人类癌症中长链非编码RNA与miRNA相互作用的研究进展

人类基因组中大部分为非编码区,转录产生非编码RNA（ncRNA）。这些ncRNA可以在表观遗传学水平及转录后水平调控癌基因和抑癌基因的表达,影响肿瘤的发生和发展,是肿瘤诊断、治疗及预后判断的潜在靶标。微小RNA（miRNA） 和长链非编码RNA（lncRNA） 是ncRNA的两个重要分类。其中,lncRNA通过多种机制在不同水平进行基因表达调控,发挥其生物学功能,这些机制包括基因印迹、染色质重塑、细胞周期调控、选择性剪接、mRNA降解和翻译调控等。近年来,miRNA和lncRNA在癌症发生发展中相互作用的分子机制引起了人们的注意。本文主要就这两者在癌症发生发展过程中的相互作用机制及研究方法进行综述。     

微小RNA与DNA甲基化相互调控在胃癌中的作用

表观遗传修饰在胃癌发生发展及预后中起重要作用.微小RNA( miRNA)和DNA甲基化是表观遗传学的两个重要调控机制.miRNA抑制靶基因信使RNA的翻译,参与基因转录后水平调控.基因启动子区CpG岛的异常甲基化与肿瘤的发生关系密切,可导致癌基因、抑癌基因或其他肿瘤相关基因的表达异常.胃癌中存在miRNA和DNA甲基化...     

微小RNA与子宫内膜癌的研究进展

子宫内膜癌作为常见的女性生殖系统恶性肿瘤,近年来发病率逐渐升高,呈年轻化的发展趋势,严重威胁女性的身体健康.微小RNA(miRNA)是一类长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子,由内源基因编码,它们调控动植物转录后的基因表达.近年来对于miRNA在肿瘤中的作用已成为研究热点,研究发现miRNA在肿瘤细胞增殖、凋亡、迁移、化学敏感性和放疗抗性中发挥重要的作用,子宫内膜癌中miRNA存在明显的差异性表达,因此miRNA有望成为子宫内膜癌诊断、治疗及判断预后的新靶标,本文对miRNA与子宫内膜癌的研究进展作一综述.     

肿瘤中长链非编码RNA GIHCG的表达及作用研究进展

摘 要：长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是一类长度大于200个核苷酸且基本不能编码蛋白质的RNA分子，在诸多肿瘤中表达异常的lncRNA能够参与调控肿瘤的发生与发展。长链非编码RNA GIHCG（gradual increased during hepatocarcinogenesis）是近年在肝细胞癌研究中新发现的一种lncRNA，其异常高表达与多种恶性肿瘤患者预后密切相关。GIHCG可通过内源竞争性吸附miRNA、调节细胞周期以及激活多种信号通路来调控肿瘤的恶性生物学行为，对GIHCG作用的研究有助于相关肿瘤的诊断、治疗及评估预后。全文就肿瘤中长链非编码RNA GIHCG的表达及作用的研究进展进行综述。     

circRNA在肿瘤中的研究进展

环状RNA（circRNA）是3'-端与5'-端共价结合生成的闭合环状RNA分子,在肿瘤中可作为原癌基因和抑癌基因,通过海绵吸附miRNA、结合RNA结合蛋白、结合酶与相应底物、调控转录以及翻译多肽或蛋白等机制发挥重要的生物作用。circRNA通过circRNA-miRNA-mRNA轴影响多种肿瘤的发生与发展,具有肿瘤诊断和预后标志物的潜力,成为继miRNA及长链非编码RNA（lncRNA）之后又一个研究热点。     

微小RNA-449在肿瘤中的作用及其调控机制

超过50％的微小RNA (miRNA)定位于肿瘤相关的基因组扩增区域或脆性位点,可具有癌基因或抑癌基因的功能.近年来研究显示,在人类胃癌、肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤中miR-449表达降低,被认为是一个抑癌miRNA.miR-449表达异常可能与肿瘤的发生和发展过程密切相关,研究其功能及调控机制,可为肿瘤诊断、治疗和预后判断提供重要线索.     

