有明显损害作用.     

哺乳期母鼠饲组氨酸对仔鼠海马发育及酶活性的影响

锌是人和动物的必需微量元素,是机体内许多酶的重要组成部分。锌对生物体胚胎期和幼年期中枢神经系统的生长发育有极大的影响。脑边缘系统皮质部、齿回和海马等脑组织中含锌量较高,而海马又与记忆功能关系密切［１］。大剂量组氨酸可引起人急性缺锌状态［２］。本实验利用组氨酸对锌具有螯合和促排出作用的特性,给哺乳期母鼠饲大剂量组氨酸致其低锌来观察对子代脑海马发育及与锌有关的参与记忆活动的乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）的影响。１　材　料　与　方　法１．１　动物分组　　１２只成年ＳｐｒａｑｕｅＤａｗｌｅｙ雌性大鼠与同种属…     

氯氰菊酯暴露对青春期雄性小鼠精子发生的影响

[目的]探讨氯氰菊酯暴露对青春期雄性小鼠精子发生的影响及其可能机制。[方法]选择30只5周龄雄性ICR小鼠,随机分为暴露组和对照组,于出生后35天（PND35）至PND70,每天给予暴露组小鼠氯氰菊酯（25mg/kg）灌胃染毒,对照组以等容积的玉米油灌胃。末次染毒16h后,处死小鼠,取附睾尾评价精子数量;取睾丸称重并进行组织病理学检查;免疫组织化学法检测睾丸间质细胞;放射免疫分析法检测血清和睾丸组织睾酮水平;蛋白质免疫印迹法测定睾丸组织类固醇激素合成急性调节蛋白（StAR）和睾酮合成关键酶蛋白表达水平。[结果]暴露组小鼠睾丸生精小管管腔内出现大空泡。与对照组相比,暴露组第Ⅶ-Ⅷ期生精小管所占百分比明显下降,附睾尾精子数量明显减少,血清和睾丸组织睾酮含量明显降低,睾丸组织生成StAR的表达明显下调,而氯氰菊酯对小鼠睾丸间质细胞数量无影响。[结论]青春期氯氰菊酯暴露后对小鼠精子发生有损害作用,这可能与睾丸睾酮合成的降低有关。     

胚胎期毒死蜱和氯氰菊酯混合暴露对仔代雄性大鼠生殖功能的影响

目的 观察低剂量毒死蜱和氯氰菊酯联合染毒对仔代雄性大鼠生殖功能的影响及其机理。方法 健康Wistar大鼠雌雄按2∶1合笼,孕鼠分为对照组、毒死蜱组、氯氰菊酯组、毒死蜱和氯氰菊酯联合染毒组等4组,每组8只,孕l至孕8天染毒孕鼠。给予雄性仔鼠普通饮食喂养至成年。股动脉放血法处死仔鼠,迅速分离脏器,计算脏器系数,附睾尾精子计数,计算精子活动率、精子畸形率。测定血清生殖激素和乙酰胆碱酯酶活力,观察睾丸组织病理改变、生殖细胞凋亡和生精细胞端粒酶的表达。〖HTH〗结果 联合染毒组雄性仔鼠睾丸、附睾的体重比值显著性降低(P<0.05),附睾尾精子总数显著低于对照组,血清FSH高于对照组,T低于对照组(P<0.05)。联合染毒组雄性仔鼠睾丸少量曲细精管生精上皮退化变性,生精细胞脱落,生精细胞凋亡指数明显高于对照组(P<0.05)。结论 胚胎期毒死蜱和氯氰菊酯混合染毒对仔代大鼠的生殖系统有明显的增毒作用;对睾丸的损伤及性激素水平(FSH、T)的协同影响,可能是产生联合生殖毒性的机理之一;提示对毒死蜱和氯氰菊酯进行环境健康风险评价时应考虑这种协同作用。     

邻苯二甲酸二2—乙基己酯对雄性大鼠睾酮的影响

研究了邻苯二甲酸二2-乙基己酯(DEHP)对雄性大鼠睾酮含量影响的剂量-时间效应关系。结果表明DEHP能使雄性大鼠睾丸中和血清中睾酮含量显著降低,其敏感作用时间在染毒2周左右,且存在剂量-反应关系。DEHP对睾酮的影响是可逆性的,停止染毒2周,大鼠睾丸中及血清中睾酮含量可恢复至正常水平。     

白藜芦醇对雄性仔鼠生长发育的影响

目的 探讨孕期接触植物雌激素白藜芦醇(resveratrol,RES)对雄性仔鼠生长发育的影响.方法SD大鼠(每组7～9只)妊娠第9～15天灌胃RES,分为对照组(蒸馏水)、RES(5、15、45 mg/kg)4个剂量组.观察RES对母鼠生产指标(产仔数、活产数、出生性别比、出生死亡率)、对雄性仔鼠出生指标(出生体重、...     

