两株人肺癌细胞摄取99Tcm-MIBI的比较

比较2株人肺癌细胞对亲肿瘤显像剂~(99)Tc~m-MIBI的不同摄取特征.细胞摄取~(99)Tc~m-MIBI的动力学行为显示~(99)Tc~m-MIBI在小细胞肺癌(H446)中的摄取显著高于肺腺癌(SPC-1),H446细胞对~(99)Tc~m-MIBI的摄取在120 min内逐渐升高至最大峰值,然后缓慢下降;此摄取可被未标记的MIBI所抑制;H446细胞对~(99)Tc~m-MIBI的摄取与细胞数量呈正相关而与放射性浓度呈负相关;SPC-1细胞对~(99)Tc~m-MIBI的摄取处于低水平状态,无明显峰值.结果显示,不同的肺癌细胞具有对~(99)Tc~m-MIBI的不同摄取特性,这与临床不同类型肺癌患者的~(99)Tc~m-MIBI显像结果不同相符.     

茶多酚主要成分对肿瘤多药耐药性的逆转作用

将99Tcm MIBI(甲氧基异丁基异腈)和茶多酚(TP)或其主要成分(—) 表儿茶素((—) Epicatechin,EC),(—) 表儿茶素没食子酸脂((—) Epicatechingallate,ECG),(—) 表没食子儿茶素((—) Epigallocatechin,EGC),(—) 表没食子儿茶素没食子酸脂((—) Epigallocatechingallate,EGCG)或咖啡因加入到抗阿霉素人乳腺癌细胞株MCF 7/Adr中进行培养,通过测量细胞对99Tcm MIBI的摄取率来观察茶多酚及其主要成分能否逆转肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)。结果表明,茶多酚对MCF 7/Adr细胞的MDR有较明显的逆转作用。茶多酚的4个主要组分的MDR逆转作用顺序为:ECG>EGC>EC>EGCG。但质量比为10∶5∶3∶1的EGCG ECG EGC EC混合物和咖啡因基本上无MDR逆转作用。     

生长抑素-葡聚糖的99Tcm标记及体外结合分析

采用还原氨化方法，将天然生长抑素（SMS）与葡聚糖(Dx20)偶联，并以125I－奥曲肽（125I-Tyr3-Octreotide)为放射配基，进行受体竞争结合实验，测定了SMS-Dx50的IC50；以SnCl2为还原剂对SMS-Dx50进行99Tcm标记，并进行99Tcm- SMS-Dx50受体结合分析，考察其对生长抑素受体的亲合能力。结果表明：SMS-Dx50保持了对SMS 2型受体的高亲和力；其IC50与奥曲肽的IC50（0.79 nmol/L）相近,为5.95 nmol/L；99Tcm- SMS-Dx50标记率>85％, 经PD-10柱分离纯化，其放化纯度>98%；99Tcm- SMS-Dx50对生长抑素2型受体特异性结合为25%～40％，保持了较高的亲和力；SMS-Dx50适合于99Tcm标记，可用于生长抑素受体阳性肿瘤诊断的进一步研究     

99Tcm标记的新型糖基化生长抑素体内外生物学评价

以天然生长抑素(Somatostatin，SMS)、葡聚糖-10(Dextran10，Dx10)及双功能螯合剂硫代乙酰基-巯基乙酰-二甘氨酰-赖氨酸（MAG2Lys）为原料，合成新型生长抑素配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys并进行99mTc标记；以125I-奥曲肽（125I-Tyr3-Octreotide）为放射配基，进行受体竞争结合实验，测定SMS-Dx10-MAG2Lys的IC50值；并用99mTc-MAG2Lys-Dx10-SMS进行正常SD大鼠体内分布、血浆清除以及肿瘤模型动物显像实验。结果表明：配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys保持了对生长抑素2型受体高亲和力；其IC50值与SMS相近； 99mTc-MAG2Lys-Dx10-SMS在正常大鼠体内血浆半衰期为2.4 h，主要浓聚肝、脾脏并经肾排泄，与葡聚糖的代谢途径基本一致，荷胰腺癌裸鼠显像表明，注射后4 h，肿瘤组织具有明显的放射性摄取，99mTc-MAG2L-Dx10-SMS有望成为一种新型生长抑素受体阳性肿瘤显像剂。     

