芪蓝颗粒对大鼠舌黏膜癌变中Bcl-2及P53表达的影响

目的观察芪蓝颗粒对4-硝基喹啉-1-氧化物（4NQO）诱导的大鼠舌癌变的抑制及对Bcl-2蛋白、P53蛋白表达的影响。方法SD大鼠150只,随机分为癌变模型组,低、中、高剂量芪蓝颗粒干预组以及正常对照组,以4NQO饮水喂养诱导大鼠舌黏膜癌变,同时给予芪蓝颗粒干预癌变过程,取9、18、27、36周舌标本进行组织病理学观察,采用Polymer法检测大鼠舌组织中Bcl-2蛋白及P53蛋白的表达。结果芪蓝颗粒干预的各组大鼠的癌变率均低于癌变模型组（P〈0.05）。芪蓝颗粒干预各组及正常对照组中Bcl-2蛋白、P53蛋白的阳性表达明显低于癌变模型组（P〈0.01）。结论芪蓝颗粒可抑制口腔粘膜癌变,对细胞凋亡相关的Bcl-2蛋白和P53蛋白的调控可能是其抑癌机制之一。     

大鼠舌癌变过程中NF-κB和cyclinD1蛋白的表达

目的：探讨大鼠口腔癌变过程中核转录因子κBp65（NF-d3p65）、cyclinDl蛋白的表达及其生物学意义。方法：0．002％4-硝基喹啉-1-氧化物（4NQO）饮水喂养Wistar大鼠9～32周建立大鼠舌癌变模型,用免疫组化sP法检测38例大鼠舌癌变过程不同病理阶段组织中NF-d3P65、cyclinD1蛋白的表达。结果：常黏膜、轻度异常增生、中度异常增生、重度异常增生、原位癌、鳞癌组织中,NF-d3的阳性率分别是20％、20％、50％、62．5％、50％和83．33％,（鳞癌与正常黏膜组织中NF-d3P65的表达有显著性差异（P〈0．05）;cyclin D1阳性率分别是20％、60％、62．5％、87．5％、100％和83．33％,重度异常增生、原位癌、鳞癌组织中cyclin D1表达显著高于正常黏膜（P〈0．05或P〈0.01）。两者的表达均与组织的病理学分级相关（P〈0．01）,两者的表达在鳞癌阶段具有相关性（P〈0．05）。结论iNF-κBp65、cydinDl蛋白表达与口腔癌发生发展相关,NF-d3通路在口腔黏膜癌变过程起重要作用,NF-κB、cyclinD1可能成为口腔癌变病变生物标志物之一。     

Bcl-2和p53蛋白在牙龈增生中的表达研究

目的:研究Bcl-2(B-cell leukemia-2)蛋白和p53蛋白在牙龈增生中的表达,探讨其与增生牙龈中抗凋亡作用机制的相关性.方法:选择符合临床诊断的11例炎症性牙龈增生患者作为实验组,正常牙龈组织11例作为对照组;通过免疫组织化学法探究增生牙龈组织和正常牙龈组织中Bcl-2蛋白和p53蛋白的表达情况.结果:...     

4NQO诱发两种品系大鼠舌癌过程中p53蛋白的表达特点

目的 了解Ｄａｒｋ－Ａｇｏｕｔｉ（ＤＡ）和Ｗｉｓｔａｒ／Ｆｕｒｔｈ（ＷＦ）两种品系的大鼠舌粘膜上皮在４－硝基喹啉－１－氧化物（４－ｎｉｔｒｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ１－ｏｘｉｄｅ,４ＮＱＯ）诱导舌癌过程中ｐ５３蛋白表达的动态变化。方法 实验动物的饮水中加入４ＮＱＯ（０．００１％）,观察第２、４、８、１６和２６周时实验舌粘膜对ｐ５３的免疫组化表达。结果 ｐ５３的阳性反应在ＤＡ大鼠舌粘膜中出现早,且随着实验     