宫内和哺乳期接触多氯联苯118和126对雄性仔鼠生殖功能影响

目的探讨宫内和哺乳期接触多氯联苯(PCB)118和PCB126混合物对雄性子代大鼠生殖功能的影响。方法根据浙江某地母乳混合样中PCB118和PCB126含量及比例,按10、100和500倍配制成剂量为0.096、0.96和4.8μg TEQ/kg的混合物,在孕15 d对SD大鼠进行一次经口染毒,对母鼠的体重、雄性子代各发育阶段的肛门生殖口距离(AGD)和体重、脏器重量、精子计数及血清中睾酮水平等指标进行评估。结果各剂量组对母鼠没有明显毒性,0.96和4.8μg TEQ/kg组雄性仔鼠出现体重增加迟缓、AGD及精子数减少现象;雄性生殖器官如附睾、前列腺和精囊的重量改变只发生在出生后70日龄(PND70)4.8μg TEQ/kg组和0.96μg TEQ/kg组(附睾);血清睾酮水平没有发生明显变化。结论宫内和哺乳期接触PCB118和PCB126混合物在未观察到母体毒性剂量下能延迟子代雄性大鼠生长发育进程,并对其生殖系统产生损害。     

孕期和哺乳期铁摄入对母鼠及仔鼠体内微量元素含量的影响

孕期和哺乳期铁摄入对母鼠及仔鼠体内微量元素含量的影响湖南医科大学预防医学系（长沙４１００７８）黄思齐各种营养素的吸收和利用均有赖于营养素之间的平衡。一种微量元素，例如铁的过多摄入对其他微量元素的代谢会有何种影响是必须首先考虑的问题。本实验以孕期和哺乳...     

哺乳期母鼠暴露大豆异黄酮对仔鼠卵巢类固醇受体表达的影响

目的研究大豆异黄酮对新生儿期雌性大鼠卵巢发育的影响。方法将孕鼠随机分至大豆异黄酮0、10、50、100、150和200mg/kg bw染毒剂量组中,在母鼠产后第5~10天通过给母鼠灌胃使新生儿期大鼠间接暴露大豆异黄酮,在产后第11天分离子代雌性大鼠的卵巢进行病理检查,并用免疫组织化学和RT-PCR方法测定卵巢中雌激素受体(ER)、雄激素受体(AR)、孕激素受体(PR)和增殖细胞核抗原(PCNA)及其mRNA的表达水平。结果与对照组比较,大豆异黄酮100、150和200mg/kg bw剂量组的卵巢/体重显著增加,卵泡发育加快;150mg/kg bw和200mg/kg bw剂量组卵巢ER及其mRNA和PCNA蛋白表达显著增加,而PR mRNA表达显著降低;但卵巢AR、PR蛋白及AR mRNA的表达各处理组与对照组差异无显著性。结论新生儿期暴露大豆异黄酮的雌性大鼠卵巢发育表现出明显的不良作用,这种作用至少涉及到雌激素敏感受体ER、PRmRNA的转录。     

围生期喂饲母鼠磺胺二甲嘧啶对F1代仔鼠空间辨别能力和大脑ChAT活性的影响

[目的 ]了解妊娠中晚期和哺乳期母体接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠空间辨别能力及脑内胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的影响。 [方法 ]SD大鼠在受孕第 7天起至哺乳期结束分别每日给予磺胺二甲嘧啶 0、5 0、10 0和 2 0 0mg/kg ,用水迷宫实验检测各组 2 0～ 3 0日龄仔鼠的空间辨别能力 ,同时取 3 0日龄仔鼠的大脑进行免疫组化染色 ,观察脑内ChAT的表达。 [结果 ]染毒组仔鼠出现空间辨别能力障碍 ,尤其是 10 0、2 0 0mg/kg剂量组与对照组相比到达终点时间显著延长 ,错误次数显著增多 (P <0 .0 5 )。大脑的免疫组化分析发现 ,染毒组仔鼠大脑皮质和海马区ChAT的表达降低 ,尤其是10 0、2 0 0mg/kg剂量组与对照组相比差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。 [结论 ]给围生期母鼠喂饲磺胺二甲嘧啶可能通过降低大鼠体内的甲状腺素浓度 ,影响脑内ChAT的水平 ,最终造成仔鼠对空间辨别能力的学习和记忆障碍     

