丁基苯酞对氯化钾及 N-甲基-D-门冬氨酸诱导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用

用原代培养大鼠皮质神经细胞的方法,观察l-丁基苯酞(l-NBP)和d-丁基苯酞(d-NBP)对KCl及N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)诱导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用。结果表明:l-NBP和d-NBP能剂量依赖性地抑制NMDA诱导的大鼠皮质神经细胞内乳酸脱氢酶的释放,降低细胞死亡率,改善受损细胞的形态;此外l-NBP和d-NBP还能明显减轻KCl诱导的神经细胞损伤。提示:l-NBP和d-NBP对KCl及NMDA诱导的大鼠皮质神经细胞损伤有明显保护作用。     

丁基苯酞对氯化钾及 N-甲基-D-门冬氨酸诱导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用

用原代培养大鼠皮质神经细胞的方法，观察ｌ丁基苯酞（ｌＮＢＰ）和ｄ丁基苯酞（ｄＮＢＰ）对ＫＣｌ及Ｎ甲基Ｄ门冬氨酸（ＮＭＤＡ）诱导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用。结果表明：ｌＮＢＰ和ｄＮＢＰ能剂量依赖性地抑制ＮＭＤＡ诱导的大鼠皮质神经细胞内乳酸脱氢酶的释放，降低细胞死亡率，改善受损细胞的形态；此外ｌＮＢＰ和ｄＮＢＰ还能明显减轻ＫＣｌ诱导的神经细胞损伤。提示：ｌＮＢＰ和ｄＮＢＰ对ＫＣｌ及ＮＭＤＡ诱导的大鼠皮质神经细胞损伤有明显保护作用。     

丁基苯酞对低糖低氧诱导的大鼠皮层神经细胞损伤的保护作用

为进一步探讨丁基苯肽对神经的保护作用,用原代培养大鼠皮层神经细胞的方法,以LDH和细胞形态等指标,观察了l-丁基苯酞(l-NBP)和d-丁基苯酞(d-NBP)对低糖低氧诱导的大鼠皮层神经细胞损伤的保护作用。结果表明:l-NBP和d-NBP能剂量依赖性地抑制低糖低氧诱导的大鼠皮层神经细胞内LDH的释放,降低细胞死亡率,并能改善受损细胞的形态;此外还能明显减轻低糖低氧诱导的神经细胞内粗面内质网脱颗粒及多聚核糖体解聚。提示:NBP对低糖低氧诱导的大鼠皮层神经细胞损伤有明显保护作用。     

丁基苯酞对原代培养的大鼠皮层神经细胞外液6-keto-PGF1α和TXB2及其比值的影响

目的旨在观察丁基苯酞(NBP)对神经细胞培养液中6-酮-PGF_1α和TXB₂含量及其比值的影响。用放射免疫方法,结果发现神经细胞在低糖低氧5h或低糖低氧5h/恢复糖氧3h条件下,d-,l-和dl-NBP(0.1～100μmol·L^-1)能够剂量依赖性升高细胞外液中的6-酮-PGF_1α含量,降低TXB₂水平,从而使6-酮-PGF_1α与TXB₂比值升高。而阿司匹林仅在小剂量(0.1,1μmol·L^-1)时能升高6-酮 PGF^1α与TXB^{2比值,大剂量(10,100μmol·L-1)时无影响。提示:NBP对6-酮-PGF_1α/TXB₂比值的升高可能与其增加局部脑血流和改善缺血性脑损伤有关。}     

丁基苯酞对原代培养的大鼠皮层神经细胞外液6-keto-PGF_(1α)和TXB_2及其比值的影响

目的旨在观察丁基苯酞（ＮＢＰ）对神经细胞培养液中６酮ＰＧＦ１α和ＴＸＢ２含量及其比值的影响。用放射免疫方法，结果发现神经细胞在低糖低氧５ｈ或低糖低氧５ｈ／恢复糖氧３ｈ条件下，ｄ，ｌ和ｄｌＮＢＰ（０１～１００μｍｏｌ·Ｌ－１）能够剂量依赖性升高细胞外液中的６酮ＰＧＦ１α含量，降低ＴＸＢ２水平，从而使６酮ＰＧＦ１α与ＴＸＢ２比值升高。而阿司匹林仅在小剂量（０１，１μｍｏｌ·Ｌ－１）时能升高６酮ＰＧＦ１α与ＴＸＢ２比值，大剂量（１０，１００μｍｏｌ·Ｌ－１）时无影响。提示：ＮＢＰ对６酮ＰＧＦ１α／ＴＸＢ２比值的升高可能与其增加局部脑血流和改善缺血性脑损伤有关。     

