长链非编码RNA调控细胞凋亡及自噬的研究进展

<正>细胞死亡根据其表观形态学特征分为:凋亡、自噬、坏死等,随着研究的进展,逐步发现了其它多种死亡类型。细胞死亡是胚胎发育、组织稳态和免疫调节的基础。机体通过多种不同的细胞死亡方式维持各种组织、器官的正常运行以及机体内环境的稳态。细胞死亡机制的失调可引起肿瘤等多种疾病。近年来研究显示,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在细胞中表达水平上的差异与多种     

长链非编码RNA与病毒和微小非编码RNA关系的研究进展

非编码RNA,包括以miRNA、siRNA和piRNA等为代表的短小RNA和长链非编码RNA.长链非编码RNA,有别于其他小分子非编码RNA,是目前非编码RNA研究的热点.随着研究的不断推进,人们发现lncRNA与物种进化、胚胎发育、物质代谢以及肿瘤发生等都有着密切的联系.microRNA是一类长度为19～ 23个核苷酸的内源性非编码RNA,可以在转录水平或转录后水平调节基因的表达.     

非编码RNA在脑缺血再灌注损伤中的作用

脑卒中(stroke)是导致成年人残疾和死亡的第二大病因,缺血性脑卒中约占所有脑卒中病例的87％[1],成为了现代社会健康和生活质量的主要威胁.缺血性脑卒中(ischemic stroke)由于脑血流量严重减少,脑组织缺乏血液和氧气供应,最终导致神经元细胞死亡和脑梗死[2].目前临床上常用的治疗缺血性脑卒中的方法是及时...     

自噬相关长链非编码RNA在肝细胞癌中的功能分析及预后模型构建

目的:筛选在肝细胞癌(HCC)中具有预后价值的核心自噬相关长链非编码RNA(lncRNA)。方法:选择癌症基因组图谱数据库(TCGA)和人类自噬数据库(HADb)进行生物信息学分析。以多因素Cox回归,最小绝对收缩和选择算子(Lasso)回归构建风险评分模型。模型的特异度和敏感度由受试者工作特征曲线(ROC)评估。相关生物学功能由Metascape数据库和基因集富集分析(GSEA)鉴定。结果:共鉴定了10个关键lncRNAs并据此构建风险评分模型。生存分析显示高风险组患者总生存期显著低于低风险组(P<0.001)。该模型在预测HCC患者一年、三年、五年生存率方面表现良好,曲线下面积分别是0.810、0.751、0.736。多因素Cox回归表明,该模型是HCC的独立预后因素(HR=3.666,P<0.001)。结论:本研究鉴定了10个自噬相关lncRNAs,并以之构建了1个用于HCC的预后风险模型,有望成为潜在的治疗靶点和新的预测指标。     

长链非编码RNA EPB41L4A-AS1通过AKT调控子宫颈癌细胞的自噬水平

目的 探讨长链非编码RNA EPB41L4A-AS1通过AKT调控子宫颈癌细胞自噬的作用和机制。方法 运用小干扰RNA(siRNA)敲低子宫颈癌细胞HeLa中的EPB41L4A-AS1后,应用Western blot技术检测p62、LC3和AKT的蛋白表达水平,qRT-PCR检测AKT1和AKT2的mRNA表达水平。在GFP-LC3稳定过表达的HeLa细胞中转染siEPB41L4A-AS1,利用共聚焦扫描显微镜检测外源性LC3形成的自噬小体的变化。在HeLa细胞中转染siEPB41L4A-AS1,利用免疫荧光技术和荧光显微镜检测内源性LC3形成的自噬小体的变化。基因集富集(gene set enrichment analysis, GSEA)分析AKT和自噬通路在EPB41L4A-AS1高表达组和低表达组子宫颈癌患者中的富集情况。结果 与对照组相比,敲低EPB41L4A-AS1 48 h后HeLa细胞中p62表达水平显著下降(10%血清组：1.00±0 vs 0.39±0.17,无血清组：1.00±0 vs 0.55±0.14,P<0.05);LC3-Ⅱ与LC3-Ⅰ比值显著上升(...     

