血管内皮生长因子和促血管生成素及其受体Tie2在肝细胞癌发生发展中的作用

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和促血管生成素(Angiopietin)及其受体Tie2在启动肝细胞癌(HCC)血管生成中的调控机制及在HCC发生发展中的作用。方法新鲜HCC标本及癌旁肝组织38例,用实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测Ang-1、Ang-2、Tie2和VEGF在各组织标本中的表达,以CD34标记新生血管内皮并计数微血管密度(MVD),分析上述因子在HCC组织和非癌肝组织中的表达差异、相互作用及其与MVD、临床病理特征之间的关系。结果Ang-1、Tie2在HCC和非癌肝组织中的表达差异无统计学意义(0．194 7±0．086 2比0．232 6±0．109 8,1．601 6±0．900 7比1．340 0±0．703 7,P均>0．05),而VEGF和Ang-2在HCC组织的表达高于非癌肝组织(1．038 0±0．572 0比0.832 3±0．182 4,0．621 3±0.417 6比0．442 9±0．330 1,P均<0．05);VEGF、Ang-2、Ang-2／1都与MVD和临床病理特征相关(P<0．01),但与组织分化程度无关(P>0．05)。结论Ang-2／1的失衡表达及其与VEGF和Tie2的共同作用是启动肝组织血管生成并诱发HCC发生、发展的重要因素;这种因素在HCC中的持续作用进一步促进了肿瘤血管生成和恶性生物学行为。     

TSP-1和VEGF在肝细胞癌新生血管生成中的作用

目的　研究血小板反应蛋白 1(TSP 1)和血管内皮生长因子(VEGF)的平衡在肝细胞 癌(HCC)新生血管生成中的作用。方法　采用免疫组织化学SABC法检测37例HCC及其癌旁肝 组织和6例正常肝组织中TSP 1、VEGF和CD34的表达情况,研究TSP 1和VEGF的表达与HCC 的临床病理资料及新生血管生成的关系。结果　37例HCC中TSP 1阳性率为62.2%(23/37),低 于相应的癌旁肝组织和正常肝组织(P<0.05)。HCC中VEGF的阳性率为97.3%(36/37),高于相 应的癌旁肝组织和正常肝组织(P<0.05)。有镜下静脉浸润的HCC组织中TSP 1的表达低于无镜 下静脉浸润者,而VEGF的表达则高于无镜下静脉浸润者(P<0.05)。等级相关分析显示,HCC中 VEGF的表达与CD34的表达呈正相关关系,(rs=0.333,P<0.05),而TSP 1的表达与CD34的表达 则呈负相关关系,相关系数(rs=-0.393,P<0.05)。结论　TSP 1低表达与VEGF过表达之间的 不平衡性是决定HCC组织中新生血管生成的关键因素之一。     

DLL4和血管内皮生长因子在肝细胞癌的表达及其在肿瘤血管生成的作用

目的 探讨Delta样配体(DLL4)及血管内皮生长因子(VEGF)在肝细胞癌中的表达及其与血管生成的关系.方法 免疫组织化学法检测75例肝细胞癌(HCC)中DLL4和VEGF的表达,用CD34进行微血管内皮细胞染色,计算微血管密度(MVD),分析其相关性.结果 DLL4和VEGF表达在HCC组明显高于肝硬化组和正常肝组(P＜0.01),与HCC的临床病理学分级相关(P＜0.01),HCC组中的CD34表达与DLL4的表达呈明显负相关(P＜0.05,r=-0.778);与VEGF的表达呈明显正相关(P＜0.05,r=0.747),32例共表达DLL4和VECF蛋白者,其平均微血管数(19.70±5.82)个/HP,明显高于非共表达组(7.60±2.12)个/HP(P＜0.01).结论 DLL4、VEGF在肝细胞癌血管生成中可能起重要作用.     

