吲哚胺2,3-双加氧酶在肝癌引流区域淋巴结中的表达及临床意义

目的 探讨吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)在肝癌组织及其引流区域淋巴结(TDLN)中表达的相互关系并分析其临床意义.方法 收集1999年1月-2007年11月在中山大学肿瘤防冶中心肝胆科行肝癌切除及淋巴清扫,术后经病理检查证实为肝细胞性肝癌,且淋巴结阴性的患者93例.所有患者随访至2008年8月.采用免疫组织化学法榆测肿瘤组织及TDLN中IDO的表达,并分析其表达与肝癌临床病理特征及预后的关系.结果 在肝癌组织中,IDO主要在肿瘤细胞胞质中表达;20例IDO高表达者1、3年生存率为76.5%、38.7%,73例IDO低表达者1、3年生存率为86.2%、71.2%,差异有统计学意义(P=0.028).在无转移癌的TDLN中,IDO阳性细胞在皮质淋巴窦区、皮质滤泡间区、副皮质区以及髓质区内成簇分布,其表达与肿瘤组织IDO表达无相关性.35例TNLN中IDO高表达者1、3年生存率分别是73.8%、41.9%,58例TDLN中IDO低表达者1、3年生存率分别为89.0%、69.9%,差异有统计学意义(P=0.019).Cox风险比例回归模型分析显示TDLN中的IDO表达是影响患者预后的独立因素.结论 IDO在TDLN中表达,与肝癌组织IDO表达无相关性,是影响患者预后判断的一个独立因素.     

立体定向放射治疗非小细胞肺癌研究进展

立体定向放射非小细胞肺癌近年研究较多,主要研究内容包括呼吸动度对立体定向放射治疗的影响。对原发性肺癌、早期肺癌、老年性肺癌、转移性肺癌,及肺癌局部复发者的治疗方法及其疗效进行了观察和评价;对治疗禁忌证、并发症也进行了分析。总之,立体定向放射治疗对原发性肺癌、转移性肺癌、复发性肺癌、不能手术的早期肺癌、老年性肺癌都有积极的治疗作用,而且副作用小,但仍有许多问题有待深入研究。     

吲哚胺2,3-双加氧酶基因转染未成熟树突细胞对卵蛋白致敏小鼠模型CD4+T细胞的影响

目的以pEGFP-N1-IDO真核表达载体转染未成熟树突细胞,观察吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)基因对CD4 T细胞的影响。方法体外扩增小鼠骨髓来源的未成熟树突细胞,采用光镜、扫描电镜、透射电镜、流式细胞技术鉴定后,采用DOTAP脂质体转染法进行转染,倒置荧光显微镜观察绿色荧光蛋白的表达。同时建立卵蛋白致敏小鼠模型,分离并纯化脾脏CD4 T细胞,用3H-TdR掺入法进行混合淋巴细胞反应实验,观察IDO转染未成熟树突细胞对卵蛋白致敏小鼠模型脾脏CD4 T细胞增殖的影响,并用TUNEL法检测CD4 T细胞凋亡情况。结果IDO基因转染未成熟树突细胞能抑制卵蛋白致敏小鼠模型CD4 T细胞增殖,pEG-FP-N1-IDO质粒转染组CD4 T细胞减少,与pEGFP-N1空质粒转染组和对照组比较差异显著(P<0.05);IDO基因转染未成熟树突细胞可诱导CD4 T细胞凋亡,pEGFP-N1-IDO质粒转染组CD4 T细胞凋亡率为15.3%±2.6%,明显高于对照组和pEGFP-N1空质粒转染组和对照组(P<0.01)。结论IDO基因表达的上调可能是诱导哮喘免疫耐受的机制之一。     

根治性放射治疗局部控制非小细胞肺癌的预后因素

根治性放射治疗是局部控制非小细胞肺癌(NSCLC)的主要方法。但局部失败率为70％～80％,复发率为39％～62％。为探讨晚期NSCLC病人根治性放疗局部控制率的预后因素,并用局部无病生存率来评价,作者进行了一项回顾性研究。 该组256例Ⅰ～Ⅲ_b期NSCLC病人中,超分割放疗(Ⅱ期)59例,加速超分割放疗(HART)Ⅰ/Ⅱ期64例,其余133例常规分割治疗。159例同时辅以以顺铂为基础的化疗。采取6MeV-X线直线加速器或~(60)钴X射线。照射野为前后对穿野,包括原发肿瘤、转移淋巴结及周边1.5～2.0cm     

