巨噬细胞移动抑制因子和肝细胞生长因子在鼻咽癌组织中的表达及其对预后的影响

目的研究巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）和肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）在鼻咽癌组织中的表达水平及其对预后的影响作用。方法对45例确诊未治的鼻咽原发癌活检组织标本，采用LSAB免疫组化法检测鼻咽癌组织中MIF和HGF—a亚单位的表达，同时计数癌组织中新生血管热区的CD34阳性微血管密度（intratumoral microvessel density，IMD），并将各检测指标与患者的病理临床特点及随访资料相联系，采用Kaplan—Meier法比较各因素与患者生存率之间的关系。结果在45例鼻咽原发癌组织中，癌细胞MIF的阳性表达率为77．8％（35／45），但仅有1例鼻咽癌细胞表达HGF。Kaplan—Meier生存率分析显示，MIF和HGF均高表达病例的生存率明显降低（P=0．033），高IMD病例的生存率与低IMD病例相比差异也有显著性（P=0．048）。结论细胞因子MIF和HGF与肿瘤微血管生成有较密切的关系，并可能在癌细胞的早期淋巴结转移过程中起重要促进作用，两者同步高表达则提示鼻咽癌患者的预后较差。     

α干扰素和卡培他滨对肝癌根治性切除术后转移复发抑制作用的实验研究

目的研究干扰素和卡培他滨对肝癌根治性切除后转移、复发的抑制作用.方法采用裸鼠人肝癌转移模型(LCI-D20).40只模型鼠随机分成4组即对照组(生理盐水)、卡培他滨组(希罗达)、干扰素组(因特芬)、联合组(卡培他滨与因特芬).观察肝癌根治性切除后肿瘤肝内复发率、复发瘤大小、肝内播散灶数量和肺转移率,检测复发瘤微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达.结果对照组、干扰素组、卡培他滨组、联合组肝内复发率为100%、90%、100%和80%;复发瘤体积分别为(3981.54±262.59)mm3、(1012.05±70.61)mm3、(714.34±60.37)mm3和(35.60±5.25)mm3;肝内出现播散灶比率分别为100%、40%、50%和10%;肺转移率分别为90%、40%、60%和0;肝脏复发瘤内MVD分别为22.36±4.36、6.42±1.66、19.32±3.25、5.92±2.63;VEGF阳性率分别为90%、30%、80%和30%;bFGF阳性率分别为100%、70%、90%和80%;干扰素组、卡培他滨组、联合组分别与对照组比,对肝癌术后肿瘤复发和转移的抑制作用有显著差异(P＜0.05),干扰素对肝癌血管形成有良好的抑制作用,与对照组及卡培他滨组比较有统计学意义(P＜0.05),α干扰素与卡培他滨联合应用对抑制肿瘤复发和转移有协同效应.结论干扰素和卡培他滨均可抑制肝癌术后肿瘤复发与转移,二者联用有协同作用.     

原发性肝癌血行转移相关基因的研究

肝细胞癌是常见的恶性肿瘤．早期易发生血行播散，而血循环中的肿瘤细胞被认为是血行或远处器官转移的指标。目前已提出AFPmRNA和白蛋白mRNA作为循环中存在肝肿瘤细胞的标志物。综述国内、外有关研究．探讨其在预测肝细胞癌发生血行转移中的价值以及与其他转移、预后指标的相关性。     