99Tcm标记HYNIC-Anx13用于细胞凋亡显像的研究

为探讨⁹⁹Tc^m标记的HYNIC-Anx13用于细胞凋亡显像的可能性，分别以N-［三（羟甲基）甲基］甘氨酸（Tricine）, 乙二胺-N,N'-二乙酸（EDDA）和EDDA/Tricine为协同配体，对经6-肼基烟酰基（HYNIC）修饰的膜联蛋白V（Annexin V）片段（HYNIC-Anx13）的⁹⁹Tc^m 标记条件和主要影响因素进行了研究，并完成了HYNIC-Anx13的⁹⁹Tc^m标记物在正常小鼠体内的生物分布和大鼠细胞凋亡模型的显像实验。实验结果表明，标记物在反应溶液和小牛血清中较稳定，但在与半胱氨酸的竞争反应中及在生物体内的稳定性较差。生物分布实验及体内显像结果表明，⁹⁹Tc^m标记HYNIC-Anx13的血液清除较快，在体内主要经肾脏排泄；在模型组的靶器官中的放射性摄取明显高于对照组（p<0.05），但靶与非靶组织的放射性比值较低，细胞凋亡组织的显像图像不够理想。     

99Tcm标记糖肽及其在荷瘤小鼠体内的分布与代谢动力学

Glucose and galactose are conjugated to the N- mercaptoacetyl-Val-Gly-Gly (MAVGG). The glycopeptides and MAVGG are labeled with 99Tcm. The partition coefficients between octanol and water (Pow) are measured. Glycopeptides or MAVGG labeled with 99Tcm areinjected into the mice bearing S180 tumor. 10μL blood samples are withdrawn at different time points and the radioactivities are counted to calculate the effective halflife (T1/2) using a bi-exponential fit. Biodistribution is measured at 3 h postinjection and the percentage of injected dose per gram ( ID%/g ) and tumor to normal tissue ratio (T/NT) were calculated. The assigned structures were confirmed on the basis of IR, NMR and MS. The 99Tcm labeling yield 巨radiochemical purity is greater than 90%. The lgPow of 99Tcm-Glu-MAVGG, 99Tcm-Gal-MAVGG and 99Tcm-MAVGG are –1.974, –2.128 and –1.378, respectively. The T1/2αof the three labeled peptides are 24.3, 37.1, 46.3 min and T1/2β are 221.5, 158.4 and 198.4 min, respectively. The tumor uptakes at 3 h postinjection are 1.46, 1.55 and 0.67 for 99Tcm-Glu-MAVGG, 99Tcm-Gal-MAVGG and 99Tcm-MAVGG, respectively. Their T/NT for tumor over muscle are 3.74、7.38 and 3.53, respectively. The results demonstrated that after carbohydrate conjugate of peptides, the lipophilicity is decreased , the blood clearance is increased and the tumor uptake is enhanced. Of the two glucopeptides, 99Tcm-Gal-MAVGG shows faster blood clearance, higher tumor uptake and T/NT, which suggests the potential utility of 99Tcm-Gal-MAVGG as a suitable tumor imaging agent.     

前哨淋巴结显像剂99Tcm-rituximab体外特性和安全限度的实验研究

用⁹⁹Tc^m标记rituximab（美罗华）评价特异性前哨淋巴结（SLN）示踪剂⁹⁹Tc^m-rituximab体外特性及其体内应用的安全性。采用聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS PAGE）检测了⁹⁹Tc^m-rituximab的分子完整性;采用间接酶联免疫荧光分析（ELISA）及流式细胞术检测了⁹⁹Tc^m-rituximab的免疫活性;最后依据中华药典的要求行⁹⁹Tc^m-rituximab安全限度及在正常小鼠体内分布实验。结果显示：⁹⁹Tc^m-rituximab标记率为90%～95%;标记化合物分子完整,免疫活性保留完全,标记化合物无菌无热源。受试小鼠以60 mg/kg剂量注射⁹⁹Tc^m-rituximab（相当于人体用量的500倍）,1周内未见小鼠死亡。小鼠体内分布结果显示：⁹⁹Tc^m-rituximab入血后主要通过肾脏排泄,放射性摄取值由1 h的(14.01±0.61)%ID/g减少为24 h的(3.51±0.48)%ID/g;肝脏亦可见摄取。各器官未见有明显的放射性滞留。因此,⁹⁹Tc^m-rituximab结构及性能稳定,无急性毒性,使用安全,可应用于临床。     