长链非编码RNA在肿瘤研究中的进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是细胞中一类转录本长度超过200个核苷酸的非编码RNA分子,本身并不编码蛋白或很少有编码蛋白质功能,在哺乳动物基因组普遍被转录。起初认为它是转录过程中的副产物,不具有生物学功能。随着研究的深入,新的lncRNA不断被发现,越来越多的证据显示lncRNA具有复杂的生物学功能,并与人类疾病的发生关系密切。     

长链非编码RNA CCAT2在肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(LncRNA)是继微小RNA(miRNA)之后非编码RNA(ncRNA)研究的热点.LncRNA在基因组中普遍转录,由于其在转录调控、转录后调控和表观遗传调控中的不同功能,使其正在成为肿瘤发生研究的新热点.结肠癌-相关转录本2(CCAT2)作为一种长链非编码RNA首先在大肠癌中被发现并命名,后被证实在其他多种肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、胃癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌、食管鳞状细胞癌的发生发展中存在异常表达,说明C C A T 2可以作为肿瘤标记物广泛应用.     

长链非编码RNA调控肿瘤细胞凋亡的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度>200个核苷酸、通常不编码蛋白质的RNA。近年研究表明,lncRNA在肿瘤的的发展过程中发挥抑癌或促癌作用,参与细胞增殖、凋亡等过程。本综述简要介绍lncRNA的生物学功能及其调控细胞凋亡的研究进展。     

长链非编码RNA MEG3对肿瘤细胞调控作用的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200 nt的不编码蛋白的RNA分子。lncRNA最初被认为是转录噪音,在近年的研究中发现越来越多功能性的lncRNA,其重要性才渐渐被阐述。母系表达基因3(materally expressed gene 3,MEG3)是一种由母系印记基因编码的lncRNA,在对其功能的研究中发现MEG3几乎参与了所有的生理和病理过程,其在多种肿瘤中表现出抑制作用。本文就lnc RNA MEG3对肿瘤细胞调控的作用机制作一综述。     

Non-coding RNA network associated with obesity and rheumatoid arthritis

Obesity causes epigenetic alterations mediated by non-coding RNAs (ncRNAs) that increase susceptibility to autoimmune and inflammatory pathways. Obese individuals with rheumatoid arthritis (RA) are particularly affected, with worse clinical outcomes and treatment responses. In order to identify micro RNAs (miRNAs) and long ncRNAs (lncRNAs) that may influence RA development, progression, treatment efficacy, and clinical outcomes in obese individuals, we systematically screened PubMed, Web of Science, and Scopus databases for articles on these topics, published in the last decade. We ended up with 38 of initially 1110 documents and found that both obesity and RA share dysregulated expression of miR-21, miR-143, miR-146a, miR-155 miRNAs, H19, and HOTAIR lncRNAs (all but H19, up-regulated). With one exception (H19 and BMI in brown fat tissue), they correlated positively with clinical measures and disease activity. H19 and HOTAIR regulate 24 miRNAs, some differentially expressed in the investigated diseases. Both regulate miR-143-3p. We also investigated eleven GWAS-identified SNVs found in exonic lncRNA regions (there were none in exonic miRNA genes). Eight were associated with RA and three with obesity-related traits, seven change binding sites for miRNAs, especially on LINC01184 and GATA3-AS1, four were associated with gene expression in adipocytes (including LINC01184) and two may also change the secondary structure of ENSG00000284825 and LINC02656. These ncRNAs compose a unique regulatory network in obese RA patients, compiled for the first time in this review, which we suggest as future therapeutic targets in these simultaneous conditions.     

非编码RNA在肝癌中的作用

近年来,国内外掀起RNA研究的热潮,焦点即为非编码RNA的生物作用机制。众多研究提示,非编码RNA （ non?coding RNA, ncRNA）在体内组成了复杂的分子网络,与蛋白质调控网络相对应,协同参与着肿瘤的发生发展、侵袭、转移和预后治疗。肝癌是最常见的恶性肿瘤疾病之一,在我国发病率极高,目前仍缺乏有效的治疗方式,严重威胁着人类健康。众多ncRNA在肝癌中表达失调,这些ncRNA作为肝癌基因治疗的潜在靶点,可推动肝癌基因靶向治疗的发展,研究意义重大。     