哺乳期过度喂养对子代小鼠成年早期脏器形态影响

目的 探讨哺乳期过度喂养对子代小鼠器官发育影响,为深入研究哺乳期过度喂养对远期健康和疾病的影响提供科学依据。方法 20只昆明种孕鼠随机分为对照组和实验组,孕期条件相同,产后母乳喂养,产后3 d调整每窝子鼠数为实验组4只,对照组10～12只;3周断乳,其后两组子鼠均以标准饲料喂养。监测子鼠体格发育情况,生后6周测定子鼠心、肝、胰、脾、肾和脑脏器系数,并检测各器官组织形态。结果 1)体格发育:生后3周和6周,实验组子鼠体重显著大于对照组(P<0.05);2)脏器系数:生后6周,实验组子鼠心、肝、脾脏器系数显著高于对照组(P<0.05);3)组织形态:与对照组子鼠比较,实验组子鼠心脏房、室壁厚度增加,心肌纤维横截面积增大,心肌纤维厚度增宽;肝细胞呈轻度水肿表现;脾脏红、白髓以及边缘区结构不清,白髓发育不良。结论 哺乳期过度喂养可导致子代生后近、远期肥胖,对某些器官造成形态学影响,后者可能是生命早期过度喂养影响生后远期健康的解剖学基础,其机制值得深入研究。     

哺乳期母体接触氯氰菊酯对子代雌鼠学习记忆的损害效应

目的 研究哺乳期母鼠接触氯氰菊酯对子代成年雌鼠学习记忆能力的损害作用及其可能机制.方法 12只ICR母鼠随机分成对照组、6.25和25.00 mg/kg染毒组(每组4只母鼠,每窝10只仔鼠,雌雄各半,即每组20只雌鼠),于子代雌鼠出生后第1～21天(PNDl～ PND21),每天经口灌胃给予母鼠氯氰菊酯(6.25和25.00 mg/kg)染毒1次,对照组母鼠给予玉米油.染毒后39d,采用六臂放射状水迷 宫检测PND60雌鼠的学习记忆能力.检试结束后,称体重,处死动物取脑称重并分离海马组织,用蛋白质免疫印迹(Western blotting)法检测海马中N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体NR1亚单位蛋白表达水平.结果 各组子代雌鼠体重和脑重的差异无统计学意义(P＞0.05).经重复测量资料方差分析显示,在学习期,25.00 mg/kg染毒组子代雌鼠潜伏期[(31.3±17.0)s]长于对照组[(21.0±14.0)s];在记忆期,25.00 mg/kg染毒组子代雌鼠潜伏期[(24.6±21.1)s]较对照组[(14.1±16.3)s]延长,差异均有统计学意义(P＜0.05).各组子代雌鼠在学习期和记忆期的错误数比较,差异均无统计学(P＞0.05).与对照组相比,25.0 mg/kg染毒组子代雌鼠海马组织NR1蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 哺乳期母鼠接触氯氰菊酯在一定程度上损伤子代成年雌鼠学习记忆能力,可能与海马组织中NR1亚单位蛋白表达水平下降有关.     