脑室注射硝普钠、L-精氨酸、NG-硝基-L-精氨酸对清醒状态大鼠心血管活动的影响

给大鼠侧脑室内注射(icv)硝普钠(SNP)、NO的前体物质L-精氨酸(L-Arg)和精-精二肽(Arg-Arg),NO合成酶(NOS)抑制剂N^G-硝基-L-精氨酸(NNLA),观察清醒状态大鼠血压和心率的变化,探讨脑内NO对清醒状态大鼠心血管活动的调节作用。实验结果表明,icvSNP(8,16,32μg)使血压升高,并呈剂量效应关系,同时使心率加快。icvL-Arg(200μg)或不同剂量的精-精二肽也使血压升高,心率加快;icvNNLA(100μg)则使血压下降,心率减慢。以上结果提示,在一定范围内提高脑内NO,对心血管活动有正性调节作用,降低脑内NO则对心血管活动有负性调节作用。     

丁基苯酞对局部脑缺血大鼠神经元迟发性损伤及细胞内钙的影响

观察了丁基苯酞(NBP)对局部脑缺血迟发性脑梗塞和神经功能缺损的影响。结果表明,大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)后2h分别poNBP80,160和240mg·kg^-1,均能明显降低脑梗塞面积,抑制率分别为49.0%,69.5%及85.1%,并明显改善神经功能缺失。在MCAO前1h予防给NBP(160mg·kg^-1po),也可明显缩小脑梗塞面积和改善神经功能缺失;在MCAO前连续口服7d,NBP剂量为80mg·kg^-1·d^-1,对上述指标均有改善作用。NBP对高K⁺引起大鼠脑突触体内Ca²⁺含量升高无影响。以上结果提示NBP对迟发性神经元损伤有保护作用。     

丁基苯酞对大鼠全脑缺血纹状体细胞外液氨基酸和多巴胺含量的影响

用大鼠4动脉阻断全脑缺血模型和大鼠纹状体灌流方法,观察到大鼠急性全脑缺血20min,纹状体细胞外液谷氨酸、牛磺酸、γ-氨基丁酸及多巴胺含量显著升高。丁基苯酞40 mg·kg^-1能使全脑缺血20 min纹状体细胞外液多巴胺及其代谢产物DOPAC含量明显降低,并能降低缺血前后纹状体细胞外液甘氨酸含量,而对谷氨酸等其他氨基酸无显著影响。结果提示丁基苯酞对缺血性脑损伤可能有保护作用。     

丁基苯酞对全脑缺血大鼠的纹状体细胞外液嘌呤类代谢物含量的影响

采用大鼠4动脉阻断的全脑缺血模型,用推挽式微灌流方法,用HPLC-UV检测缺血及重灌期纹状体灌流液中腺苷(Ade)、肌苷(Ino)、次黄嘌呤(Hyp)和黄嘌呤(Xan)的含量。结果表明,ip丁基苯酞20或40mg·kg^-1均能显著降低大鼠全脑缺血纹状体细胞外液Ade,Ino,Hyp和Xan的升高。但对假手术组动物则无影响。Hyp和Xan是产生氧自由基的底物。丁基苯酞这一抑制作用提示它对缺血性神经元的损伤有保护作用。     

丁基苯酞对大脑中动脉阻断后皮层组织中花生四烯酸释放及磷脂酶A2基因表达的影响

目的　研究丁基苯酞（dl-NBP), d-NBP和 l-NBP对大脑中动脉阻断(MCAO) 6 h后缺血区皮层中花生四烯酸(AA)释放及磷脂酶A₂（PLA₂）基因表达的影响。方法　阻断大脑中动脉起始部造成局灶性脑缺血模型。HPLC检测AA。Northern blot检测皮层中PLA₂基因表达。结果　MCAO后6 h,皮层中AA释放明显增加。于脑缺血后5 min 和120 min,给dl-NBP(10或20 mg.kg^-1) 和尼莫地平(0.5 mg.kg^-1) 可显著抑制AA的释放。d-NBP和l-NBP作用比较,显示d-NBP有与dl-NBP相似的作用,而l-NBP则无明显影响。Northern印迹结果表明,脑缺血6 h,皮层中PLA₂的基因表达增强。 dl-NBP和d-NBP(10, 20 mg.kg^-1,ip)皆可使表达降低,而l-NBP对缺血脑组织中PLA₂的基因表达的升高无明显影响。结论　dl-NBP和d-NBP可抑制MCAO后脑组织中AA释放和PLA₂的基因表达。     

D-聚甘酯对原代培养胎大鼠皮层神经元细胞外液NO的影响

体外培养胎大鼠皮层神经元,利用低糖低氧环境造成脑缺血模型,观察了Ｄ－城酯对低糖低氧所致ＮＯ释放的影响。结果表明Ｄ－聚甘酯５,２５,５０ｍｇ．Ｌ＾－１涌抑制低糖氧所导致的ＮＯ释放的增多。提示：Ｄ－聚甘酯可能以非ＮＯ途径发挥其脑血保护作用。     