肿瘤干细胞中异常miRNA的研究进展

微核糖核酸( microRNA,miRNA)是一类内源性非编码单链小RNA,可在转录后调节靶标mRNA的剪切或抑制mRNA翻译.研究发现,miRNA在多种病理生理过程中发挥重要作用,如细胞增殖、干细胞分化、肿瘤形成等.肿瘤干细胞常含有异常的miRNA,其中某些miRNA的异常结构或表达可影响肿瘤发展.根据miRNA表达异常对肿瘤发生、发展的不同影响,可把miRNA分为癌基因性miRNA与抑癌基因miRNA两类.随着对miRNA了解的深入,发现部分miRNA的表达还具有促进和抑制肿瘤的双向性作用.因此,通过区别miRNA对肿瘤干细胞的不同作用,可利用miRNA靶点治疗肿瘤,即利用抗miRNA疗法阻滞癌基因性miRNA;利用miRNA mimics或慢病毒恢复抑癌基因性miRNA的功能,从而抑制肿瘤发展.相信随着miRNA与肿瘤干细胞的特异性及其作用机制等方面研究的深入,miRNA将会作为一种新的肿瘤调控因子,加快肿瘤治疗的研究进展.     

微小RNA与人类肿瘤

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类对基因具有调控功能的内源性非编码小分子RNA.目前认为miRNA在多种生物学过程中起着至关重要的作用,包括细胞增殖、分化、凋亡等.近年研究表明miRNA表达异常能导致疾病甚至肿瘤的发生,有类似于抑癌基因或癌基因的功能.因此,对miRNA的进一步研究为肿瘤的诊断和治疗开辟了...     

lncRNA、microRNA在卵巢癌中的研究进展及相互作用关系

人类基因组中大部分为非编码区,转录产生非编码 RNA(ncRNA) 。这些ncRNA可以在表观遗传水平、转录水平及转录后水平调控基因的表达,进而影响肿瘤的发生和发展,是肿瘤诊断、治疗及预后判断的潜在靶标。微小RNA(microRNA ,miRNA) 和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA) 是 ncRNA 的两个重要分类。越来越多的研究表明lncRNA、microRNA 参与生物体的各种生理及病理过程,其中恶性肿瘤的相关研究最多。卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤疾病,早期诊断困难、预后差。MicroRNA和 lncRNA 在卵巢癌的发生发展中的研究进展及相互作用关系近年来引起了人们的关注。本文就这两者在卵巢癌的发生发展过程中的相互作用机制及研究进展作一综述。     

miRNA介导肿瘤生物学行为改变的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类内源性非编码蛋白短链RNA,其基因转录后经过一系剪切转运过程形成成熟型的miRNA,并通过调控mRNA表达和翻译方式发挥许多重要的生物学效应。不同miRNA可呈现出癌基因或抑癌基因样功能,并有一定的组织特异性。多种恶性肿瘤的发生过程与miRNA表达谱的改变密切相关。miRNA调控着肿瘤的分化、增殖、凋亡、侵袭、转移及耐药等多种生物学行为。此外,一些miRNA对预测肿瘤患者的预后也有着重要的临床意义。     

甲状腺肿瘤与循环RNA研究进展

甲状腺癌是内分泌系统最常见的肿瘤。研究发现,外周血循环RNA含量在多种恶性肿瘤患者血清中特异性表达,是潜在的肿瘤诊断的生物学标志和药物治疗靶点。血清甲状腺特异mRNA(包括促甲状腺受体mRNA和甲状腺球蛋白mRNA)被报道在甲状腺肿瘤患者中异常表达,可以作为肿瘤诊断及其复发转移的分子标志物。近年研究显示,非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)在细菌、真菌和哺乳动物等多种生物体的活动中可作为癌基因或抑癌基因,对肿瘤的发生、发展发挥调控作用,并且在循环血中稳定存在,ncRNA有希望成为肿瘤诊断的新型无创标志物。该研究介绍与甲状腺肿瘤相关的循环RNA最新研究进展,并着重讨论循环mRNA、微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding,lncRNA)及环状RNA(circRNA)在甲状腺肿瘤发生、转移中的作用。     