特异性前哨淋巴结显像剂99Tcm-rituximab药盒的制备及生物评价

采用2-巯基乙醇修饰Rituximab（利妥昔单克隆抗体）,制得其冻干药盒。所制得的冻干药盒性质稳定,可在-20 ℃冷冻保存3个月以上。利用⁹⁹Tc^m-葡庚糖酸钠（GH）交换法,标记冻干药盒得到⁹⁹Tc^m-rituximab,标记率和放化纯度均大于90%。生物分布结果显示：SD大鼠经前脚掌皮下注射⁹⁹Tc^m-rituximab后,前哨淋巴结的摄取值在1~4 h内逐渐增加,在4 h时达到（2.14±0.46）%ID,前哨淋巴结与注射点的放射性摄取比在4 h时达到最大（14.80%±2.11%）,且在18 h时,这一比值基本保持不变。SPECT显像结果表明,在30 min~18 h内,大鼠的前哨淋巴结清晰可见,无次级淋巴结显影。本研究提供了一种特异性前哨淋巴结显像剂的药盒化制备方法,该方法操作简便,性能稳定,便于在临床推广应用。     

新型心肌灌注显像剂99TcmNDBODC5在兔体内的生物分布

制备了99TcmNNBODC5，并将其经静脉注射到新西兰白兔体内，进行活体显像，检测其活体生物分布及离体器官分布，研究99TcmNDBODC5作为心肌灌注显像剂的可行性。活体生物分布结果显示，99TcmNDBODC5的心肌摄取迅速，心肌摄取量低于99TcmMIBI， 99TcmNDBODC5的肝清除速度显著快于99TcmMIBI，在注射后30 min时心与肝的T/NT为0.98±0.52,已接近1，显著高于99TcmMIBI的心与肝的T/NT(0.56±0.19)，P=0.007。60 min时，99TcmNDBODC5的心与肝的T/NT达到高峰,为1.18±0.57，而99TcmMIBI仅为0.71±0.29。在180 min内，99TcmNDBODC5的心与肝的T/NT维持在较高水平。99TcmNDBODC5的肺摄取低，清除快，心与肺的T/NT在180 min内保持在1.43±0.37以上，与99TcmMIBI无显著差别。99TcmNDBODC5的肝清除迅速，避免了肝内放射性对左室下壁的干扰，有利于实现早期显像。故99TcmNDBODC有望成为一种生物分布特性较好的新的心肌灌注显像剂。     

99Tcm-HYNIC-β-Ala-BBN（7-14）NH2的制备及其初步评价

99mTc-HYNIC--Ala-BBN(7-14)NH2 was prepared by choosing Tricine and EDDA as coligands, and the in vitro stability and biodistribution were compared for these two compounds. ITLC and HPLC analyses showed that the labeling yield of both compounds was more than 95%, and the radiochemical purity (RCP) after purification of Sep-Pak C18 cartridge was more than 99%. Both compounds showed pretty good stability in saline and fetal bovine serum, but cysteine challenge assay showed that the stability of 99mTc- HYNIC(EDDA)--Ala-BBN(7-14)NH2 was much better than 99mTc-HYNIC (Tricine)--Ala-BBN(7-14)NH2, with the RCP was more than 95% and less than 90%, respectively, at 24 h incubation at 37. Pattern of blood clearance of 99mTc-HYNIC(EDDA)--Ala-BBN(7-14)NH2 and 99mTc-HYNIC(Tricine)--Ala -BBN(7-14)NH2 was defined as two-compartment model, with T1/2冄 calculated to be 0.27 min and 1.55 min, and T1/2円 calculated to be 18.1 min and 29.7 min, respectively. Biodistribution revealed that the %ID/g of 99mTc-HYNIC(Tricine)- -Ala-BBN(7-14)NH2 was higher than that of 99mTc-HYNIC(EDDA)--Ala- BBN(7-14)NH2 for all of tissues at all time points of experiment; The uptake in kidneys for both compounds was relatively high, as the uptake in livers and intestines for 99mTc-HYNIC(Tricine)--Ala-BBN(7-14)NH2 was significantly higher than 99mTc-HYNIC(EDDA)--Ala-BBN(7-14)NH2, that meant that 99mTc-HYNIC(EDDA)--Ala-BBN(7-14)NH2 was mainly excreted through kidneys, while 99mTc-HYNIC(Tricine)--Ala-BBN(7-14)NH2 was excreted through both kidneys and hepatobiliary system. The above data demonstrated that 99mTc-HYNIC(EDDA)--Ala-BBN(7-14)NH2 possessed better chemical and biological properties.     