丁基苯酞对大鼠血栓形成及血小板功能的影响

目的研究消旋、左旋和右旋丁基苯酞(dl-,l-和d-NBP)对血栓形成及血小板功能的影响。方法利用半体外血栓形成术及比浊法,观察dl-,l-和d-NBP及阿司匹林(Asp)对大鼠血栓湿重和血小板聚集率的影响,并用放免法、荧光分光光度法测定其对血小板内cAMP和TXB2的水平以及血小板5-HT释放率的影响。结果ip,dl-NBP和l-NBP可剂量依赖性地抑制大鼠血栓形成,且l-NBP作用与Asp相似,d-NBP对半体外血栓形成无显著作用;dl-,d-和l-NBP可显著抑制胶原、ADP、花生四烯酸诱导的血小板聚集。结论NBP有抗血栓作用,l-NBP作用最强,dl-NBP作用较弱,其抗栓作用与升高血小板内cAMP的含量及抑制5-HT释放有关。     

M3受体激动剂对大鼠和家兔心脏血流动力学的影响

目的　研究胆碱对大鼠和家兔心脏M₃受体的激动作用及其引起的血流动力学改变。方法　经右颈总动脉插管入左心室,用八导生理记录仪测定大鼠和家兔血流动力学参数。结果　iv胆碱10mg·kg^-130s后,大鼠的心率(HR)比基础值明显降低,10min后恢复。±dp/dt max和LVSP于给药10min后明显降低。上述抑制作用可被选择性M3受体阻断剂4-DAMP0.12mg·kg^-1所对抗。家兔iv胆碱5mg·kg^-1后1min,心率明显降低,此作用可被4-DAMP所对抗。±dp/dt,LVSP亦有下降趋势,但无统计学差异。M3受体阻断剂4-DAMP对大鼠和家兔血流动力学无明显影响,但预先给药可阻断胆碱引起的血流动力学变化。结论　胆碱通过激动心脏M3受体产生负性肌力和负性频率作用。     

Protective effect of oral -arginine administration on gentamicin-induced renal failure in rats

We investigated the effects of orally supplemented -arginine, the substrate of nitric oxide (NO) and N^ω-nitro- -arginine methyl ester ( -NAME), a nitric oxide-synthase inhibitor in gentamicin-induced renal failure. Rats were given gentamicin (100 mg/kg/day s.c.), gentamicin and -arginine (2 g/l, drinking water), gentamicin and -NAME (100 mg/l, drinking water) or gentamicin plus -arginine and -NAME. After 8 days, the gentamicin group developed marked renal failure, characterized by a significantly decreased creatinine clearance and increased blood creatinine, fractional excretion of sodium, fractional excretion of lithium, urine gamma glutamyl transferase, systolic blood pressure and daily urine volume when compared to controls. Renal histological analysis confirmed tubular necrosis. -arginine administration caused normalization of these parameters, whereas -NAME led to aggravation of the failure. Concomittant administration of -NAME and -arginine to gentamicin-treated rats caused no significant changes when compared to the rats receiving gentamicin alone. We conclude that -arginine supplementation has beneficial effects in gentamicin-induced renal failure in rats and that these effects are reversed by the NO-synthase inhibitor, -NAME.     

Constitutive nitric oxide modulates the injurious actions of vasopressin on rat intestinal microcirculation in acute endotoxaemia

The administration of the nitric oxide (NO) synthase inhibitor, N^G-nitro-l-arginine methyl ester (L-NAME, 5 mg/kg s.c.) concurrently with Escherichia coli endotoxin (3 mg/kg i.v.) increased vascular permeability and caused mucosal damage in the rat intestine 1 h later. The vasopressin V₁ receptor antagonist, [Mca¹,Tyr(Me)²,Arg⁸]vasopressin (0.01–0.2 μg/kg s.c., 15 min before endotoxin) dose-dependently reduced this damage. These results suggest a beneficial role of NO, counteracting the injurious vascular actions of endogenous vasopressin, in maintaining intestinal mucosal integrity in acute endotoxaemic states.     

钙拮抗剂TMB-8抑制BHQ,NE和KCl引起的培养乳牛基底动脉单个平滑肌细胞内游离钙的升高

用AR CM MIC阳离子测定系统,测量单个细胞内游离钙浓度([Ca²⁺]i),研究8-(N,N-二乙胺)-n-辛基 3,4,5-三甲氧基苯甲酸酯(TMB-8)对培养乳牛基底动脉平滑肌[Ca²⁺]i的作用。在细胞外钙浓度为1.3mmol·L^-1时,TMB-8(30μmol·L^-1)可明显抑制BHQ,NE及KCl引起[Ca²⁺]i的升高。在细胞外钙为零+EGTA 0.1mmol·L^-1时,TMB-8(10,30及100μmol·L^-1)可浓度依赖性地降低静息[Ca²⁺]i,TMB-8(30μmol·L^-1)可几乎完全阻断BHQ及NE引起[Ca²⁺]i的增加。研究表明TMB-8降低培养乳牛基底动脉平滑肌[Ca²⁺]i的机制,主要是抑制肌浆网Ca²⁺的释放,或增加肌浆网对Ca²⁺的摄入,并由此间接地抑制细胞外钙的内流。