长链非编码RNA PVT1在肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA（lncRNA）在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。lncRNA PVT1在乳腺癌、肝细胞癌、胃癌、结肠癌等多种肿瘤中高表达,并发挥多种生物学功能,如竞争内源性RNA、维持重要癌基因蛋白的稳定性、参与肿瘤化疗耐药等。本文对lncRNA PVT1在肿瘤中的表达形式、所发挥的生物学功能及其分子机制作一综述。     

lncRNA MEG3作为miR-21的ceRNA在恶性肿瘤中的作用

长非编码RNA(lncRNA)-母系表达基因3(MEG3)和微小RNA-21(miR-21)是抑癌和致癌因子。竞争性内源RNA(ceRNA)假说为研究RNA之间的相互作用提供了新的策略。MEG3可作为miR-21的ceRNA在乳腺癌、宫颈癌、胃癌、肺癌、白血病等恶性肿瘤的发生、发展、增殖、转移以及药物耐药、预后中发挥重要作用。     

The lncRNA H19 promotes epithelial to mesenchymal transition by functioning as miRNA sponges in colorectal cancer

Recently, the long non-coding RNA (lncRNA) H19 has been identified as an oncogenic gene in multiple cancer types and elevated expression of H19 was tightly linked to tumorigenesis and cancer progression. However, the molecular basis for this observation has not been characterized in colorectal cancer (CRC) especially during epithelial to mesenchymal transition (EMT) progression. In our studies, H19 was characterized as a novel regulator of EMT in CRC. We found that H19 was highly expressed in mesenchymal-like cancer cells and primary CRC tissues. Stable expression of H19 significantly promotes EMT progression and accelerates in vivo and in vitro tumor growth. Furthermore, by using bioinformatics study and RNA immunoprecipitation combined with luciferase reporter assays, we demonstrated that H19 functioned as a competing endogenous RNA (ceRNA) for miR-138 and miR-200a, antagonized their functions and led to the de-repression of their endogenous targets Vimentin, ZEB1, and ZEB2, all of which were core marker genes for mesenchymal cells. Taken together, these observations imply that the lncRNA H19 modulated the expression of multiple genes involved in EMT by acting as a competing endogenous RNA, which may build up the missing link between the regulatory miRNA network and EMT progression.     

非编码RNA靶向葡萄糖代谢重编程参与肺癌发生的研究进展

肺癌是世界范围内最常见的癌症之一,也是癌症相关死亡的主要原因。肿瘤细胞常因环境的变化而改变其代谢,即代谢重编程,被认为是肿瘤细胞的首要特征之一。葡萄糖代谢是代谢重编程的重要组成部分。大量实验研究表明,非编码RNA（non-coding RNA,ncRNA）,如微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和环状RNA(circular RNA,circRNA)通过糖酵解作用影响肺癌的发生和转移。本文现简要介绍ncRNA对肺癌细胞糖代谢的调节作用,以及近年来在阐明肺癌葡萄糖代谢重构分子机制方面的研究进展,希望能为临床靶向肿瘤治疗提供新的策略。     