血管内皮生长因子在原发性肝细胞癌中的表达及其作用

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）的表达与原发性肝细胞癌（PHCC）侵袭和转移的关系。方法：采用免疫组织化学链酶卵白素－辣根过氧化物酶（LSAB）法对30例PHCC和20例癌旁组织手术切除后的石蜡标本组织中的VEGF表达及微血管密度（MVD）进行检测.结果 VEGF表达,MVD在PHCC组织中比癌旁组织明显增高,在PHCC中,有转移者及包膜不完整者VEGF表达,MVD明显高于无转移者及包膜完整者,VEGF表达,MVD在大肿瘤（直径＞5厘米）与小肿瘤（直径小于等于5厘米）两者间无显著性差异,VEGF的表达与MVD相关,结论：PHCC组织中的VEGF表达,MVD与肿瘤的侵袭和转移行为密切相关,可作为判定PHCC发生,转移及预后的指标,为监测和治疗提供了新思路。     

血管生成素样蛋白3的表达及其与肝细胞癌侵袭和生长的关系研究

目的了解血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）mRNA在肝细胞癌（HCC）和癌周组织的表达,探讨ANGPTL3和HCC侵袭和转移的关系,为分子水平干预肿瘤血管生成,预防HCC复发和转移打下基础.方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测方法,对45例HCC手术标本的癌和癌周组织中ANGPTL3mRNA表达水平进行了相对定量分析.结果肿瘤组织中ANGPTL3mRNA的表达率93.3%（42/45）,癌周组织中表达率77.8%（35/45）,两者无显著差异（P＞0.05）.但肝癌组织中ANGPTL3mRNA的表达强度明显高于癌周组织.ANGPTL3mRNA的表达和肿瘤的新生血管生成,癌栓的形成和肿瘤分级相关,而和肿瘤大小,包膜的完整性无明显相关.结论ANGPTL3在HCC的侵袭和转移中发挥重要作用,促进肿瘤血管形成及HCC的侵袭和转移关系密切.     

血管内皮生长因子与肝细胞癌(文献综述)

血管内皮生长因子 (VEGF)在肝细胞癌 (HCC)的生长、浸润和转移过程中起重要作用。它作为一种新的肿瘤标志物和抗癌靶点 ,日益受到人们的关注     

人肝癌和癌旁肝组织中肝细胞生长因子及其受体基因表达的研究

人肝癌和癌旁肝组织中肝细胞生长因子及其受体基因表达的研究罗运权，吴孟超，丛文铭，陈汉作者采用肝细胞生长因子（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃ－ｔｏｒ，ＨＧＦ）及其受体基因的ＮＤＡ探针，对人原发性肝癌及癌旁肝组织进行自身对照研究，从转录水平观察基...     

靶向抑制survivin基因对肝细胞癌血管生成的影响

目的研究靶向抑制survivin基因对肝细胞癌血管生成的影响,探讨survivin在血管生成中的作用机制。方法采用脂质体介导survivin ASODN体外转染人肝癌细胞株HepG2,Western blot检测细胞中survivin蛋白的表达;RT-PCR检测细胞中VEGF mRNA的表达;FCM检测细胞的凋亡率;利用皮下注射法建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型;采用脂质体包裹survivin ASODN直接瘤内注射,观察其对移植瘤生长情况的影响;SABC法检测移植瘤组织MVD。结果400 nmol/L survivin ASODN转染可明显下调HepG2细胞survivin蛋白表达,但不影响VEGF mRNA表达;ASODN组HepG2细胞凋亡率显著高于空白对照组和SODN组(F=428.19,P<0.01);ASODN组瘤体生长速度较空白对照组和SODN组明显减慢(F=12.63,P<0.01);ASODN组瘤体重量较空白对照组和SODN组明显减轻(F=5.90,P<0.05);ASODN组MVD较空白对照组和SODN组明显降低(F=34.29,P<0.01)。结论survivin ASODN可以抑制人肝癌裸鼠移植瘤生长,其机理可能是诱导HepG2细胞自发性凋亡和抑制肿瘤血管生成。     