术中探测99Tcm-MIBI分布判断肺部肿瘤及淋巴结良恶性的临床价值

用手持式γ探测仪(GDP)探测术前注射^99Tc^m-MIBI的30例肺部病变患者原发病灶及淋巴结中的分布以判定其良恶性。结果显示肺癌患者的原发灶GDP检测结果均为阳性，而良性病变患者的检测结果均为阴性。在本工作条件下，GDP探测淋巴结转移的阳性检出率为100％，特异性93．6％，准确率94．4％。此研究证明^99Tc^m-MIBI术中γ探测判断肺部肿瘤及淋巴结良恶性可较好克服常规临床显像的不足，具有阳性检出率高、准确性好、特异性强的优点。     

原发性高血压病患者99Tcm-MIBI心肌显像及其左室心肌质量测定

对33例临床确诊的原发性高血压病患者和18例正常对照者进行常规^99Tc^m—MIBI心肌显像后重建HSA、HVA和LVA，并对图像进行分析和打印，利用体视学原理测定左室心肌质量，以探讨原发性高血压病患者左室心肌质量的改变情况。结果表明，心肌显像结合体视学方法测定左室心肌质量可行且有效，用该方法可测定原发性高血压病患者左室心肌质量，还可同时观察心肌的血供和结构改变情况。     

肺部恶性肿瘤组织摄取99Tcm-MIBI与Pgp表达的相关性

用99Tcm-MIBI术中γ探测法探讨活体肺部恶性肿瘤组织对99Tcm-MIBI的摄取和肿瘤细胞P-糖蛋白(Pgp)表达间的关系.结果表明,T/NT≤2的肺部恶性肿瘤组织Pgp含量明显高于T/NT＞2的肺部恶性肿瘤组织;Pgp含量多寡与病理类型无关;肺部恶性肿瘤组织对99Tcm-MIBI的摄取与Pgp表达呈明显负相关,即肿瘤细胞高度表达Pgp时,99Tcm-MIBI摄取较低.     

99Tcm(V)-DMSA与99Tcm-MIBI亲肿瘤显像在诊断甲状腺髓样癌中的对比

对62例甲状腺髓样癌(MTC)患者手术前行SPECT亲肿瘤显像,其中99Tcm(V)-DMSA显像组32例,99Tcm-MIBI显像组30例;并对两组患者早期和延迟影像的定性和半定量分析结果进行比较.结果显示两种显像方法对MTC原发灶诊断的阳性率无显著性差异(P＞0.05),但半定量分析结果显示99Tcm(V)-DMSA对原发灶显像的早期摄取比、延迟摄取比、滞留指数明显高于99Tcm-MIBI显像,差异有显著性(P＜0.001),提示99Tcm(V)-DMSA显像更具有优越性.     

新型乏氧肿瘤显像剂^99Tc^m-MNLS、^99Tcm-MLS的合成及其在小鼠体内的生物分布

合成了含有硝基咪唑基团的磷酸酯衍生物2-（2-methyl-5-nitro-1H—imidazol-1-yl）Ethyl Dihydrogen Phosphate（MNLS）和它的非硝基类似物2-（2-methyl-1H-imidazol-l-yl）Ethyl Dihydrogen Phosphate（MLS）,采用^99Tc^m直接法对其进行标记,并研究了^99Tc^m-MNLS和^99Tc^m-MLS的理化性质及其在荷EMT-6小鼠体内的生物分布。采用最佳标记条件后,^99Tc^m-MNLS和^99Tc^m-MLS的标记率均〉90％。荷EMT-6小鼠体内生物分布表明：^99Tc^m-MNLs的肿瘤放射性摄取率、肿瘤与肌肉和肿瘤与肝的放射性摄取比（T／NT）（120min时分别为2．99±0．25％ID／g、5．90和1．03）显著高于已知的乏氧显像剂^99Tc^m-HL91（120min时分别为0．93±0．13％ID／g、3．59和0．17）和不含硝基基团的类似物^99Tc^m-MLS（120min时分别为1．61±0．13％ID／g、5．40和0．13）。与^99Tc^m-MLS相比^99Tc^m-MNLS配体中的硝基对于肿瘤的摄取影响很大,这表明^99Tc^m-MNLS的肿瘤摄取与其乏氧机制有关。上述研究结果表明,^99Tc^m-MNLS具有肝摄取低,肿瘤摄取较高的优点,作为潜在的新型乏氧肿瘤显像剂,值得进一步研究。     