乳腺癌竞争内源性RNA网络构建与分析

目的:通过对癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中的乳腺癌数据进行综合分析,寻找在乳腺癌中差异表达的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA）、微小RNA（microRNA,miRNA）和信使RNA（messenger RNA,mRNA）,构建乳腺癌竞争内源性RNA（competing endogenous RNA,ceRNA）网络,识别和预测ceRNA网络在乳腺癌中的作用。方法:下载TCGA数据库中乳腺癌组织样本基因表达谱数据,寻找差异表达的lncRNA、miRNA和mRNA,通过miRcode、miRTarBase、TargetScan和miRDB四个数据库对差异表达的RNA之间的关系进行分析,构建以上调和下调的miRNA为中心的ceRNA网络。采用Kaplan-Meier法分析乳腺癌ceRNA网络中的lncRNA、miRNA和mRNA表达量与患者生存预后的关系,采用基因富集分析法对乳腺癌ceRNA网络中mRNA基因功能和调控通路进行分析。结果:在乳腺癌中异常表达的350个lncRNA、185个miRNA和2 928个mRNA中,分别有23个lncRNA、27个miRNA、70个mRNA参与构建乳腺癌的ceRNA网络。Kaplan-Meier生存分析显示,lncRNA MAGI2-AS3（P=0.01）、GRIK1-AS1（P=0.03）以及miRNA hsa-miR-301b（P=0.01）、hsa-miR-503（P=0.04）和mRNA CCNE1（P=0.01）、KPNA2（P=0.02）、FLI1（P=0.02）、TGFBR2（P=0.02）这8个基因与乳腺癌患者的生存预后显著相关。70个mRNA主要被富集到20条通路上,其中有15条通路与肿瘤有关,最显著的通路为“Pathways in cancer”。结论:ceRNA网络在乳腺癌中发挥着重要的作用,多种差异表达基因与乳腺癌预后相关,可能成为潜在的肿瘤诊断标志物和治疗靶点。     

Emerging role of competing endogenous RNA and associated noncoding RNAs in thyroid cancer

Cancer of the thyroid is the most common endocrine malignancy. While treatment options are limited for individuals with medullary or anaplastic thyroid cancer, understanding the underlying mechanisms is vital to developing a successful thyroid cancer treatment strategy due to the tumor’s multistep carcinogenesis. Non-coding RNAs (ncRNAs) have been associated with thyroid cancer progression in several recent studies; however, the role of regulatory interactions among different types of ncRNAs in thyroid cancer remains unclear. Recently, competing endogenous RNA (ceRNA) has been discovered as a mechanism demonstrating regulatory interactions among non-coding RNAs, including pseudogenes, long non-coding RNAs (lnRNAs), circular RNAs (circRNAs), and microRNAs (miRNAs). It has been concluded from the literature that numerous ceRNA networks are deregulated during the development, invasion, and metastasis of thyroid cancer, as well as in epithelial-mesenchymal transition (EMT) and drug resistance. Further understanding of these deregulations is important to develop diagnostic procedures for early detection of thyroid cancer and promising therapeutic options for effective treatment. The purpose of this review is to highlight the emerging roles of some newly found ceRNA members in thyroid cancer and outline the current body of knowledge regarding ceRNA, lncRNA, pseudogenes, and miRNAs.     

非编码RNA在膀胱癌中的研究进展

膀胱癌是全世界最常见的癌症之一,虽然手术结合化疗和放疗在一定程度上改善了患者的预后,但大多数肌肉浸润性膀胱癌患者的预后仍然很差。而且,膀胱癌的确切机制和关键调节因子尚不清楚。最近的研究表明,一些非编码RNA在膀胱癌中表达失调,对膀胱癌的发生发展起着至关重要的作用。更重要的是,非编码RNA可作为膀胱癌的诊断和预后的生物标志物。本综述旨在总结近期的研究进展,这些研究表明了包括miRNA、lncRNA、circRNA在内的三类非编码RNA在膀胱癌中的调控机制,以及它们作为临床诊断或预后生物标志物的潜在作用。     

ceRNA在肿瘤中的研究进展

竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)是一类能与miRNA结合位点（miRNA response element,MRE）结合从而抑制miRISC形成,并能进一步增加相应mRNA的表达来达到RNA间相互沟通及转录后调控基因表达的一类非编码RNA。ceRNA主要包括长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）、环状RNA（circular RNA,circRNA）、假基因、人工合成miRNA抑制剂及病毒miRNA抑制剂等。目前越来越多的研究表明ceRNA在肿瘤的基因调控及肿瘤细胞增殖、凋亡、细胞周期、侵袭和转移等各种生物过程中发挥重要作用。本文从ceRNA分类、调控网络及ceRNA在不同肿瘤中的研究进展作一综述。