长链非编码 RNA SNHG11 对结直肠癌增殖的影响

目的 探讨长链非编码 RNA 小核仁 RNA 宿主基因 11 ( small nucleolar RNA host gene 11, SNHG11) 对结直肠癌增殖的影响及分子机制。 方法 人结肠癌细胞 LOVO、 SW480 构建 SNHG11 过表达或 者 SNHG11 干扰细胞株, 检测在结直肠癌细胞株中过表达及干扰 SNHG11 后, 结直肠癌细胞增殖能力、 P50 和 P65 蛋白和 NF-κB 信号通路下游基因的表达情况。 结果 过表达 SNHG11 能促进结直肠癌细胞的增殖, 而抑制 SNHG11 的表达则能明显抑制结直肠癌细胞的增殖。 过表达 SNHG11 后 P65、 P50 的表达及 NF-κB 信号 通路下游与细胞增殖相关基因 c-Myc、 COX2、 CCND1、 VEGFA 水平明显上调; 而敲除 SNHG11 后则显著降低。 SNHG11 通过与 NF-κB 复合体中的 P50 结合, 进而上调 NF-κB 复合体, 激活 NF-κB 信号通路。 结论 长链非 编码 RNA SNHG11 通过激活 NF-κB 信号通路促进结直肠癌细胞的增殖。     

长链非编码RNA调控乳腺癌发生发展的研究进展

乳腺癌是女性最常见的疾病之一,由于本身的复杂性和异质性,使其仍然是公共卫生领域的一大难题。近几年来随着技术的发展,长链非编码RNA（lncRNA）受到了广泛的关注。大量研究表明,长链非编码RNA由于其关键的生物调控功能,在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用。尽管长链非编码RNA的具体分子机制尚未完全明确,但最近的研究表明,许多长链非编码RNA在多种肿瘤中表达异常,其中包括乳腺癌。本文主要对长链非编码RNA与乳腺癌的最新研究进行了综述,并进一步探索长链非编码RNA在影响乳腺癌增殖、凋亡、侵袭、转移中的分子机制。     

lncRNA与miRNA相互作用对疾病的影响

长链非编码RNA(lncRNA)与微小RNA(miRNA)之间存在相互调控关系。lncRNA可作为一种竞争性内源性RNA(ceRNA)与miRNA相互作用,参与靶基因的表达调控,反之,miRNA可通过RNA诱导沉默复合物(RISC)调控lncRNA发挥生物学功能,两者共同参与多种疾病的发生。     

Suppression of hepatocellular carcinoma by baculovirus-mediated expression of long non-coding RNA PTENP1 and MicroRNA regulation

Long non-coding RNAs (lncRNAs) play regulatory roles in cancers. LncRNA PTENP1 is a pseudogene of the tumor suppressor gene PTEN but its roles in hepatocellular carcinoma (HCC) have yet to be explored. Here we confirmed that PTENP1 and PTEN were downregulated in several HCC cells, thus we constructed Sleeping Beauty (SB)-based hybrid baculovirus (BV) vectors for sustained PTENP1 lncRNA expression. Co-transduction of HCC cells with the SB-BV vector expressing PTENP1 elevated the levels of PTENP1 and PTEN, which suppressed the oncogenic PI3K/AKT pathway, inhibited cell proliferation, migration/invasion as well as induced autophagy and apoptosis. The overexpressed PTENP1 decoyed oncomirs miR-17, miR-19b and miR-20a, which would otherwise target PTEN, PHLPP (a negative AKT regulator) and such autophagy genes as ULK1, ATG7 and p62, indicating that PTENP1 modulated the HCC cell behavior and gene networks by miRNA regulation. Injection of the PTENP1-expressing SB-BV vector into mice bearing HCC tumors effectively mitigated the tumor growth, suppressed intratumoral cell proliferation, elicited apoptosis, autophagy and inhibited angiogenesis. These data collectively unveiled the molecular mechanisms of how PTENP1 repressed the tumorigenic properties of HCC cells and demonstrated the potential of the SB-BV hybrid vector for PTENP1 lncRNA modulation and HCC therapy.     

Crucial Roles of LncRNAs-Mediated Autophagy in Breast Cancer

Breast cancer remains a worldwide public health issue. LncRNA and autophagy respectively or simultaneously, get involved in cellular and molecular processes of many different cancers, including genesis, metastasis, and deterioration of breast cancer and other malignant tumors. In this review, relevant studies have been summarized, and we have found that lncRNA-mediated autophagy in luminal A breast cancer, luminal B breast cancer, HER-2 positive breast cancer, and basal-like breast cancer may play an important role in mediating drug resistance sensitivity. LncRNAs target genes and affect different signaling pathways to a complex network, which attenuates the occurrence and development of primary breast cancer by coordinating autophagy. Abnormal expression of LncRNA may lead to dysregulation of autophagy, resulting in tumor genesis, expansion, and resistance to anti-tumor therapy. Targeting specific lncRNAs for autophagy regulation may conduct as a bio-marker for reliable diagnosis and prognosis treatment of breast cancer or provide a promising therapeutic strategy.