常规放疗结合后程立体定向放射治疗老年非小细胞肺癌患者的预后分析

目的观察老年非小细胞肺癌立体定向放疗疗效,并探讨其预后因子。方法128例老年非小细胞肺癌患者行常规放疗结合立体定向放疗,定期随访。结果全组患者1年生存率65.72%,单因素分析表明肿瘤体积、肿瘤剂量、卡氏评分影响近期结果,多因素分析仅肿瘤体积和肿瘤剂量为近期疗效预后因子,与生存期有关的预后因素为近期疗效、肿瘤剂量、临床分期。结论立体定向放疗可延长生存时间,对Ⅲ期患者,肿瘤剂量提高至72Gy是安全的。     

早期非小细胞肺癌三维适形放射治疗的疗效

目的探讨三维适形放射治疗早期非小细胞肺癌的疗效和放射反应。方法对36例临床Ⅰ—Ⅱ非小细胞肺癌行三维适形放射治疗，病人年龄58—88岁，中位年龄74岁，Ⅰ期25例，Ⅱ期11例，病灶小于3cm17例，3cm以上19例。采用真空袋固定，Philips公司CT模拟机定位及YARIAN公司的Eclipse三维治疗计划。小于3cm病灶采用弧形照射结合2-3个适形固定野，剂量10-15Gy，次，共3—5次；3cm以上病灶采用非共面适形野，剂量5～8Gy／次，共6—12次，计划要求95％以上PTV体积接受95％以上剂量。按100％等剂量线计算处方剂量，全肺V20控制在≤25％。结果近期疗效中完全缓解（CR）率为53％，部分缓解（PR）率为36％，无进展（NR）率为11％，总有效率（CR＋PR）为89％。肿瘤直径小于3cm者CR率为76．5％，而3cm以上者CR率为31．5％，差异有统计学意义（P〈0．025）。1、2、3年生存率分别为83．3％、52．4％、38．5％。Ⅰ期、Ⅱ期1年生存率分别为96％、54．5％，差异有统计学意义（P〈0．01），2年生存率分别为57％、43％。放射性肺反应早期多为0级，Ⅰ级9例，Ⅱ级3例，晚期肺反应多为Ⅰ级，Ⅱ级6例，无Ⅱ级以上早期及晚期放射性肺损伤。结论三维适形放射治疗技术治疗早期非小细胞肺癌是安全、有效的，具有较好的近期及远期疗效，失败原因主要为远处转移。     

非小细胞肺癌相关性贫血研究进展

贫血是非小细胞肺癌患者中较常见的表现,原因复杂且多样,常导致患者疲劳感,严重影响患者的生活质量、后续治疗及治疗效果,研究表明贫血可导致肿瘤耐药及侵袭性增强,降低非小细胞肺癌的放化疗疗效。非小细胞肺癌患者合并癌症贫血既与癌症本身病情进展有关,也与放疗或化疗的毒副作用相关,而贫血患者的血红蛋白水平变化是影响疗效及预后的可观测指标。对于非小细胞肺癌患者贫血治疗的干预,也与非小细胞肺癌患者预后紧密相关。促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的使用存在争议,但与化疗同时使用可以改善非小细胞肺癌患者的生活质量,值得开展前瞻性临床研究。     

立体定向放疗在非小细胞肺癌治疗中的应用

体部立体定向放疗（stereotactic body radiation therapy,SBRT）是指应用单次或少数多次给予靶区高剂量照射的治疗方式。和常规放疗相比,具有分割剂量大、精度高等特点。其在肺部肿瘤中的应用可归纳为以下3点：①对于因高龄或合并严重心肺等内科疾病不能手术或不愿接受手术的早期（T_1-2N₀M₀）非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）,SBRT已确立标准治疗的地位。②对于可手术的早期NSCLC,SBRT初步应用的结果并不逊于手术。③对于肺内孤立转移灶（1~3个）,在全身治疗的基础上给与SBRT已逐步被接受。本文对此作一综述。     

Ⅰ期非小细胞肺癌两种切除术式效果比较

 目的 比较胸腔镜亚肺叶切除术与肺叶切除术治疗Ⅰ期非小细胞肺癌的效果。方法 入选Ⅰ期非小细胞肺癌患者210例,随机分为肺叶切除术组和亚肺叶切除术组,每组105例。随访至术后18个月。比较两组的患者特征、肿瘤特点、手术相关指标及预后。结果 两组之间,患者年龄、性别、肺癌病理分型、分期、直径和部位均无统计学差异。亚肺叶切除术组住院时间明显短于肺叶切除术组,且出血量也明显少于肺叶切除术组(P<0.05)。两组之间,全因死亡率、肺癌死亡率、复发率、局部复发率、远处复发率、心脏并发症等方面比较,均没有统计学差异。亚肺叶切除术组肺部并发症发生率明显低于肺叶切除术组(P<0.05)。结论 相对于肺叶切除术,亚肺叶切除术缩短了住院时间,减少了术中出血,减少了肺部并发症。
     