血管内皮生长因子和血小板衍化内皮生长因子的表达在甲胎蛋白阴性肝细胞癌根治性切除术后预后预测中的作用

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍化内皮生长因子(PD-ECGF)在甲胎蛋白(AFP)阴性肝细胞癌切除术后预后预测中的作用.方法 利用组织微阵列技术(tissue mi-croarray)和免疫组织化学方法回顾性研究200例AFP阴性肝癌患者肿瘤中VEGF及PD-ECGF的表达情况,分析其与肝细胞癌切除术后预后的关系.结果 V EGF及PD-ECGF表达阳性组与相应阴性组患者之间的生存率和无瘤生存率差异无统计学意义(P>0.05),而VEGF及PD-ECGF表达阳性组的术后复发率比相应阴性组显著增高(P<0.05).VEGF和PD.ECGF同时阳性表达组其复发率更显著高于同时阴性组(P<0.01),其生存率和无瘤生存率亦显著降低(P<0.05).结论 对于甲胎蛋白阴性肝癌患者,VEGF和PD-ECGF同时表达阳性提示术后易发生复发,预后不佳.     

肝细胞癌中内皮抑素和血管内皮生长因子的表达意义

目的 探讨肝细胞癌(HCC)中内皮抑素和VEGF的表达意义.方法 应用免疫组织化学方法检测2000年1月至2005年4月福建医科大学附属第二医院收集的46例HCC切除标本中内皮抑素和VEGF的表达,分析它们与HCC发生、发展的关系.采用随机资料t检验、配对t检验、Pearson相关分析、LSD-t检验或Tamhane's-t检验对结果进行分析.结果 内皮抑素主要见于HCC肿瘤组织和癌旁组织的细胞质.肿瘤组织、癌旁组织及正常肝组织的平均光密度(MOD)分别为0.11±0.02、0.14-4±0.01、0.09±0.01,积分光密度(IOD)分别为(1.8±1.2)×10~4、(3.8±2.2)×10~4、(0.9±0.4)×10~4.肿瘤组织表达较癌旁组织弱,两者的MOD和IOD比较差异有统计学意义(t=2.032,7.927,P<0.05).VEGF主要见于肿瘤组织和癌旁组织的细胞质,肿瘤组织、癌旁组织及正常肝组织的MOD分别为0.13±0.02、0.12±0.02、0.11±0.02,IOD分别为(5.4±3.1)×10~4、(3.9±2.5)×10~4、(3.0±3.0)×10~4,肿瘤组织表达较癌旁组织强,两者的MOD和IOD比较差异有统计学意义(t=5.871,8.723,P<0.05).内皮抑素与术后复发时间呈正相关(r=0.669,P<0.05).VEGF不影响术后复发时间(t=0.892,P>0.05).结论 内皮抑素在肿瘤组织中表达增强,肿瘤组织表达较癌旁组织弱,与HCC预后有关,可作为HCC的预后判断指标.VEGF在肿瘤组织中表达增强,但无法作为HCC独立预后指标.     

环氧合酶-2表达上调与人肝细胞癌新生血管生成的关系

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)表达上调与人肝细胞癌(HCC)新生血管生成的关系。方法采用免疫组化法和逆转录-聚合酶链反应法检测8 0例肝癌组织中COX-2,VEGF,bFGF,Ang-2和CD 3 4的表达情况;用W eidner分析法计算CD 3 4标记的平均微血管密度(MVD)。结果COX-2,VEGF,bFGF和Ang-2在HCC中表达率分别为7 5.0%,6 2.5 0%,6 0.0%和6 1.2 5%。VEGF,bFGF和Ang-2在COX-2强阳性组的免疫染色积分分别是5.9 8±1.1 6,4.5 7±0.2 6和5.8 7±0.1 2;而在COX-2中弱阳性组的积分分别是3.3 0±0.2 2,2.6 1±0.1 6和2.6 3±0.1 3;VEGF,bFGF和Ang-2在COX-2强阳性组的表达率分别是1 0 0.0%(9 5/9 5),9 4.2 9%(3 3/3 5)和9 7.1 4%(3 4/3 5),而在中弱阳性组分别是6 0.0%(1 5/2 5),6 0.0%(1 5/2 5)和6 0.0%(1 5/2 5)。两组的新生血管生成差异有显著性(P<0.0 1);COX-2与VEGF,bFGF和Ang-2表达呈明显正相关性(r分别为0.8 5 7,0.706,0.9 0 1;P分别<0.0 1)。MVD在COX-2强阳性组和中弱阳性组分别为7 3.1 8±1 2.4 3和33.42±7.52(P<0.0 1),COX-2与MVD呈正相关(r=0.8 1 2,P<0.0 1)。结论COX-2高表达与HCC血管生成密切相关。     