干扰素α上调肝癌细胞胸苷磷酸化酶的表达及其机制

目的 探讨干扰素α(IFN-α)调控肝癌细胞SMMC-7721胸苷磷酸化酶(TP)表达的机制.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测SMMC-7721细胞中TP mRNA的表达水平;应用JAK-STAT信号通路阻断剂AG-490研究该通路的作用;应用基因转录抑制剂放线菌素D研究TP mRNA的半衰期.结果 IFN-α上调TP mRNA表达具有时间-剂量依赖性.10000U/rrd的IFN-α处理SMMC-7721细胞8h后,TP mRNA表达水平开始升高,至12h时峰值达0.7272±0.0582,此后维持在0.6573±0.1873水平至72h.5000U/ml和10000U/ml的IFN-α处理肝癌细胞24h,TP mRNA表达水平分别为0.5991±0.2179和0.6298±0.1786,与未用IFN-α处理的肝癌细胞(0.2231±0.0595)相比,差异有统计学意义(P<0.05).应用AG-490阻断JAK-STAT通路,IFN-α上调TP mRNA表达的能力明显受到抑制(0.2545±0.1053),与未处理的肝癌细胞(0.2329±0.1032)相比,差异不明显,仅应用IFN-α而未应用AG-490处理的肝癌细胞,其TP mRNA表达水平则显著升高(0.7209±0.1168).应用IFN-α处理SMMC-7721细胞24h后,利用放线菌素D阻断RNA聚合酶,TP mRNA半衰期为35.8h,而未用IFN-α处理的肝癌细胞为8.5h.结论 一定剂量的IFN-α上调TP mRNA的表达水平,与细胞内JAK-STAT信号通路有关;IFN-α具有转录后稳定TP mRNA的作用.     

转化生长因子β1及其在肝癌形成中的作用

转化生长因子β1(TGF-β1)是一种多功能细胞因子,在细胞生长、分化、细胞外基质形成、凋亡、细胞迁移等方面扮演重要角色。许多研究表明肝癌细胞中TGF-β1的mRNA和蛋白质的含量比正常组织的肝细胞显著升高。TGF-β1是肿瘤抑制因子,然而在许多肿瘤中却表现为促进肿瘤的形成,如促进细胞外基质沉积、抑制凋亡、降低患者免疫力。     

转化生长因子β1及其在肝癌形成中的作用

转化生长因子β1（TGF-β1）是一种多功能细胞因子,在细胞生长、分化、细胞外基质形成、凋亡、细胞迁移等方面扮演重要角色。许多研究表明肝癌细胞中TGF-β1的mRNA和蛋白质的含量比正常组织的肝细胞显著升高。TGF-β1是肿瘤抑制因子,然而在许多肿瘤中却表现为促进肿瘤的形成,如促进细胞外基质沉积、抑制凋亡、降低患者免疫力。     

肿瘤血管形成与肿瘤浸润转移的研究进展

肿瘤血管形成是肿瘤发生、生长和浸润与转移的重要条件，近些年在研究方面进展迅速，并取得了很大进展。主要就肿瘤血管形成与肿瘤浸润转移的有关研究进展加以综述。     

α干扰素和5-氟尿嘧啶对肝癌切除术后转移复发抑制作用的实验研究

目的：研究α干扰素（interferon-α，IFN-α）和5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）在肝癌转移模型中对肿瘤切除术后转移和复发的影响。方法：裸鼠人肝癌转移模型（LCI-D20）40只，随机分成4组即对照组（生理盐水）、干扰素组（IFN-α2a）、5-FU组和联合组（5-FU与IFN-α2a）。观察肝癌切除后肿瘤复发、肝内播散及肺转移，检测复发瘤血管生成相关指标（MVD、VEGF、bFGF和SMA），并检测血清AFP。结果：对照组、干扰素组、5-FU组和联合组肝内复发率分别为100％、90％、100％和80％；肝内出现播散灶率分别为100％、60％、70％和10％；与对照组比较，干扰素组和联合组复发瘤体积、肝内播散灶数量、肺转移率和转移灶数量均明显减少（P〈0．05）；两药联合应用对抑制肿瘤转移和复发有协同效应；干扰素对肝癌血管形成有良好的抑制作用，与对照组及5-FU组比较有统计学意义（P〈0．05）。结论：干扰素和5-FU均可抑制肝癌术后肿瘤复发与转移，二者联用有协同作用。     