哺乳期接触双酚A对子代小鼠睾丸线粒体的影响

目的研究哺乳期母鼠暴露于双酚A(BPA)是否通过线粒体途径引起雄性仔鼠成年后睾丸的氧化损伤和凋亡。方法母鼠分娩后随机分为BPA高、中、低剂量组(50、5、0.01 mg/kg)和溶剂对照组。哺乳期内每天灌胃给药,仔鼠成年后取睾丸测定线粒体中丙二醛(MDA),琥珀酸脱氢酶(SDH),谷胱甘肽-过氧化物酶(GSHPX)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量变化。Western blot检测睾丸内细胞色素c(Cyt C)及凋亡相关因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase 3)和凋亡诱导因子(AIF)的表达。透射电镜观察睾丸细胞线粒体结构变化。结果 BPA组睾丸线粒体中MDA含量显著升高(P0.05),SDH活性显著降低(P0.05),中高剂量组SOD和GSHPx活性显著降低(P0.05),Western blot结果显示Cyt C、caspase 3和AIF表达量均显著升高(P0.05)。透射电镜观察中高剂量组各级生精细胞内出现线粒体肿胀,线粒体嵴模糊或消失。结论哺乳期接触一定剂量BPA可能通过线粒体途径诱导睾丸生精细胞的氧化损伤和凋亡,从而影响子代睾丸的发育。     

低剂量毒死蜱和氯氰菊酯联合染毒对雌性大鼠生殖发育的影响

目的 观察低剂量毒死蜱(氯吡硫磷)和氯氰菊酯联合染毒对雌性大鼠生育功能的影响。 方法 健康Wistar大鼠雌雄按2∶1合笼,将孕鼠分为对照组、毒死蜱组、氯氰菊酯组和联合染毒组等4组,每组8只。按照1 ml/kg量灌胃,毒死蜱组剂量为1.6 mg/kg,氯氰菊酯组剂量为2.5 mg/kg,联合染毒组给药毒死蜱1.6 mg/kg+氯氰菊酯2.5 mg/kg。从孕1~孕8 d染毒,孕19 d,处死孕鼠,记录黄体数和总着床数,活胎的体重和身长,并观察活胎外观是否有畸形。分离胎盘并记录胎盘重量,测定大鼠全血的乙酰胆碱酯酶(AchE)的活力,免疫组织化学检测P450aromA。 结果 孕第19 d,联合染毒组孕鼠体质量与对照组比较明显降低(P<0.05);各组孕鼠黄体数、总着床数、死胎率、胎仔性别比例和胎仔身长与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合染毒组胎盘质量较对照组显著降低(P<0.05)。染毒各组活胎仔体质量较对照组明显降低(P<0.05)。联合染毒组孕鼠全血中AChE活力较对照组显著降低(P<0.05)。单独染毒组胎盘P450aromA蛋白表达与对照组相似,联合染毒组胎盘P450aromA蛋白表达显著高于对照组(P<0.05)。 结论 低剂量毒死蜱和氯氰菊酯联合染毒产生一定的胚胎毒性,造成仔鼠发育迟缓,并引起了孕鼠AchE的下降和胎盘P450aromA蛋白表达的增强。     

妊娠期正己烷暴露对雄性仔代大鼠生殖发育影响

目的 探讨妊娠期正己烷暴露对雄性仔代大鼠生殖发育的影响。方法 24只Wistar孕鼠随机分为4组,于孕期第1~20 d静式吸入0(对照组)、360、1 800、9 000 mg/m³正己烷;雄性仔鼠从出生后第9 d(PND9)开始称重,PND69处死,计算睾丸及附睾脏器系数;组织切片观察睾丸病理学改变;计算精子活率、活力、密度及畸形率;测定血清睾酮水平和睾丸丙二醛含量。结果 正己烷9 000 mg/m³组雄性仔鼠体重增长明显低于对照组,睾丸脏器系数[(1.05±0.07)mg/g]低于对照组[(1.12±0.05)mg/g](P<0.05),精子活率和活力低于对照组;雄性仔鼠血清睾酮含量[(1.22±0.45)ng/mL]低于对照组[(2.53±0.99)ng/mL](P<0.05);正己烷9 000 mg/m³组雄性仔鼠睾丸组织出现曲精小管排列疏松、精原细胞萎缩、曲精小管管壁变薄等病理改变;各组雄性仔鼠睾丸丙二醛含量无明显差异。结论 妊娠期高剂量正己烷暴露可通过非脂质过氧化途径介导明显抑制雄性仔代生殖发育。     