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子与原发性肝癌侵袭转移关系研究

目的　探讨原发性肝癌中MMP 9和VEGF基因的表达 ,探讨其与原发性肝癌侵袭转移的关系。方法　采用逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)技术 ,检测 41例原发性肝癌手术切除肿瘤组织、癌旁组织标本的MMP 9和VEGF基因表达。结果　肝癌组织和癌旁 1cm、5cm组织中分别有 70 7%、48 9%、41 5 %MMP 9表达阳性和 75 6%、5 3 7%、46 3 %VEGF表达阳性 ,癌组织的MMP 9和VEGF表达水平显著高于癌旁 5cm组织 (P <0 0 1) ,癌组织与癌旁 1cm组织MMP 9和VEGF表达水平无显著性差异。癌组织中MMP 9和VEGF的表达水平与有无包膜、门静脉癌栓有显著性差异 (P <0 0 5 )。MMP 9与复发、AFP阳性有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,而VEGF与之无差异。结论　MMP 9和VEGF基因的过度表达与肝癌侵袭转移密切相关 ,MMP 9可作为判断预后的指标     

EphA2mRNA和VEGF在肝癌细胞中的表达及其关系

目的探讨肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）细胞中EphA2 mRNA（erythropoietin producing hepatoma cell lines）和VEGF（vascular endothelial growth factor）的表达及其关系。方法用原位杂交的方法检测53例HCC组织及其癌旁组织中EphA2 mRNA表达，并用免疫组织化学的方法检测HCC组织中VEGF的表达。结果53例肝细胞癌组织及癌旁组织中EphA2 mRNA的阳性率分别为86．79％（46／53）和69．81％（37／53），其差异有显著的统计学意义（W=2289．500，P〈0．001）；肝癌组织中VEGF的阳性率为75．47％（40／53），癌旁组织中VEGF的表达为阴性。肝癌组织中EphA2 mRNA和VEGF的表达显示：（1）表达水平与是否患有肝硬化无关；（2）表达水平分别与肝癌的临床病理学Edmondson分级呈明显的正相关（r=0．452，P=0．001；r=0．333，P=0．015）；（3）二者之间的表达水平呈明显的正相关（r=0．425，P=0．002）。结论本实验表明：肝癌细胞中EphA2 mRNA和VEGF呈过量表达；肝癌细胞中EphA2 mRNA和VEGF的表达与肝癌细胞恶性程度以及二者之间密切关联。     

Comparison of hepatic epithelioid angiomyolipoma and non-hepatitis B,non-hepatitis C hepatocellular carcinoma on contrast-enhanced ultrasound