干扰素α-2b抑制肝癌裸鼠移植瘤的生长作用

目的:探讨干扰素α-2b对人肝细胞癌裸鼠皮下移植瘤模型中肿瘤组织环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)表达及肿瘤血管生成的抑制作用.方法:将32只人肝癌皮下移植瘤裸鼠随机分为4组,每组8只.实验按IFN-α-2b不同用量分为治疗A组(10 000IU/d),治疗B组(20 000IU/d),治疗C组(40 000IU/d),对照组注射生理盐水,连续用药35d,观察4组裸鼠肿瘤组织生长增殖状况.应用免疫组化方法检测肿瘤组织COX-2和VEGF的蛋白表达;CD34标记血管内皮细胞测定肿瘤微血管密度(MVD);应用TUNEL方法检测肿瘤细胞凋亡的变化.结果:干扰素-α-2b治疗组肿瘤重量和体积均显著低于对照组(P＜0.01),抑瘤率分别为27.78%,65.22%和49.64%;治疗组肿瘤组织COX-2和VEGF表达水平及MVD显著低于对照组(P＜0.01);治疗组肿瘤组织中凋亡细胞的比例明显增加,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01).治疗B组肿瘤重量和体积、COX-2和VEGF表达水平及MVD、凋亡指数与A组和C组比较有显著性差异(P＜0.05),抑瘤效果显著;A组和C组比较,差异无显著性(P＞0.05).结论:干扰素-α-2b抑制荷瘤裸鼠肝癌细胞的生长,诱导肿瘤细胞凋亡,可能与其下调C0X-2和VEGF表达有关;干扰素-α-2b治疗肝癌呈一定的量效关系,中等剂量(20 000IU/d)抑瘤作用最明显.     

凝血酶敏感蛋白-1与肝细胞肝癌侵袭转移及血管生成的相关性研究

目的研究肝细胞肝癌中凝血酶敏感蛋白-1的表达与微血管密度及其与侵袭转移与预后的相关性。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组化（S-P法）法检测43例肝细胞肝癌中凝血酶敏感蛋白-1，CD34标记微血管密度，并分析其与肝细胞肝癌临床病理特征及其与预后的相关性。结果肝细胞肝癌中凝血酶敏感蛋白-1的阳性率高于癌旁及正常肝组织，与有癌栓、包膜不完整、侵袭转移高呈负相关；微血管密度与肿瘤大、有癌栓、侵袭转移高呈正相关。凝血酶敏感蛋白-1阳性组的微血管密度值显著低于阴性组，无瘤生存期高于阴性组。结论肝细胞肝癌的生长侵袭转移与微血管密度呈正相关，与凝血酶敏感蛋白-1呈负相关；凝血酶敏感蛋白表达高者的无瘤生存期长；抑制肝癌的血管生成可能是凝血酶敏感蛋白-1作用的一条重要途径。     

血管生成抑制剂TNP-470抑制肝癌生长和转移的实验研究

目的　研究血管生成抑制剂TNP 470对肝细胞癌生长和转移的抑制作用。方法　把高转移人肝癌模型(LCI D2 0 )的肿瘤组织小块种植于裸鼠皮下 ,将 2 4只裸鼠随机分成对照组、治疗组。第 2天起分别给予溶剂 ( 3%酒精 )、TNP 470 ( 30mg kg)隔天皮下注射 ,共 8次。 结果　对照组、治疗组皮下瘤重分别为 ( 2 0 4± 0 34)g、( 0 98± 0 34) g(P<0 0 0 1) ;两组AFP分别为 ( 76 8 6± 2 82 3) μg L ,( 93 4±5 8 6 ) μg L (P <0 0 0 1) ,两组肺转移率分为5 0 % ( 6 12 )、8 3 % ( 1 12 ) (P <0 0 5 )。结论　血管生成抑制剂TNP 470能显著抑制肝细胞癌的生长和转移     

叶绿酸抗肿瘤作用及其机制的研究

叶绿酸是通过水解叶绿素去除疏水性叶绿植醇侧链而获得的一种水溶性的衍生物。它经大量试验显示具有很强的抗诱变性和较好的抗肿瘤作用。其机制涉及叶绿酸抑制致癌物DNA加合物的形成，调节生物转化系统代谢酶水平及活性，抗氧化活性和清除自由基活性．调控细胞周期等方面。它在肿瘤防治中显示了良好的应用前景。综述叶绿酸抗肿瘤作用及其机制，肿瘤防治中的应用，并提出目前开展的研究和将来需探索的方向。     