对-二羟基硼酰苯丙氨酸的99Tcm标记及其生物分布

对-二羟基硼酰苯丙氨酸(BPA)由于具有在肿瘤处富集的性质而用于硼中子俘获治疗(BNCT)。按文献方法合成了BPA,并用^99Tc^m对其标记,生成一种新的锝包合型螯合物BATO(Boronic acid adducts of technetium dioxime)配合物,并进行了^99Tc^m-DMGBPA配合物在小鼠体内的生物分布研究。实验结果表明,^99Tc^m-DMGBPA可以选择性富集在肿瘤处,并且清除较慢,在肿瘤中的放射性活度明显高于肌肉和心、肺、血液等组织。随着时间的延长,肿瘤／正常组织的摄入比在不断增加。最大值出现在摄入后4h,这时的R(肿瘤／肌肉)为6．0,R(肿瘤／血液)为4．5,R(肿瘤／心)为6．0,R(肿瘤／肺)为3．0,R(肿瘤／肝)为0．41,R(肿瘤／肾)为0．134。通过分子轨道理论计算推测了^99Tc^m-DMGBPA配合物可能的结构。     

SUP>99/SUP>TcSUP>m/SUP>明

为考察明胶静脉注射后在机体内的吸收及分布情况,用99Tcm对明胶进行整体标记,然后将标记物99Tcm-明胶静脉注射于小鼠和家兔体内,检测不同时间后标记物的生物分布。结果表明,明胶可以被99Tcm所标记,且标记产物99Tcm-明胶放化纯大于95%;小鼠体内分布显示其具有较高肾摄取率,5 min时小鼠肾的摄取率达到29.36%/g,20 min时可以达到66.88%/g;家兔双肾显像清晰。说明99Tcm-明胶具有特异性肾分布的特点。     

糖基化生长抑素99Tcm标记及生物学评价

以天然生长抑素(Somatostatin，SMS)、葡聚糖-10(Dextran¹⁰，Dx¹⁰)及巯基乙胺（Cysteamine）为原料，合成糖基化生长抑素配体化合物SMS-Dx¹⁰-Cysteamine；以¹²⁵I-奥曲肽（¹²⁵I-Tyr₃-Octreotide）为放射性配基，进行受体竞争结合实验，测定SMS-Dx¹⁰-Cysteamine的IC₅₀值；利用葡庚糖转换络合进行SMS-Dx¹⁰-Cysteamine 的⁹⁹Tc^m标记，重点探讨⁹⁹Tc^m标记条件及标记物体外稳定性；并用⁹⁹Tc^m-Cysteamine-Dx¹⁰-SMS进行正常SD大鼠体内分布、血浆清除及肿瘤模型动物显像实验。结果表明：配体化合物SMS-Dx¹⁰-Cysteamine保持了对生长抑素2型受体高亲和力，其IC₅₀值与SMS相近；在最佳标记条件：0.3 g/L SnCl₂，5 g/L SMS-Dx¹⁰-Cysteamine，标记介质pH=6.0，室温下反应30 min，⁹⁹Tc^m-Cysteamine-Dx¹⁰-SMS标记率约为85%，经分离纯化后，其放射化学纯度大于99%，标记物体外稳定；⁹⁹Tc^m-Cysteamine-Dx¹⁰-SMS在正常大鼠体内血浆半衰期为2.38 h，主要浓聚于肝、脾脏并经肾排泄；荷胰腺癌裸鼠显像表明，注射后6 h，肿瘤组织具有明显的放射性摄取，⁹⁹Tc^m-Cysteamine-Dx¹⁰-SMS有望成为一种生长抑素受体阳性肿瘤显像剂。     

DTPA-2SN的合成及其99Tcm标记

合成了DTPA-2SN（二乙烯三胺二乙酰二磺胺），并对其化学结构进行了鉴定；制备了DTPA双酸酐（DTPAA），通过DTPAA与磺胺反应合成DTPA-2SN，并对其进行了99Tcm标记。采用n(K222):n( K2CO3)薄层层析法测定标记率，Sep-Pak C18小柱纯化，鉴定放化纯度。并观察其体外稳定性。结果显示DTPAA产率为85%，DTPA-2SN的产率为80%，二者经鉴定与其化学结构式相符。DTPA-2SN易于被99Tcm标记，标记率可达90%±3%。连续观察4h 99Tcm-DTPA-2SN放化纯度均大于90%，稳定性良好。