PurposeThe purpose of this study was to retrospectively compare the imaging features of hepatic epithelioid angiomyolipoma (HEAML) to those of hepatocellular carcinoma negative for hepatitis B surface antigen and hepatitis C antibody (NBNC-HCC) on contrast-enhanced ultrasound (CEUS) with sulphur hexafluoride microbubbles.Material and methodsTwenty-two patients (4 men, 18 women) with a mean age of 42.6 ± 10.2 (SD) years (range: 22–63 years) with histopathologically confirmed HEMAL were included in the study. Forty-four patients (30 men, 14 women) with a mean age of 57.3 ± 15.9 years (range: 19-85 years) with histopathologically confirmed NBNC-HCC were randomly selected from our institution's database as a control group. The CEUS characteristics of the two groups were compared.ResultsOn conventional ultrasound, significant differences in tumor diameter were found between HEAML (4.0 ± 2.0 [SD] cm; range: 1.3–8.9 cm) and NBNC-HCC (8.4 ± 4.4 [SD] cm; range: 1.6-18 cm) (P < 0.001) as well as in degrees of enhancement during the portal (P = 0.001) and late phases (P = 0.003), contrast distribution (P < 0.001) and absence of pseudocaspule (P < 0.001). On CEUS, hyperenhancement during the arterial phase was observed in 21/22 (95.5%) HEAMLs and in 43/44 (97.7%) NBNC-HCCs (P > 0.999). Homogeneous enhancement was more frequent in HEAMLs (20/22; 90.9%) than in NBNC-HCCs (13/44; 29.6%) (P < 0.001). Pseudocapsule was observed in 0/22 HEAMLs (0.0%) and in 36/44 NBNC-HCCs (81.8%) (P = 0.017). A prolonged enhancement was observed in 5/22 HEAMLs (22.7%) and in 0/44 NBNC-HCCs (0.0%) (P < 0.001) during the late phase.ConclusionCEUS with sulphur hexafluoride microbubbles is helpful in discriminating between HEAML and NBNC-HCC. Homogeneous enhancement and lack of pseudocapsule are suggestive features for the diagnosis of HEAML.     

肝细胞癌移植术后肿瘤复发的评估、预防和治疗

肝移植是经过选择的肝癌患者有效的治疗方法之一,但是约有20%的肿瘤复发率限制了肝癌、肝硬化移植术后的长期生存.尽管有些临床指标会强烈提示复发风险和术前肿瘤肝外转移,从而放弃肝移植.事实上,术后肿瘤复发往往是由于术前或术中出现肝外微转移病灶进一步发展的结果.由于器官的紧缺,肿瘤局部治疗以及外科肝部分切除术成为肝移植术前等待期间的桥梁.而且,更积极的外科切除包括切除肝肿瘤以及肝外孤立的转移灶.这些创造性方案是否能改变生存率目前还不清楚,需要长期的随访才能判定其效果.     

Caveolin-1在肝细胞癌表达及与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨caveolin-1与肝细胞癌（HCC）侵袭转移的关系及其可能的机制。方法：应用实时PCR方法检测伴肝内转移的 HCC组织、癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织中 caveolin-1 mRNA的表达;用Western blot方法检测伴肝内转移的 HCC组织、癌旁组织中caveolin-1蛋白的表达;用免疫组化方法检测75例HCC组织中caveolin-1,血管内皮生长因子（VEGF）,CD34,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达,分析caveolin-1,VEGF的表达以及肿瘤微血管密度（MVD）,非成对动脉（UA）计数与临床病理因素的关系。结果：在伴肝内转移的HCC组织中,caveolin-1 mRNA表达明显高于癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织（均P<0.05）,其蛋白表达明显高于癌旁组织;caveolin-1表达水平的升高与肿瘤转移有关（P<0.05）,且caveolin-1的表达与VEGF表达及MVD和UA计数呈正相关（r=0.293,P=0.011;r=0.361,P=0.001;r=0.388,P=0.001）。结论：caveolin-1表达升高促进HCC的侵袭转移,其机制可能是通过诱导HCC表达VEGF,促进肿瘤新生血管生成而实现的。     