尿激酶纤溶酶原激活物系统与肿瘤血管形成

恶性肿瘤合成分泌大量胞外蛋白水解酶，降解细胞外基质及基底膜，是恶性肿瘤侵袭转移及新生血管形成的重要基础。尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)系统作为主要的蛋白水解酶在其中发挥重要作用。就uPA系统的结构、功能及其在肿瘤新生血管形成的作用作简单介绍。     

血管生成相关分子与肿瘤转移复发

肿瘤生长、转移均依赖新生血管生成，而且肿瘤诱导血管生成的能力与其侵袭能力相关，因此通过评价其分泌的血管生成相关分子可以在一定程度上判断其生物学行为。然而患最终的生存牵涉更为复杂的问题，还包括肿瘤的分期、手术是否彻底，患术后是否还接受抗肿瘤治疗等。当然在分析生物学特性对预后的影响时，应当尽量减少手术因素和术后治疗因素的影响，也就是降低个体之间的差异，从而提高检验的效率。     

南蛇藤总萜抑制荷肝癌HepA1-6小鼠移植瘤的生长

目的:探讨南蛇藤总萜对荷肝癌HepA1-6小鼠移植瘤生长的影响及其可能机制。方法:建立肝癌HepA1-6小鼠移植瘤模型,分为空白对照组、溶媒对照组(1%DMSO)、阴性对照组(0.9%氯化钠溶液)、阳性对照组(顺铂)及南蛇藤总萜低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)和高(40 mg/kg)剂量组。观察南蛇藤总萜对小鼠体质量、抑瘤率、肝脏指数、脾脏指数及胸腺指数的影响;应用免疫组织化学法检测移植瘤组织中血管内皮生长因子(vascular end othelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)的表达以及微血管密度(microvessel density,MVD)计数;TUNEL法检测移植瘤组织中的细胞凋亡。结果:南蛇藤总萜可明显抑制荷肝癌HepA1-6小鼠移植瘤的生长,促进肿瘤细胞凋亡,下调移植瘤组织中VEGF和bFGF的表达以及MVD计数,与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);南蛇藤总萜组小鼠肝、脾和胸腺指数及体质量与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:南蛇藤总萜可明显抑制荷肝癌HepA1-6小鼠移植瘤的生长,可能与其促进肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成有关。     

血管内皮生长因子C及其受体在血液肿瘤中的研究进展

血管/淋巴管新生是生物体重要的生理过程,在恶性肿瘤进展和浸润转移过程中也发挥着重要作用。血管内皮生长因子C（VEGF-C）可通过与其受体VEGFR-2,3信号途径诱导血管/淋巴管新生。许多血液肿瘤中均有VEGF-C及受体表达,它与临床分期、耐药、疗效和预后等有一定关系。随着对其研究的深入,针对VEGF-C及其受体靶点的治疗可能成为血液肿瘤治疗的新手段。     

吲哚美辛诱导肝癌HepG2细胞凋亡及其对cyclin E蛋白表达的影响

目的　观察吲哚美辛诱导肝癌 Hep G2细胞凋亡 ,及其对 cyclin E蛋白的影响。方法　采用 MTT比色法观察吲哚美辛对肝癌 Hep G2细胞增殖的影响 ;采用流式细胞仪检测吲哚美辛对 Hep G2细胞周期分布的影响 ,同时结合透射电子显微镜观察吲哚美辛诱导肝癌 Hep G2细胞凋亡的作用 ;免疫细胞化学方法观察吲哚美辛对Hep G2细胞周期调控蛋白 cyclin E的影响。结果　吲哚美辛可抑制肝癌 Hep G2细胞的增殖 ,诱导其凋亡 ,改变细胞周期分布 ,使 G0 /G1 期细胞比例增高 ,S期比例降低 ,同时还可使 cyclin E蛋白表达下降。上述作用具有剂量和时间依赖性 (P<0 .0 5 )。结论　吲哚美辛可诱导肝癌 Hep G2细胞凋亡 ,改变细胞周期分布 ,影响细胞周期调控蛋白表达 ,从而抑制细胞增殖。