多西他赛单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察国产多西他赛（docetaxel,艾素）单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法36例老年晚期非小细胞肺癌初治患者予以多西他赛35mg／m^2,静脉滴人1h,d1和d8,21d为1个周期,完成2个周期后评价疗效,有效及稳定病例完成4个周期,随访至疾病进展和患者死亡。结果34例可评价病例中,有效率（RR）29．4％,疾病控制率58．8％,中位无进展生存期3-3月,中位生存期为8．1月,1年生存率33．8％。全组患者的性别、ECOG评分两项指标在治疗后的中位生存期方面差异有显著性（P〈0．05）。毒副反应主要以粒细胞减少、乏力、脱发为主。结论国产多西他赛单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌显示了较好的疗效,患者的耐受性较好。     

晚期非小细胞肺癌胸部放疗长期生存患者的临床特征及Nomogram预测模型构建

目的分析晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗联合原发肿瘤放疗长期生存患者的临床特征, 并建立Nomogram预测模型, 为晚期NSCLC治疗决策的制定提供一定的参考依据。方法回顾性分析2003年1月至2012年5月参加两项前瞻性临床研究的260例NSCLC患者作为训练集, 2014年1月至2020年8月贵州省医科大学附属肿瘤医院收治的138例NSCLC患者作为验证集。总生存时间(OS)≥18个月定义为长期生存(LTS), 比较LTS患者与非LTS患者的临床特征, 组间临床特征及治疗相关参数的比较采用χ2检验, logistic回归进行多因素分析, 应用RStudio构建列线图模型。结果训练集患者的中位OS为13.4个月(95%CI: 11.9 ～14.9), 1、2和3年的OS率分别为55.4%、19.1%和11.9%。LTS组87例, 非LTS组173例。单因素分析显示, KPS评分、T状态、转移器官数、转移病灶数、脑转移、骨转移、化疗周期数、原发肿瘤生物等效剂量(BED)、血红蛋白水平、血小板计数、血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平、乳酸脱氢酶及肺免疫预后指数(LIPI)是影响LTS的预...     

早期非小细胞肺癌射波刀放疗中肺部组织的剂量学分析

目的 分析早期非小细胞肺癌患者采用射波刀治疗时,正常肺部组织所受剂量。方法 回顾性分析天津医科大学肿瘤医院射波刀中心2011年1月至2013年12月收治的264例早期非小细胞肺癌患者的放疗计划,根据肿瘤体积大小和位置不同,采用PTV区域剂量体积直方图（DVH）、剂量均匀指数（HI）、同侧和对侧肺组织接受照射的体积百分比V₅、V₁₀、V₂₀和V₃₀参数对物理计划进行评价,并对肿瘤贴近肺门患者的放疗计划,加入对侧肺组织保护进行优化,评价对侧肺和全肺组织的照射体积比。结果 贴近胸壁肿瘤的照射体积比：同侧肺组织V₅≥（15.21±3.12）%,对侧肺组织V₅≥（1.34±0.67）%。贴近肺门的肿瘤的照射体积比：同侧肺组织V₅≥（39.4±11.90）%,对侧肺组织V₅≥（1.48±0.34）%。同侧和对侧肺组织的照射体积比均随肿瘤体积增大而增大。加入对侧肺部保护限制进行重新优化设计后,对侧肺和全肺的照射体积比V₅、V₁₀有明显的降低（t=2.44、4.81、3.53、3.17,P<0.05）。结论 贴近肺门的肿瘤对同侧和对侧肺组织的放射性损伤明显高于贴近胸壁的肿瘤。加入对侧肺部保护进行优化放疗计划后,能够减小对侧肺和全肺组织的损伤,实现了保护正常肺部组织。     

非小细胞肺癌Bim和Caspase-3蛋白表达检测及临床意义

目的探讨Bim和Caspase-3蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学技术检测89例NSCLC组织中Bim和Caspase-3蛋白的表达,并进行肿瘤临床特征分析。结果在NSCLC组织中,Bim蛋白表达率为65.2%(58/89),其表达与NSCLC临床分期、淋巴结转移和肿瘤分化程度密切相关(χ2=7.949～22.698,P<0.01);Caspase-3蛋白表达率为67.4%(60/89),其表达与NSCLC临床分期及淋巴结转移密切相关(χ2=5.098～5.408,P<0.05);在NSCLC组织中,Bim蛋白表达与Caspase-3蛋白表达呈正相关(r=0.649,P=0.000)。结论Bim蛋白表达与NSCLC转移及患者临床分期负相关。     