生长抑制因子4表达水平与肝癌肝移植术后复发转移及预后的关系

目的探讨生长抑制因子4(ING4)表达水平与原发性肝癌(肝癌)肝移植术后复发转移及预后的关系。方法选取2003年5月至2007年12月在江西省人民医院器官移植科实施肝癌肝移植手术的30例患者作为研究对象。组织标本取自手术切除的肝癌组织和相应癌旁1 cm外的癌旁肝组织(PCLT)。采用免疫组织化学(免疫组化)方法对肝癌组织和PCLT中ING4蛋白的表达进行定性检测,比较两者ING4蛋白的阳性表达率及表达强度的差异。采用蛋白质印迹法检测上述两组织ING4蛋白的表达水平。根据蛋白质印迹法结果,计算肝癌组织和PCLT的ING4蛋白表达量之比,以比值0.48为界,将30例患者分为ING4低表达组(15例)和ING4高表达组(15例),分析两组患者临床病理特征、肝癌肝移植术后复发转移和预后情况。结果免疫组化结果显示肝癌组织的ING4阳性表达率为63%(19/30),PCLT为93%(28/30),两者比较差异有统计学意义(P0.05)。肝癌组织的ING4强阳性表达率为27%(8/30),PCLT为63%(19/30),两者比较差异有统计学意义(P0.05)。蛋白质印迹法结果显示肝癌组织的ING4蛋白阳性率为70%(21/30),PCLT为97%(29/30),两者比较差异有统计学意义(P0.05)。PCLT的ING4蛋白表达水平高于肝癌组织(197±31比109±24,P0.05)。30对标本中有25对ING4表达水平在肝癌组织中下调,下调率为83%。在临床病理学特征方面,ING4低表达组和ING4高表达组在肿瘤结节数目(P=0.025)、静脉浸润(P=0.035)、肝外转移(P=0.017)和分化程度(P=0.025)的差异具有统计学意义。ING4高表达组的累计术后复发转移率低于ING4低表达组,生存率高于ING4低表达组(均为P0.05),ING4高表达组中位生存时间长于ING4低表达组(720 d比540 d P0.05)。结论 ING4蛋白水平在肝癌组织中表达下调,且与肝癌肝移植术后复发转移有关,影响肝癌肝移植患者预后。     

大功率高频电刀在肝细胞癌肝切除术中的应用

目的:探讨高频电刀在肝细胞癌(HCC)肝切除术中的应用价值。方法:将386例HCC患者分为观察组(n=199)和对照组(n=187),观察组采用120 W电凝输出功率电刀进行肝切除术,对照组采用钳夹法加超声刀肝切除。比较两组术中肝门阻断时间、手术时长、术中出血量、术中及术后输红细胞情况及术后引流、肝功能改变、术后并发症、术后住院时间等指标。结果:所有患者均顺利完成手术,观察组术中未出现因大功率高频电流引起的灼伤、心电异常等。与对照组比较,观察组手术时间(192.79 min vs.212.10 min)、肝门阻断时间(5.17 min vs.14.65 min)、术后并发症发生率(21.1%vs.34.2%)、术后红细胞输注率(25.7%vs.36.7%)、术后住院时间(8.87 d vs.12.15 d)均明显减少(均P0.05),但术中出血量(378.56 mL vs.412.75 mL)、术中红细胞输注率(7.5%vs.7.5%)、术后拔管时间(5.83 d vs.6.29 d)无统计学差异(P0.05);观察组术后1、3 d部分肝功能指标优于对照组(均P0.05)。两组术后1、2、3年总生存率差异均无统计学意义(均P0.05)。结论:大功率高频电刀用于HCC肝切除术切肝速度快、止血效果好,使用安全可靠。     

PTEN和VEGF的表达与膀胱癌血管生成关系的研究

目的研究膀胱癌组织中抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子（VEGF）的表达与膀胱癌血管生成的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测62例膀胱癌组织和18例慢性膀胱炎组织（对照组）中PTEN和VEGF的表达，同时分析不同PTEN和VEGF表达状态下，膀胱癌组织微血管密度（MVD）的变化。结果膀胱癌组和对照组PTEN阳性率分别为53．2％（33／62）和100．0％（18／18），2组比较差异有统计学意义（P＜0．01）；膀胱癌组和对照组VEGF阳性率分别为62．9％（39／62）和27．8％（5／18），2组比较差异有统计学意义（P＜0．01）；PTEN和VEGF的表达呈负相关（r=-0．832，P＜0．01）。将膀胱癌分为4组，组A为PTEN阴性VEGF阳性（n=19），组B为PTEN阴性VEGF阴性（n=10），组C为PTEN阳性VEGF阳性（n=20），组D为PTEN阳性VEGF阴性（n=13）。4组平均MVD分别为41．53、31．40、26．55、25．15，组A显著高于其他3组（P＜0．05）。结论膀胱癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管生成，导致肿瘤恶性进展。