实验性大鼠舌癌p16CDKN2A外显子1甲基化状态研究

目的 :检测实验性大鼠舌癌发生发展过程中 p16CDKN2A基因exon 1的甲基化状态 ,探讨关键基因甲基化在口腔鳞癌发生发展中的作用。方法 :0 .0 2 g/L 4 硝基亚氧喹啉 (4NQO)饮水饲养清洁级SD大鼠 3 0只 ,分别于第 13、16、2 4周切取其正常组织、中重度异常增生组织及鳞癌组织 ;应用甲基化特异性PCR检测上述组织中p16CDKN2A基因exon 1的甲基化状态。结果 :所有实验标本均扩增出 12 3bp的非甲基化产物 ,但未检测出甲基化产物。结论 :应用 4NQO成功建立实验性SD大鼠舌癌模型 ;抑癌基因 p16CDKN2Aexon 1在该实验性大鼠舌癌模型中未发生甲基化现象     

大鼠舌癌癌变过程中琥珀酸脱氢酶的表达变化

目的：探讨大鼠口腔癌变过程中琥珀酸脱氢酶（Succinate dehydrogenase,SDH）的表达及其生物学意义。方法：0.002%4-硝基喹啉-1-氧化物（4NQO）饮水喂养Wistar大鼠9-32周建立大鼠舌癌变模型,用实时荧光定量PCR法检测30例大鼠舌癌变过程不同病理阶段组织中SDH的表达水平。结果：轻度异常增生、中度异常增生、重度异常增生。鳞癌组织病理分级中,中度异常增生、重度异常增生、鳞癌组织中SDH表达显著低于正常黏膜（P〈0.05或P〈0.01）。SDH表达与组织的病理学分级相关（P〈0.01）。结论：SDH基因表达与口腔癌发生发展相关,三羧酸循环在口腔黏膜癌变过程中可能起到重要作用。     

4-硝基喹啉-1-氧化物诱导大鼠舌癌过程中Notch1的表达特点

目的：研究 Notch1在大鼠舌癌模型发生发展过程中的表达变化。方法：将40只 SD 大鼠随机分为对照组（A 组10只）和实验组（B、C、D组各10只）,使用质量百分比浓度为0．004％的4-硝基喹啉-1-氧化物（4-nitroquinoline-1-oxide,4NQO）饮用水喂养实验组 SD大鼠,用蒸馏水喂养对照组 SD大鼠。B、C、D组分别于8、16、24周取大鼠舌体组织;A 组在8、16、24周同时各取3只、3只、4只作为正常对照。行常规组织学观察,并使用免疫组织化学法检测 Notch1在病变不同阶段的舌粘膜内的表达。结果：4NQO可以有效诱导大鼠舌黏膜鳞状细胞癌的发生。在不同的给药时间点,可以诱导大鼠舌黏膜产生不同程度的癌前病变。Notch1在正常舌黏膜、癌前病变、舌鳞癌中的表达逐渐增高（P＜0．01）。随着异常增生程度的增加,阳性表达部位逐渐由基底层向表层扩展,且 Notch1的膜型表达逐渐增多。结论：Notch1的高表达及其在细胞膜上的集中表达可能与舌癌的发生、发展过程相关。     

单侧咀嚼对大鼠髁突软骨细胞中p53、Bcl-2及caspase-12表达的影响

目的探究p53、Bcl-2及caspase-12在单侧咀嚼大鼠髁突软骨细胞凋亡反应中的表达变化及作用。方法通过拔除大鼠单侧磨牙建立大鼠单侧咀嚼模型,采用免疫组化方法检测不同时间caspase-12的含量变化,RTPCR方法检测p53、Bcl-2的表达。结果拔牙后,实验组左侧的caspase-12免疫组化IHS评分显著高于对照组(P<0.05),且随时间延长逐渐升高,实验组右侧的caspase-12 IHS评分在1d,7d,14d显著高于对照组(P<0.05),随时间延长逐渐降低。RT-PCR结果显示,实验组左侧p53含量显著高于对照组(P<0.05),随时间延长逐渐升高,实验组右侧p53含量1d,7d,14d高于对照组(P<0.05),随时间延长逐渐降低。实验组左侧Bcl-2含量低于对照组(P<0.05),随时间延长逐渐降低,实验组右侧Bcl-2含量1d,7d,14d低于对照组(P<0.05),随时间延长逐渐升高。结论 p53、Bcl-2及caspase-12参与了单侧咀嚼大鼠髁突软骨的改建。     