肺免疫预后指数与局部晚期非小细胞肺癌放化疗预后的关系

目的 探讨肺免疫预后指数(LIPI)与局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)放化疗预后的关系。方法 回顾性分析2013—2019年在郑州大学附属肿瘤医院行放化疗的LA-NSCLC患者临床资料。根据血液学衍生粒淋比(dNLR)和乳酸脱氢酶(LDH)检测结果,对患者进行LIPI评分,dNLR≤3及LDH≤正常值上限(ULN)为LIPI优组,dNLR＞3或LDH＞ULN为LIPI良组,dNLR＞3及LDH＞ULN为差组。采用Kaplan-Meier法、Log-rank法及Cox回归计算总生存(OS)及无进展生存(PFS)率。结果 共入组238例患者,中位随访时间37.1个月,全组中位PFS 16.1个月,中位OS 30.6个月。LIPI差组与优组、良组相比,OS及PFS较低(χ²=9.04、2.88,P＜0.05)。单因素分析结果显示,影响OS的因素包括性别、病理类型、表皮生长因子受体(EGFR)突变和LIPI分组(χ²=6.10、13.66、10.58、9.04,P＜0.05)。仅LIPI分组是可影响PFS的因素(χ²=2.88,P=0.03)。多因素分析提示,EGFR突变及LIPI各分组与患者OS具有独立相关性(HR=1.31、1.36;95%CI:1.03~1.67、1.05~1.76;P＜0.05)。结论 LIPI是LA-NSCLC放化疗的潜在预后指标,但仍需前瞻性研究进一步证实。     

脏层胸膜受侵对T2非小细胞肺癌预后的影响

目的评估T2非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中脏层胸膜受侵（visceral pleural invasion,VPI）与其他临床病理特征的关系,评价其对预后的价值。方法行根治性手术切除的T2非小细胞肺癌的患者628例,其中ⅠB期（T2N0M0）265例,ⅡB期（T2N1M0）223例和ⅢA期（T2N2M0）140例。根据是否有VPI分成两组（Ⅰ组无受侵,Ⅱ组有受侵）。对两组病例肿瘤大小、组织学分类、是否有淋巴结的转移和生存率进行比较。结果Ⅱ组患者共有136例,占所有患者的21.7%,其中肿瘤直径≤3 cm 70例,肿瘤直径〉3 cm 66例。第Ⅰ组患者5年和10年生存率分别为53.7%和40.0%,而第Ⅱ组患者分别为25.7%和11.0%（P〈0.01）。IB期患者的生存率因肿瘤直径的不同而有显著不同,当考虑是否存在VPI时,这种差异更加显著。ⅡB和ⅢA期的患者不论肿瘤直径大小,两组患者的生存率差异无统计学意义。与其他组织型患者相比,腺癌患者更易出现VPI（38.4%）,VPI的患者更易出现淋巴结转移（14.7%N0,23.3%N13,2.1%N2;N2和N0相比较,P〈0.01;N2与N1比较,P〈0.01）。结论 VPI为T2非小细胞肺癌预后差的一项因素,它与更广泛的淋巴结转移和较低的生存率直接相关。     

靶向药物吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌

目的：观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（gefitinib，Iressa）单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。对象与方法：2003年9月-2005年5月期间，我科住院和门诊86例晚期非小细胞肺癌患者，给药方式为单药15／服吉非替尼250mg，1次／d。其中男性47例，女性39例；年龄22-86岁，中位年龄60岁；Ⅲ期14例，Ⅳ期72例。中位服药时间7个月，随诊率100％。应用方差分析、t检验、Kaplan-Meier方法进行统计分析。结果：近期疗效，CR1例（1．2％），PR23例（26．7％），有效率（CR＋PR）27．9％；SD34例（39．5％），疾病控制率（CR＋PR＋SD）67．4％。症状改善率58．7％，中位症状改善时间10d（1-14d）；中位症状缓解持续时间6．2个月。中位TTP为7．2个月；中位生存期8．5个月，1年生存率37.5％。主要不良反应为皮疹（54．6％）和腹泻（44．2％），大部分患者为轻度，Ⅲ-Ⅳ度不超过5％，经对症处理后均可缓解。其他反应包括恶心（10．5％）、憋喘（5．8％）、发热（2．3％）、间质性肺炎（1．2％）和结膜炎（1、2％）。多因素分层分析显示，近期疗效和生存在女性、腺癌、体力状态好、不吸烟、年龄≤65岁的患者中较好（P〈0．05）。肿瘤组织中EGFR、p53及HER2的表达状况与吉非替尼治疗的近期疗效和生存无关（P〉0.05）。结论：吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定，毒副反应较小，患者耐受性好。