哺乳期磺胺间甲氧嘧啶暴露对仔鼠行为影响

目的 探讨磺胺间甲氧嘧啶(SMM)哺乳期暴露对青春期小鼠探索和焦虑行为影响.方法 小鼠哺乳期以0(对照组)、10、50、200 mg/kg灌胃染毒,连续21 d,断乳后其仔鼠雌、雄分笼正常喂养至49 d,次日进行旷场、黑白巷和高架十字迷宫实验.结果 与对照组雄鼠比较,低、中剂量SMM组雄鼠旷场实验中央区域时间[分别为(40.6±10.0)、(41.0±11.9)s]增加,差异有统计学意义(P <0.05),中剂量组雄鼠站立次数[(56.5± 8.8)次]明显增加,差异有统计学意义(P <0.01);与对照组雌鼠比较,低剂量SMM组雌鼠旷场实验中央区域时间[(37.3±9.0)s]增加,差异有统计学意义(P <0.05),中剂量SMM组雌鼠的跨越格子数[(159.1±26.0)个]增加,差异有统计学意义(P <0.05);高剂量SMM组雌鼠黑白巷实验黑端时间[(57.8±8.2)s]增加,差异有统计学意义(P <0.01).结论 哺乳期SMM暴露可干扰仔鼠的探索和焦虑等行为.     

青春期镉暴露对雄性小鼠睾丸发育及镉含量的影响

目的:探讨青春期低剂量镉暴露小鼠血清、肾脏、肝脏和睾丸中镉的蓄积情况。方法:雄性CD-1小鼠自出生后35至70 d经腹腔注射给予1 mg/kg CdCl2。阴性对照组给予等容量生理盐水。采用氘灯背景校正,选用合适的升温程序采用石墨炉原子吸收法(GFAAS)测定两组小鼠睾丸、血清、肝脏和肾脏镉含量。结果:青春期镉暴露能够明显降低小鼠睾丸重量;镉暴露组小鼠血清、肾脏、肝脏和睾丸中镉绝对量显著高于生理盐水对照组。与血清中镉的含量相比,青春期镉暴露明显增加小鼠肝脏、肾脏镉的相对量,而睾丸镉的相对含量差异却没有显著性。结论:青春期镉暴露能够影响小鼠睾丸发育,引起小鼠血清、肝脏、肾脏镉的明显增加,但睾丸中镉增加不明显,提示镉可能通过间接途径产生睾丸毒作用。     

饮水氟暴露对成年男性性激素结合球蛋白及睾酮水平的影响

目的探讨饮水氟暴露对成年男性性激素结合球蛋白(SHBG)及睾酮水平的影响。方法依据水氟检测结果,在河南省通许县随机选择3个村庄作为调查点,分别为高氟村、改水村和对照村;整群抽取调查区本地生长的18～50岁成年男性,收集空腹静脉血和晨尿。应用氟离子选择电极法测定饮用水和尿中氟的含量;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定其血清中SHBG水平,化学发光法测定血清睾酮的含量。结果血清SHBG浓度分别为对照组47.85nmol/L,改水组31.37nmol/L,高氟组24.52nmol/L,3组比较差异均有显著性(P<0.05)。血清睾酮水平分别为对照组3.69ng/ml,改水组4.61ng/ml,高氟组4.83ng/ml,高氟与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。高氟组血清SHBG水平与睾酮呈正相关关系(r=0.230,P=0.049),而在改水组和对照组中未观察到相关关系。结论长期氟暴露可影响成年男性血清SHBG水平和睾酮水平,并可能存在剂量-效应关系。     

S型氯代甘油醇对雄性ICR小鼠生育力的影响

目的研究S型氯代甘油醇对雄性ICR小鼠生育能力及睾丸、附睾的组织病理学影响。方法雄性性成熟ICR小鼠64只,随机分为4组,每组16只。实验组分别给予1/40、1/20、1/10LD50(小鼠经口LD50117.54mg/kg)S型氯代甘油醇,对照组给予等体积双蒸水。连续灌胃染毒5天后,每组取4只雄鼠按雌/雄1∶1交配,此后每隔2天交配一次,持续2个月,观察S型氯代甘油醇对雄性小鼠交配指数和雄性生育力指数的影响。实验结束后,每组保留6只动物继续染毒至8个月后进行附睾精子计数和睾丸、附睾的组织病理学检查。结果①与对照组相比,染毒S型氯代甘油醇2个月未引起雄性ICR小鼠交配指数和雄性生育力指数显著降低(P>0.05);②染毒8个月未导致附睾精子数量显著降低(P>0.05),睾丸和附睾的组织病理学检查未见明显异常。结论低剂量长期染毒S型氯代甘油醇对雄性小鼠不具有抗生育作用。