舌癌P53蛋白的表达及p53基因的突变

目的:检测舌癌中P53蛋白表达和p53基因突变及其与临床病理的相关性。方法:应用免疫组织化学和聚合酶链反应—单链构象多态性分析(PCR-SSCP)检测10例舌白斑和32例舌癌,并结合临床资料进行分析。结果:PCR-SSCP检测舌白斑和舌癌p53基因突变率分别为20.0%(2/10)和59.4%(19/32)。突变的19例舌癌,12例出现第5外显子突变,7例出现第6外显子突变,2例出现第7外显子突变,15例出现第8外显子突变。其中单外显子突变10例,多外显子突变9例。免疫组化结果表明,舌白斑和舌癌P53蛋白阳性率分别为20.0%(2/10)和46.9%(15/32);P53的表达与临床分期及有无淋巴结转移密切相关。临床I、Ⅱ期病例P53蛋白表达水平低于Ⅲ、IV期病例(P<0.05)。无颈淋巴结转移病例的P53蛋白表达水平低于有转移的病例(P<0.05)。采用免疫组化和PCR-SSCP检测舌癌的符合率为75.0%(24/32)。结论:舌癌发生过程中p53基因有突变,最多发生在第8外显子,其次为第5、6外显子;P53蛋白阳性的舌癌患者多处于临床晚期,易发生淋巴结转移,且预后较差。     

涎腺腺样囊性癌中p53、PCNA评分和Bcl-2表达与病理分型和复发的关系

目的 :探讨涎腺腺样囊性癌中 p5 3 ,增殖细胞核抗原 (PCNA) ,Bcl -2表达与病理分型及复发的关系。方法 :免疫组化SP法对 5例正常涎腺组织和 47例癌组织中p5 3蛋白、PCNA、Bcl-2表达进行检测。结果 :癌组织中 p5 3阳性表达 2 3例 ( 4 8.94% ) ,PCNA评分均数为 2 .40 0± 0 .870 ,Bcl-2蛋白阳性表达 2 3例 ( 4 8.94% )。癌组织中筛孔型和腺管型中 p5 3阳性率和PCNA评分均低于实性型 (P <0 .0 5 )。Bcl-2在筛孔型和腺管型中阳性表达率高于实性型 (P <0 .0 5 )。复发组p5 3阳性表达率和PCNA评分均高于无复发组 (P <0 .0 5 ) ,Bcl -2阳性表达率间差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :p5 3 ,PCNA ,Bcl-2表达与腺样囊性癌组织分化程度和恶性程度有关。p5 3 ,PCNA评分可以作为预测腺样囊性癌复发的独立指标。     

4NQO诱导大鼠舌黏膜癌变过程中HSF1的表达及意义

目的：探讨热休克因子1（ HSF1）在4?硝基喹啉?1?氧化物（4NQO）饮水法诱导大鼠舌黏膜癌变过程中的表达及意义。方法：80只Wistar大鼠随机分两组,实验组用0．001％～0．004％4NQO递增性喂养大鼠8～28周,对照组则用普通自来水喂养,分别于8、16、20、24、28周处死大鼠,通过大体标本、HE染色观察大鼠舌部组织学改变,同时采用免疫组化染色方法观察HSF1在大鼠舌癌变全过程的表达情况。结果：随4NQO作用时间延长和浓度递增,大鼠舌背后部黏膜相继出现颗粒状、白色斑块、疣状突起、菜花状新生物和溃疡状改变。诱导后8、16、20、24、28周,舌癌的发生率分别为0、20．0％、50．0％、66．7％、100％。HSF1在对照组大鼠舌背黏膜上皮中不表达或者微弱表达,而在实验组大鼠随着舌黏膜异常增生程度的增加,HSF1表达明显增强;在原位癌中,HSF1弥漫分布于整个癌巢中;在舌黏膜浸润癌中HSF1在癌上皮中表达有所降低,而在癌基质成纤维细胞中HSF1表达增强。结论：4NQO饮水法可诱导大鼠舌黏膜发生癌变,成功建立大鼠舌癌模型,同时HSF1在大鼠舌癌发生、发展过程中发挥重要作用。     

大鼠舌白斑癌变过程中线粒体琥珀酸脱氢酶活性变化的研究

目的:探讨大鼠口腔癌变过程中线粒体琥珀酸脱氢酶(Succinate dehydrogenase,SDH)的活性变化及其生物学意义.方法:2×10-5 4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)饮水喂养Wistar大鼠9~32周建立大鼠舌癌变模型,提取30例大鼠舌癌变过程不同病理阶段的舌背组织线粒体,酶标仪检测SDH酶活性的变化.结果:在大鼠舌白斑癌变过程中,线粒体SDH活性呈逐渐下降趋势,其中,重度异常增生、鳞癌组织中SDH酶活性显著低于正常黏膜(P<0.05). SDH的基因表达及酶活性变化趋势较为一致. 结论:SDH酶活性和mRNA表达水平的下降与口腔癌发生发展相关,三羧酸循环在口腔黏膜癌变过程可能起到重要作用.     

Changing expression of E- and P-cadherin during rat tongue carcinogenesis induced by 4-nitroquinoline 1-oxide

BACKGROUND: Oral squamous cell carcinoma (SCC) develops from pre-malignant lesions, but the role of cell adhesion molecules such as E-cadherin (E-CD) and P-cadherin (P-CD) in the pre-malignant stage has not been elucidated. METHODS: The expression of E-CD and P-CD was examined immunohistochemically and biochemically in a 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO)-induced rat model of carcinogenesis. RESULTS: The expression of E-CD in the pre-malignant stage was the same as that in the normal epithelium. The expression of P-CD was even throughout the prickle cell layer in the dysplasia stage. E-CD and P-CD were expressed in essentially the same locations in SCC and in the pre-malignant stage. P-CD expression was very strong in the pre-malignant stage, compared to that in normal epithelium. CONCLUSIONS: Aberrant P-CD expression in E-CD-positive cells may play a crucial role in the progression of the pre-malignant stage of 4NQO-induced carcinogenesis, and may activate mechanisms responsible for cell proliferation.     

Changes in Bcl-2 and Bax expression in rat tongue during 4-nitroquinoline 1-oxide-induced carcinogenesis.

Bax is considered as a main effector of apoptosis. Bax forms homodimers and also heterodimers with Bcl-2. The function of the Bax-Bax dimer in active cell death is antagonized by Bax-Bcl-2 heterodimers. Thus, the ratio of Bcl-2 and Bax should control the susceptibility of cells to those stimuli that induce apoptotic cell death. An increase in apoptotic change has been shown in many carcinomas. In the present study, the changes in Bcl-2 and Bax expression in the tissue during carcinogenic transformation were examined immunohistochemically by means of the 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO)-induced carcinoma model. Animals were divided into 7 groups of 10 rats each, and given 50 ppm 4NQO solution as drinking water for 4, 8, 12, 16, 20, or 24 weeks. Ten animals were used as controls. Gradual increases in the numbers of Bcl-2- and Bax-positive cells were shown corresponding to the progression of experimental carcinogenesis. Statistically significant differences in Bcl-2 and Bax expression were demonstrated between control and four-week treatment groups (p < 0.01), and between control and eight-week treatment groups (p < 0.05), respectively. Levels of both proteins remained high after the period of dysplastic change of the epithelium. In conclusion, Bcl-2 and Bax are involved in the progression of 4NQO-induced carcinoma.     

survivin在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与 bcl-2,P53,bax表达之间的关系

目的初步探讨口腔鳞状细胞癌中凋亡抑制蛋白survivin的表达和临床意义,以及survivin的表达与bcl-2,P53,bax表达之间的关系。方法采用免疫组化二步法,DAB染色。27例口腔鳞癌和1例乳腺癌阳性对照病例手术前均未进行放疗、化疗或生物治疗。结果27例口腔鳞癌组织中survivin阳性表达率为88.89%(24/27),11例正常组织中survivin没有表达。在口腔鳞癌不同的临床病理分级survivin的表达有差异(P<0.05),其表达随着临床病理分级的增加而增加。Survivin在有淋巴结转移者阳性表达率(100%)高于无淋巴结转移者(82.35%),但统计学比较无差异(P>0.05)。口腔鳞癌中survivin的表达在不同的年龄组和性别间无差异(P>0.05),而在不同部位的鳞癌中表达有差异(P<0.05)。口腔鳞癌中survivin的表达和bcl-2,突变型P53的表达成正相关,(P<0.05),而与bax的表达成负相关,(P<0.05)。结论①Survivin可作为口腔鳞癌诊断的一项重要指标;②Survivin可作为口腔鳞癌基因治疗和免疫治疗的靶分子;③在口腔鳞癌基因治疗方面可以考虑协同抑制突变型P53和bcl-2的表达,或者提高bax的表达来提高疗效。